扶正固本类药物抗肿瘤转移作用机制的研究进展
活血化瘀中药抗肿瘤转移作用的研究进展
活血化瘀中药抗肿瘤转移作用的研究进展
活血化瘀药物是中医药中常用的一类中药，在中医理论中被认为可以改善、促进血液循环，从而达到抗肿瘤的作用。
近年来，越来越多的研究表明，活血化瘀中药在抗肿瘤转移方面具有重要的作用。
目前，有关活血化瘀中药抗肿瘤转移作用的研究主要集中在以下几个方面：
1. 抗肿瘤效应研究：许多研究表明，活血化瘀中药可以阻止肿瘤细胞的生长、减少转移率，从而达到抑制肿瘤发展的效果。
2. 免疫功能调节研究：一些活血化瘀中药能够调节机体免疫功能，增强机体的免疫力，阻止肿瘤细胞的生长和蔓延。
3. 血液生化指标研究：有研究表明，活血化瘀中药可以调节肿瘤患者的血糖、血脂等生化指标，改善肿瘤患者整体状况，有利于肿瘤治疗。
4. 分子机制研究：一些研究表明，活血化瘀中药可以通过调节多个信号通路，影响肿瘤细胞增殖、凋亡等过程，从而实现肿瘤治疗的效果。
总的来说，活血化瘀中药能够对抗肿瘤的生长和转移具有显著的作用，但是需要在临床治疗中加以注意。
下一步的研究，应该进一步研究活血化瘀中药在抗肿瘤方面的作用机制，完善临床证据，发展更好的中医药治疗手段，提高治疗的成功率。
扶正固本汤在62例HBsAg_并恶性肿瘤患者化疗中的作用_段淑红
时间 稳定生存 完全应答 部分应答 无应答
1 年后 2 年后 3 年后 1 年后 2 年后 3 年后 1 年后 2 年后 3 年后
21（ 95. 5） 20（ 90. 9） 17（ 77. 2） 18（ 100） 16（ 88. 9） 14（ 77. 8） 21（ 95. 4） 13（ 59. 1） 6（ 27. 8）
保 ALT 低 于 正 常 值 2 倍 以 下，HBV － DNA ＜ 1 × 103 （ PCR） ，予扶正固本汤加减口服，药用： 生黄芪 30g，太 子参 30g，麦冬 18g，北五味 15g，焦白术 12g，防风 12g， 黄精 30g，淫羊藿 15g，姜厚朴 12g，柴胡 10g，水煎服， 早晚各 1 次，每日 1 剂。出现恶心、纳差时加姜半夏、 山楂等； 出现腹痛、腹泻时加陈皮、石榴皮等。化疗方 案根据每种肿瘤的标准化疗方案进行。 2. 2 对照（ 1） 组 化疗开始，确保患者肝功 ALT 低于 正常值 2 倍以下，HBV － DNA ＜ 1 × 103 （ PCR） ，予抗乙 肝病毒药物拉米夫定 100mg，QD，不少于 6 个月，化疗 方案根据每种肿瘤的标准化疗方案进行。 2. 3 对照（ 2） 组 均为经济困难无法在反复化疗之 外长期承受口服抗病毒药及拒绝口服中药的患者。化 疗开始，确 保 患 者 肝 功 ALT 低 于 正 常 值 2 倍 以 下， HBV － DNA ＜ 1 × 103 。化疗方案根据每种肿瘤的标准 化疗方案进行。化疗中合并肝损伤时，临时应用天晴 甘平、美能、古拉定等保肝降酶药物，ALT 高于正常值 2 倍以上，HBV － DNA ＞ 1 × 103 时，延期化疗，22 例患 者中出现爆发性肝损伤死亡者 8 例。 2. 4 观察指标 （ 1） 3 组患者 ALT、HBV － DNA 参数 比较及治疗肝病费用占总费用比较。（ 2） 完全应答、 部分应答、稳定生存、死亡数。随访 3 年。 2. 5 统计学方法 采用临床医师统计学助手 V 3. 0 软件，两样本均数采用 t 检验。
中药抗肿瘤作用机理研究进展
中药抗肿瘤作用机理研究进展袁太宁（三峡大学医学院，湖北宜昌４４３００２）摘要中药在抗肿瘤方面显示出了明显的优势．其机理主要包括：抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤血管生长、逆转肿瘤细胞多药耐药和增强机体免疫力。
目前由于缺乏对中药药效物质的微观分析和作用规律的科学认识．势必影响中药的进一步应用，所以，对中草药抗肿瘤作用及其机理，还需要进行更为深入的研究。
关键词中药抗肿瘤综述中图分类号Ｒ．７３０．５２文献标识码Ａ文章编号１６７２－３９７Ｘ（２００９）０３－００７９—０２肿瘤已逐渐成为人类重大杀手之一．其死亡率仅次于心脑血管疾病．而且呈一卜升的态势。
目前化学药物抗肿瘤作用确切，疗效碌著．但毒剐作用大、长期应用易产生耐药性等，所以人们迫切希望找到疗效好且毒副作用小的药物，中药在这方面显示出了明显的优势．现将中药抗肿瘤作用机理研究进展概述如下。
１抑制肿瘤细胞增殖肿瘤的一个重要特征是无限制的增殖．体内外研究证实某些中药可直接抑制肿瘤细胞增殖．从而发挥抗肿瘤作用。
