Circulating peripheral blood fibrocytes in human fibrotic interstitial lung disease

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转化生长因子β1_在烟曲霉暴露致支气管哮喘大鼠气道重塑中的作用_

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DOI10 3760 cmaji
度 50% ,模拟昼夜灯光分别为 12h, 标准饲料,
自由饮水。随机分为 4 组,每组 8 只。 Ⅰ 组 (哮喘
组):用致敏液致敏、雾化液激发的方式建立哮喘
大鼠模型,致敏,在第 1 天、第 8 天,在大鼠两腹
股沟、腹和前肢皮下注射致敏液,每点0 2 ml,腹
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国际呼吸杂志 2019 年 6 月第 39 卷第 11 期 I
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·论
转化生长因子 β1 在烟曲霉暴露致支气管
哮喘大鼠气道重塑中的作用
邓林1
徐浩1
战欣1
刘晓玲1

血小板在肺动脉高压发生、发展中的作用

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DOI10 3760 cmajcn131368
20190919
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肺动脉高压 (
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以肺小动脉异常收缩以及病理重构为特征的一组临床综合
征。根据 2018 年法国尼斯第六届世界 PH 研讨会结果, 更
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床研究的统计学分析表明 PH 患者的两项血小板活化指标,
当血小板被激活时, 其表面受体发生构象变化, 结合
受损血管中的 von Wi
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and 因子和胶原蛋白, 粘附于血
管壁,并且改变形状,形成伪足, 彼此附着聚集, 并分泌

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。

在哺乳动物中。

TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。

在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。

在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。

香烟烟雾提取物对大鼠肺成纤维细胞生长的影响

香烟烟雾是有众多化学成分的复杂混合物，超过6000种成分，会对肺脏和全身产生有害影响。

吸烟已被公认与多种肺部疾病的发生发展有关，吸烟是肺癌的主要病因，也是慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病的主要危险因素。

如今，吸烟还被认为与某些间质性肺病及肺纤维化有关[1]，但尚不清楚吸烟引起间质性肺病的发病机制，对吸烟与肺纤维化关系的研究也很少。

为此本研究利用体外培养的正常大鼠及肺纤维化大鼠的肺成纤维细胞，观察不同浓度香烟烟雾提取物（cigarette smoking extract，CSE）对两种细胞的影响，探讨香烟烟雾在肺纤维化中所起的作用。

1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 主要试剂博来霉素购自天津太河制药有限公司；RPMI-1640培养基、胰蛋白酶、胎牛血清购自美国GIBCO 公司；凋亡检测试剂盒购自美国BD 公司；兔抗大鼠波动蛋白、纤维粘连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）单克隆抗体及SABC 免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司、第二抗体为羊抗兔IgG 购自美国Jackson 公司；化学试剂购自美国Sigma 公司。

1.1.2 仪器二氧化碳培养箱（美国FORMA 公司【摘要】目的通过观察不同浓度的香烟烟雾提取物（cigarette smoking extract，CSE）对正常及肺纤维化大鼠肺成纤维细胞的影响，探讨香烟烟雾与肺纤维化的可能关系。

方法体外培养的正常及博莱霉素造模的肺纤维化大鼠的肺成纤维细胞，分别以不同浓度（25％、50％、100％）的CSE 作用12h 和24h。

噻唑蓝还原法（MTT 法）检测吸光值；流式细胞仪法观察细胞坏死与凋亡情况及细胞周期S 期（DNA 合成期）和G 1期（DNA 合成前期）的比值。

结果高浓度（100％）的CSE 主要引起两种大鼠肺成纤维细胞的坏死。

较低浓度（25％、50％）的CSE 对正常大鼠肺成纤维细胞无明显影响（P >0.05）。

松弛素对脂多糖所致大鼠急性肺损伤肺纤维化的作用

*中国宋庆龄基金会呼吸疾病临床研究公益基金（编号：2018MZFT －160）△通信作者。

E －mail ：1716392282@qq．com松弛素对脂多糖所致大鼠急性肺损伤肺纤维化的作用*毕小菁，王文军△，代丽，罗丹，陈梦晴西南医科大学附属医院呼吸内科（四川泸州646000）【摘要】目的观察松弛素对脂多糖所致大鼠肺损伤肺纤维化影响，探讨其可能的作用机制。

