辅酶Q10的现状与前景

目前，国外对氨基苯酚消费结构为：医药　约占３３　、橡胶助剂占６４　、染料及其他约占　３　。我国的消费结构为：医药行业约占８９　、　橡胶行业占７　、染料及其他领域占４　。可以　看出，我国ＰＡＰ的消费结构很单一，主要是用　作医药中间体，尤其是扑热息痛对ＰＡＰ的消　费量最大。　２００４年国内用于制药的对氨基苯酚消费　量已超过５万吨，２００５年国内对氨基苯酚总　消费量接近６．６万吨，其中用于制药行业的消　费量已超过５万吨。整体上看，与国外相比，目　前我国必须尽快打破对氨基苯酚消费结构单　的瓶颈，国内有关单位应积极研制开发新产　品，加大下游产品的开发力度，尤其是在橡胶　助剂和兽药方面的产品开发力度，扩大对氨基　苯酚的应用范围和应用量；另外，还应尽快淘　汰传统生产工艺，采用较先进的对硝基氯苯催　化加氢法或硝基苯电解还原法生产，以降低生　产成本，提高产品质量，在满足国内消费的同　时。应积极扩大出口。　值得关注的是，扑热息痛近几年在家禽、　牲畜用药方面也得到较快发展，预计２００７年　以及未来几年，对氨基苯酚在该领域的消费量　将呈逐渐增加的趋势，这或将是扩大出口、消　化过剩产能的一条途径。　ｊ产品开发　；　辅酶Ｑ，。的现状与前景　１、现状　２００５年，全球辅酶Ｑ　。的消费量达３００多　吨，其中功能食品的消费量约占６０　、药品消　费约占２（）％、化妆品消费约占８　。在美国、欧　洲、澳大利亚等地，辅酶Ｑ　。的保健食品和减　肥食品十分热销，有统计显示，近年来美国市　场上辅酶Ｑ。。的市场年增长率达到１５　～　２０　。　我国辅酶Ｑ。。原料药一直依靠日本进口，　现在国内需求量约为２０多吨。我国对辅酶　Ｑ　。的市场需求也在增加，预计到２０１０年，全　球年需求量将达５００吨，中国的年消费量将达　６０吨。日本是世界上最早开发辅酶Ｑ　。的国　家，是辅酶Ｑ。。的最大生产国和供应商，日本　淘汰了旧生产工艺，改用新工艺生产，多年来，　日本辅酶Ｑ　。的产量位居世界首位，全球辅酶　Ｑ　。产量的９Ｏ　均来自日本，全世界数十亿美　元的市场被其垄断。主要生产企业有日本协和　制药、日本日清制药和日本清渊化工。这３家　企业在产量上占有绝对优势，并且都具有自己　的核心技术，享有自主知识产权，因而获得了　高额利润。　１９９９年，我国第一条茄尼醇合成法生产　辅酶Ｑ　。的生产线在江苏海门通联化工有限　公司投产，年生产规模达到１０吨。２００３年，云　南陆良云大通发生物产业有限公司研制成功　以废弃烟叶为原料合成辅酶Ｑ　ｏ的技术，并建　成一条具有自主知识产权的工业化生产线，年　产能达５吨。西安浩天生物技术公司以合成法　生产辅酶Ｑ　。并达到一定规模，产品大部分被　外国采购商直接买走。２００５年，河南天方药业　采用化学半合成法投产辅酶Ｑ　。，上马年产５　吨的生产线。此外，济南诚汇双达化工和浙江　台州开仓化工等企业也在准备上辅酶Ｑ－ｏ的　项目。上海复旦大学研制用合成法生产辅酶　Ｑ　。的研究成果已转让给了浙江新合成制药公　司，该公司将在近期投产。众多国内企业纷纷　投产辅酶Ｑ　。，一时间，我国辅酶Ｑ　。产量大　增，打破了原有的市场格局，也引起国外生产　企业的不安。　２、日本挑起价格战　日本辅酶Ｑ　。生产企业为了争得先机，首　先挑起了价格战。日本利用新工艺生产成本低　的优势压低辅酶Ｑ　。国际市场价格，企图挤垮　我国企业，断送我国该产品的发展前途。　在竞争中，国际市场上化学合成法生产的　２７　