王刚等…研究发现中药半枝莲醇提物对移植性肿瘤（肉瘤Ｓ１８０和肝癌Ｈ２２）具有显著的抑制作用，而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用．并有较好的剂量依赖关系．胡旭东等１２ｌ发现半边莲具有显著抑制肝癌细胞ＢＥＬ一７４０２增殖的作用，且随浓度的增大而出现明显的量效关系，在１００ｍｇ／ｍＬ浓度下，其抑制效果与１００Ｉ，ｚｇ／ｍｌ。
的５ＦＵ相近，表现出较强的抑制肿瘤增殖的活性。
高凌等１３ｌ发现龙血胶囊对对小鼠移植性肝癌Ｈｅｐｓ、艾氏实体癌ＥＣ有较好的抑制作用。
体内外实验研究表明，一些中药如化椒［４１、白花蛇舌草、半边莲、冬凌草、龙葵、白英等均有不同程度的直接抑制肿瘤细胞增殖的作朋。
２诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡．也称细胞程序性死亡，是有核细胞通过启动自身的遗传机制．主要通过激活内源性ＤＮＡ内切酶而发生的自动死亡过程。
它是机体清除无用或威胁机体生存细胞的莺要机制。
小分子抗肿瘤药物的研究和研发进展
小分子抗肿瘤药物的研究和研发进展随着人类对肿瘤疾病认识的不断深入，小分子抗肿瘤药物研究已成为当前关注的热点和重点。
它们通过特异性地干扰癌细胞内的信号转导、代谢或其它病理生理过程，达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。
本文将介绍小分子抗肿瘤药物的研究背景、研发进展及未来发展方向。
1. 研究背景肿瘤疾病一直是人类致死率最高的疾病之一。
传统的肿瘤治疗方式包括手术、放化疗等，但是这些治疗方法存在着一定的局限性。
因此，寻找新的治疗方法是当前的一项重要任务。
小分子抗肿瘤药物的发现为肿瘤治疗提供了一种全新的选择。
小分子药物是指分子量在500道尔顿以下的有机化合物，具有优良的药物代谢和耐受性，容易被肿瘤组织摄取，从而发挥治疗作用。
近年来，小分子药物在肿瘤治疗方面的应用得到不断地拓展，目前已经有多个小分子抗肿瘤药物已经被批准上市，如Gefitinib、Erlotinib等。
2.1 抗癌机理小分子抗肿瘤药物的研究首先需要了解其抗癌机理。
目前，小分子抗肿瘤药物的作用机制主要包括以下几种类型：（1）酪氨酸激酶抑制剂：它们能够选择性地抑制肿瘤细胞内的酪氨酸激酶，从而影响信号传导途径，抑制癌细胞的增殖和生长。
（2）血管生成抑制剂：它们能够抑制肿瘤细胞与周围血管的联系，降低肿瘤细胞生长所需的营养物质和氧气供应。
（3）修饰作用剂：它们通过作用于肿瘤细胞的蛋白，改变蛋白的修饰状态，从而影响肿瘤细胞生长和增殖。
（4）信号途径抑制剂：它们通过干扰肿瘤细胞内信号转导途径，抑制癌细胞增殖和扩散。
在小分子抗肿瘤药物的研发过程中，首先需要寻找合适的靶点，然后设计药物分子。
研究人员需要通过计算机辅助方法、高通量筛选等手段，从大量的小分子化合物中筛选出候选药物。
接下来，需要进行药物合成、药物代谢动力学、毒理学等方面的研究，最终得到具有良好抗癌效果的小分子抗肿瘤药物。
2.3 应用状况目前已经有多个小分子抗肿瘤药物在临床应用中证明其疗效和安全性。
其中最为成功的代表是Gefitinib和Erlotinib等基于酪氨酸激酶抑制剂的药物。
抗肿瘤多肽药物的作用机制及研究进展_王淑静
的高效、靶向、特异的抗肿瘤作用。 1 促进肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤多肽
肿瘤的发生不但与细胞的异常增殖和分化有关，也与细 胞的凋亡异常有关。促进肿瘤细胞凋亡是目前药物最重要及 最普遍的抗肿瘤机制之一［2］。通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现 抗肿瘤作用的多肽来源多种多样，最常见的有从动植物、微生 物中提取的多肽、生物及化学合成方法得到的多肽［3］。 1．1 提取分离获得的促凋亡抗肿瘤多肽 海洋生物是抗肿 瘤多 肽 的 重 要 来 源，目 前 已 分 离 出 300 多 种 环 肽 类 化 合 物［4］。膜海鞘素类环状缩肽是从加勒比海的被囊动物 Trididemnum solchrm 中分离出来一组多肽化合物，经研究证实 其具有细胞毒活性，尤其是膜海鞘素 B（ didemnin B） 的体内