方法50只大鼠随机分为盐水对照组（NS 组，n =10）、模型组（LPS 组，n =10）、松弛素低剂量组（ＲLX －L 组，n =10）、松弛素中剂量组（ＲLX －M 组，n =10）、松弛素高剂量组（ＲLX －H 组，n =10）。

采用腹腔注射脂多糖法（5mg /kg ）复制急性肺损伤肺纤维化模型。

造模后1h 松弛素各干预组分别开始皮下注射重组人松弛素－21、2、4μg /（kg ·d ）。

14d 后测定大鼠的肺指数、羟脯胺酸含量，HE 染色、masson 染色观察肺纤维化程度，免疫组化法测定肺组织转化生长因子－β1（transforming growth factor beta1，TGF －β1）、Samd2蛋白的表达。

结果与NS 组相比，LPS 组及各松弛素干预组肺指数、羟脯胺酸含量升高（P ＜0.05），肺纤维化评分升高，TGF －β1、Samd2表达上调（P ＜0.05）；与LPS 组对比，松弛素各干预组均能改善上述各指标（P ＜0.05）。

结论松弛素可缓解脂多糖所致大鼠急性肺损伤肺纤维化，其机制可能是通过调节TGF －β1、Samd2的表达实现的。

【关键词】松弛素；脂多糖；急性肺损伤；肺纤维化；TGF －β1；Samd2【中图分类号】Ｒ563．9；Ｒ977．1【文献标志码】A DOI ：10．13820/j．cnki．gdyx．20186223Effect of relaxin on lipopolysaccharide －induced acute lung injury and pulmonary fibrosis in rats．BI Xiao －jing ，WANG Wen －jun ，DAI Li ，LUO Dan ，CHEN Meng －qing．Ｒespiratory Medicine ，Affiliated Hospital of SouthwestMedical University ，Luzhou 646000，Sichuang ，ChinaCorresponding author ：WANG Wen －jun．E －mail ：1716392282@qq．com【Abstract 】ObjectiveTo observe the effects of relaxin on acute lung injury and pulmonary fibrosis induced by li-popolysaccharide in rats ，and to investigate the possible mechanism．MethodsFifty rats were randomly divided into fivegroups ，control group ，LPS model group and relaxin －treatment groups （high ，medium and low doses of relaxin ）．Acute lung injury and pulmonary fibrosis models were produced by intraperitoneal injection of Lipopolysaccharide （5mg /kg ）．After one hour ，the rats in relaxin －treatment groups were respectively given with 1μg /（kg ·d ），2μg /（kg ·d ）and 4μg /（kg ·d ）of recombinant human relaxin －2by subcutaneous injection．After 14days ，the lung index was examined ；the hydroxyproline content was measured ；the degree of pulmonary fibrosis was observed after HE and Masson staining ；and the expression of TGF －β1and Samd2were determined by immuno －histochemistry．ＲesultsCompared with thecontrol group ，the lung index and the hydroxyproline content in LPS model group and relaxin －treatment groups were sig-nificantly elevated （P ＜0.05），pulmonary fibrosis score was significantly increased and the expression of TGF －β1and Samd2were significantly upregulated （P ＜0.05）．Compared with LPS model group ，all the above indicators were signifi-cantly improved in relaxin －treatment groups （P ＜0.05）．Conclusion Ｒelaxin can alleviate Lipopolysaccharide －in-duced acute lung injury and pulmonary fibrosis in rats ，and its mechanism may be achieved by regulating the expression ofTGF －β1and Samd2．【Key words 】relaxin ；lipopolysaccharide ；acute lung injury ；pulmonary fibrosis ；TGF －β1；Samd2急性肺损伤（acute lung injury ，ALI ）继发于各种直接或间接的肺损伤，常导致急性低氧性呼吸衰竭，大多数患者在临床上有急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratory distress syndrome ，AＲDS ）［1］。

