COX-2单核苷酸多态性与胃癌生物学行为相关性研究
COX-2基因编码区单核苷酸多态1759G>A及胰腺癌遗传易感性的关系

中国协和医科大学(北京协和医学院)博士学位论文COX-2基因编码区单核苷酸多态1759G>A与胰腺癌遗传易感性的关系姓名:卓明磊申请学位级别:博士专业:临床医学指导教师:赵平;林东昕20070101重度吸烟的界定标准为正常对照人群吸烟者累计吸烟量的中位数,在本研究中<19包年为轻度吸烟,≥19包年为重度吸烟。
所有统计检验均为双侧概率检验,尸<0.05为统计学显著性差异的标准。
所用统计软件为StatisticAnalysisSystem第6.12版(SASInstitute,Cary,NC,USA)。
二、COX-2稳定转染细胞系建立1.真核表达载体及细胞培养pcDNA3载体(图1)购自Invitrog铋公司。
该载体含高效增强子SV40,且在目的基因上游装有基因启动结构PCMV,保证了目的基因的表达,并且能够随宿主细胞复制分裂传给予代细胞。
载体中含有抗药基因neo,可用G418进行筛选。
图1.pcDNA3载体结构PCMV,CMV启动子;BGHpA;BGH多聚酰苷信号;flori。
真核细胞中DNA复制起始处;带箭头和不带箭头SV40,SV40启动子和复制起图2.COX-2基因1759G>A变异限制性片段长度多态分析电泳图M,DNAmarkers2-4,7,8为GG基因型,酶切产物为200bp和lS2bp两条带;1,5为GA基因型.酶切产物为382、200bp和182bp三条带;6为从基因型,酶切产物为382bp一条带。
1759G>A图3.COX-21759G>A多态基因测序结果所示为COX-2基因1759GG和1759AG两种基因型的测序结果,箭头标示了单个碱基的变化。
2.COX-2基因编码区1759G>A多态与PC风险的关系将全部PC(393例)和正常对照(393例)基因组DNA标本进行PCR扩增,并用RFLP方法进行基因分型(图2)。
随机选择标本进行测序验证(图3)。
正常对照组和PC患者中a解2基因编码区1759G>A3.吸烟对PC发病风险的影响吸烟被认为是PC发生的高危因素之一,我们比较了两组人群中吸烟对于PC风险的影响。
COX-2单核苷酸多态(SNP)与结直肠肿瘤遗传易感性关系的研究进展

启 动子是 转 录开 始 的部位 , 与基 因 的转 录 及 参 调控 。位 于启动 区 、 究较 多且有 功 能意 义 的 S 研 NP 位点有 两个 : 6 G>C和一1 5 一 5 7 1 9 G>A。 2 1 1 —6 G> C( s0 1 ) 对 这 一 位 点 的研 究 .. 75 r2 4 7 最 多也最 清楚 。P p f i 2 道 了其多态 性 功能 : a ai 等[ 报 l 位 于 S l结 合 位点一6 G ̄ C鸟 嘌 呤 ( 突变 为胞 p 75 G) 嘧 啶 ( ) 能破 坏 S l结 合 部 位 , C, p 引起 C - OX 2启 动 子 活性 降低 3 。对亚 洲人 而 言 , O 一—6 G> C 0 C X 27 5 多 态性 与 结 直 肠 肿 瘤 易 感 性 关 系 已较 明 确 。C o a
致 C - 活性 的变化 , 肿瘤 的易感 性升 高 或下 OX 2酶 使 降 。近年 来 , O 一 C X 2基 因多 态性 与 结直 肠肿 瘤 的 易 感性 关 系成 为研究 的热 点 之一 , 现将 其 研 究 进 展做
一
综述。
态性 与结 直肠肿 瘤 易感 性 相 关 的病例 对 照 研 究 , 均
响该 基 因的表达 水 平 及其 编 码 的蛋 白质 的功 能 , 导
S NP是指 不 同个 体 D NA 序列 在基 因组 内特 定 核苷
酸 位置 上单个 核苷 酸 的差异 , 中最 少 的 一 种 在群 其 体 中的频率不 小 于 1 。其 本 质是 进 化过 程 中各 种
遗 传易 感 性 存 在 着 密 切 的 关 系 , 核 苷 酸 多 态 性 单
个 氨基 酸 残 基 组 成 的 多肽 。C X 2表 达 的 调 控 主 O 一
CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌的相关性的开题报告

CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌的相关性的开题
报告
一、选题背景:
