第十一章 内分泌

第十一章内分泌

第一节内分泌与激素

一、内分泌与内分泌系统

（一）内分泌

1、激素的概念：是细胞与细胞之间传递信息的化学信号物质，由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌，具有高效能的生物活性，经过组织液或血液传递而发挥其调节作用。

2、激素的传递方式：远距分泌：经过血液运输到远距离的靶细胞而发挥作用。- 传统的内分泌腺

旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞。- 组织激素、内分泌细胞。

自分泌：分泌的激素返回来作用于自身。- 细胞激素。

神经分泌：经神经纤维于末梢释放神经激素的过程。神经激素：由神经元分泌的激素。

（二）内分泌系统

调节作用：整合机体稳态、调节新陈代谢、维持生长发育和维持生殖过程。

二、激素的化学性质

（一）胺类激素：氨基酸、Adr、TH … …

（二）多肽和蛋白质类激素：ADH、OXT … …

（三）脂类激素：1、类固醇(甾体)类激素：性激素、醛固酮… …2、廿烷酸类激素：前列腺素… …

三、激素的细胞作用机制

(一)靶细胞的激素受体

I组激素–胞内受体：类固醇类激素、甲状腺激素… …

II组激素–膜受体：第二信使：cAMP、cGMP、IP/DAC/Ca2+、酶偶联受体

(二)细胞膜受体介导的激素作用机制——第二信使学说

激素＋细胞膜上受体 细胞内出现第二信使

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细胞发生生理功能变化

膜受体：（1）G蛋白偶联受体：核外效应—酶—代谢活动

核内效应—基因—构件

（2）酪氨酸激酶受体：代谢和生长、生殖… …

核受体——转录因子

分型：I 型类固醇激素受体II 型甲状腺激素受体

功能分区：激素结合域DNA结合域——激素反应元件

锌指--- 分子伴娘

转录激活结合域

四、激素作用的一般特性：(一) 作用相对特异性：只选择靶细胞上的特异性受体

(二) 信息传递作用：仅起信使作用

(三) 高效能生物放大作用:

(四) 激素间的相互作用1. 协同:不同激素发挥同样生理效应

2. 拮抗：不同激素发挥相反生理效应

3. 允许：某种激素的存在可增强另一激素的生理效应

五、激素分泌的调控

（一）生物节律性分泌

（二）体液调节1、轴系反馈调节：下丘脑- 腺垂体- 靶腺轴的调节

2、体液代谢物调节效应

（三）神经调节

第二节下丘脑-垂体和松果体内分泌

（一）下丘脑调节肽: 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，其主要作用是调节腺垂体的活动，称为下丘脑调节肽

肽能神经元: 能分泌肽类激素的神经元（1）大细胞肽能神经元: 合成血管升压素和催产素

（2）小细胞肽能神经元: 产生可调节腺垂体激素释放的激素

下丘脑调节肽的化学性质与主要作用

1. 这些肽对垂体腺细胞调控机制属于第二信使学说。

2. 这些肽除调节腺垂体功能外, 还有复杂的垂体外功能。

调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质：1. 肽类物质: 脑啡肽、β-内啡肽、P物质、CCK、NT等

2. 单胺类物质: NE、DA、5-HT

（二）腺垂体激素

1、生长激素Growth hormone GH (躯体刺激素)：人GH : 191个氨基酸组成的肽，血清浓度：男：1 —5μg/L；女：2 —10μg/L。与高亲合力GHBP结合、运输, 高亲合力GHBP↓, 与GH受体缺陷有关(侏儒症)

