测定白细胞表面粘附分子CD11bCD18的表达
白细胞分化抗原和黏附分子特点和作用
6
HLDA Workshop/HLDA9
HLDA1~9
概念的变化 细胞/分子类别的增加 CD分子发现过程的变
化 CD新编号标准的变化 HCDM
以配-受体结合的形式发挥作用，使细胞间或与基质间发生黏 附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增 殖和分化，细胞的伸展和移动等，是免疫应答、炎症发生、 凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过 程的分子基础。
免疫球蛋白超家族 整合素家族
选择素家族 钙黏蛋白家族，等
20
I.免疫球蛋白超家族
CD分子的14个组只具有相对的特异性，有的分布更广泛，且可从不同角度分组
12
HLDA家族或超家族
根据人白细胞分化抗原胞外区结构特点，可分为 不同家族或超家族:
免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 选择素家族 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF） 肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）
L- E-
P- 40
（与HEV上CD34，GlyCAM1结合，介导淋巴细胞归巢到 淋巴结或派尔氏集合淋巴结）
共同的功能：介导白细胞与内皮细胞的黏附，参与炎症 41
黏附分子的功能
参与免疫细胞之间的相互作用和活化 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞
黏附 淋巴细胞归巢
42
免疫细胞间相互作用
Immunological Reviews 235/2010 43
2、配体：包括唾液酸化的路易斯寡糖在内的多种糖基。 3、分类：L(Leukocyte)-选择素/CD62L：白细胞，活化后下调
医学免疫学-白细胞分化抗原和粘附分子
隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单 克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化 群（CD）
常用的CD分子
与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子
CD
表达细胞
功能
CD2
T、NK 、胸腺细胞
绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用
粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。 主要参与细胞间相互识别、相互作用。
• 细胞间粘附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体
• 血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配 体 •其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28
其他粘附分子
PNAd： 外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白 细胞L-selection
CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体 为活化内皮上的E-selection
CD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T 细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸
黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
它们参与细胞的识别、 活化、增殖、分化 和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、 损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理 过程中起重要作用
粘附分子的分类：
• 整合素家族（integrin family） • 选择素家族（selectin family） • 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily） • 钙粘蛋白家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule
肺炎患儿外周血白细胞表面粘附分子CD11b、CD54、CD62L表达的研究
肺炎患儿外周血白细胞表面粘附分子CD11b、CD54、CD62L表达的研究
郎东明;李实光;李虹;石军 【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》 【年(卷),期】2002(017)004 【摘 要】目的探讨肺炎患儿外周血白细胞表面CD11b、CD54、CD2L在发病中的作用及其与病情的关系.方法采用全血直接免疫荧光流式细胞术检测34例肺炎患儿及22例正常小儿外周血白细胞表面粘附分子(AMS)CD11b、CD54、CI62L的表达.结果1.肺炎组与对照组比较:淋巴细胞(L)、单核细胞(M)、多形核细胞(PMN)表面CD11b、CD54、CD62L的阳性细胞百分率(PPC)和(或)平均荧光强度(MFI)普遍上调(P＜0.05或＜0.0001),其中以M的AMS上调最为显著;2.重型肺炎组与轻型组比较:PMN表面CD11b、L表面CD2L的PPC和(或)MFI表达上调,3类白细胞表面CD54的PPC和MFI表达均显著上调(P＜0.05或＜0.001).结论1.AMS在肺炎的发病中发挥了重要作用;2.在三类白细胞表面CD54表达均同时上调的水平有可能作为判断肺炎病情程度的免疫学指标;3.此结果可能为肺炎的抗粘附疗法提供了一些依据.