胃癌是全球最常见的消化系统肿瘤之一,其发病率和死亡率居全球
前列。
与此同时,CDH17基因单核苷酸多态性作为一种新型生物标记物,近年来受到了越来越多的关注。
因此,探究CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌的相关性具有重要的临床意义。
二、研究目的:
本文旨在评估CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌之间的关系,并进一步探讨其对胃癌的发生和发展的影响。
三、研究内容:
1.回顾胃癌的病理特征和危险因素。
2.介绍CDH17基因的功能及其与胃癌的关联。
3.文献综述CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌相关性的研究现状。
4.设计研究方案:
(1)研究对象:以胃癌患者为实验组,以健康人群为对照组。
(2)收集患者的临床信息、组织标本,并提取DNA。
(3)采用PCR-RFLP法分析CDH17基因单核苷酸多态性。
(4)应用统计学方法分析CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌的关系。
5.研究意义:
(1)系统评价CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌的相关性,为胃
癌的早期诊断、治疗和预后评估提供基础支持。
(2)拓宽胃癌的遗传学研究领域,为胃癌的发生与发展提供更深层次的理论依据。
四、预期结果:
本研究预计可得出CDH17基因单核苷酸多态性与胃癌相关性的结论,并探讨其机制。
为胃癌的早期诊断、治疗和预后评估提供基础支持。
胃癌组织Survivin、COX-2、Ki67的表达及意义

【 sr c] jcie T x lr eepes no uvvn C X- n i7i atcc rio n h i rlt n hp Ab ta t Obet : oe poet x rsi f rii, O 2a dK 6 ngsr ac maa dte eai s i v h o S i n r o
29 2第 卷 4 0年 月 6第 期 0
论 著 Biblioteka ● 胃癌 组 织 S i 、 OX 2 K6 uv i C 一 、 i7的表 达 及 意 义 r vn
郝 旺胜 , 冬 , 培珍 张 侯 ( 头 医学 院第 一 附属 医院消 化科 , 包 内蒙古 包 头 0 4 1 ) 10 0 [ 要】目的 : 讨 胃癌 组织 中凋 亡 抑制 蛋 白 (uvvn 、 摘 探 S rii ) 环氧 合 酶一 ( O 一 ) 核增 殖 抗原 ( i7 的表 达 与生 物学 特 2C X 2及 K6 )
【 文章 编 号】 1 7 — 2 0( 0 9)2( 一 1 — 3 6 3 7 1 2 0 0 a) O 7 0
Th l l a i n fc n e a d e p e so f S r i i .CoX 一 n 6 n e ci i l sg i a c n x r si n 0 u v v n Ic i 2 a d Ki 7 i
s / 00 1 n N s g f a cr p 00 )T ee pes n f uv i n O 一 a orlt ni at ccrio i 9 .5 dT M t eo n e < .5. h x rsi s ri na dC X 2h dcrea o g s acn ma s(< a a c r o oS v i n i r ( 00 , = .4 ) K 6 x rsin hd s tt a s nf a c e e n S rii n O 2 p s i x rsin go p P< .5 r 04 3 . i7 epes a t i i l i ic ne b t e uvvn a d C X一 oiv epes ru o asc g i w te o
LTA基因单核苷酸多态位点与胃癌易感性的研究

