(完整版)肺癌基因突变分子靶向治疗
肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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谢谢
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目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
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细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
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新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
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内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
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主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
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内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
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范得他尼—其他研究
• 评价范得他尼联合紫杉醇( 200 mg /m2 ) + 卡铂( AUC = 6) 一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC 的初步试验结果可以 看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗 NSCLC, 没有明显增加3 /4 度的不良反应。 • 目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化 疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌; 启动或 即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二 线治疗NSCLC 等。
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EGFR靶向治疗疗效的标志
• K-ras变异〔EGFR下游的MAPK（mitogenactivated protein kinase) 信号通路〕－预后差 • 肺腺癌中，吸烟与K-ras变异有关 • TRIBUTE研究中，K-ras变异者生存期和TTP短
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VEGF Signaling Pathway
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靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶 （HDACs）抑制剂等。
• 血管生成的作用 • VEGF (Vascular endothelial growth factor )及 其变异体 • VEGFR
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bevacizumab
• 重组人源化VEGF单抗 • Bevacizumab与标准化疗联合首次显示了生存优势 • E4599 试验表明贝伐单抗+ 紫杉醇+ 卡铂治疗ⅢB 期 和Ⅳ期的非鳞癌与单纯化疗相比, 可使有效率从10% 提高到27% , 中位无进展生存期从4. 5 个月提高到6. 4 个月, 中位生存时间从10. 2 个月提高到12. 5 个月。 • 但在贝伐单抗治疗组15% ～25% 有不同程度的高血 压, 3% 到5%出现蛋白尿。
非小细胞肺癌几种常见基因突变类型的治疗简述
非小细胞肺癌几种常见基因突变类型的治疗简述非小细胞肺癌几种常见基因突变类型的治疗简述在我国肺癌病死率已居肿瘤死亡率首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%以上，且多数患者确诊时已属晚期，因此内科治疗仍是肺癌的主要治疗方法。
但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展。
20世纪90年代以来，关于肺癌的分子靶向治疗研究不断深入，其中以表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）作为靶点的药物为主，部分药物已经在晚期NSCLC治疗中显示出较好的临床疗效。
21世纪分子靶向治疗已取得了飞跃的进展，许多新的靶向性治疗研究为NSCLC治疗提供新的治疗途径，如RAS抑制剂、ALK 抑制剂等。
下面就几种常见的基因突变来进行简单介绍：1、EGFR突变：吉非替尼(Gefitinib，Iressa)和厄洛替尼(Erlotinib，Tarceva)是目前最常用的EGFR-TKI，是专门针对表皮细胞生长因子受体(EGFR)的小分子化合物。
由于分子靶向治疗药物和化疗药物是作用机制截然不同的药物，前者的治疗效果不受患者以前是否曾使用过化疗药物的影响。
因此，在治疗非小细胞肺癌中，分子靶向治疗药物常被作为二线、三线甚至是四线药物使用。
而化疗药物在二线使用时疗效往往已经下降。