维普资讯 http://www.cqvip.com 辅酶Ｑ　ｏ价格跌幅高达３／４，国产辅酶Ｑ　。的出法生产辅酶Ｑ　。成本低，质量好，但技术难度　Ｌｌ价格由２７００美元／公斤下滑至７００美元／公较大。　斤　如此一来，我国化学合成法生产的辅酶　３、市场远景看好　Ｑｔ　ｏ将失去价格优势，濒临绝境。　当前辅酶Ｑ　。产品的市场需求日益强劲，　面对辅酶Ｑ·ｏ的国际竞争，我国企业一定在此趋势下，开发出改进型的口服辅酶　。产品　要解决生产成本偏高的问题，摒弃现行的生产　已成为大势所趋。市场规模的逐渐放大正推动　工艺，革新合成路线。原合成辅酶Ｑ　。的工艺辅酶Ｑ。。在原料阶段的研发继续升温。　中，茄尼醇用量较大，约占９Ｏ％的生产成本。　事实上，目前市面上销售的一些辅酶Ｑ．。　因此，首先要解决的就是茄尼醇提取和纯化的剂型如纳米微粒和固体分散剂等，其辅料用的　方法，以此降低茄尼醇生产成本，其次是解决都是微晶纤维素，在口服时的生物有效性都很　辅酶母核结构问题。如果在高纯度茄尼醇生产低。Ｅｌ本ＣｙｅｌｏＣｈｅｍ公司、德国瓦克化学公司　方法上得以改进，在辅酶Ｑ　。合成方法上改变和日本熊本大学的研究人员表示，与辅酶　合成策略并得以应用，可以与日本厂家一争高Ｑ　。／微晶纤维素（ＭＣＣ）的包含物相比，辅酶　下。　Ｑ　。／　环糊精组成的包含物可以使辅酶Ｑ　。的　．　现在，我国已有不少企业在进行科技攻生物有效性提高大约３５　。　关，并取得了可喜的成果。前不久，江苏佩沃特　开发辅酶Ｑ　。原料制剂和提高它们的生　生物基因工程有限公司经过多年研究发现，可物有效性是一项很艰难的工作，许多制药公司　以不用辅酶Ｑ　ｏ作为母核化合物，而是采用辅正在寻求解决方法。今年４月底，巴斯夫公司　酶Ｑ　，因为辅酶Ｑ·的分子本身就带有一个异推出了两种新等级的辅酶Ｑ　。膳食补充剂　戊二烯，然后与经过溴化处理的茄尼醇缩合即——ｓ０ｌｕＱ　。５　和Ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ｑ　。１０％ＤＣ。前者　可以合成辅酶Ｑ　ｏ，采用此工艺所用茄尼醇仅是一种增溶性辅酶Ｑ　。，据说用于软胶囊时具　为老工艺用量的４ｏ％，可以大大降低成本。据有良好的液态制剂性质；后者是一种起快速作　悉，江苏佩沃特生物基因工程有限公司即将推用的稳定粉末，可直接被浓缩进片剂之中。巴　出新工艺产品。　‘　斯夫公司表示，生产商在生产传统的原料粉末　利用微生物发酵法生产辅酶Ｑ　。无论在时，不必再通过湿法制粒和压缩过程。　产品质量还是成本等方面都有较大的竞争优　美国经销商Ｂｌｕｅ　Ｃａｌｉｆｏｒｍｉａ公司也在提　势，是近年来全球开发的热点，被认为是最有供新型水溶性辅酶Ｑ　。原料。与标准形式的辅　前途的生产方式。以微生物发酵法生产的辅酶　酶相比，这种名为辅酶Ｑ　。ＷＳ的原料具有更　Ｑ…成本约为每公斤２３００元人民币，比合成大的生物有效性，它是一种流动性好的水溶性　生产的要低许多。浙江新昌制药厂已开发出发粉末，浓度有１ｏ　和２ｏ　两种，适于饮料、片　酵生产辅酶Ｑ　。技术并建成生产线，产品尽产剂和胶囊。　尽销，目前月产量达几千公斤，由于市场看好，　与此同时，瑞士帝斯曼公司推出了Ａｌｌ—Ｑ　该厂不断扩产，计划实现年产２Ｏ吨规模。中科牌系列产品，这些产品使用淀粉粉末作为纯度　院微生物研究所应用生物工程技术也实现了　为１ｏ　的辅酶Ｑ　。的载体，可以使正常的脂溶　以微生物发酵提取技术进行辅酶Ｑ，。工业化性成分在组成液态饮料，奶制品或能量饮料的　生产，制备出富含辅酶Ｑ　ｏ的菌液。烟台康泰配方中保持稳定　药业公司几年前开始进行光合菌发酵法生产　其他公司也在进行类似的功能开发。比如　辅酶Ｑ　。的研究，有望实现工业化生产。发酵德国Ａｑｕａｎｏｖａ公司将其纳米技术系统Ｎｉｖａ　２８　