LTA基因单核苷酸多态位点与胃癌易感性的研究何选秋;李粉霞;杨学习【摘要】目的通过对江西地区汉族胃癌患者和正常人群中淋巴毒素-α(LTA)基因单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs909253基因型的检测,探讨rs909253位点与胃癌患者易感性的关系.方法利用Sequenom-MassArray-IPLEX检测194例胃癌和250例对照LTA基因多态位点rs909253的基因分型,并利用非条件logistic回归对检测结果进行相关统计.结果 LTArs909253多态位点GG、GA、从三种基因型在胃癌的频率分别为26.4%、52.0%和21.6%,与对照组(35.6%、46.4%和18.0%)相比,统计学上无显著意义(x2=4.403,P=0.111);但胃癌组和正常组的等位基因频率分布差异临近显著,P值达0.059;对年龄和性别进行校正后,携带等位基因G的胃癌发病风险有所增加(OR=1.315,95%CI:1.001~1.728).结论江西汉族人群胃癌的遗传易感性可能与LTA基因rs909253位点的单核苷酸多态性有关,G等位基因为其发病的危险因素.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2011(003)004【总页数】4页(P241-244)【关键词】淋巴毒素-α;单核苷酸多态性;胃癌【作者】何选秋;李粉霞;杨学习【作者单位】南方医科大学第一临床医学院,广东,广州,510515;南方医科大学生物技术学院,广东,广州,510515,;南方医科大学生物技术学院,广东,广州,510515,【正文语种】中文胃癌是目前世界癌症发病率第四、死亡率第二的恶性肿瘤。
其病因复杂,遗传和环境因素在其发生发展过程中发挥重要作用[1]。
LTA又称TNF-β,是体内重要致炎细胞因子,该基因位于6p21.3,处于HLA-B和HLA-C之间,其第1内含子+252位点(rs909253)多态性可影响LTA基因的转录水平[2]。
利用组织芯片技术研究COX-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系

利用组织芯片技术研究COX-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系吕晓君;毛晓韵;李锦毅;韩琤波;吴东瑛;张淑敏;辛彦【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2006(14)6【摘要】目的:研究COX-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在胃癌转移中的作用及与胃癌病理生物学行为的关系.方法:采EnVision方法检测胃癌组织芯片中 COX-2的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果:COX-2在胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜(P=0.001).COX-2的高表达与胃癌的转移(P=0.019)和胃壁浸润深度(0.031)呈正相关,与胃癌的组织病理分型无关(P=0.495), 与Borrmann分型无关(P=0.109)组织MVD (65.49±20.64)明显高于正常胃黏膜组织(36.21±18.47,P=0.001).MVD值与胃癌的组织病理分型(P=0.003)和转移有关(P=0.043), 与胃癌胃壁浸润深度(P=0.627)和Borrmann 分型(P=0.634)无明显相关性.COX-2表达阳性组的MVD指数明显高于COX-2表达阴性组 (68.59±19.8 vs 25.82±7.76.P<0.05),COX-2 表达与MVD呈正相关(P=0.001).结论:组织芯片技术对于快速检测胃癌及其他肿瘤的分子病理学改变是一个强有力的工具.COX-2表达可能通过促进血管形成对胃癌的发生、发展起重要作用,其可作为判断预后和指导治疗的有效指标.【总页数】7页(P550-556)【关键词】胃癌;环氯合酶;组织芯片;微血管密度;血管生成;胃黏膜【作者】吕晓君;毛晓韵;李锦毅;韩琤波;吴东瑛;张淑敏;辛彦【作者单位】中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第四研究室;武警总医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R651.15;R737.9【相关文献】1.胃癌组织中COX-2、NF-κB及VEGF的表达及与血管生成的关系 [J], 张建军;邹建平;马晓雁;王志恒;刘素芳2.