Th细胞在机体免疫应答中的作用.
Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用
Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用种靖慧;解金辉【摘要】辅助性T细胞17(Th17)是一种新型T细胞亚群,能够分泌产生重要效应因子IL-17,IL-17作为炎症介质结合细胞上的IL-17受体引发包括NF-κB、MAPK 等途径在内的一系列信号传递而发挥其生物学功能,介导炎症、感染等的发生和发展.自身免疫性疾病是由于机体免疫功能紊乱,对自身抗原发生免疫反应,进而导致自身机体损伤的一种疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等均属于常见的自身免疫性疾病.Thl7细胞及IL-17的异常表达和信号传递机制与各种自身免疫性疾病的致病机理研究成为一个热点,这为自身免疫病的防治对策提供新的认识和方案,Th17细胞及IL-17成为自身免疫性疾病一个新的治疗靶标.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2018(032)007【总页数】3页(P129-131)【关键词】辅助性T细胞;Th17;IL-17;自身免疫性疾病【作者】种靖慧;解金辉【作者单位】天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110;天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110【正文语种】中文【中图分类】R392自身免疫性疾病是机体的免疫平衡状态被打破，进而引起对自身机体的损伤的一种疾病，亦是对于外界入侵甚或自体产生的抗原发生的反应。
在参与机体免疫应答的各种免疫细胞中，CD4+T细胞作为效应T细胞发挥关键作用，Thl7细胞是一种新型的CD4+T细胞，其分泌的IL-17因子，能够作为介质调控机体的免疫调节，与其受体结合活化信号传递发挥生物学功能，调节炎症、感染等病理过程，是自身免疫病中重要的调控机制。
Th17及其分泌的IL-17表达和功能的异常与自身免疫性疾病的发生发展密切相关[1]，在炎症性自身免疫病患者和动物模型中均发现IL-17的异常高表达及异常的信号传递，这与其炎症性病理机制密切相关。
现将相关研究综述如下。
医学免疫学重点知识总结
第一章免疫学概论一、免疫系统的基本功能免疫（immunity）:是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。
抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质.比如输血,如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原”免疫系统包括:免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定二、免疫应答的种类及其特点免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程.分为固有免疫和适应性免疫⒈固有免疫(innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫,是生物长期进化中逐步形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线特点:先天具有，无免疫记忆,无特异性。
⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。
由T、B淋巴细胞介导,通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖；分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程,故所需时间较长第二章免疫组织与器官免疫系统(Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所一、骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所㈠骨髓的功能⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所⒉B细胞分化成熟的场所⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位二、胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所㈠胸腺的结构胸腺分为皮质和髓质.皮质又分为浅皮质区和深皮质区；㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质(如激素、细胞因子等）组成,其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用.㈢胸腺的功能⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持第二节外周免疫器官和组织外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位一、淋巴结1。
免疫应答