中并不是所有突变基因都能导致其抗原性，因此提取并筛选 突变抗原成为研究者们的首要工作［17］。由于人类肿瘤蕴含 了大量体细胞突变，如果一种多肽存在组织相容性复合体基 因Ⅰ（ MHCⅠ） 突变，就会被当做外来抗原而产生免疫反应。 最近研究表明，突变肽可以成为 T 细胞表位，然而这种突变 被描述的非常少，因为突变表位的筛选非常困难，需要识别 抗原库并进行外显子测序［18］。Mahesh 等［19］ 将全外显子组 序列分析技术与质谱技术联合使用，来识别两种广泛应用的 小鼠肿瘤模型中的抗原决定簇。首先利用免疫沉淀反应将 小鼠结肠癌细胞（ MC－38） 和小鼠前列腺癌（ TＲAMP －C1） 肿 瘤细胞具有抗原性的多肽分离并提取，然后测量其 ＲNA 序 列，经比较分析，MC－38 中筛选出外显子突变的多肽 28 439 种，进一步分析其编码突变，预测出 1 290 种与 MHCⅠ相关 的突变肽，接着用 MS 鉴定，有 7 种多肽经光谱确认为存在 MHCⅠ基因。通过分析这 7 种多肽野生型和突变型基因的 IC50 值以及突变位点，预测出可在机体内引起 T 细胞免疫应 答的突变肽有 2 种： Ｒeps1 和 Adpgk。经过体内实验验证两 种多肽确实引起机体免疫应答，与对照组相比出现了脾脏中 CD8 显著增多的现象。另有研究者通过生物信息学电脑模 拟并分析所有错义突变基因，分析基因与 T 细胞表面抗体的 亲和度以初步筛选突变基因。 2．3 免疫增强多肽 免疫治疗的另一重点是增加免疫细 胞、免疫因子活性，提升免疫应答的强度，从而特异、迅速杀 伤肿瘤。目前肿 瘤 疫 苗 的 研 究 激 起 了 科 学 家 们 的 兴 趣［20］。 肿瘤特异性疫苗加上相应的免疫佐剂能显著提高肿瘤疫苗 的疗效。这种免疫佐剂即 Hp91，是从 HMGB1 的 B box 区提 取的短肽。具有免疫增强的作用。Diahnn 等［21］用多聚乳酸 纳米粒免疫刺激肽刺激内皮生长因子转基因模型鼠，发现肿 瘤疫苗加免疫佐剂加纳米剂型能够有效地预防和治疗小鼠 HEＲ－2 阳性乳腺癌［22］。 3 其他机制抗肿瘤多肽 3．1 诱发溶酶体去极化的抗肿瘤多肽 Bastiaan 等［23］从海 蛤蝓中提取分离了 Kahalalide F 环酯肽，体内外研究证实其 具有抗肿瘤作用，现已进入Ⅱ期临床。其抗癌机制与触发溶 酶体去极化而引起的细胞肿胀有关。Sewell 等［24］在研究中 进一步证明 ATP 耗竭在 KF 环酯肽抗癌机制中的核心地位。 3．2 抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤多肽 海兔毒素 10（ dolastatin 10） 是从海洋软体动物海兔中分离得到的一种抗肿瘤线 性五肽，是一种天然毒性短肽［25］。研究发现，其能够显著降 低肿瘤血管高达 90%的血流量，其作用机制可能是抑制微管 聚合，促进微管解聚，从而影响肿瘤血管的微管功能，进一步 干扰肿瘤细胞的有丝分裂［26］。 3．3 抑制肿瘤细胞增殖抗肿瘤多肽 许多研究表明，从海 洋软体动物文蛤中可提取出多种多肽，并普遍具有抑制肿瘤 细胞增殖，激活超氧化物歧化酶、碱性磷酸酶的作用［27］。有 人经过一系列的分离纯化步骤从文蛤体液中提取到一种多 肽 Mere15，MTT 比 色 结 果 显 示 其 能 在 体 外 抑 制 肺 癌 细 胞 A549 增殖，IC50 值达到 34．90 μg·mL－ 。 1［28］
中药小分子药物在抗肿瘤免疫中的作用机制研究进展
中药小分子药物在抗肿瘤免疫中的作用机制研究进展王成志;张晓青;刘一帆;朱甜甜;刘培民;李东东【期刊名称】《中华中医药学刊》【年(卷),期】2024(42)2【摘要】肿瘤免疫治疗已成为目前最有潜力的一种新型抗肿瘤治疗手段,免疫治疗与化疗、靶向等联合方案已成为多种恶性肿瘤的一线治疗方案。
中医药在肿瘤综合治疗中具有重要地位,可通过增加免疫细胞数量,改善免疫细胞活性,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用。
中药小分子药物种类繁多,具有多靶标、多通路以及药理作用广泛等特点,一直是当前众多肿瘤学者研究的热点领域。
大量研究发现,抗肿瘤免疫中药小分子药物多归属于多糖类、黄酮类、二酮类以及类黄酮化合物等,可通过调节机体固有免疫系统(包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和髓系抑制细胞等)、适应性免疫系统(包括T淋巴细胞、B细胞和调节性T细胞等)以及相关细胞因子[包括白细胞介素(Interleakin,IL)-2、IL-4、IL-6和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等],直接或间接改善免疫细胞的活性,增加免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力,从而改善肿瘤免疫微环境,更好地发挥抗肿瘤作用。