M1型和M2型巨噬细胞及相关组织因子在结核性胸膜炎患者治疗前后的变化及意义

M1型和M2型巨噬细胞及相关组织因子在结核性胸膜炎患者治疗前后的变化及N义朱锦琪1陈剑波1杨红忠1高欣2【摘要】目的在结核性胸膜炎(TP)中探讨M1、M2巨噬细胞及相关组织因子在抗TP治疗前后的表达变化和意义°方法使用流式细胞术检测TP患者与健康人群外周血及胸腔积液中单个核细胞(PBMC/ PFMC)M1、M2巨噬细胞的表达率及TP患者经1个月规律抗TP治疗后PBMC与PFMC中M1、M2巨噬细胞的表达变化,ELISA检测外周血及胸腔积液中相关因子IB-10%IB-1%t-VA%PAD1%ADA%LDH和蛋白的表达水平，分析健康人群与TP患者上述指标的表达差异和治疗后TP患者外周血及胸腔积液中上述指标的变化及各指标间的相关性。

结果TP患者PBMC中M2型巨噬细胞比例显著增加，且IBT0%PAIC表达水平明显高于健康人群，而t-A明显降低;在TP患者PFMC中M2型巨噬细胞比例显著高于Ml型;TP患者中，外周血中M2型巨噬细胞表达与IBT0%PAIT表达水平呈正相关，胸腔积液中M1型巨噬细胞与IB-12呈正相关，而M2型巨噬细胞与IBC0%PAIC%ADA%LD H呈正相关，与t-A呈明显负相关。

治疗后,TP患者PBMC及PFMC 中M1/M2极化现象得到明显改善,其中以M2型巨噬细胞比例减少最为显著。

结论在TPPBMC与PFMC 中均以M2巨噬细胞占主导地位，且外周血与PE中IBC0%PAA1%t-TA与ADA%LDH水平与M2型巨噬细胞具有相关性，抗TP可明显改善M2巨噬细胞及相关细胞因子过度表达的现象。