2、长寿性 (可以不断更新) 3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再次遇到特异 性抗原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫 应答更为迅速、强烈而且有效。 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。
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免 疫 记 忆
T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 感应阶段
记忆性T细胞的形成
初次接触抗原：
4－5天内：T细胞扩增近万倍，产生大
量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细 胞）；清除抗原后， TE凋亡， Tm存 活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 再次接触同一抗原：
记忆性T细胞迅速活化、增殖，产生快速、强
烈、高效的再次应答。
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记忆性 T 细胞的特点
免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己”的抗 原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。
2
适应性免疫应答的类型
根据起主要作用的免疫活性细胞不同分为：
T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答
3
二、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏
等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。
第二信号：B7-CD28
信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的
17
3. CK促进T细胞充分活化
MHC/peptide/TCR
IL-2
APC
B7/CD28
Th
Th cell activation and proliferation
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CK促进T细胞充分活化
产生大量的效应细胞和少量的记忆细胞
三、免疫应答发生的过程：
抗原识别与提呈阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段
第10章 免疫应答
CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道
（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）
穿孔素/颗粒酶途径
颗粒酶
穿孔素
Fas/FasL途径
穿孔素孔道
颗粒酶
凋亡
CTL杀伤具有高度 的抗原特异性及严 格的MHC限制性
CTL连续杀伤靶细胞
CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性。
T细胞介导的细胞免疫应答
❖ ❖ ❖
T细胞特异性识别Ag阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段
一、CTL细胞的效应
特异性识别与结合阶段（接触相）
①效-靶细胞表面粘附分子相互作用
②(CTL)TCR
Ag肽/MHCⅠ（靶细胞）
CTL的极化（分泌相）
TCR及共受体向效-靶接触部位聚集 细胞骨架、亚细 胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布
CTL的其它效应机制
IFN-γ： 诱导MHC-I，II类分子 和TAP1/2的表达； 抑制病毒复制； 激活巨噬细胞
TNFα/β：
协同IFN-γ的作用； 直接胞毒作用；
介导炎症
CD8+CTL细胞介导的细胞免疫应答
T细胞－靶细胞接触
CD40 TCR识别靶细胞表面 抗原肽-MHC-I类分子复合物 活 化 信 号 1 粘附分子作用 CD28 B7
或失能、凋亡，进而表现出一定生物学
效应的全过程。
免疫应答的概念
破坏、清除
Ab 效应 效应T
Ag
T/B细胞
(TCR/BCR)
活化、增殖、分化
（克隆扩增）
活化，不增殖和分化 (无能） 活化，增殖/不增殖 死亡(凋亡)
特异性不应答（免疫耐受）
共受体识别t细胞-概述说明以及解释
共受体识别t细胞-概述说明以及解释1.引言1.1 概述共受体识别是免疫系统中一种至关重要的机制，它在调节和维持机体免疫应答中起着关键作用。
免疫系统通过识别并清除体内的外源性以及内源性的病原体和异常细胞，保护机体免受感染和疾病的侵袭。
共受体识别是指T细胞通过共受体与抗原抗体复合物相互识别并启动相应的免疫应答。
共受体识别的重要性体现在下面两个方面。
首先，共受体在T细胞的信号转导中起着桥梁作用，能够有效地转导外界信号，调节T细胞的功能和活化水平。
其次，通过共受体识别，T细胞可以与抗原分子相互识别并结合，从而引发特定的免疫应答，包括细胞毒性T细胞（CTL）的活化以及辅助T细胞（Th细胞）的分化和分泌特定的细胞因子等。
共受体的识别机制是多方面的，包括抗原的结构特征、T细胞受体的亲和力和特异性等因素。
在共受体识别过程中，T细胞的受体与抗原分子结合后，会引发一系列信号转导，从而激活T细胞的免疫应答。
同时，共受体的识别还与其他免疫细胞和分子的相互作用密切相关，在整个免疫应答中形成一个复杂的网络系统。