通过收集近年来中药小分子药物在抗肿瘤免疫领域的相关研究,从中药小分子药物调节免疫细胞作用机制角度进行论述,以期为中医药治疗肿瘤提供新的理论基础,有助于实现中医药在肿瘤治疗中的现代化之路。
【总页数】7页(P191-196)【作者】王成志;张晓青;刘一帆;朱甜甜;刘培民;李东东【作者单位】河南中医药大学第二附属医院;郑州大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R273【相关文献】1.中药抗肿瘤的免疫学调节作用和作用机制研究进展2.老药新用，小分子药物二甲双胍的抗肿瘤研究进展3.抗肿瘤小分子靶向药物及靶点研究进展4.小分子抗肿瘤共价药物的研究进展5.蛋白水解靶向嵌合分子的小分子抗肿瘤药物的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展
综述肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展安徽省肿瘤医院桂留中化疗仍是恶性肿瘤的重要治疗手段之一，然而肿瘤细胞的耐药常使化疗最终失败。
根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（Primary drug resistance,PDR）和多药耐药（Multidrug resistance ,MDR）。
PDR只对诱导药物产生耐药而对其他药物不产生交叉耐药性，如抗代谢药类；MDR 则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生抗药性的同时，对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性。
MDR的表现十分复杂，既可有原发性（天然性）耐药，也可有诱导性（获得性）耐药；还有典型性和非典型性耐药之分。
由于MDR给化疗带来了困难，近年人们对其产生的机制以及试图寻找逆转剂做了大量的工作。
本文简介MDR产生的机制并着重介绍近年逆转剂的研究进展。
1.MDR产生的机制1.1膜糖蛋白介导的机制1.1.1 P-gp与MDR 1976年Ling等首先在抗秋水仙碱的中国仓鼠卵巢细胞株上发现了一种能调节细胞膜通透性的糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）,因其相对分子量为170kd，又称P-170。
[1]。
P-gp主要分布在有分泌功能的上皮细胞的细胞膜中，在人类正常组织中有不同程度的表达，其中肾上腺、肺脏、胃肠、胰腺等组织中表达较高，而在骨髓中表达较低。
P-gp属于ATP结合盒家族的转运因子，其生理功能为在ATP供能下将细胞内的毒性产物泵出细胞，对组织细胞起保护作用。
P-gp由mdr1基因编码产生。
人类mdr1基因位于7号染色体长臂2区一带一亚带（7q21.1）。
1986年，Gros将编码P-gp的mdr1cDNA直接转染敏感细胞后，转染细胞表现出完全的MDR表型，从而提供了P-gp能够导致多药耐药的有力证据。
现已证明，许多肿瘤原发性或获得性耐药均与P-gp过量表达有关。
P-gp随mdr1基因扩增而增加。
P-gp有多个药物结合位点，因而具有多种药物泵出功能，不过其底物多为天然性抗癌药如长春碱类、蒽环类、紫杉醇类和鬼臼毒素类等。
抗肿瘤复方药物研发的现状与挑战
抗肿瘤复方药物研发的现状与挑战1. 抗肿瘤复方药物研究的历史与发展自20世纪初以来，抗肿瘤药物的研发一直是医学领域的重点研究方向。
随着科技的进步和人们对肿瘤的认识不断深入，抗肿瘤复方药物的研究也取得了显著的进展。
从最初的单一药物到现在的多种药物联合使用，抗肿瘤复方药物的研究已经经历了几个阶段。
20世纪初，抗肿瘤药物的研究主要集中在细胞毒药和免疫治疗方面。
这些药物在一定程度上抑制了肿瘤的发展，但其副作用较大，且对某些肿瘤的有效性有限。
20世纪50年代至70年代，随着分子生物学的发展，人们开始关注肿瘤信号通路与靶点的研究。
这一时期的抗肿瘤药物主要以靶向治疗为主，如铂类化合物、蒽环类化合物等。
这些药物的疗效仍然有限，且易产生耐药性。
20世纪80年代至90年代，抗肿瘤药物的研究进入了基因工程时代。
通过基因工程技术，研究人员成功地将抗肿瘤药物与靶点结合，形成了第一代抗肿瘤复方药物。
这些药物在一定程度上提高了疗效，但仍存在许多问题，如安全性差、疗效不稳定等。