例如，最常使用的化疗药物泰索帝或培美曲赛(Alimta)，其二线治疗的有效率只有9%。
需要注意的是，在肿瘤出现KRAS基因突变的情况下，EGFR-TKI是不适用的，很多研究证明了EGFR-TKI治疗KRAS突变是无效的。
2、VEGF突变：贝伐单抗是首个进入临床的抑制血管生成的药物。
它所针对的是血管内皮生长因子(VEGF)，它通过与VEGF结合，阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体的结合，从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生成，进而起到抗肿瘤作用。
3、ALK突变：ALK具有代表性的抑制剂为克唑替尼，用于治疗EML4-ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌。
肺癌的分子分型及个体化治疗策略
肺癌的分子分型及个体化治疗策略肺癌是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，其发生和发展与多种因素密切相关。
近年来，随着基因组学和生物信息学技术的不断发展，人们对肺癌分子分型以及个体化治疗策略有了更深入的认识。
本文将介绍肺癌的分子分型并探讨个体化治疗策略。
I. 肺癌的分子分型A. 非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）与小细胞肺癌（Small cell lung cancer, SCLC）的区别1. 组织学分类NSCLC包括腺瘤样、鳞状细胞和大细胞等亚型，而SCLC主要为小细胞类型。
2. 分子遗传学特征NSCLC和SCLC在基因突变、基因重排等方面有显著差异。
B. 非小细胞肺癌的分子亚型分类1. 基于EGFR突变状态的分类a) EGFR敏感突变型肺癌b) EGFR野生型肺癌c) EGFR抵抗突变型肺癌2. 基于ALK、ROS1等基因融合的分类a) ALK融合阳性肺癌b) ROS1融合阳性肺癌3. 基于KRAS、BRAF、HER2等其他分子标志物的分类C. 小细胞肺癌的分子亚型分类小细胞肺癌通常没有明显的分子标志物，但近期研究发现部分小细胞肺癌患者存在RB1和TP53基因突变。
II. 肺癌个体化治疗策略A. 非小细胞肺癌个体化治疗策略1. EGFR敏感突变型肺癌的靶向治疗EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可作为一线治疗，例如吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)，提高生存率。
2. ALK融合阳性肺癌的靶向治疗ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）如克唑替尼(Crizotinib)、艾可替尼(Alectinib)等，能显著提高患者预后。
3. 其他分子标志物的个体化治疗BRAF V600E突变型肺癌、HER2过度表达型肺癌等可采用相应靶向药物治疗。
B. 小细胞肺癌个体化治疗策略小细胞肺癌患者常采用综合治疗策略，包括化疗和放疗。
肺癌TP53突变有啥用？有什么靶向药物？
肺癌TP53突变有啥⽤？有什么靶向药物？TP53是⼀个抑癌基因，在正常细胞中低表达，在恶性肿瘤中⾼表达。
在约90%的⼩细胞肺癌（SCLC）和约50%的⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）中发⽣改变。
很多患者的基因检测报告发现有该基因的突变，⽽且⼤部分（70%-80%）突变是错义点突变（降低TP53的功能）。
在肺癌中TP53基因突变究竟有什么意义？TP53不同外显⼦的突变形式对于肺癌的治疗⼜有什么意义？针对TP53突变的NSCLC，有什么药物可以使⽤？除了TP53突变，肺癌中常见的就是EGFR突变，根据⽤药不同，EGFR突变形式主要有19号和21号外显⼦突变以及⾮19和21号外显⼦突变（如18和20号外显⼦突变），出现EGFR突变⼀般都使⽤对应的⼀代，⼆代或者三代靶向药。
既然TP53和EGFR在肺癌中⾼发突变，那么对于EGFR和TP53共突变的肺癌患者，他们的总⽣存⼜有什么不同呢？今天⼩编就整理了相关数据，为⼤家⼀⼀解答。
01TP53突变形式研究者从癌症基因组图谱数据库下载和收集1441例转移性NSCLC患者的数据。
在1441例转移性NSCLC患者中，TP53的突变率为56.1％（809/1441）。
其中外显⼦4-8是TP53中最常见的突变位点，占44.8％（分别为645/1441; 63,225,69,161,127）。
外显⼦2,3,9和10很少发⽣突变，占2.8％（分别为41/1441; 1,1,24,15）。
4.6％的患者（67/1441）发⽣多个突变，3.9％（56/1441）的突变⽆法分类（表1，图1A，B）。
02晚期NSCLC患者TP53突变的意义Kaplan-Meier⽣存曲线表明TP53突变是OS的不良预后因素。
TP53野⽣型和TP53突变型的NSCLC患者，对应的OS分别为27.0个⽉和19个⽉（p <0.001），03TP53不同外显⼦突变对应的OS根据TP53不同外显⼦突变形式，将TP53突变细分为不同突变亚组。
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
肺癌二阳治疗方案
一、引言肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）和微小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的两种主要类型。
近年来，随着分子靶向药物和免疫治疗的发展，肺癌的治疗取得了显著进展。
本文将针对肺癌二阳病例，探讨其治疗方案。
二、肺癌二阳的定义肺癌二阳是指患者在接受一线治疗后，疾病出现了复发或进展，且对一线治疗方案中的至少两种药物或治疗方案产生耐药性。