（2）生长激素的作用机制

GH受体：620个氨基酸组成的跨膜单链糖蛋白。

IGF受体：两种亚型。IGF-I：类似于胰岛素受体，由4个亚基组成。可激活PTK。

IGF-II：单一多肽链。功能与G蛋白有关。

人幼年GH分泌不足——侏儒症Dwarfism

人幼年GH分泌过多——巨人症Giantism

成年后GH分泌过多——肢端肥大症Acromegaly

（3）生长激素分泌的调节

①GHRH、GHRIH②睡眠：入睡60min 血中GH达高峰，脉冲式分泌③运动，应激及一些激素影响GH分泌。

2、催乳素(Prolactin PRL)：199个氨基酸组成的蛋白,成人血中＜20 μg/L

（1）主要生理作用：

1)对乳腺的作用：对分娩后发育完好的乳腺引起并维持泌乳。

2)对性腺的作用：促进排卵, 黄体生成及孕H与雌H的分泌。

3) 在应激反应中的作用

（2）分泌调节：

1) 下丘脑PRF 与PIF双重调节，平时以PIF 的抑制作用为主。

2) 哺乳时，婴儿吸吮乳头能反射性引起PRL↑

3、促黑(素细胞) 激素(Melanophore Stimulating Hormone, MSH)人腺垂体远侧部产生MSH (14肽), 成人血中β-MSH 20 ～110ng/L 主要作用:刺激黑素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹膜和视网膜色素层

二、下丘脑- 神经垂体激素

(一) 血管升压素(Vasopressin,VP)：血浆中正常 1.0 ～1.5 ng/L

主要生理作用: 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性，抗利尿作用。

2. 在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增多，具有缩血管, 升血压的作用。

(二) 缩宫素(Oxytocin,OT)

主要生理作用: 1. 促进乳汁排放

2. 促进子宫平滑肌收缩

第三节甲状腺内分泌

甲状腺是人体最大的内分泌腺，平均重量20 –25克。

一、甲状腺激素的代谢

碘是合成甲状腺激素不可缺少的；重要原料, 合成过程:

(一) 甲状腺腺泡聚碘：属于继发主动转运, 与钠、钾。A TP酶有关。

(二) I－的活化：过氧化酶催化I→I2

(三) 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成

甲状腺过氧化酶(Thyroperoxidase,TPO)：（1）促进碘的活化。（2）酪氨酸碘化（3）碘化酪氨酸的耦联

(四) 甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢

1. 以胶质形式贮存在腺泡腔内,贮量大；细胞外、量大，可利用50 –120天。

2. 由上皮细胞吞饮, 溶酶体蛋白水解酶。将其水解, T3、T4入血。人血清: T4 51～142nmol/L;

T3 1.2～3.4nmol/L; T3 活性＞T4

3. 运输, 极少量游离(起作用) , 在血浆中与蛋白结合(运输、贮库)

4. 代谢T4半衰期7天; T3半衰期1.5天，20%的T4和T3在肝脏降解失活

20%肝降解→小肠→粪便

脱碘酶

80%外周组织T4→→→→→T3、rT3

肾可降解少量T3 , T4

二、T3 、T4的生物学作用

(一) 对代谢的影响

1. 产热效应: 耗O2量、产热量均增加(与Na+ — K+ A TP酶有关) 1mg T4 增高基础代谢率28% 甲亢时喜凉、怕热、多汗

2. 对三大营养素代谢影响

(1) 蛋白质：T3、T4→促进蛋白质合成

T3、T4↓↓→促进蛋白质分解(乏力、骨质疏松)

(2) 糖: 促进小肠G吸收、糖原分解, 对其它升

高血糖激素允许作用→血糖↑

加强外周组织对G的利用→血糖↓

甲亢时：血糖↑→尿糖

(3) 脂肪: 对脂肪分解, 合成具双重作用, 分解作用强

甲亢时血中胆固醇↓；甲亢时加强三大养素分解代谢, 故产生饥饿、食欲旺盛

(二) 对生长发育的影响

促进组织分化、生长与发育成熟，特别是对脑与骨的发育尤其重要(幼年T4、T3减少→呆小症critinism)

(三) 对神经系统的影响

兴奋发育成熟的中枢神经系统: 多愁善感、喜怒失常、失眠多梦

兴奋交感神经系统: 心动过速、心输出量↑，做功↑→心衰

三、甲状腺功能的调节

(一) 下丘脑→腺垂体→甲状腺(轴)

TRH →TSH→→→T3、T4

促甲状腺激素是调节甲状腺功能的主要激素，是一种糖蛋白，分子量为28800，由α（96AA）和β（110AA）两个肽链组成。