近年来，共受体识别领域的研究得到了广泛的关注和深入的探索。
科学家们通过研究共受体的结构和功能，揭示了其在机体免疫应答中的重要作用。
同时，也发展了一系列的实验方法和研究模型，为共受体识别的进一步研究提供了有力的工具和平台。
本文将首先对共受体识别的意义进行归纳和总结，介绍其在调节免疫应答中的重要性。
随后，将详细探讨共受体识别的机制，包括抗原结构特征、受体亲和力和特异性等方面。
最后，将总结共受体识别领域的研究进展，并展望其未来的发展方向。
通过本文的阐述，旨在提高读者对共受体识别的理解，促进该领域的研究与应用。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以按照如下进行撰写：文章结构：本篇长文将从三个方面来探讨共受体识别T细胞的相关内容。
首先，在引言部分，我们将对共受体识别T细胞进行概述，介绍相关的背景知识和研究现状。
其次，我们将详细讨论共受体识别的意义，让读者了解为什么共受体识别T细胞是如此重要。
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
免疫学 T淋巴细胞
T淋巴细胞
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于 淋巴样干细胞， 是一个复杂不均 一的细胞群体， 根据其表面标志 和功能特征，分 为许多形态相似 功能不同的亚群
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
❖ 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（ConA）
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 ❖ 协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞
CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态
❖ B7—CD28（T细胞活化信号） ❖ B7—CTLA4（T细胞活化抑制信号）
表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子； 上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化 •促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆 性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞 介导的免疫效应
LFA-2（CD2）—LFA-3
介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号
四、丝裂原结合分子
❖ T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的 膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴 细胞的活化
❖淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
医学院免疫教研室 冯书营 2014.03
教学大纲
掌握：T细胞识别抗原的特点；T细胞活化 的双信号；效应Th1和Th2细胞的功能； CTL细胞的功能。 熟悉：免疫突触的概念及形成过程。 了解：T细胞活化信号的转导过程。
第1节
适应性免疫应答概述
适应性免疫应答(immune response) （定义）
分化： Ag CD4+T MHC Th0
IL-12， IFN-γ IL-4 IL-6，
Th1：细胞免疫
Th2：体液免疫 Th17
TGF-β
APC 、Th1
CD8+T
Tc（CTL）：细胞毒作用
Ag
记忆性T细胞
记忆性T细胞（memory T cell, Tm)是指对特异性抗原 有记忆能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后， 可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 分为效应型记忆T细胞(TEM)和中央型记忆T细胞(TCM)。 TEM：效应力强，繁殖力弱；TCM：繁殖力强，效应力弱。 作用特点：产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
抗原识别：初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异性结合的过程，是T细胞特异 性活化的第一步。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多 肽过程中，同时必须识别与抗原多肽形成复合物的 MHC分子的特性，这种特性称为MHC限制性。 MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体 APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。
细胞因子促进T细胞充分活化
除上述双信号外，T细胞的充分活化还有 赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分 泌 IL-1 、 IL-2 、 IL-6 ， IL-12 等多种细胞因子， 它们在T细胞激活中发挥重要作用。