这类患者往往具有较高的复发风险和不良预后。
三、肺癌二阳的治疗原则1. 全面评估：在制定治疗方案前，对患者进行全面评估，包括肿瘤组织学、分子生物学、影像学、血液学等方面的检查，以了解患者的病情和治疗方案。
2. 多学科合作：肺癌二阳治疗需要多学科合作，包括内科、外科、放疗科、病理科、影像科等，共同制定治疗方案。
3. 个体化治疗：根据患者的具体病情，制定个体化治疗方案，充分考虑患者的年龄、性别、身体状况、治疗史等因素。
4. 长期随访：在治疗过程中，定期进行随访，监测病情变化，及时调整治疗方案。
四、肺癌二阳的治疗方案1. 药物治疗（1）分子靶向治疗：针对肺癌二阳患者的基因突变，选择合适的靶向药物进行治疗。
如EGFR突变阳性患者，可选用吉非替尼、厄洛替尼等；ALK融合阳性患者，可选用克唑替尼、阿法替尼等。
（2）化疗：对于没有明显基因突变或基因突变未知的肺癌二阳患者，化疗是重要的治疗手段。
常用的化疗方案有：a. 顺铂+吉西他滨b. 顺铂+紫杉醇c. 顺铂+卡铂+培美曲塞d. 顺铂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗2. 免疫治疗免疫治疗是近年来肺癌治疗的一大突破，通过激活患者自身的免疫系统，提高对肿瘤的杀伤力。
常用的免疫治疗药物有：（1）PD-1抑制剂：如纳武单抗、帕博利珠单抗等；（2）CTLA-4抑制剂：如伊匹单抗等；（3）PD-L1/PD-1双抗：如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗等。
3. 放疗放疗在肺癌二阳治疗中起到辅助作用，主要适用于局部晚期或复发转移的患者。
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NCCN 2018第2期第NSCL-H页载文如下：NCCN Guidelines Version 2.2018Non-Small Cell Lung Cancer NSCL-HEMERGING TARGETED AGENTS FOR PATIENTS WITH GENETIC ALTERATIONS译为中文即：基因改变患者的靶向性药物1Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C, et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, in a non-small cell lung cancer patient with de novo MET amplification. J Thorac Oncol 2011;6:942-946.2Camidge RD, Ou S-HI, Shapiro G, et al. Efficacy and safety of crizotinib in patients with advanced c-MET-amplified non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2014;32(Suppl 5): Abstract 8001.3Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, et al. Activation of MET via diverse exon 14 splicing alterations occurs in multiple tumor types and confers clinical sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 2015;5:850-859.4Paik PK, Drilon A, Fan PD, et al. Response to MET inhibitors in patients with stage IV lung adenocarcinomas harboring MET mutations causing exon 14 skipping. Cancer Discov 2015;5:842-849.5Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and cMET overexpresion.J Clin Oncol 2016;34:721-730.6Drilon A, Wang L, Hasanovic A, et al. Response to cabozantinib in patients with RET fusion-positive lung adenocarcinomas. Cancer Discov 2013; 3:630-635.7Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearrangednon-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2016;17:1653-1660.8Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, et al. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol 2017;28:292-297.9Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant lung cancers: Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol 2017;35:Abstract 8510.【C-Met MET基因】根据Wikipedia on 15 May 2018, at 18:30 (UTC)编译MET是单通道酪氨酸激酶受体，对胚胎发育、器官发生和伤口愈合至关重要。
肝细胞生长因子/散射因子(HGF/SF)及其剪接异构体(NK1,NK2)是MET受体的唯一已知配体。