【关键词】结核性胸膜炎&M1/M2型巨噬细胞；IBT0；IBC2Changes and signiPcancc of M1and M2macrophages and relatee1:131factors in paheets with thberculous pleerisy effusion before and after treatmentZHU Jin-ji1,CHEN Jian-jo1,YANG Hong-zhong1,GAO Xin1.Department o Respiratorr and Critical Car Medicine；2.Depart/nent o1ulmonaro,ChangsPa Central Hospital Affiliated t Nanhua UniHsP?,Changsha,Hunan410004,China(Abstract)Objective To investigate the expression and significance of Ml,M2macrophaaes and related tissue factors in tuberculous pleurisy eCusion(TP)before and after anti-tuberculosis Weatwent.Methods Flow ct-tomeWg was used to detect the expression of Ml and M2macrophaaes in PBMC/LFMC in peripheral blood and pleural eCusion of TP patients and healthy people,and the expression changes of Ml and M2macrophaycs in PBMC and PFMC of TP patienW/ter one month regular anti TP Weatwent.ELISA was used to detect the expression of IB-10, IB-1,t-PA,PAI-1,ADA,LDH and protein levels in peripheral blood and pleural eCusion.The dbferences in the expression of the above indicators were sta/stica/a analyzed between healthy people and TP patients,also including the changes of the above indicators in peripheral blood and pleural effusion of TP patients Cter anti TP treatment and the correlation between the above indicators.RestUs The proportion of M2type macrophages in PBMC of TP patients was significantly increased,and the expression levels of IB-10and PAI-1were signidcantly higher than those of healthy people,while t-PA was signidcantly decreased；In TP patients,the expression of M2macrophages in peripheral blood was positively correlated with the expression of IB-10and PAI-1,and that of Ml macrophages in pleural effusion was positively correlated with IB-12,M2macrophages were positively correlated with IB-10,PAI-1,ADA and LDH,but negativem correlated with t-PA.After Weatment,the pomrization of M1/M2in PBMC and PFMC of TP patients was signRicantly improved,the proportion of M2macrophages decreased most signbicantly,and the expression of IL-10,PAI-1,ADA,LDH also decreased significantly,while the expression of t-PA increased.Conclusion There is M1/M2pomrization in TP,and M2macrophaycs are dominant.IB-10,PAI-1,t-PA,ADA and LDH levelsdoi:10.3969/j.imn.1009-6663.2021.07.019基金项目：湖南省自然科学基金项目(No.20201982)作者单位*410004湖南长沙,南华大学附属长沙中心医院1•呼吸与危重症医学科、2..市科in peeipheeaebeood and PEhaeeceetain coeeeation with M2maceophages.Anti-TPcan significanteyimpeoeetheim-baeanceofM1LM2eipeesion and oeee-eipeesion ofeeeated tisuefactoes.(Key worls]tuberculous pleurisa effusion；M1/M2macrophages；IL-10；IL-12结核性胸膜炎(Tuberculous pleuasy effusion, TP)是临床上最常见的肺外结核类型，研究表明TP 患者会发生胸膜粘连及肥厚，而后者可引起限制性肺功能下降，严重影响患者的生活质量［1］o巨噬细胞作为固有免疫系统中具主要功能执行细胞，在TP 发生发展过程中发挥着重要的作用［2］o研究报道巨噬细胞在不同的环境下分化为具有不同功能的亚，中M1巨噬细主细免疫的作用，而M2型巨噬细胞主要负向调控免疫反应［3,4］。

MUC5B启动子rs35705950基因多态性与特发性肺纤维化研究进展

组关联研究发现 ELMOD2 基因、端粒酶基因、表面活性蛋
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国际呼吸杂志 2021 年 11 月第 41 卷第 21 期 I
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白基因、 MUC5B 基因均与 IPF 遗传易感性相关。其中
明确,老年男性多见,组织病理和/或影像表现为普通型间
质性肺炎,临床表现为逐渐加重的呼吸困难, 确诊后中位
生存期为 3~5 年。在流行病学方面, Na
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回顾
性分析了自 1990 年到 2011 年 IPF 全球流行病学数据, 发
分泌细胞 (如 Cl
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呼吸与危重症医学科器官纤维化湖南省重点实验室,长沙 410013
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通信作者:孟婕,Ema
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【摘要】
特发性肺纤维化 (
IPF) 是一种与年龄相关的慢性、进行性间质性肺疾病, 其病
因不明,确诊后患者中位生存期为 3~5 年。研究表明 IPF 的发生可能与基因易感的个体在反复
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单细胞测序揭示小鼠纤维化肺部的fibroblast异质性

单细胞测序揭⽰⼩⿏纤维化肺部的fibroblast异质性⽂章信息摘要⼈和⼩⿏肺部f i b r o b l a s t都存在着异质性，但是具体的亚型、谱系、⽣物学性质都是未知。

本⽂主要单细胞分析了两组⼩⿏的肺部细胞：正常、博来霉素(B l e o m y c i n)诱导纤维化的⼩⿏。

1. 正常组：分成6个亚群；Bleomycin组：7个亚群2. 使⽤机器学习的⽅法描绘分化轨迹。

3. 看各个群中ECM、分泌蛋⽩、关键转录因⼦的表达。

⽅法FACS 分选Epcam-CD31-CD45-细胞，10X Genomics测序。

1,943 cells from normal mouse lung and 3,386 cells from fibrotic aSMA-GFP;Tbx4-Cre;Rosa26-tdTomato mouse lung.结果1.正常组和药物诱导纤维化的间质细胞分群D0：未处理组，6个亚群；D21：B l e o m y c i n处理组，7个亚群，多了个P D G r b共同的6个亚群，在两组中占得⽐例也不同。