【总页数】3页(P294-296) 【作 者】郎东明;李实光;李虹;石军 【作者单位】276003,山东省临沂市人民医院儿科;贵阳医学院附属医院儿科;贵阳医学院附属医院儿科;276003,山东省临沂市人民医院儿科 【正文语种】中 文 【中图分类】R725.6 【相关文献】 1.粘附分子CD11a、CD11b、CD62L在恶性淋巴增殖性疾病的表达 [J], 童秀珍;罗绍凯;洪文德;彭爱华 2.2型糖尿病患者外周血白细胞粘附分子CD54CD11b、CD62L表达的研究 [J], 庄惠君;夏艳;李红;彭年春 3.白细胞表面粘附分子CD11b CD54在小儿呼吸道合胞病毒肺炎中表达的意义 [J], 石军;郎东明;廖希玲;闫旭 4.外周血白细胞表面粘附分子CD11b、CD54在呼吸道合胞病毒肺炎表达意义的研究 [J], 郎东明;石军;闫旭 5.过敏性紫癜患儿外周血白细胞表面黏附分子CD11b、CD54表达的研究 [J], 郎东明;石军
CD分子与黏附分子
07
参考文献
参考文献
参考文献1
CD分子是一类重要的免疫学标记分子，它们在免疫细胞的识别、活化、增殖和分化过程中发挥关键作用。CD分子与 黏附分子相互作用，参与免疫细胞的黏附和迁移过程，从而影响免疫细胞的生物学功能。
参考文献2
黏附分子是一类能够介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互结合的膜表面糖蛋白。它们在细胞黏附、信号转导、 细胞生长和发育等生物学过程中发挥重要作用。
CD分子不仅在免疫系统中发挥重要作用，还与许多疾病的发生和发展密切相关。通过检测CD分子的表达和功能， 可以为疾病的诊断和预后提供重要依据。同时，利用CD分子的特异性，可以开发出新型的治疗策略和药物。
黏附分子研究进展
黏附分子在细胞信号转导中的作用
黏附分子是细胞表面的一种或多种糖蛋白，它们可以与细胞内的信号转导分子相互作用，参与信号转 导过程。近年来，研究者们对黏附分子的结构和功能进行了深入研究，进一步揭示了它们在细胞信号 转导中的作用机制。
、迁移等生物学行为。
相互调节
CD分子与黏附分子之间存在 相互调节的关系，它们可以 相互影响、相互作用，共同 维持细胞的正常功能和组织
结构的完整性。
相互转化
在某些情况下，CD分子与黏 附分子可以相互转化，即CD 分子可以转变为黏附分子， 黏附分子也可以转变为CD分 子，这种相互转化关系在细 胞发育和组织再生过程中具 有重要意义。
的黏附和信号转导。
在免疫系统中，黏附分子参与炎症反应 在肿瘤转移过程中，黏附分子也发挥重
和白细胞迁移，调节免疫细胞的活化和 要作用，它们能够促进肿瘤细胞与血管
功能。
内皮细胞的黏附和浸润，促进肿瘤转移。
04
CD分子与黏附分子的关系
CD11b在脾脏和淋巴结的分布差异及其生物学特性-病理学论文-基础医学论文-医学论文
CD11b在脾脏和淋巴结的分布差异及其生物学特性-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——脾脏和淋巴结是成熟T 细胞定居的场所，定居于此处的T 细胞接受树突状细胞(dendritic cell，DC) 、巨噬细胞提呈的抗原后活化、增殖，分化为效应性T 细胞。
脾脏在胚胎期具有造血功能，成年后成为最大的免疫器官，可清除血液中的病原体、衰老细胞及异物等。
淋巴结是免疫应答发生的主要场所之一，淋巴结中T 细胞的比例远高于脾脏。
细胞在免疫器官的不同分布、功能与细胞表面的黏附分子密切相关。
CD11b 是一种相对分子质量(Mr) 为165 000 ～170 000 的整合素蛋白，常作为单核巨噬细胞的分化标志。
CD11b 与CD18 以非共价键结合形成补体iC3b 受体(complement receptor of iC3b，CR3)。
CR3 主要表达在巨噬细胞、NK 细胞、粒细胞、活化的淋巴细胞、B-1 细胞和小胶质细胞表面。
CR3 可与细胞间黏附分子1(intercellularadhesion molecule 1，ICAM-1 ) 结合，介导细胞间黏附，炎性细胞的趋化。
为阐释CD11b 在脾脏和淋巴结的分布差异及其生物学特性，本研究对CD11b在C57BL/6 小鼠脾脏和淋巴结细胞的表达及其功能进行初步探讨。
