14肽及氨基酸衍生物总结
第三十一章氨基酸及其重要衍生物的生物合成第二十七章光合
第二十七章光合
2020年7月25日星期六
主要内容：
氨基酸及其衍生物的生物合成和调控。
一、概论
▪ 必需氨基酸 机体不能自己合成,必需自外界获取 的氨基酸。
▪ 非必需氨基酸 机体能自己合成的氨基酸。 对人来说有8种必需氨基酸 苏、缬、亮、异亮， 苯丙属芳香， 还有色、赖、蛋， 缺一人遭殃。 有2种半必需氨基酸：Arg、His 其余10种是非必需氨基酸。 高等动物是10种必需氨基酸
•4.乙酰鸟氨酸转氨酶 •5.乙酰鸟氨酸脱乙酰基酶
•1.转氨甲 酰酶
•2.精氨琥 珀酸合成 酶
•3.精氨琥 珀酸裂解 酶
5. 由α-酮戊二酸形成L-赖氨酸
•高柠檬酸合酶
•高柠檬酸 脱水酶
•高乌头酸 •水合酶
•6-腺苷基α-氨 基己酸还原酶
•高柠檬酸
•顺-高乌头酸 •高异柠檬酸
•6-腺苷基α-氨基 己酸合成酶
•谷氨酸脱氢酶
二、脂肪族氨基酸的生物合成
2.由α-酮戊二酸形成谷氨酰胺
•谷氨酰胺合成酶
•大肠杆菌谷氨 酰胺合成酶
▪ 大肠杆菌谷氨酰 胺合成酶由12个 相同的亚基对称 排列成两个六面 体环棱柱状结构 。
▪ 每个亚基的相对 分子质量为51600 。
•大肠杆菌谷氨酰胺合成酶的调节
▪ 大肠杆菌谷氨酰胺合成酶活性受到复杂的反馈控 制系统以及共价修饰调控。
•琥珀酰-2-氨基6酮庚二酸 •消旋二氨 基庚二酸
•二氢吡啶-二羧酸
•琥珀酰二氨基庚二酸
•二氨基庚二酸
•3.细菌和植物 L-赖氨酸的生 物合成途径
•4.L-甲硫氨酸的生 物合成
•胱硫醚
•5.L-苏氨酸的生物 合成
关于肽不得不说的那些事儿...
关于肽不得不说的那些事⼉...1、什么是肽？⽣命的基础物质是⽔、蛋⽩质、脂肪、糖类、维⽣素和矿物质。
其中⽔占85％⼀90％，蛋⽩质占7％⼀10％，其他营养物质共占4％⼀6.5％左右。
可以看出，去掉⽔分以后，蛋⽩质占⼈体⼲物质的⼀半以上，是组成⼈体的最重要的营养物质。
过去⼈们认为，蛋⽩质是由氨基酸构成的，随着科技的发展，⽣理学家研究发现，氨基酸并不能直接构成蛋⽩质，⽽是先由两个或两个以上的氨基酸结合形成短链，再由短链折叠盘曲构成蛋⽩质，⽽这个短链就叫肽。
⼈体⼲物质的⼀半以上是蛋⽩质，也就是说⼈体⼲物质的⼀半以上都是肽。
实验证明，蛋⽩质在⼈体中的功能与作⽤是由肽来完成的。
所以，肽的定义是：肽是两个或两个以上的氨基酸以肽键相连的化合物，是介于氨基酸和蛋⽩质的中间物质，是蛋⽩质的功能⽚段和结构⽚段，是蛋⽩质的活性基因部分，是⽣命的营养物质和基础物质。
肽的分⼦量在180⼀5000道尔顿之间。
其中，分⼦量在1000⼀5000道尔顿之间的称为⼤肽，在180⼀1000道尔顿之间的称为⼩肽、寡肽、低聚肽，也称为⼩分⼦活性肽。
⽣物学家将肽称为“氨基酸链”，将⼩分⼦活性肽统称为“⽣物活性肽”。
2、肽与⼈体有什么关系？⼈体的⼀切活性物质都是以肽的形式存在的。
⼈体内存在多种多样、成⼲上万种的肽，涉及⼈体的激素、神经、细胞⽣长和⽣殖等领域，主导着⼈体的⽣长、发育、繁衍、代谢和⾏为等⽣命过程。
它们既是⼈体组织细胞再⽣的基础物质，⼜具有独特的⽣理功能：“可促进细胞的新陈代谢，修复⼈体病变细胞；肽还和免疫功能直接相关，是机体完成免疫功能和进⾏免疫调节的重要活性物质。
”故肽类物质在保证⽣理功能的正常进⾏和维护机体健康⽅⾯起着重要作⽤。
因此，科学家说：“肽是⽣命的统帅，⽣命是肽的反应体系”。
肽对⼈体的作⽤，可⽤⼋个字概括：抑制、激活、促进、修复。
抑制——抑制细胞变性，平衡机体的免疫⼒；激活——激活细胞的活性，有效清除对⼈体⼗分有害的⾃由基；促进——促进、维持细胞正常的新陈代谢；修复——修复受损细胞，维护细胞结构与功能正常。
氨基酸含量分析法
新增附录附录XX 氨基酸分析法氨基酸分析法是指用于测定蛋白质、肽及其他药物制剂的氨基酸组成或含量的方法。