2. myofibroblast的测序与分群参考⽂献，以A c t a2,M y h11,T a g l n确认为m y o f i b r o b l a s t，对m y o f i b r o b l a s t进⾏表征如下图。

3. Col13a1 matrix fibroblast的transcriptional signature将这类细胞再聚类，分成两个群：C o l13a1和C o l14a1m a t r i x f i b r o b l a s t s，对两组进⾏表征4. 表征Col14a1 matrix fibroblastC o l14a1m a t r i x f i b r o b l a s t表达P i16,M m p3,C y g b,a n d R t p4，和另⼀个细胞群能区分开5. 同样套路分析表征了lipofibroblast、potential mesenchymal progenitors, mesothelial cells, Pdgfrb high fibroblasts6. 不同细胞群之间的分化可能使⽤基于S C R A T的S O M s分析⽅法看不同细胞群之间的分化可能(C a m p e t a l., 2017)。

Notch信号通路与内皮-间充质转化及肺纤维化关系的研究进展

734.[19] DOMINO E F.Taming the Ketamine TIGER[J].Anesthesiology，2010，113（3）：678-684.[20]李伟，徐振东，余怡冰，等.舒芬太尼抑制高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病和子宫肌瘤疼痛的半数有效量及95%有效量[J].国际麻醉学与复苏杂志，2018，39（2）：123-126.[21]张丽峰，宋修响.地佐辛复合咪达唑仑用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤的临床研究[J].中国疗养医学，2016，25（9）：975-977.[22]韦安娜.右美托咪定联合舒芬太尼用于高强度聚焦超声消融子宫肌瘤临床观察[J].养生保健指南，2019（49）：46，219.[23] FU X，HUANG F，CHEN Y，et al.Application ofDexmedetomidine-Remifentanil in high-intensity ultrasound ablation of uterine fibroids: a randomised study[J].BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology，2017，124（Suppl 3）：23-29.[24]赵伶，李冠华，吴海龙，等.盐酸羟考酮对高强度聚焦超声消融肝癌病人镇痛效果[J].齐鲁医学杂志，2016，31（6）：639-641.[25]陈秀斌，马馨霞，刘志强.瑞芬太尼复合布托啡诺病人自控静脉镇痛用于高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤或腺肌瘤的疗效观察[J].中国微创外科杂志，2018，18（4）：323-325.[26]张晓虹，郑晓春，涂文劭，等.氟比洛芬酯在高强度聚焦超声整体消融子宫肌瘤中的应用效果[J].医疗装备，2019（18）：10-11.[27] VAESSEN H H B，KNUTTEL F M，VAN BREUGEL J MM，et al.Moderate-to-deep sedation technique, using Propofol and Ketamine, allowing synchronised breathing for magnetic resonance high-intensity focused ultrasound (MR-HIFU) treatment for uterine fibroids: a pilot study[J].J Ther Ultrasound，2017，5：8.（收稿日期：2023-06-07）　（本文编辑：张明澜）*基金项目：厦门医学院“大学生创新创业训练计划”项目（X202112631040）①厦门医学院　福建　厦门　361000通信作者：蔡丽云Notch信号通路与内皮-间充质转化及肺纤维化关系的研究进展*张伟津①　蔡丽云① 【摘要】　肺纤维化是一种慢性进行性的呼吸系统疾病，在老年群体中表现出很高的患病率。