21世纪初至今，随着生物技术的不断发展，抗肿瘤复方药物的研究进入了多学科合作的时代。
研究人员开始运用基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多种技术手段，深入研究肿瘤的发病机制，寻找更有效的抗肿瘤靶点。
新型的抗肿瘤药物也得到了广泛应用，如小分子靶向药物、免疫检查点抑制剂等。
这些药物在提高疗效的同时，也显著降低了副作用和耐药性的风险。
抗肿瘤复方药物的研究仍面临着许多挑战，肿瘤的多样性使得寻找有效的抗肿瘤靶点变得更加困难。
抗肿瘤药物的研发周期长、成本高，限制了其在临床中的应用。
抗肿瘤药物的安全性也是一个不容忽视的问题，如何在保证疗效的同时降低副作用和毒性，是当前研究的重要课题。
抗肿瘤复方药物的研究历史与发展反映了人类对肿瘤防治认识的不断提高。
随着科学技术的不断进步，我们有理由相信抗肿瘤复方药物将会为更多患者带来福音。
1.1 抗肿瘤药物的发展历程抗肿瘤药物的发展历程可以追溯到20世纪初，当时主要使用的是细胞毒药物。
林洪生教授讲《固本清源抗肿瘤》(内容清晰)
林洪生工作室讲《固本清远抗肿瘤》以下是专家在所讲的主要内容：1、治疗肿瘤两大杀手锏：林教授：①改良土壤②破坏种子。
从某种程度上讲，肿瘤就像疯狂生长的杂草，如果任由它生长，就会抢夺花园里其它植物的养分。
有一首诗“野火烧不尽，春风吹又生”（唐代，白居易），简单破坏并不能控制野蛮生长的杂草。
怎么办呢？方法有两点：①破坏种子的活性②改良土壤。
2、改良土壤指的是什么呢？林教授：每个人体内都有癌细胞，但并不是所有人都会得癌症。
原因就在于癌细胞的生长需要一定的土壤环境。
改良土壤的方法，就是中医的固本大法，它可以提高人体的免疫力。
3、临床上您会在什么情况使用固本大法呢？林教授：分为两种情况：①身体正虚需要提高免疫力②西医治疗导致身体虚弱4、中医“固本大法”究竟是如何抑制肿瘤细胞的呢？刘硕主任：“固本”主要指的是“改善虚症”的中医疗法，在肿瘤的防治中，主要针对的是肿瘤细胞生长的土壤和环境。
那么为什么要固本呢？我们举个简单的例子，我曾经在门诊接诊过这样一位患者，患者是弟弟，45岁，肺癌晚期，陪他就诊的哥哥就提问过这样一个问题：他说他和弟弟都在同一个煤矿工作，平时都在一起生活，抽烟、喝酒的习惯也一样，为什么弟弟得了肺癌，他却没事儿？我问了他们一些生活细节后，找到了可能原因。
他和弟弟之间最大的区别就是：弟弟打小就体质偏弱，经常容易感冒着凉，劳动后还容易出汗、乏力。
这是什么原因呢？对了，就是“虚”的问题。
弟弟“虚”，哥哥不“虚”，才导致了结果的不同。
这个“虚”呢，就是肿瘤生长的土壤和“微环境”（肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，肿瘤细胞与微环境之间相互刺激，从而促进肿瘤的发展和转移。
由多种基质细胞（成纤维细胞、免疫细胞等）和细胞因子、趋化因子构成。
特点是，低氧、低PH值、间质高压、血管高渗透性和炎症反应性。
）那么，“固本”大法呢，就是改善肿瘤生长“微环境”、改良土壤的最佳方法了。
这个改良土壤的主要执行者，就是我们的扶正补虚中药。
活血化瘀中药抗肿瘤转移作用的研究进展
综述
活血化瘀ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药抗肿瘤转移作用的研究进展
边文山 （齐齐哈尔医学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006）
2 问题和展望 当下诸多研究均证实中药能使肿瘤转移与侵袭受到
抑制，在肿瘤治疗整个过程中，应用中药疗法的可行性高， 但也有部分学者反对这一观点，主要原因在于此类学者发 现活血化瘀中药在抑制肿瘤细胞侵袭、转移的同时也具有 促进作用，表明在不同类型的肿瘤或在恶性肿瘤转移的不 同环节中，活血化瘀中药的作用也可能有所不同。在某一肿 瘤的转移环节中，活血化瘀中药可能会起到阻止肿瘤转移 的 效 果；但在 另一环 节中，也可能 起 到推动肿 瘤 转移的 效 果。另外，当下对活血化瘀中药的临床研究及实验，大部分 为中成药或单味药注射剂，不可代表临床采用的中药复方， 尤其是其药物组分的联合作用。由于临床对单味中药的研 究尚不深入，也不明确其抗肿瘤的作用及转移过程，因此 未重视复方制剂中诸多有效活性物质的组合规律及协同作 用。上述种种问题，均亟待进一步探索以及解决。
[3] 罗安明, 戎志斌. 止血药抗肿瘤血行转移作用的探讨[J]. 医学争 鸣, 2016, 7(6): 39-42.