坐立试验对脑卒中患者平衡功能评价的临床观察
临床报道 中外健康文摘临床医师 2008年5月第5卷第5期 W orld Health Dige stM edica l Pe ri odica l 脾脏等部位加速清除。
大约50%～60%的I TP患者血小板表面的一种多种糖蛋白,包括GPII b/III a、GPI b/I X等,其中约75%的血小板抗原都位于多种血小板膜GP II b/II2 I a和GP I b/I X复合体上,这些包被自身抗体的血小板通过Fc介导被脾脏中巨噬细胞吞噬是血小板破坏的主要机制。
由于巨核细胞表面亦表达GPII b/II a、GP I b,自身抗体与巨核细胞上相应的抗原结合,影响巨核细胞的增殖和血小板的产生,最近Chang和Mc M illan等在体外观察发现,部分自身抗体阳性的I TP患者,其血浆和纯化的自身抗体均能明显抑制巨核生成,巨核细胞的数量和成熟度均受到明显抑制。
血小板相关抗体P A I g对I TP的诊断有较高的敏感性[2],但特异性较低。
近年来以单克隆抗体特异性俘获血小板抗原(MA I P A)技术为代表的血小板膜糖蛋白抗体特异性自身抗体检测方法特异性高。
本研究结果表明,与健康人比较,I TP患者PA I g明显升高,反映机体体液免疫异常。
除体液免疫异常外,在I TP发病中细胞免疫起着非常重要的作用。
对I TP患者的T淋巴细胞亚群检测结果显示:CD3细胞、C D4细胞、C D4/CD8细胞比值显著低于健康人,CD8细胞、C D19细胞显著高于健康人,说明I TP 患者不仅体液免疫紊乱,而且细胞免疫也异常。
研究表明,Th/Tc细胞的平衡在自身免疫性疾病的发生、发展过程中起重要作用。
CD4细胞是T细胞辅助/诱导细胞(Th/Ti)的表面标志,C D4细胞具有辅助T细胞转变成效应细胞、B细胞转化成浆细胞以及活化巨噬细胞等功能,起辅助、诱导细胞及体液免疫的作用。
C D8细胞是T抑制/杀伤细胞(Ts/Tc)的表面标志,CD8T细胞具有细胞毒效应,它能抑制T细胞活化、抑制B细胞产生抗体,起抑制细胞及体液免疫的作用。
【2016年】调节性T细胞在自身免疫系统中的作用【临床医学论文】
临床医学论文-调节性T细胞在自身免疫系统中的作用【关键词】调节性T细胞自身免疫系统作用免疫系统的稳态控制对机体至关重要。
1970年代,就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞-调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)，近年来成了免疫学领域研究的热点。
现就调节性T细胞（Treg）在自身免疫系统中作用的相关文献作一综述。
1 调节性T细胞的分类及功能调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT 细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。
1.1 自然调节性T细胞（nTreg）主要为CD+4 CD+25 Treg。
Sakaguchi等［1］将CD+4 CD+25Treg缺陷的小鼠的T细胞转移到裸鼠中会导致多种自身免疫性疾病，而预先输入CD+4CD+25Treg可预防这类疾病的发生；将正常小鼠脾脏的CD+4 T细胞去除CD+25细胞后转移给同基因型T细胞缺陷小鼠将导致各种器官特异性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲状腺炎和胃炎等）和系统性消耗疾病，而注射CD+4 CD+25细胞群可以抑制这些自身免疫疾病的发生，从而最早证明了该群细胞具备免疫调节能力。
CD+4 CD+25 Treg约占外周血及脾脏CD+4 T细胞的5%～10%，CD+4 CD+25 Treg除表达CD4分子和CD25分子外，其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。
Foxp3不仅能作为CD+4 CD+25 Treg的标志分子，还是决定CD+4 CD+25 Treg功能的关键基因。
Scurfy小鼠的淋巴细胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病与人类的X染色体连锁的自身免疫性变态反应失调综合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不显示CD+4 CD+25 Treg活性。
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Th细胞在机体免疫应答中的作用【关键词】 Th细胞免疫应答细胞因子淋巴细胞Th细胞，即辅助性T细胞，是T细胞的一个主要功能性亚群，表达CD4+分子和TCR-αβ，识别抗原受MHC-Ⅱ类分子限制，在体液免疫和细胞免疫应答中均具有辅助性和效应性功能。
Th细胞包括Th1、Th2、Th3三个亚群，三种细胞亚群在机体免疫中分别起着不同的作用，同时三种细胞之间也相互作用，共同协助T细胞参与的机体免疫活动，同时对B细胞的功能也有着一定的作用，三类Th细胞的活动则分别受到不同的细胞因子、白细胞介素以及干扰素的影响，同时也能分泌一些细胞因子、白细胞介素以及干扰素等。
本文就Th细胞在机体免疫应答中的作用进行综述。
1 Th细胞的分化和发育Th1细胞和Th2细胞最先由Mosmann等学者于1987年最先在小鼠CD4+T 细胞株中发现［1］。