根据氨基酸组成分析可以对蛋白质及肽进行鉴别，氨基酸分析法可用于确定蛋白质、肽及氨基酸的含量，及测定可能存在于蛋白质及肽中的非典型氨基酸。
进行氨基酸分析前，必须将蛋白质及肽水解成单个氨基酸，具体水解方法由各品种项下规定。
蛋白质及肽水解后，其氨基酸分析过程与用于其他药物制剂中游离氨基酸的分析过程相同。
本法包括四种柱前衍生法，分别为异硫氰酸苯酯（PITC）法、6-氨基喹啉－N－羟基琥珀酰亚氨基氨基甲酸酯（AQC）法、邻苯二醛（OPA）和9-芴甲基氯甲酸甲酯（FMOC）法、2，4-二硝基氟苯（DNFB）法，以及一种茚三酮柱后衍生法。
不同的品种应针对自身所含的氨基酸种类及各氨基酸的含量选择适宜的氨基酸分析方法并做相应的方法学验证。
由于本法衍生过程中衍生溶液量较少，且容易挥发，外标法极易出现较大的误差，建议采用内标法进行测定，内标的确定由各品种项下规定。
在本法中，由于半胱氨酸或胱氨酸的衍生产物不稳定，因此对于含半胱氨酸或胱氨酸的样品衍生后应尽快测定，或者在衍生前对半胱氨酸或胱氨酸进行适当的处理，使其转化为稳定地产物（如磺基丙氨酸或半胱氨酸-硫代丙酸）后再衍生测定，具体方法由各品种项下规定。
在测定过程中，可根据所用的仪器、色谱柱品牌、色谱柱的长度及要分离的氨基酸种类，对流动相的有机溶剂和洗脱梯度作适当调整以获得较好的分离度。
第一法 PITC柱前衍生氨基酸分析法本法系根据氨基酸与异硫氰酸苯酯（PITC）反应，生成有紫外响应的氨基酸衍生物苯氨基硫甲酰氨基酸（PTC-氨基酸），PTC-氨基酸经反相高效液相色谱分离后用紫外检测，在一定的范围内其吸光值与氨基酸浓度成正比。
本方法的线性浓度范围为0.025～1.25µmol/ml。
试剂（1）流动相A 0.1mol/L醋酸钠溶液(取无水醋酸钠8.2g，加水900ml溶解，用冰醋酸调pH至6.5，然后加水至1000 ml)-乙腈(93:7)。
229种生化药品
200
眼科用药
还原型谷胱甘肽滴眼液
201 肽（合成肽） 生长抑素（胸腺14肽）
202 肽（合成肽） 注射用生长抑素
203
酶
科博肽
204
酶
注射用科博肽
205
酶
降纤酶
206
酶
注射用降纤酶
207
肽（合成肽）
醋酸奥曲肽（胸腺8 肽）
208 肽（合成肽） 注射用醋酸奥曲肽
209 肽（合成肽） 胸腺肽a1
210 肽（合成肽） 注射用胸腺肽a1
盐酸伐昔洛韦
182 氨基酸及其衍生物 盐酸赖氨酸散
盐酸伐昔洛韦片
183
抗病毒药
利巴韦林眼膏
盐酸伐昔洛韦胶囊
184 氨基酸及其衍生物 乙酰谷酰胺
细胞色素C溶液
185 氨基酸及其衍生物 乙酰谷酰胺注射液
细胞色素C注射液
186
酶
胰激肽原酶
注射用细胞色素C
187
酶
胰激肽原酶片
盐酸精氨酸片
188
酶
注射用胰激肽原酶
阿昔洛韦胶囊
175 氨基酸及其衍生物 乙酰半胱氨酸滴眼液
阿昔洛韦滴眼液
176
祛痰药
乙酰半胱氨酸颗粒
阿昔洛韦颗粒
177 细胞代谢改善药 胞磷胆碱氯化钠注射液
注射用阿昔洛韦
178 细胞代谢改善药 胞磷胆碱葡萄糖注射液
泛昔洛韦
179
辅酶类药
辅酶A
泛昔洛韦片
180
辅酶类药
注射用辅酶A
泛昔洛韦胶囊
181 氨基酸及其衍生物 盐酸赖氨酸片
211
多糖
硫酸软骨素
212
多糖
硫酸软骨素片
氨基酸
.第3章氨基酸四大类生物分子中蛋白质是生物功能的主要载体，而氨基酸（amino acid）是蛋白质的构件分子。
自然界中存成千上万在的种蛋白质，在结构和功能上的惊人的多样性归根结底是由20种常见氨基酸的内在性质造成的。
这些性质包括①聚合能力，②特有的酸碱性质，③侧链的结构及其化学功能的多样性，④手性。
本章主要讲述这些性质，它们是讨论蛋白质和酶的结构、功能以及许多其他有关问题的基础。
一、氨基酸—蛋白质的构件分子（一）蛋白质的水解一百多年前就开始了关于蛋白质的化学研究。
在早期的研究中，水解作用提供了关于蛋白质组成和结构的极其价值的资料。
蛋白质可以被酸、碱或蛋白酶催化水解。