TGF-β1诱导人胎肺成纤维细胞分泌血管内皮生长因子以及布地奈德调控作用

二、ＴＧＦ－－Ｂ１诱导ＨＦＬ－１分泌ＶＥＧＦ具有时间依赖性
１．细胞形态学观察：
ＴＧＦ—Ｂ１刺激ＨＦＬ－１后，分别于１２、２４、４８、７２小时点Ｏ．２５ｎｇ／ｍｌ
观察细胞生长情况，并设对应时间点空白组。

可见随着ＴＧＦ－－Ｂ１作用时
间延长，成纤维细胞生长加快，细胞密度增加，呈漩涡状、放射状生长。

（见图２）：
１２ｈ２４ｈ
４８ｈ７２ｈ
图２不同时间点ＴＧＦ—Ｂ１刺激下成纤维细胞生长形态（ｘ２００）２．ＶＥＧＦ含量检测：
ＴＧＦ－Ｂ１以０．２５ｎｇ／ｍｌ刺激ＨＦＬ－１，分别于１２、２４、４８、７２小时检测
ＶＥＧＦ相对含量。

结果发现：ＨＦＬ－１细胞自身可分泌内源性ＶＥＧＦ，随
着细胞孵育时间的延长，对照组和ＴＧＦ．Ｂ１实验组各自分泌的ＶＥＧＦ也
逐渐增加，在７２小时点达到分泌高峰；但在每个时间点可见实验组ＶＥＧＦ。

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Circulatingperipheralbloodﬁbrocytesinhumanﬁbroticinterstitiallungdiseaseq

BornaMehrada,MarieD.Burdicka,DavidA.Zismanb,MichaelP.Keaneb,JohnA.Belperiob,RobertM.Strietera,b,*

aDivisionofPulmonaryandCriticalCareMedicine,UniversityofVirginia,Charlottesville,VA,USA

bDivisionofPulmonaryandCriticalCareMedicine,DavidGeﬀenSchoolofMedicineatUniversityofCalifornia—LosAngeles,LosAngeles,CA,USA

Received10November2006Availableonline11December2006

AbstractFibroticinterstitiallungdiseasesareillnessesofunknowncausecharacterizedbyprogressivedeclineinlungfunction.Fibrocytesarebonemarrow-derived,circulatingprogenitorcellscapableofdiﬀerentiatingintodiversemesenchymalcelltypes.PriorworkhasshownﬁbrocytestotraﬃctothelungviatheCXCL12–CXCR4chemokineaxisinananimalmodelofpulmonaryﬁbrosis.Wethereforeassessedtherelevanceofﬁbrocytesinpatientswithﬁbroticinterstitiallungdisease.WefoundenhancedexpressionofCXCL12inboththelungsandplasmaofpatientswithlungﬁbrosis.CXCL12levelswereassociatedwithanorderofmagnitudehighernumberofcir-culatingﬁbrocytesintheperipheralbloodofthesepatients.Mostofthecirculatingﬁbrocytesinpatientswithinterstitiallungdiseaseswerenegativeforthemyoﬁbroblastmarkera-smoothmuscleactin,suggestingarelativelyundiﬀerentiatedphenotype.Takentogether,thesedatasuggestthatﬁbrocytesareinvolvedinthepathogenesisofhumanlungﬁbrosis.Ó2006ElsevierInc.Allrightsreserved.

Keywords:Idiopathicinterstitialpneumonia;Usualinterstitialpneumonia;Idiopathicpulmonaryﬁbrosis;Cryptogenicﬁbrosingalveolitis;Non-speciﬁcinterstitialpneumonia;Fibroblast;Myoﬁbroblast;Fibroblasticfoci;Stemcells;Chemokines

Fibrosisiscentraltothepathogenesisofmanychroniclungdisorders,includingasthma,pneumoconioses,andmanyinfections.Thequintessentialﬁbroticlungdiseases,however,aretheﬁbroticinterstitiallungdiseases,usualinterstitialpneumonia(UIP)andﬁbroticvariantofnon-speciﬁcinterstitialpneumonia(NSIP).Theseillnessesareofunknowncauseandarecharacterizedbyprogressivelungﬁbrosis,typicallyculminatinginrespiratoryfailureandprematuredeath.Notreatmenthasbeenclearlyeﬀec-tiveinalteringtheclinicalcourseofthesediseases,andthereisanurgentneedforbetterunderstandingoftheirpathogenesis[1].