利用组织芯片技术研究促红细胞生成素在人胃癌组织中的表达及其意义 [J], 江晨;于建宪;陈桦;卫红军;马海燕;纪萍3.利用组织芯片技术研究Survivin和CD147在胃癌中的表达与血管生成的关系[J], 陈华生;唐忠辉;邹宗楷;蔡韶滨;苏海燕;沈洪武;王元亨4.胃癌组织中Cox-2的表达与肿瘤血管生成及周围静脉血微转移的关系 [J], 夏加增;李建平;李承龙;马涛;周宏;赵伟5.胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系 [J], 赫丽杰;刘云鹏;侯科佐;石晶因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系探讨
COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系探讨杨蕾;高歌;赵建军;盛传伦【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2003(015)003【摘要】目的:研究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌组织中的表达及与幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系,为寻找有效的胃癌预防措施提供理论依据.方法:用免疫组织化学法检测35例胃癌、18例胃的不典型增生及15例慢性浅表性胃炎组织中COX-2蛋白表达;用快速尿素酶法检测上述组织的Hp 感染情况. 结果:胃癌、胃的不典型增生及慢性浅表性胃炎组织COX-2表达的阳性率分别为85.71 %、72.22 %和6.67 %.共有35例COX-2阳性的胃组织Hp感染阳性. 结论:COX-2可能参与胃癌的早期形成,Hp感染可能是其过度表达的机制之一.【总页数】3页(P147-149)【作者】杨蕾;高歌;赵建军;盛传伦【作者单位】吉林大学中日联谊医院镜检科,吉林,长春130031;吉林大学中日联谊医院消化内科,吉林,长春130031;吉林大学中日联谊医院呼吸内科,吉林,长春130031;吉林大学中日联谊医院消化内科,吉林,长春130031【正文语种】中文【中图分类】R735.202【相关文献】1.COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系 [J], 刘江月;徐洪平;张代娟;刘同美;崔晓栋;郭军堂2.Cox-2、Cx43的表达及Hp感染在胃腺癌发生发展中的作用及相关性 [J], 姚鹏;杨灵;郭文君3.人胃癌组织中RUNX3、DNMT1的表达及其与Hp感染的相关性研究 [J], 杨阅楼;张梅;姜相君4.胃癌及前病变中 Survivin 和 COX-2 蛋白的表达及其与Hp感染的关系 [J], 姬琛华;刘丽娜;吕申;孟华5.胃癌组织中COX-2的表达和微血管密度的关系探讨 [J], 李红霞;苌新明;宋政军;薛挥因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
ERCC-2基因单核苷酸多态性与胃癌患者预后相关性的meta分析
WU Yayun1,WANG Yongpan1,DONG Xiaoqiang2,,MAO Deli2,HESongbin2
(1.DepartmentofGeneralSurgery,TheFirstPeople’sHospitalofJiashan,Jiashan314000; 2.DepartmentofGeneralSurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou215006,China)
365
prognosisofgastriccancerpatients[GT/TT(HR=094,95%CI=080~110,P=0408),GG/TT(HR=097,95%CI= 075~125,P=0820)]andtheassociationbetweenSNPsinrs1799793locusandprognosisofgastriccancerpatients [AA/GG(HR=158,95%CI=120~208,P=0001),GA/GG (HR=109,95%CI=093~127,P=0280)]. ConclusionsNosignificantassociationcanbedeterminedbetweenSNPsinrs13181locusandprognosisofgastriccancer