在水解过程中，逐渐降解成相对分子质量越来越小的肽段（peptide fragment），直到最后成为氨基酸的混合物。
根据蛋白质的水解程度，可分为完全水解和部分水解两种情况。
完全水解或称彻底水解，得到的水解产物是各种氨基酸的混合物。
部分水解即不完全水解，得到的产物是各种大小不等的肽段和氨基酸。
下面简略地介绍酸、碱和酶3种水解方法及其优缺点：⑴酸水解常用H2SO4或HCl进行水解。
一般6mol/L HCl，4mol/L H2SO4；回流煮沸20h左右可使蛋白质完全水解。
酸水解的优点是不引起消旋作用（racemization），得到的是L-氨基酸。
缺点是色氨酸完全被沸酸所破坏，羟基氨基酸（丝氨酸及苏氨酸）有一小部分被分解，同时天冬氨酸和谷氨酰胺的酰胺基被水解下来。
⑵碱水解一般与5mol/L NaOH共煮10~20h，即可使蛋白质完全水解。
水解过程中多数氨基酸遭到不同程度的破坏，并且产生消旋现象，所得产物是D-和L-氨基酸的混合物，称消旋物（见本章氨基酸的光学活性部分）。
此外，碱水解所需时间较长。
因此酶法主要用于部分水解。
常用的蛋白酶有胰蛋白酶（trypsin）、胰凝乳蛋白酶或称糜蛋白酶（chymotrypsin）以及胃蛋白酶（pepsin）等，它们主要用于蛋白质一级结构分析以获得蛋白质的部分水解产物。
生长抑素14肽、垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血疗效对比分析
生长抑素14肽、垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血疗效对比分析发表时间：2017-04-28T15:11:48.487Z 来源：《医药前沿》2017年4月第11期作者：饶坤刘毅丁翔迪马林张铁成[导读] 肝硬化上消化道出血属于临床常见急危重症，若不尽早进行抢救，将会导致患者因大出血而死亡，据相关文献报道，死亡率高达55%～68%[1]。
（乐山市中医医院肝病科四川乐山 614000）【摘要】目的：分析生长抑素14肽、垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血疗效。
方法：研究对象为我院随机选取的70例肝硬化上消化道出血患者，研究时间为2015年2月至2016年8月，研究对象分类为对照组、观察组，每组纳入35例患者。
对照组行垂体后叶素治疗，观察组在垂体后叶素治疗基础上联合生长抑素14肽进行治疗，总结分析两组患者的最终治疗效果。
结果：经生长抑素14肽及垂体后叶素治疗，观察组治疗效果个更接近预设值，与对照组相比，治疗有效率、治疗满意度、不良反应发生率更为理想，P<0.05，存在统计学意义。
结论：采用生长抑素14肽、垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血能够较好改善患者的出血症状，不良反应少，安全性高，进而维护患者健康，应用价值较高。
【关键词】生长抑素14肽；垂体后叶素；肝硬化上消化道出血【中图分类号】R573.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）11-0109-02肝硬化上消化道出血属于临床常见急危重症，若不尽早进行抢救，将会导致患者因大出血而死亡，据相关文献报道，死亡率高达55%～68%[1]。
肝硬化上消化道出血的发生与多种因素有关，包括门脉高压性胃病、急性胃粘膜病变、反流性食管炎、食管静脉曲张破裂出血等原因[2]。
临床在对肝硬化上消化道出血进行治疗时，常应用垂体后叶素，但是单用效果并不理想。
本研究以70例肝硬化上消化道出血患者为研究对象，对生长抑素14肽、垂体后叶素应用的情况进行了分析，取得了较好效果，现总结如下：1.资料与方法1.1 一般资料研究对象为我院随机选取的70例肝硬化上消化道出血患者，研究时间为2015年2月至2016年8月，研究对象分类为对照组、观察组，每组纳入35例患者。