维普资讯 http://www.cqvip.com Ｓｏｌ应用到了辅酶Ｑ　。中，从而使活性物质包　含在产品的微囊内。据悉，这可以使辅酶Ｑ　ｏ　具有更高的生物有效性，使原料药获得脂溶性　和水溶性。　从长远看，辅酶Ｑ　。是一个市场前景十分　广阔的产品，今年还有很大的发展空间。我国　企业一定要下决心攻克难关。日前，商务部和　国家税务总局联合发布了《中国鼓励引进技术　目录》。其中列出了包括辅酶Ｑｍ　７一ＡＣＡ、　ＧＣＩ　Ｅ、中药生产等７个方面的引进技术。辅　酶Ｑ　。要引进的就是发酵法生产技术。　截至２００７年１月４日获得　ＳＦＤＡ生产批件的辅酶Ｑ　。生产厂家　批准文号　生产单位　批准日期　国药准字Ｈ２００６７４７３云南楚雄太阳药业有２００６—０８—０８　限公司　国药准字Ｈ２００６４１２５河南天方药业股份有２００６—０３—１８　限公司　国药准字Ｈ２００５６１４７浙江医药股份有限公２００５　Ｏ７　０１　司新昌制药厂　国药准字Ｈ２００５３７２６天津药业焦作有限公司２Ｏ０５一Ｏ２一Ｏ４　围药准字Ｈ４３０２２１９０湖南普康制药有限公司２００３—１２　２２　国药准宇Ｈ４１０２５３７０洛阳新春都生物制药ｚ００３一ｏ７—０１　有限公司　囤药准字Ｈ１３０２３９６１华北制药集团有限责２００３—０１—２９　任公司　囤药准字Ｈ３１０２１９９６上海第一生化药业有２００２—１０—１６　限公司　国药准字Ｈ３２０２５１１４江苏美通制药有限公司２００２—１０—１６　国药准字Ｈ３２０２４００７格林菲尔德（江苏）药ｚＯＯ２—０８—１６　业有限公司　国药准字Ｈ１０９８３１１６济南维尔康生化制药２００２　０８　１６　有限公司　国药准字Ｈ３４０２０４７０安徽丰原药业股份有２００２—０７—１Ｏ　限公司　囤药准字Ｈ３２０２２２ｌ８无锝常顺药业有限公司２００２　０５　２４　开辟纪元的发现　２００６年末国家新药筛选中心宣布发现胰　高血糖素样肽一１受体（ＧＬＰ一１Ｒ）非肽类小分　子激动剂　这一发现“将开辟以口服非肽类小　分子模拟肽类激素作用的纪元”。这类新化学　实体的发现为全球开发ＧＩ　Ｐ一１Ｒ非肽类小分　子激动剂指明了方向，克服了国际公认的Ｂ　型Ｇ蛋白偶联受体药物的研究难题，在全球　糖尿病新药研发上取得了开创性的科学突破。　如果说糖尿病治疗药物市场是一个巨大　的宝藏，那么国家新药筛选中心的研究成果是　打开宝藏之门的一把金钥匙。这一研究结果可　能会引发一系列新药的产生，同时除了抗糖尿　病之外还能对其他代谢类疾病有治疗效果。另　外，在研究过程中有数项技术申请了国内外发　明专利。　这一项目是国家“８６３”和“９７３”项目的资　助课题，其研发经费由国家科技部、上海市科　委、中科院和国家基金委分别提供近４年，直　接开支超过５００万元人民币。由于目前还处于　先导化合物阶段，成为上市药物至少需要６～　８年的时间。王明伟主任预计，如果一切顺利，　针对国内市场的开发至少需要１亿元人民币　的投入，而如果要同时在国际市场上市，投入　则要增加近１０倍。　国家新药筛选中心的研究成果一经披露，　立即收到了来自辉瑞、默沙东以及诺和诺德公　司研发专家的肯定。据上海药物研究所所长丁　健介绍，目前药物开发阶段的工作刚起步，但　已经有超过１０家跨国公司表示愿意出资合作　进行后续研究，相关经费开价近亿美元。　中国医药行业人士都不会忘记，青蒿素由　于技术转让而错失了垄断国际市场的机会。　ＧＩ　Ｐ一１Ｒ非肽类小分子激动剂比青蒿素更有　市场潜力的成果出现之时，“墙内开花墙外香”　还有可能重演。