9细胞因子总结

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请从正反两方面来阐述每种细胞因 子在机体中的作用?
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课 后 思 考
细胞因子的概念,有哪些特性? 细胞因子分为哪些种类?其生物学活性有哪些?
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细胞 因子
是由多种细胞,特别是免疫细胞所产生、具 有广泛生物学活性的小分子蛋白(分子量约
8~80kD), 目前已发现200余种。
在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、
作用
造血功能中均发挥重要作用,并参与人体多 种生理和病理过程的发生和发展。
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Contents
细胞因子 概述 来源分布 特性
第二节
细胞因子的种类
5)神经细胞生长因子(NGF)
6)血小板衍生的生长因子(PDGF) 7)肝细胞生长因子(HGF) 作用: 对细胞的生长、分化和免疫功能具有重要的调节作用。
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六、趋化因子
第二节
细胞因子的种类
是一个蛋白质家族,已发现50余个成员,此家族由十余
种结构有较大同源性,分子量多为8~10kD的蛋白组成。
抗病毒作用弱。
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三、肿瘤坏死因子(TNF)
成员约有30个 。 TNF-α 由单核/巨噬细胞及其它 多种细胞产生。 功 能
第二节 细胞因子的种类
由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。其家族
TNF-β(淋巴毒素)
主要由淋巴细胞、NK细
胞等产生。
参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素 休克、引起恶液质等
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三、刺激造血
第三节 细胞因子的生物学活性
由骨髓基质细胞和T细胞等产
生刺激造血的细胞因子在血细
胞的生成方面起重要作用。
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第四节 重组细胞因子类药物
与血管有关的CK 集落刺激因子 干细胞因子 肿瘤坏死因子 白细胞介素 促红细胞生成素
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第四节 重组细胞因子类药物
是一组介导白细胞间相互作用的细胞因子,
五 、 白 细 胞 介 素
在免疫系统中发挥重要的生理功能。
IL19——对APC具有调节和促增殖的效应。 IL20——刺激中性粒细胞的移动。 IL21——促进骨髓NK细胞的增殖和分化。 IL23——促使活化的T细胞增殖并产生γ干 扰素,还可诱导记忆性T细胞增殖。
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一、白细胞介素(IL)
第二节 细胞因子的种类
IL是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其它免疫细胞产 生的能介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子。 主要作用: 调节细胞生长、分化。 参与免疫应答和介导炎症反应。 有33种以上:IL1~IL33
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二、干扰素(IFN)
局 部 低浓度
IL-1
协同刺激APC和T细胞活化, 促进B细胞增殖和分泌抗体
大量 分泌
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诱导肝脏急性期,蛋白合成; 引起发热和恶病质
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第二节
趋化性细胞因子
细胞因子的种类
白细胞介素
生长因子
种类
干扰素
肿瘤坏死因子
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集落刺激因子
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第四节 重组细胞因子类药物
TNF是人体内对肿瘤有直接杀伤作用的一种
四 、 肿 瘤 坏 死 因 子
细胞因子,可使瘤体缩小或消失,对多种肿 瘤的中晚期患者有一定治疗作用。
但在临床应用中发现有明显的毒副反应,如
发热、寒战、恶心呕吐、头痛、肝肾功能衰
退等。
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主要由白细胞与造血微 环境中的基质细胞分泌,
可结合在内皮细胞的表
面,具有对中性粒细胞、 单核细胞、淋巴细胞、 嗜酸性细胞和嗜碱性细 胞的趋化和激活活性。
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第三节 细胞因子的生物学活性
