药剂学——灭菌制剂与无菌制剂

药剂学——灭菌制剂与无菌制剂

要点：

1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法

2.注射剂（小容量注射剂）

3.输液（大容量注射剂）

4.注射用无菌粉末

5.眼用液体制剂

6.其他灭菌与无菌制剂

7.注射给药系统的新进展

一、灭菌与无菌制剂常用的技术

（一）几个基本概念：

1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）

2.消毒：杀灭或除去病原微生物

3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖

4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物

5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂

6.无菌制剂：采用无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂

（二）物理灭菌技术

1.干热灭菌法

◆直接灼烧（金属、玻璃及瓷器-安瓿180℃ 1.5h）

◆干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）

2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽

包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇

影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）

湿热灭菌法

1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法

特点：高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物

适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器

热压灭菌条件：

115℃×30min

121℃×20min

126℃×15min

F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)

使用热压灭菌柜注意事项：

①必须使用饱和蒸汽；

②必须排尽灭菌柜内空气；

③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；

④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸

裂，确保安全生产。

2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min

适用：消毒、不耐高热制剂灭菌

3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min

适用：注射器、注射针消毒

4）低温间歇灭菌法

将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞

适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌

3.过滤除菌法——无菌条件下进行操作

适用：气体、热敏药液/原料

常用滤器（孔径小于芽胞体积）

◆微孔滤膜滤器：0.22μm/0.3μm

◆垂熔玻璃滤器：G6

4.射线灭菌法

①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线

适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料

②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）

③紫外线灭菌法——最强254nm

适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水

不适于：药液、固体物料深部

（三）化学灭菌法

①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛）

适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌

②液体灭菌法

适用：皮肤/无菌器具/设备消毒

杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液

（四）无菌操作法

1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）

2.适用：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂

3.场所：无菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净工作台、无菌操作柜

4.注意：所用一切物品、器具及环境均需灭菌；操作人员先洗澡并更换灭菌衣鞋，不得外露头发内衣，以免污染。

（五）空气净化技术

1.空气调节措施——创造洁净空气

工业净化（除尘）、生物净化（除尘、除微生物）

2.洁净室空气净化标准：2010版GMPA、B、C、D级

3.无菌检查法：直接接种法、薄膜过滤法（优先）

4.空气净化技术：空气过滤法

灭菌方法小结QIAN

随堂练习

A1型题：

有关紫外线灭菌的叙述，不正确的是

A.紫外线进行直线传播，穿透力强

B.紫外线作用于核酸蛋白质，使蛋白质变性而起杀菌作用

C.空气受紫外线照射产生微量的臭氧起协同杀菌作用

D.灭菌力最强的紫外线波长为254nm

E.一般用作空气灭菌和物体表面灭菌

『正确答案』A

B型题

A.干热灭菌（160℃，2小时）

B.热压灭菌

C.流通蒸汽灭菌

D.紫外线灭菌

E.过滤除菌

1.5%葡萄糖注射液

2.胰岛素注射液

3.空气和操作台表面

4.维生素C注射液

5.油脂类软膏基质

『正确答案』B、E、D、C、A

B型题

A.干热灭菌法

B.热压灭菌法

C.滤过除菌

D.紫外线灭菌法

E.流通蒸汽灭菌法

下述情况可选用的灭菌方法是

1.静脉注射用脂肪乳

2.5%葡萄糖注射液

3.安瓿

4.无菌室空气

『正确答案』B、B、A、D

B型题：

A.F值

B. F0值

C.Z值

D.D值

E.T0值

上述与灭菌有关的各参数

1.在一定温度下杀灭微生物90%所需的灭菌时间

2.灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的1/10所需提高灭菌温度的度数

3.干热灭菌过程可靠性参数

4.热压灭菌过程可靠性参数

『正确答案』D、C、A、B

A1：空气净化技术中影响空气过滤的主要因素不包括

A.粒径

B.过滤风速

C.介质纤维直径和密实性

D.附尘

E.微生物的种类和数量

『正确答案』E