[4] 倪雯婷, 潘燕红, 王爱云, 等. 破血消癥中药抗肿瘤转移研究进展 [J]. 中草药, 2016, 47(24): 4472-4477.
[5] 陈嘉斌, 徐国暑, 陈伟, 等. 活血化瘀法在恶性肿瘤治疗中的应用 [J]. 上海中医药杂志, 2019, 53(2): 33-36.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
浙江中医杂志２０１０年２月第４５卷第２期扶正固本类药物抗肿瘤转移作用机制的研究进展曹月娇包素珍翟海龙浙江中医药大学基础医学院浙江杭州３１００５３关键词扶正固本类药物肿瘤转移基因文献综述肿瘤转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程，并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互作用和影响，涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构和功能异常，从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥。
临床及实验研究证实，扶正固本类药物通过益气健脾、养阴补血、温阳补肾等方法，具有一定的抗肿瘤转移的作用［１≈］。
随着中医药和现代医学的发展，扶正固本类药物抗肿瘤转移的作用机制有了深入的研究，本文将近几年相关研究和运用概况综述如下。
１机体正虚对肿瘤转移的影响中医学强调，疾病的发生发展是人体“五脏元真”和外界“客气邪风”两方面因素的相互作用。
１．１肿瘤发生的内因是机体正气不足：中医学认为，正气旺盛，气血充盈，卫外密固，人体的内脏功能正常，病邪难于侵入，疾病无以发生，正如《素问・刺法论》云：“正气存内，邪不可干。
”《素问・评热病论》云：“邪之所凑，其气必虚。
”１．２机体正虚促使肿瘤病情加重发生转移：中医学对肿瘤转移的发生及传变早有认识。
《灵枢・百病始生》中记载：“虚邪之中人也，…留而不去，则传舍于络脉”，“留著于脉稽留而不去，息而成积。
或著孙脉，或著络脉，…或著于肠胃之募原，上连于缓筋，邪气淫浃，不可胜论。
，，［３］癌瘤形成后，癌毒播散，经由孙脉、络脉、经脉，进而侵犯脏腑、组织（胃肠、募原等），阐述了肿瘤由局部向远处转移的过程，指出肿瘤转移发生的关键是以脏腑虚损为本，邪毒流散为标Ｈ３。
现代医学认为，由于机体的正气对肿瘤有较强的抑制能力，加之外科的手术切除肿瘤在一定意义上就是驱除病邪，一定意义上也有利于机体正气的恢复，进一步使肿瘤生长受到抑制。
由上可以看出，体内肿瘤毒邪的存在是转移发生的外因，而肿瘤毒邪对机体正气的耗散致使正气亏虚、正不抑邪是肿瘤转移发生的内因。
正气的强或弱，是决定肿瘤转移的重要因素，也决定着癌瘤转移与否、转移方式和速度。
同时，提示在治疗中运用扶正固本法抑制肿瘤转移的重要性。
２扶正固本类药物抗肿瘤及转移的研究《素问・阴阳应象大论》云“治病必求于本”。
《医宗必读・脾为后天之本论》日“善为医者，必责其本”。
亦是肿瘤之治，理应扶正补虚以固其本。
如张元素所说“养正则积自消”。
肿瘤的发生和转移以正气亏虚为本，邪实为标。
正虚不外气、血、阴、阳，先、后天之本受损。
扶正固本亦善从益气健脾、养阴补血、温阳补肾治。
张元素认为：“盖积聚症瘕，必由元气不足，不能运行而致之。
欲其消散，必借脾胃气旺，能渐渐消磨开散，以收平复之功。
”若脾胃虚弱，不能进食或食之不能化，则人体得不到水谷的滋养而正气不足，不能抵抗病邪。
故扶正固本，重在益气调脾为主，使人体气血津液充足，真气来复，胃纳日旺，精血日生，则机体振奋与邪气抗争。
２．１增强机体免疫：徐振哗等［５］认为，免疫功能低下是恶性肿瘤复发和转移的关键。
刘海涛等［６ｊ通复制转移ＬＡ７９５小鼠肺癌模型，应用放免法检测小鼠外周血ＩＬ－２、肿瘤坏死因子ａ（ＴＮＦ—ａ）的含量。