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一、介导和调节固有免疫
第三节
细胞因子的生物学活性
介导固有免疫的细胞因子主要由 单核-巨噬细胞分泌,表现
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二、细胞因子的一般特性
于200氨基酸。
第一节
细胞因子概述
1、均为低分子量的多肽或糖蛋白,分子量 6~60 KD, 少
2、细胞因子的产生具有:
多向性: 一种淋巴细胞 →多种CKs 多源性:多种细胞 →一种CKs
3、与相应受体特异性结
合才能发挥作用。细胞因 子可以旁分泌、自分泌或 内分泌的方式发挥作用。
抗病毒、
抗细菌感染的作用。
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1、抗病毒
第三节
细胞因子的生物学活性
I 型干扰素(IFN-α/β)、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒
细胞因子。受到病毒感染的细胞可合成和分泌IFN-α/β→ 刺激邻近的细胞合成抑制RNA及DNA病毒复制的酶类使 其进入抗病毒状态。 IFN-α/β 具有增强NK 细胞裂解病毒 感染细胞的功 能,增强CTL 的活性。
是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子。促进肝脏产生急性
期蛋白 TNF-----(1) 引起白细胞在炎症部位的聚集。
(2)激活炎性白细胞去杀灭微生物。
IL-1----刺激单个核吞噬细胞和内皮
细胞分泌趋化性细胞因子。
IL-6刺激肝细胞分泌急性期蛋白,
有利于抑制和排除细菌。
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四、集落刺激因子(CSF)
第二节 细胞因子的种类
凡能促进造血细胞增殖分化的CKs,称为CSF。是由活 化T细胞、单核吞噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞 产生。目前发现的集落刺激因子有: 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 红细胞生成素(EPO)
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思 考
为什么造血干细胞能分化为不同的细胞?B淋巴细胞为什
么能分化为浆细胞分泌抗体?
病毒入侵细胞时,细胞能分泌什么物质能抵御或抑制病毒? 在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血等功能 中发挥调节作用的免疫分子是什么?有哪些特性?多少种类? 有什么生物学意义?
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第二节
细胞因子的种类
IFN是最先发现的CKs,具有干扰病毒感染和复制的能力。 IFN分为:IFN-
IFN- IFN- (Ⅰ型IFN)
IFN-
IFN-r 三种。
由白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组 织细 胞产生,具有抗病毒、抗肿瘤作用, 也有一定调节作用。
IFN-r (Ⅱ型IFN)
.由活化T、NK产生。以免疫调节为主,
干细胞生长因子(SCF)
血小板生成素(TPO) 作用
刺激多能干细胞和各种前体细胞的分化与成熟。
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五、生长因子(GF)
主要包括: 1)转化生长因子-(TGF-) 2)表皮生长因子(EGF) 3)血管内皮生长因子(VEGF) 4)成纤维细胞生长因子(FGF)
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一、细胞因子的来源和分布
免疫 非免 肿瘤 细胞
第一节 细胞因子概述
细胞 因子
细胞
疫细

多数以单体形式存在,少数如IL-
10、IL-12、M-CSF、TGF-β等以
双体形式存在,TNF形成三聚体。 来源:单核吞噬细胞→单核因子,如:IL-2.4.5、IFN等。 淋巴细胞→淋巴因子,如:TNF-a、IL-1.6.8 分布:组织间质和体液(多数),细胞的表面(少数如TNF)
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二、细胞因子的一般特性
第一节
细胞因子概述
4、具有高效性、多效性、网络性 1)高效性:在PM(10-10~10-15M)就能发挥作用。 2)多效性:一种CKs →多种生物学效应。 3)网络性:CKs相互渗透,调节细胞的活化与分化,表现 增强或抑制,具有免疫调节作用。 5、细胞因子作用的两面性 生理条件:发挥免疫调节,抗感染、抗肿瘤。 大量产生引起病理现象
教师讲解 要求:掌握概念、特 性,了解CK的种类。
种类 IL IFN TNF 活性
学生自学 要求:了解CK的活性,查 阅有关重组CK药物 评价:课堂提问、小论文
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介导固有免疫 介导特异免疫
CSF
GF
趋化因子
刺激造血
重组CK药物 4
第一节 细胞因子概述
细胞因子的来源和分布
细胞因子的一般特性
二、介导和调节特异性免疫应答