Dysregulatedtissueremodelingisfundamentaltothedevelopmentofﬁbroticlungdiseases:UIPandﬁbroticNSIPsharethehistologicfeaturesofrelativelymildleuko-cyteinﬁltrationbutprominentaccumulationofextracellu-larmatrixintheformofdenseorlooseﬁbrosis[2].TheyaredistinguishedbythevariegatedpatternofpathologyinUIP,inwhichnormalareasarejustaposedwithareaswithleukocyteinﬁltrationandotherareaswithadvancedﬁbrosis,whereasﬁbroticNSIPishomogenousinitsdistri-bution[3–5].Inaddition,thepathologicallesionofﬁbro-blasticfoci,whichconsistofconcentratednumbersofﬁbroblastsandmyoﬁbroblastsassociatedwithfocalinjuryandgenerationofnewcollagen,ismoreprominentinUIPthanﬁbroticNSIP[6–8].Thesourceoflungﬁbroblastsandmyoﬁbroblastsisacriticalquestioninthepathogenesisofﬁbroticlungdiseas-es.Whilethesecellswereclassicallythoughttobederivedexclusivelyfromresidentlungﬁbroblasts,recentstudies

0006-291X/$-seefrontmatterÓ2006ElsevierInc.Allrightsreserved.doi:10.1016/j.bbrc.2006.11.149

qThisworkwassupportedbyNIHGrantsHL73848andanAmerican

LungAssociationCareerInvestigatorAward(Mehrad),HL080206(Belperio),AR055075(Keane),andCA87879andHL66027(Strieter).*Correspondingauthor.Fax:+14342430399.

E-mailaddress:Strieter@Virginia.edu(R.M.Strieter).

www.elsevier.com/locate/ybbrcBiochemicalandBiophysicalResearchCommunications353(2007)104–108indicatethattheycandiﬀerentiatefrompulmonaryepithe-lialcells[9]andfromacirculatingprecursorcell,theﬁbro-cyte[10].Fibrocytesarebonemarrow-derivedcellswithmonocyticmorphology,thatexpresssurfacemarkersofleukocytesandhematopoeticstemcellsbutalsocollagen-I;andarecapableofdiﬀerentiatingintodiversecelltypes[11–13].Inthiscontext,wehavepreviouslyshownthat,inamousemodelofbleomycin-inducedpulmonaryﬁbro-sis,bothmouseandhumanﬁbrocytescantraﬃctothelungandcontributetocollagendepositionandaccumula-tionofa-smoothmuscleactin(aSMA)-expressingcellsinthelung[10].Furthermore,therecruitmentofthesecellswasmediatedviatheinteractionofthechemokineligand,CXCL12,inthelungandthereceptor,CXCR4,onﬁbrocytes.Inthepresentstudy,wesoughttoevaluatethecontribu-tionofﬁbrocytestohumanﬁbroticinterstitiallungdisease.WethereforecomparedhumanlungtissueandperipheralbloodfrompatientswithUIPandﬁbroticNSIPtonormalcontrols,fortheexpressionoftheﬁbrocyte-attractingche-mokine,CXCL12,andpresenceandnumberofcirculatingﬁbrocytesandtheirexpressionoftheCXCL12receptor,CXCR4.Ourﬁndingssupportthenotionthatthenumberofcirculatingﬁbrocytesmayrepresentanovelbiomarkerinpatientswithﬁbroticlungdisorders.