1 材料和方法1．1 材料C57BL /6 小鼠，6 ～8 周龄，购自维通利华实验动物技术有限公司，小鼠饲养在河南省实验动物中心SPF级环境。
流式细胞术所用的荧光团标记的大鼠抗小鼠抗体(CD3-eFl660、CD4-FITC、CD8-PE、CD8-Percp-Cy5．5、CD11b-PE、CD11b-eFl660、CD44-PE、CD62L-Percp-Cy5．5 ) 及大鼠IgG2b 同型对照-PE 购自eBioscience 公司。
1．2 方法1．2．1 Freund 完全佐剂皮下免疫小鼠分为2 组，免疫组和对照组，每组小鼠 5 只以上。
CD分子和黏附分子
白细胞分化抗原
是指血细胞在分化成熟的不同谱系，不 同阶段及细胞活化过程中，出现或消失 的细胞表面功能分子（标志）。
细胞表面功能分子：受体、MHC分子、 粘附分子等
分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞
结构
跨膜蛋白：胞膜外区，跨膜区，胞浆区
细胞膜
命名
过去 — 各实验室用自制的特异性抗体进行分 析和鉴定，同一抗原出现不同的名称。 如：OKT4，Leu-3
的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植 排斥反应···
• 白细胞粘附缺陷症 （leukocyte adhesion deficiency, LAD）
是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发 作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I 的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1 （CD11a/CD18）表达异常；而LAD-II型的发病机 制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。
T细胞 B细胞 NK细胞 RBC,吞噬细胞 吞噬细胞、DC
识别肽－MHC分子 识别抗原肽
激活或抑制杀伤作用 免疫黏附、调理作用
抗感染
协同刺激分子 T,B细胞,APC 组成第二活化信号
细胞黏附分子 广泛
细胞生长、分化、迁移 炎症，组织修复等
黏附分子
（adhesion molecule，AM）
一、概念 二、分类 三、黏附分子的功能
思考题：
➢何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子？ ➢何谓整合素家族？ ➢AM有什么功能？
VLA4 ---------- VCAM-1
淋巴细胞
内皮细胞
促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结， 黏膜淋巴组织，炎症部位。
其他作用
参与凝血、创伤愈合 参与细胞的伸展与移动 参与肿瘤细胞转移等。
粘附分子的功能
粘附分子的功能第三节粘附分子的功能在体内，一种细胞可能同时表达多种粘附分子，一种粘附分子也可以表达于多种不同的组织细胞，而细胞间的相互粘附作用又可能由多对粘附分子受体/配体共同参与，单从某一对粘附分子的作用难于了解细胞粘附作用的全过程。
本节着重从粘附分子参与的体内某些生理或病理过程来介绍粘附分子的功能，并简述其分子基础。
一、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附炎症过程的一个重要特征就是白细胞粘附、穿越血管内皮细胞，向炎症部位渗出。
这一过程一个重要的分子基础是白细胞与血管内皮细胞粘附分子的相互作用，表2-7例举了参与这一过程的粘附分子。
不同白细胞的渗出过程或渗出过程的不同阶段所涉及的粘附分子不尽相同。
1.不同粘附分子在粘附过程不同阶段所起的作用在体内由于血液处于不断流动状态，白细胞与血管内皮细胞的粘附作用是在血液流动产生的切力作用下进行的，因此白细胞与血管内皮细胞的相互粘附作用有其特殊性。
体内白细胞与血管内皮细胞的粘附作用包括白细胞沿血管壁流动的最初粘附作用，以及随后的加强粘附和穿越内皮细胞的过程。