主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活、 生长、分化和发挥效应。在受到抗原的刺激后,淋巴细
胞的活化受到细胞因子的正负调节。如:
IFN-γ通过刺激APC表达 MHC II类分子促进CD4+细 胞的活化;
IL-2.4.5.6等可促进T/B细
胞激活、增殖和分化;
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第四节 重组细胞因子类药物
人EPO是一种高度糖基化的蛋白质类激素样
六 、 促 红 细 胞 生 成 素
物质,主要来自肾脏,极小部分来自肝脏, 能促进红细胞的生成。 在临床上,EPO主要用于治疗各种贫血,对 慢性肾衰性贫血起补充治疗作用,对于诸如 类风湿引起的贫血也有较好的疗效。
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第四节 重组细胞因子类药物
许多肿瘤和肿瘤细胞株TGF-α的过量合成。
九 、 转 化 生 长 因 子
TGF-α有助于肿瘤的诊断和预后、临床外伤
的治疗。
TGF-β刺激细胞的增殖和分化,对细胞进行 双向调节。糖尿病性肾病过度表达 TGF-β, 用抗TGF-β抗体 中和。TGF-β在肿瘤治疗中 能抑制新生血管的形成
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课 程 研 讨
序号
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研 讨 主 题
以某种细胞因子的为例,查阅资料 阐述其最新的研究进展与应用前景。 查阅资料阐述细胞因子产业化的主
考 察 点
细胞因子的应用
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要瓶颈是什么?破解的途径是什么? 目前,细胞因子在医学领域的应用 前景如何?
细胞因子的工艺
优化、提取、纯 化、应用 细胞因子的多种 生物学活性
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第四节 重组细胞因子类药物
促进造血细胞分化,应用于外周血造血前体
三 、 干 细 胞 因 子
细胞的移植、放疗和化疗、再生障碍性贫血
及遗传性骨髓缺陷综合征的治疗。
在临床上,用于建立体外造血前体细胞库, 如骨髓库、脐血库,并进行体外扩增。 助于肿瘤免疫治疗中树突状细胞的扩增、基 因治疗中靶细胞的扩大。
2019年ห้องสมุดไป่ตู้月21日星期四
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第四节 重组细胞因子类药物
能提高病人的耐受力,增加化疗强度和敏感
二 、 集 落 刺 激 因 子
性,加速骨髓移植后造血功能的恢复。
CSF能增强APC的免疫功能,利用重组人
CSF基因的反转录病毒载体,转导鼠和人肿 瘤细胞,制作肿瘤疫苗。 重组CSF还被广泛用作疫苗佐剂,协助接种 疫苗
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第四节 重组细胞因子类药物
TPO是一种作用于巨核细胞-血小板生成系
七 、 血 小 板 生 成 素
统的造血细胞生长因子,能特异地刺激巨核 细胞增殖、分化、成熟和产生血小板,从而 增加血循环中的血小板数量。在临床上, TPO对血小板减少症有良好疗效,属特效药 物。
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IL-12
IL-15 能刺激NK细 胞的增殖。抗 病毒细胞因子 的这些功能均 有利于消除病 毒的感染。
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能增强激活的 NK细胞和
CD8+T细胞裂
解靶细胞。
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2、抗细菌感染
第三节
细胞因子的生物学活性
TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子被称为促炎症细胞因子,
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第四节 重组细胞因子类药物
在临床上,LIF与子宫内着床、急性期反应
八 、 白 血 病 抑 制 因 子
等许多过程及征象密切相关,还可抑制脂蛋 白脂酶的活性,促进骨吸收,使血小板增加, 刺激肝细胞合成急性反应蛋白,并参与胚胎 及造血系统的发育,还能促进神经肌肉的生 长并维持垂体的功能。
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血小板生成素
白血病抑制因子 转化生长因子
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第四节 重组细胞因子类药物
血管内皮生长因子( VEGF)、成纤维细 关 的 细 胞 因 子 一 、 与 血 管 发 生 有 胞生长因子(FGF)、血小板源生长因子
(PDGF)→肿瘤新生微血管的生长及刺激
动脉内壁的内皮细胞生长来促进形成新的 血管。阻断VEGF受体2(VEGFR-2)和 PDGF受体β(PDGFR-β)等,可达到通过 抗血管生成来治疗肿瘤的目的
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