结果中药扶正方（黄芪、当归、黄精等）可上调肿瘤组小鼠外周血ＩＬ一２、ＴＮＦ－ａ的含量，提示扶正方有抗肿瘤和转移作用作用，其机制与调节免疫功能有关。
参麦注射液配合化疗能够提高肺癌患者ＣＤ。
，和ＣＤ。
／ＣＤ８比值及ＬＡＫ细胞、ＮＫ细胞活性，说明参麦注射液对细胞免疫有良好的调节作用［７－８］。
２．２促进细胞分化成熟，抑制肿瘤细胞生长：多种补益中药能促进干细胞分化为成熟细胞。
许昕等［９］认为补肾药物可能能够直接或间接抑制大鼠肉瘤细胞ＭＲｌ０６的细胞分化和增殖，从而起到抑制瘤细胞的作用。
亦实验证明，其他很多中药如当归、丹参、刺五加等均能促进某些干细胞分化为特定的成熟的体细胞。
肿瘤细胞是一群分化不完全的细胞，而补益中药能促进细胞分化，因而扶正固本类药物可以通过诱导细胞分化成熟而抑制肿瘤细胞的生长。
２．３影响肿瘤细胞周期：细胞周期失控引起细胞无万方数据浙江中医杂志２０１０年２月第４５卷第２期限增殖是导致癌变的主要原因，抑制肿瘤细胞增殖，对细胞周期进行调控十分重要，使肿瘤细胞停滞于Ｇ。
、Ｇ１期，而不进入Ｓ期进行ＤＮＡ复制，从而起到抑制肿瘤细胞生长和抗转移的作用。
Ｏｎｉｓｈｉ等研究表明补中益气汤可以抑制结肠癌肝转移［１０１。
粱朝晖等［１妇用免疫组化法检测中药组方（黄芪、补骨脂、灵芝等）对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌肿瘤细胞ＣｙｃｌｉｎＤ，的表达，研究结果表明中药组方治疗组肿瘤细胞ＣｙｃｌｉｎＤ，标记指数低于生理盐水组（Ｐ＜Ｏ．０１），略高于替加氟对照组，但差异无显著性（Ｐ＞Ｏ．０５），证明中药组方能有效抑制肿瘤细胞ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达，使肿瘤细胞停滞于Ｇ。
、Ｇ。
期，起到抗肿瘤的作用。
２．４诱导癌细胞凋亡：诱导细胞凋亡的基因突变失活或抑制凋亡的基因过度表达，肿瘤细胞便可通过某些途径逃避凋亡，发生转移。
赵爱光等研究了健脾类中药四君子汤在体内诱导移植性人胃癌细胞凋亡的作用，发现四君子汤对裸小鼠移植性人胃癌细胞瘤抑瘤率、肿瘤细胞凋亡指数与对照组比较有显著提高［１２。
王哲等ｎ３１采用光、电镜形态学观察的方法研究益气活血解毒方（红参、黄芪、莪术、桃仁、白花蛇舌草、天花粉、半枝莲、仙鹤草等）对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞凋亡的影响，结果实验组与对照组比较，肿瘤团块较小，异型性不明显，病理性核分裂较少，电镜下可见凋亡小体形成。
认为益气活血解毒方具有抗肺癌作用，其作用机理是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。
２．５调节肿瘤转移相关基因的表达：肿瘤相关基因表达异常与肿瘤转移的关系十分密切。
肿瘤在生长过程中受到内分泌、旁分泌、自身分泌的调节。
上调转移抑制基因表达、下调促转移基因的表达可以有效的阻止肿瘤的转移。
周建锋等［１们用扶正治法的代表药物，将其分别配伍为益气养阴、温阳养阴及补肾（阳）养阴等复合方，家兔灌胃给药后制备药物血清，作用于体外培养的ＳＭＭＣ７７２１人肝癌细胞，结果示：养阴组以及益气养阴、温阳养阴、补肾养阴配伍的小复方组细胞ｐ５３蛋白表达增强，ｐ２１蛋白表达降低，其中，又以益气养阴小复方组的作用最为明显，益气养阴小复方组ｐ５３转录增强，Ｎ～ｒａｓ转录减弱。
孙在典等［１５］探讨脾气虚可促进ＦＡＫ—ｒｎＲＮＡ的表达，而黄芪建中汤可下调ＦＡＫ－ｍＲＮＡ的表达，从而抑制肿瘤转移。
２．６增效并减少放化疗毒性，提高生存质量：扶正培本治则在肿瘤的治疗和抗转移方面有较良好的作用。
尤其对中晚期癌症患者．对延长生存期，提高生存质量有明显作用ｎ钊。