为了模拟体内血液流动状态，在体外研究白细胞与血管内皮细胞的粘附作用时，采用了特殊的实验装置，使培养液中的中性粒细胞不断流动通过培养状态的单层内皮细胞。
实验表明，在流体产生的切力作用下，CD11/CD18与其配体ICAM-1对于中性粒细胞与血管内皮细胞的最初粘附几乎不起作用。
相比之下，L-seletin分子与其配体E-se lectin的结合则发挥重要的作用，抗L-selectin分子的单克隆抗体可明显阻断这种最初的粘附作用。
在随后发生的中性粒细胞与血管内皮细胞加强粘附并穿越血管内皮细胞的过程中，L-selectin分子与其配体的结合则几乎不起任何作用，而CD11/CD18与其配体的相互作用上升到关键地位。
已经粘附于血管内皮细胞的中性粒细胞L-selcetin分子表达水平显著下降，在趋化因子（如膜结合IL-8）的诱导下，CD11/CD18表达水平则明显升高。
06 CD分子和黏附分子
αⅡβ3 αvβ3
分布
配体
广泛 广泛 广泛（但未见 在淋细胞表面 ） 淋巴细胞Mo 广泛 广泛
某些细胞系
注：FN：纤维粘连蛋白：LM：
层粘连蛋白；TSP：血
栓海绵蛋白；VLA：很
CA,LM
晚出现的抗原；CA：胶
CA,LM
原蛋白：VN：粘连蛋；
FN,LM,CA
FB：血纤维蛋白；vWF：
von Witlebrand 因子；
6、选择素的表达谱
CD62P (P-Selectin, PADGEM, GMP-140)
• I型膜蛋白,N端1个lectin样功能区, 1个EGF样 功能区, 9个补体SCR功能区
• 在活化的血管内皮细胞和血小板表达
• 配体为多糖类分子和CD24，介导白细胞和血 小板rolling。
CD62L (L-Selectin, Mel-14/LAM-1)
亚单位 结构
α1β1 α2β1 α3β1 α4β1 α5β1 α6β1 α7β1 α8β1 αvβ1
180/95(CD11b /CD18) 165/95(CD11b /CD18)
150/95（ CD11c/CD18 ）
αLβ2 ΑMβ2 αXβ2
120+25/105(C D51/CD61) 125+24/105(C D51/CD61)
化信号
T cell
（二） CD3
• 分布：T细胞和胸腺细胞。 • 功能：稳定TCR的结构，转导TCR识别
抗原所产生的特异性活化信号。
（三）CD4和CD8
– T细胞的膜分子，属于Ig超家族成员 – 分布： CD4+/CD8－：Th/Treg
CD4－/CD8+ ：Tc/Ts
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血液盛装材料表面处理模型的生物学评价指标
一、测定白细胞表面粘附分子CD11b/CD18的表达
1、实验目的
通过测定白细胞表面粘附分子CD11b/CD18的表达情况，了解经过膜处理的采血管内壁对白细胞的活化情况。
2、实验方法
先用膜处理液处理采血管内壁，盛装经抗凝处理的血液，再用FCM检测CD11b/CD18的表达情况，未经过膜处理的采血管作为阳性对照管，BD采血管作为阴性对照管。
3、试剂与仪器
CD11b、CD18单克隆抗体检测试剂，流式细胞仪
4、实验地点
中山大学附属医院
二、L-选择素的测定
1、实验目的
当白细胞激活时，L-选择素便从白细胞表面水解脱落，是白细胞的激活标志，通过测定可溶性L-选择素的表达，观察白细胞激活情况
2、实验方法
先用膜处理液处理采血管内壁，盛装经抗凝处理的血液，再用FCM检测L-选择素的表达情况，未经过膜处理的采血管作为阳性对照管，BD采血管作为阴性对照管。
3、试剂与仪器
L-选择素单克隆抗休检测试剂，流式细胞仪
4、实验地点
中山大学附属医院
相关参考文献：
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2、田文华编译,王春仁校,用于血液接触的生物材料.国外医学生物医学工程分册
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4、程青王国斌,生物材料血液相容性评价研究进展.上海生物医学工
程,2001,22(3):31-33。