MET通常由上皮来源的细胞表达，而HGF/SF的表达仅限于间充质来源的细胞。
当HGF/SF结合同源受体MET时，通过尚未完全理解的机制诱导其二聚化，导致其活化。
癌症中异常的MET激活与较差的预后相关，其中异常活跃的MET触发肿瘤生长，形成为肿瘤提供营养的新血管(血管生成)，以及癌症扩散到其他器官(转移)。
MET在许多类型的人类恶性肿瘤中被解除管制，包括肾脏、肝脏、胃、乳腺和脑的癌症。
通常，只有干细胞和祖细胞表达MET，允许这些细胞侵袭性生长，以便在胚胎中产生新组织或在成人中再生受损组织。
然而，肿瘤干细胞被认为劫持了正常干细胞表达MET的能力，从而成为癌症持续存在的原因，并扩散到身体其他部位。
Met/HGFR的过度表达和肝细胞生长因子配体的共表达激活自分泌均与肿瘤发生有关。
MET基因的各种突变与乳头状肾癌有关。
【表达】组织分布MET通常由上皮细胞表达。
然而，在内皮细胞、神经元、肝细胞、造血细胞、黑素细胞和新生心肌细胞也发现MET。
肝细胞生长因子的表达仅限于间充质来源的细胞。
转录调控肝细胞生长因子和多种生长因子激活MET转录。
MET启动子具有4个ETS认定结合位点，ETS是控制多种侵袭性生长基因的转录因子家族。
ETS1在体外激活MET转录。
缺氧诱导因子1（HIF1）激活MET转录，HIF1通过低浓度细胞内氧激活MET转录。
HIF1可以与MET启动子中的几种低氧应答元件（HRE）结合。
缺氧还激活转录因子AP-1参与MET转录。
【RET 原癌基因】根据Wikipedia on 17 September 2017, at 00:50 (UTC) 编译RET原癌基因编码胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)细胞外信号分子家族成员的受体酪氨酸激酶。
与多种类型人类癌症的发展相关，包括甲状腺髓样癌、2A和2B型多发性内分泌瘤、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生。
【临床相关性】RET激活点突变可导致多发性内分泌肿瘤2型（MEN 2）遗传性癌症综合征。
根据临床表现分为3个亚型：MEN 2A、MEN 2B和家族性甲状腺髓样癌（FMTC）。
点突变位置与疾病表型有高度相关性。
产生融合基因的染色体重排，导致RET蛋白C端区域与另一蛋白N端部分并置，也可导致RET激酶构成性激活。
这些类型的突变与乳头状甲状腺癌（PTC）有关，产生的融合癌蛋白称为RET/PTC蛋白。
【HER2/neu HER2】根据：Wikipedia on 10 March 2018, at 21:37 (UTC) 编译HER2是人表皮生长因子受体（HER/EGFR/EBB）家族的成员。
这种癌基因的扩增或过表达在某些侵袭性乳腺癌的发生发展中起着重要作用。
近年来，该蛋白已成为大约30%的乳腺癌患者的重要生物标志物和治疗靶点。
【名称】之所以命名为HER2，是因为与人表皮生长因子受体（HER1）具有相似结构。
之所以命名Neu，是因为来源于啮齿动物胶质母细胞瘤细胞系，一种神经肿瘤。
ErbB -2以其与ErbB（禽红细胞增多症基因B avian erythroblastosis oncogene B）的相似性而命名，后来发现该基因编码EGFR。
基因分子克隆显示HER2、Neu和ErbB-2均由相同的同源基因编码。
【基因】ErbB2是已知原癌基因，位于人类第17号染色体长臂（17q12）。
【功能】ErbB家族由4个血浆膜结合受体酪氨酸激酶组成。
其中之一是ErbB-2，其他成员是表皮生长因子受体，ErbB-3（神经调节蛋白结合；缺乏激酶结构域）和ErbB-4。
这4个结构域都包含细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，它们可以与多种信号分子相互作用，并显示出配体依赖性和配体无关活性。
值得注意的是，尚未鉴定出HER2的配体。
HER2可以与其他3种受体中任何1种异二聚化，并且认为是其他ErbB受体的优选二聚化伙伴。
二聚化导致受体细胞质域内酪氨酸残基自磷酸化，并启动各种信号通路。
信号转导HER2激活的信号通路包括：▪ 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）▪ 磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K/Akt）▪ 磷脂酶Cγ▪ 蛋白激酶C（PKC）▪ 信号转导与转录激活因子（STAT）总之，通过ErbB受体家族的信号转导促进细胞增殖，对抗凋亡，因此必须严格调控，以防止发生不受控制细胞生长。
【HER2与肿瘤】约15～30%的乳腺癌发生ERBB2基因扩增，也称为过度表达，与病变复发和预后不良密切相关。
已知卵巢、胃、肺腺癌和侵袭性子宫癌，如子宫浆液性子宫内膜癌也发生过表达，例如约7～34%的胃癌和30%的唾液管癌发生HER-2过度表达。
HER2在多数情况下与GRB7基因共扩增，GRB7是与乳腺、睾丸生殖细胞、胃和食管肿瘤相关的原癌基因。
已证明HER2蛋白在细胞膜中形成簇，可能在肿瘤发生中起作用。
最近的证据表明HER2信号对EGFR靶向抗癌药物西妥昔单抗耐药。
[HER2变异/突变]无受体过表达的情况下，已经识别出不同结构改变，导致配体不依赖于该受体发射。
HER2存在于多种肿瘤中，其中一些肿瘤携带指定HER2跨膜结构域的序列点突变。
在跨膜结构域中，缬氨酸取代谷氨酸可导致该蛋白质在不存在配体的情况下形成二聚体。
已在非小细胞肺癌中发现HER2基因突变并可直接治疗。
【靶向HER2的药物】HER2是单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀)的靶点。
曲妥珠单抗仅在HER2过表达的癌症中有效。
对于所有HER2阳性的乳腺癌患者也接受化疗，推荐使用曲妥珠单抗治疗1年。
曲妥珠单抗与HER2结合的重要下游效应是P27的增加，P27是阻止细胞增殖的蛋白质。