patients.PatientswithmutatedhomozygoteAA inrs1799793locuswillhaveapoorerprognosisthanthepatientswithwild genotypeGG.GenotypinginERCC-2geners1799793locusmaybecomeanewapproachforprognosispredictionandrisk factorsscreeninginthetreatmentofgastriccancerpatients. Keywords:gastriccancer;ERCC-2;xerodermapigmentosum groupD;polymorphism;meta-analysis
胃癌中COX-2及NF-κB的表达与其病理特征的关系
胃癌中COX-2及NF-κB的表达与其病理特征的关系蔡跃芳;张明亮;严悦卿;陈韬;吴浪庭;骆训武【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2005(15)12【摘要】目的研究胃癌(gastric cancer,GC)中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、核因子-κ B(nuclear factor κ appa B,NF-κB)的表达规律与病理特征的关系.方法采用免疫组织化学染色法(SABC法)和末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)介导的dUTP缺口标记法(TUNEL)检测15例正常胃黏膜(normal gastric mucosa,NGM)和40例GC组织中COX-2、NF-κ B p65表达情况.结果GC中COX-2、NF-κ Bp65的阳性表达分别为67.5%、62.5%,NGM组则为13.3%、6.70%,GC组和NGM组差别有显著性(P<0.01).COX-2、NF-κB p65在低分化GC中表达显著高于高分化型,且后者还与GC病期有关(P<0.05).COX-2、NF-κB p65与GC淋巴结转移、血管浸润均密切相关(P<0.05).结论COX-2、NF-κB的表达水平对评价GC的恶性程度、有无转移和预后有一定参考价值.【总页数】4页(P1830-1833)【作者】蔡跃芳;张明亮;严悦卿;陈韬;吴浪庭;骆训武【作者单位】广东东莞黄江医院,内科,广东,东莞,523750;湖南南华大学附二医院,湖南,衡阳,421001;湖南南华大学附二医院,湖南,衡阳,421001;广东东莞黄江医院,内科,广东,东莞,523750;广东东莞黄江医院,内科,广东,东莞,523750;广东东莞黄江医院,内科,广东,东莞,523750【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.胃癌组织中Cox-2表达及其与临床病理特征、P53、PCNA的关系 [J], 严蕊琳;谢永红2.胃癌组织中COX-2、NF-κB及VEGF的表达及与血管生成的关系 [J], 张建军;邹建平;马晓雁;王志恒;刘素芳3.COX-2在人胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征的关系 [J], 马丹;刘敏;梁平;杨桦4.TLR4/NF-κB信号通路分子在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的相关性[J], 贺娜;胡辉歌;麻婧;钱美睿;曹莹;吴开春5.NF-κBp65和uPA在胃癌组织中的表达及与临床病理特征关系的研究 [J], 桑荣霞;孙逊;张晓岚;刘立桩;韩占波因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
SOX2和CDX2在胃癌发生中的作用及相关性研究进展
细胞 中低 表达 , 可能是 由于异 常 D A 甲基化 造成 了 N 细胞 周期 阻滞 , 并最 终导 致细胞 死亡 , 而抑制 了癌 从 细胞 的生 长 。 Osb ¨ t o等 发 现 ,O 2还 能 抑 制 胎 u SX 盘特 异蛋 白 1 P A 1 表 达 , (L C ) 通过 降低 细 胞 的运 动 能力 、 迁移 力 和 侵 袭 力 , 细 胞 周 期 阻滞 在 G 使 ~S