其中分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β和TNF-α，除此还分泌IL-3和GM-CSF的属于Th1细胞；其中分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13，除此也分泌IL-3和GM-CSF的属于Th2细胞。
人类的Th1细胞和Th2细胞也首先在CD4+T细胞中被发现。
对过敏原或犬弓形蛔虫的分泌物或排泄物抗原（TES）特异的CD4+T细胞的大多数克隆都是Th2型，分泌IL-4和IL-5而不分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β；而对结核分枝杆菌纯化衍生物特异的CD4+T细胞的大部分株都是Th1型，产生细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-β。
不过，虽然人类的Th1细胞和Th2细胞在生物性状上分别与小鼠的Th1细胞和Th2细胞基本相似，但彼此之间的界限不像小鼠的那样明显。
除细胞因子分泌模式外，Th1细胞和Th2细胞亚群的生物功能以及对细胞因子的反应能力也彼此不同。
Th1细胞主要介导细胞免疫和小鼠IgG2a亚类抗体的产生；Th2细胞主要介导体液免疫以及IgE和小鼠IgG抗体的产生。
自从发现Th1细胞和Th2细胞之后，学者研究发现有些Th细胞既有Th1细胞的分泌特点又有Th2细胞的分泌特点，是一种混合型的细胞，并证实这种细胞既可分化为Th1细胞，又可向Th2细胞分化，是Th1细胞和Th2细胞的共同前身，命名为Th0细胞。
Th0细胞既能分泌Th1型细胞因子，又能分泌Th2型细胞因子，同时在生物功能上也能参与介导细胞和体液两种免疫应答，虽然在介导细胞免疫的能力上不及Th1细胞，在介导体液免疫的能力不及Th2细胞，但在一些疾病中常见以Th0为主的免疫应答，如慢性类风湿关节炎患者的滑膜组织就以Th0细胞浸润为主。
在HIV感染过程中，随着感染的进展，患者的免疫功能也从以Th1型为主，进入以Th0/Th2型为主的阶段。
在Th细胞中还有一种与前三种都不相同的Th细胞，该类Th细胞也是CD4+T细胞，不过这种细胞只分泌TGF-β，不分泌IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α。
即Th3细胞，该种细胞主要从负的方面调节免疫应答，在功能上与调节性T细胞很相似。
四种Th细胞之间的关系现在还不是很清楚，但是通过对几者之间关系的研究表明：初始CD4+T细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞，Th0细胞继续分化为三种Th细胞亚群，即Th1细胞,Th2细胞和Th3细胞。
Th1细胞、Th2细胞和Th3细胞分泌的细胞因子不同［2］。
这不仅决定了每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。
需要指出的是不同亚群的Th细胞分泌不同的细胞因子只不过反映了这些细胞处于不同的分化状态，而且，这种分化状态也不是恒定不变的。
已经发现有多种因素可诱导Th1细胞分泌Th2型细胞因子，反之亦然。
这种分化状态的转换，在一些疾病的治疗中具有重要意义。
但是在Th0的分化中，形成很多中间类型的细胞，分泌混合型细胞因子，只有少数极化为Th1、Th2、Th3三类淋巴细胞亚群，分泌相应的细胞因子谱。
Th0细胞的分化方向受抗原的性质、遗传因素、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控［3］。
其中，最为重要的影响因素是细胞因子的类型和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用，在固有免疫应答中，由巨噬细胞分泌的IL-12是促进Th1细胞分化的重要细胞因子，由NK细胞分泌的IFN-γ除促进巨噬细胞分泌IL-12外，还抑制Th2细胞的增殖，最终使分化朝着Th1细胞方向发展。
Th2细胞的分化则依赖IL-4。
虽然Th0细胞可分泌一定量的IL-4，但诱导Th2细胞分化所需的IL-4主要由NKT细胞和肥大细胞产生。
TGF-β、IL-4、IL-10则能促进Th3细胞的分化。
除细胞因子外，APC表达的协同刺激分子对Th0细胞的分化方向亦发挥调节作用。
2 Th细胞在机体免疫应答中的作用CD4+T细胞识别经处理的抗原，并在免疫接种部位或外周淋巴器官内活化，在此，B细胞首先与抗原相遇后，Th细胞诱导B细胞增殖和分化，这些应答主要通过细胞与细胞接触和辅助细胞分泌的蛋白激素或细胞因子介导［4］。
CD4+T细胞活化后是否成为炎症性（Th1）细胞还是辅助性（Th2）细胞，这取决于T细胞第一次与抗原接触的过程［5］。
一般情况下当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原递呈细胞多由巨噬细胞完成，经Mφ活化的细胞再由活化的Th细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。
但当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。
由于其膜Ig受体亲和力增高故对少量抗原也能摄取，故可取代巨噬细胞的抗原呈递作用。
过去曾认为B细胞与Th细胞间的相互作用是通过抗原的桥联作用使之发生接触，即B细胞的抗原受体可识别抗原分子的半抗原部分，而Th细胞的抗原受体可识别抗原分子的载体部分。
但近年的实验证明B细胞与Mφ相同，也是通过抗原呈递作用与Th细胞相互作用，即B细胞可通过其膜Ig受体蛋白质抗原，即T细胞依赖性抗原结合，经内化作用将抗原摄入，然后经过加工处理，使T细胞决定簇与MHC-Ⅱ类分子结合，形成MHC-肽分子复合物并运送至B细胞表面，将其呈递给Th细胞，所以B细胞与Th细胞间的相互作用也是MHC限制性的。