费燕华筹［１７３观察胃癌术后化疗配合参苓白术散治疗可明显减轻化疗药物的副作用，改善患者的生活质量。
３问题和展望随着对肿瘤防治的研究深入，具有扶正固本作用类的药物显示出良好的抗肿瘤和转移的转移作用。
而遵循传统的中医药理论的指导．并与现代最前沿的科学技术密切结合，研究扶正固本类药物的作用机制，开发出可以多靶点、多层次作用于肿瘤细胞的有效方剂，有效阻断肿瘤的复发转移，将是今后中医药在肿瘤学科领域研究的难点和重点。
４参考文献［１］王寅，谭侃．中药防止肿瘤转移的研究进展ｒ－Ｊ］．中草药，２００２，３３（１０）：３－５．［２］李涌健，王明武，刘敏，等．益气养阴法防治恶性肿瘤转移２１０例临床研究［Ｊ］．江苏中医，２００１，２２（１）：１０－１１．［３］王庆其．内经选读［Ｍ］．北京：中国中医药出版社，２００７：９４—９５．［４］田建辉，施志明．中医药防治肺癌转移的思路［Ｊ］．新中医，２００５，３７（６）：５－７．［５］徐振哗，刘嘉湘，韩明权，等．中医阴阳平衡法治疗癌症［Ｊ］．上海中医药杂志，１９９２，２６（３）：１０—１２．［６］刘海涛，戴锡孟．扶正方ＬＡ７９５转移性肺癌小鼠的抑瘤作用研究口］．江西中医学院学报，２００４，３（１６）：６１—６２．［７３刘鲁明，吴良村，林胜友，等．参麦注射液对非小细胞肺癌化疗减毒作用［Ｊ］．浙江中西医结合杂志，２０００，１０（６）：３２２．［８３李仁廷，吴萍．参麦注射液配合化疗治疗恶性肿瘤的临床观察［Ｊ］．现代中医药，２００２，２２（６）：２０．［９］许听，祝勇，王莒生，等．补肾泻相火法对大鼠成骨肉瘤细胞系分化的影响［Ｊ］．北京中医，２００６，８（８）：８８—９０．［１０］ＯｎｉｓｈｉＹ，ＹａｍａｕｒａＴ，ＴａｕｅｈｉＫ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｍｅ—ｔａｓｔａｔｉｃｅｆｆｅｃｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙＪｕｚｅｎｔａｉｈｏ－ｔｏｉｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＳｈｉｍ－ｏｔｓｕ－ｔｏｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｒＪ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９９８，２１（７）：７６１—７６５．［１１］梁朝晖，张维彬，汪波，等．中药组方对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞周期蛋白Ｄ１表达的影响［Ｊ］．中药药理与临床，２００２，１８（３）：２０－２２．［１２］申维玺，孙燕．论中医证化学本质是蛋白和肽及证本质的分子标准［Ｊ］．中国中西医结合杂志，１９９９，１９（１１）：６９６．［１３］王哲，刘春英，郝宏党，等．益气活血解毒方诱导小鼠肺癌细胞凋亡的研究［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００５，２（１２）：４２—４３．［１４］周建锋，王怡兵．益气养阴小复方对ＳＭＩＹＩＣ－－７７２１人肝癌细胞ｐ５３、Ｎ－ｒａｓ基因的调控作用［Ｊ］．世界肿瘤杂志，２００３，２（２）：９２－９４．［１５］孙在典，包素珍，郑小伟，等．黄芪建中汤对小鼠脾气虚证肺癌转移ＦＡＫ基因表达的影响［Ｊ］．浙江中医杂志，２００９，４４（６）：４００－４０１．［１６］顼祺．扶正培本治则在防治肿瘤中的作用［Ｊ］．山西中医学院学报，２００２，３（１）：５８—６１．［１７］费燕华，王南瑶．参苓白术散对胃癌术后患者化疗药物副作用和生活质量的影响［Ｊ］．浙江中医杂志，２００９，４４（３）：２０８．收稿日期２００９－０９－１４万方数据。