标 志 , 在 恶性 胶 质 瘤 和 间胶 质 瘤 中 均 高 表 达 ; 且 在肺 鳞 状 细胞 癌 中 S X O 2也 呈 高表 达 , 并被 认 为 是 肿瘤 形成 的 因素之 一 ; 乳 腺 癌 中 , O 2为肿 瘤 在 SX 早期 形成 过程 中一 个关 键 基 因 , 高 表 达 能提 高 乳 其
期 , 而完全 废 除细胞 的增殖 能 力 ; 从 此外 , 过 mi . 通 R
位 于 3号 染 色 体 q6 3q721通 过 H 2 .-2 [3, , MG结 构 域 识别 靶 基 因 , 特异 结 合 D A序 列 , N 在调 控 组 织 的增
殖发 育 、 决定 细胞 分 化 方 向 和 维 持 干 细 胞 的全 能性 、 持不分 化状 态 上 具 有重 要作 用  ̄1 O 2 保 8。S X 作 为细胞 转录 因子 参 与广 泛 的 的发 育 调节 , 中包 其 括在 多种 实 体 肿 瘤 的发 生 、 展 中扮 演 重 要 作 用 。 发
具 有 重要作 用 。随 着对 S X O 2研 究 的深 入 , 在 胃 其 癌发 生 、 展过 程 中的多种 功能 逐步被 发现 , 发 其在 食 管、 肛管 等部位 的鳞状 细胞 癌 中 比腺 癌表达 量高 , 说 明SX O 2可 能 被 用来 区分 胃肠道 的鳞 癌 和腺 癌 ; 而 胃癌 组织 中 S X O 2高表 达 者 比 S X O 2低 表达 者 预 后 好 , 明高 表 达 S X 说 O 2还 可 能被 用 来 判定 患 者 行 胃
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肝肿 瘤 硬 度 病 理 类 型 与 弹 性 成 像 分 级 之 间 存 在 相 关 关 系 但 并非 直 线 关 系 , 弹 性 分 级 从 a级 一e 为 硬 度 逐 渐 增 从 级 加 , 理 类 型 由血 管 瘤 到 肝 细胞 癌 到 转 移 癌 再 到 肝 内胆 管 细 病 胞癌 硬度 也 是 逐 渐 增 加 的 , 还 存 在 一 定 的 交 叉 , 在 2 但 如 3个 肝 血 管瘤 中有 3 被 评 分 为 e , 中 2例 血 管 瘤 在 二 维 上 个 级 其 显示 为 网格 状 , 病 理 证 实 该 病 灶 内 动 脉 血 管 丰 富 , 诊 的 经 误 主要 原 因在 于 该病 灶 富血 管 , 在 大 量 的 毛 细 血 管 壁 导 致 组 存 织 硬 度较 高 ; 恶 性 病 灶 中 有 4个 病 灶 评 分 为 b级 ( 在 良性 ) , 其 中 2个 肝 细胞 肝 癌 , 析 原 因 可 能 由于 肿 块 体 积 较 大 以及 分 病灶 中心 有 坏死 灶 导 致 硬 度 减 低 。 四组 病 理类 型 的肝 肿 瘤 硬 度之 间存 在 差 异 , 两 之 间硬 两 度 比较 为 肝 内胆 管 细 胞 癌 >肝 细胞 癌 >血 管 瘤 ; 转 移 癌 > 肝 肝 细胞 癌 >血 管瘤 , 未见 肝 内胆 管 细 胞 癌 组 硬 度 大 于 肝 转 但
移癌 组 , 可能 与 肝 内胆 管细 胞 癌 组 病 例 数较 少 有 关 。 组 织 的 硬 度 信息 是 独 立 于 由 灰 阶 影 像 所 产 生 的 声 阻 抗
[ ] 罗 葆 明 , 冰 , 霞 , . 腺 肿 块 的超 声 弹 性 成像 、 普 勒超 声 4 欧 冯 等 乳 多 及 x线 钼靶 检 查 [ ] 中 国 医学 影 像 技 术 ,0 6 2 ( 2 :83 J. 20 ,2 1 ) 12
像 的 应用 主要 集 中 于 对肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 的 诊 断 及 分 级 , 且
认 为 肝纤 维 化 和 肝 硬 化 时 肝 实 质 的 硬 度 大 于 正 常 肝 脏 。
已有 学 者通 过 A F 技 术 及 核 磁 共 振 弹 性 成 像 评 价 肝 肿 瘤 , RI 认 为肝 恶性 肿 瘤 的硬 度 大 于 良性 肿 瘤 。 本 文 根 据 U n eo 分 级 设计 出 了 一 种 用 于 肝 脏 病 灶 的肿 瘤 定 性 评 估 方 法 ( 图 1 。将 弹 性等 级 共 分 为 a e , ) 至 级 级数 越 高 ( d或 e , 织 越 )组