B细胞和Th细胞通过其黏附分子及抗原递呈作用可彼此直接接触，并能相互诱导使之活化。
活化B细胞在Th细胞的辅助下，B细胞最终增殖分化为合成和分泌各类免疫球蛋白分子的浆细胞。
B细胞可通过其抗原呈递作用刺激T 细胞抗原受体（TCR/CD3）产生活化信号1，并通过其表面B7及其他协同刺激分子与T细胞表面的相应受体分子如CD28、IFA-1等相结合，可激发产生协同刺激信号（即信号2），在双信号作用下可使TH细胞活化。
活化后的Th细胞即分泌相应的细胞因子作用于机体的免疫系统中，进而在机体的免疫应答反应中发挥作用。
2.1 Th1细胞在免疫应答中的作用［6］ Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞内寄生菌的感染。
Th1细胞主要是通过分泌IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-β等细胞因子作用于机体的细胞免疫中［7］。
各种细胞因子的具体作用如下。
2.1.1 IL-2 IL-2是Th1细胞生长的必需因子和自分泌因子，其主要活性是支持T细胞生长，促进CTL细胞、NK细胞和Mo/Mφ细胞分化；在T 细胞活化中若IL-2产生不足，则T细胞表现为无反应或反应无能。
IL-2既是自分泌因子，也是旁分泌因子和生长因子。
IL-2是T细胞激活并进入细胞分裂的关键成分，而T细胞的活化又制约着整个特异性免疫应答。
另外，IL-2还是B细胞分化和生长的促进因子，激发B细胞生长及抗体的产生。
2.1.2 IL-12 IL-12作用的靶细胞主要是T细胞和NK细胞，可以刺激T细胞和NK细胞分泌IFN-γ［8］；促进CD4+T细胞向Th1细胞分化，有利于提高Mφ的活性；同时可以增强NK细胞和CD8+T细胞的杀伤功能。
IL-12是连接天然免疫和获得性免疫的一个重要的纽带，能有效地提高机体的细胞免疫防御功能。
但IL-12提供的是分化信号，因而对静止细胞群体不起作用。
2.1.3 IFN-γ IFN-γ是典型的Th1细胞分泌因子，主要作用有：（1）激活单核巨噬细胞：IFN-γ直接诱导参与呼吸爆发式氧生成，导致活性氧的中间产物大量产生，发挥杀伤细胞内感染的作用，特别是细胞内的微生物感染，还可以上调Mφ等表面IgG高亲和力激活性受体FcγR1的表达，IgG通过调理作用和激活补体系统促进吞噬细胞的吞噬和杀伤功能，同时增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。
IFN-γ活化Mo/Mφ细胞使之产生IL-12，IL-12又作用于Th1细胞、NK细胞和CTL细胞；（2）IFN-γ通过诱导多种细胞表达MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子，诱导和增加MHC分子的表达，增加抗原的递呈和促进抗原被识别，从而增强免疫应答；（3）诱导B细胞产生同种异型抗体，IFN-γ促进IgG2a和IgG3类别转换而抑制IgG1和IgE类别转换：IFN-γ诱导产生的IgG亚类能与Mφ和NK细胞上FcγR结合，这些IgG亚类分子显示很强的补体激活能力，因而IFN-γ促进Mφ的炎症反应，抑制IgE依赖性嗜酸粒细胞的活性；（4）诱导IDO生成，提高杀伤细胞内寄生虫活性；（5）IFN-γ还是血管内皮细胞的激活因子，促进CD4+ T细胞黏附和形态改变，有利于淋巴细胞穿过血管；（6）IFN-γ有抗病毒作用、上调NK细胞的杀伤作用、激活中性粒细胞。
2.1.4 TNF-β TNF-β在淋巴组织的生成中起主要作用，缺乏TNF-β的小鼠不能生成淋巴结，不能形成生发中心。
除此之外，TNF-β还是NK细胞和Mφ杀伤肿瘤和受感染靶细胞的介质。
TNF-α主要是因为Mφ细胞的TNFα依赖性NO产生影响；TNF-α还影响血管细胞黏附分子、E选择素和MHC 等分子的表达，参与许多免疫应答过程。
2.2 Th2细胞在机体免疫应答中的作用［6］ Th2细胞的主要作用是增强B细胞的体液免疫应答。
Th2细胞主要是通过分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成，Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用，同时还可以可诱导IgE的生成和嗜酸粒细胞的活化。
其分泌的细胞因子的作用具体为IL-4的主要生理功能是调节IgE和肥大细胞或嗜酸粒细胞介导的免疫应答。
激活的肥大细胞或嗜酸粒细胞也能产生IL-4。
具体的生理功能如下：（1）诱导Th2细胞的生长和分化，是Th2细胞分化的必需因子；（2）IL-4上调B细胞表达MHC-II类抗原和CD23分子，驱动B细胞由产生IgM转换产生IgG、IgA和IgE类抗体，但是抑制IgG2a和IgG3发生类别转换；（3）刺激内皮细胞表达黏附分子VCAM-1等，增加淋巴细胞、单核细胞、特别是嗜酸粒细胞与之结合的能力，还可以刺激内皮细胞分泌CC家族的趋化因子如MCP-1，其结果是局部IL-4浓度增高，诱导大量单核细胞和嗜酸粒细胞参与炎症反应；（4）IL-4是肥大细胞的生长因子并与IL-3协同作用，刺激肥大细胞增殖，活化肥大细胞和活化嗜碱粒细胞分泌的IL-4是Th2细胞产生的10倍之多，可能是B细胞产生更多IgE的正反馈途径；（5）诱导Mφ细胞杀伤微生物的作用，但却能强力抑制IFN-γ和IL-3联合诱导的Mφ细胞杀菌活性，并能抑制Mφ细胞产生IL-8,封闭中性粒细胞抗感染途径；（6）抑制Th1细胞是IL-4最重要的生物功能，这是Th1细胞和Th2细胞交叉调节的基础。