生物化学内容提要概论
生物化学内容提要1、氨基酸与蛋白质氨基酸分类：常见蛋白质氨基酸，不常见蛋白质氨基酸，非蛋白氨基酸; 氨基酸的酸碱化学，氨基酸两性解离，氨基酸的等电点；氨基酸的旋光性和紫外吸收。
蛋白质的共价结构：蛋白质的化学组成和分类，蛋白质功能，蛋白质的形状和大小，蛋白质构象和组织层次。
肽：肽键结构，肽的物理化学性质，活性多肽。
蛋白质一级结构测定：Sanger试剂，DNS及Edman降解，二硫桥位置定。
蛋白质的二级结构：a-螺旋，折叠片，转角；超二级结构和结构域；蛋白质的三维结构：XRD原理；稳定蛋白质三维结构的作用力，肽平面和两面角；球状蛋白的三级结构；亚基缔合和四级结构。
蛋白质结构与功能的关系：肌红蛋白和血红蛋白的结构与功能，镰刀状细胞贫血病；免疫球蛋白。
蛋白质的分离、纯化和表征：蛋白质分子量测定，沉降分析及沉降系数，沉降系数单位，凝胶过滤及SDS-PAGE法测分子量；蛋白质的沉淀；电泳：区带电泳、薄膜电泳、等电聚焦电泳、毛细管电泳。
2、酶和辅酶酶催化作用特点：反应温合、高效、专一、可调节控制；酶活性调节控制：调剂酶浓度、激素调节、反馈抑制调节、抑制剂激活剂调节、别构调控、酶原激活，可逆共价修饰；酶的化学本质及其组成，辅酶和辅基，单体酶，寡聚酶和多酶复合体。
酶的命名和分类：习惯命名法；国际系统命名法及酶的编号，六大类酶的特征。
酶的专一性：“锁与钥匙”学说；诱导楔合假说；过渡态理论，过渡态类似物与医药和农药的设计，催化抗体。
酶的活力测定：酶活力单位，比活力。
酶工程：化学修饰酶，固定化酶，人工模拟酶。
酶促反应动力学：底物浓度与酶反应速度，酶促反应动力学方程式及推导，米氏常数的意义和求法。
酶的抑制作用：不可逆抑制和可逆抑制及动力学判断，一些重要的抑制剂，有机磷农药和磺胺药作用机制。
温度、PH、激活剂对酶反应影响。
酶的作用机制：酶活性部位及研究方法；影响酶催化效率的有关因素：临近和定向效应、底物形变和诱导契合、酸碱催化、共价催化、金属离子催化、多元催化和协同效应、微环境影响；溶菌酶作用机制和胰凝乳蛋白酶。
氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法 (2)
氨基酸、多肽及蛋白质类药物分析方法
氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析方法通常涵盖以下几
个方面：
1. 色谱分析方法：氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析常
常使用色谱技术，如高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（GC）。
对于氨基酸和小肽的分析，常采用反相或离子交
换柱进行分离，并使用紫外或荧光检测器进行检测。
对于
大肽和蛋白质的分析，常采用尺寸排阻色谱（SEC）或离子交换色谱（IEC）进行分离，同时结合质谱进行定性与定量分析。
2. 质谱分析方法：质谱是氨基酸、多肽和蛋白质类药物研
究中常用的分析技术之一。
常用的质谱技术包括质谱成像（MSI）、质谱测定（MS）、质谱显微镜（MSM）等。
3. 免疫分析方法：免疫分析方法常用于蛋白质的定量分析，如酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫层析等。
免疫分析方
法依赖于特异性抗体与目标蛋白结合形成复合物，通过测定复合物的信号强度或荧光强度来定量。
4. 生化分析方法：利用酶促反应对氨基酸、多肽和蛋白质进行定量分析的方法，如酶标记法、比色法、发光法等。
5. 其他分析方法：还有一些特殊的分析方法，如核磁共振（NMR）、电泳等，也可以用于氨基酸、多肽和蛋白质类药物的分析研究。
需要根据具体的药物、样品和分析目的选择合适的分析方法，并结合这些方法的优势和特点进行分析。