肿瘤炎性微环境与胃癌的相关性
细胞焦亡在胃癌治疗中的研究进展
1细胞焦亡定义及机制细胞焦亡属于细胞程序性死亡，在细胞受到外界刺激，如病原微生物或药物作用后，Gasdermin（GSDM）家族蛋白会介导细胞膜穿孔，并释放大量胞内内容物，包括一系列炎性因子和溶酶体，诱发炎症级联反应，触发溶解性细胞死亡。
研究发现，发生焦亡的细胞通常在形态上呈现细胞核聚集、DNA片段原位标记及膜联蛋白V染色阳性，同时细胞骨架蛋白也会发生溶解，细胞膜上会出现寡聚蛋白孔，最终导致细胞的溶解破裂死亡并向胞外释放炎性介质。
这些典型表现也成为判断细胞是否发生焦亡的特征。
同时细胞焦亡与其他的细胞程序性死亡也有着明显的区别，如焦亡和坏死都存在细胞质膜破裂和炎症,但焦亡细胞内容物释放缓慢，而坏死则呈现爆发性释放[1]。
凋亡与焦亡都有染色质凝集现象，但凋亡细胞质膜完整无内容物渗漏，而焦亡质膜破裂引起炎症且没有明显的DNA梯出现。
2细胞焦亡与胃癌的关系胃癌的发生和发展是一个复杂的多因素过程，受多个生物学过程调节，其中细胞焦亡与胃癌的关系既重要又复杂，在不同的组织遗传背景下，细胞焦亡对胃癌的作用和影响是不同的。
炎症可能促进胃癌的发展，细胞焦亡导致的炎性微环境同样有可能促进细胞的炎‐癌转化，还有可能诱导胃癌细胞的免疫逃逸。
而更多的研究发现细胞焦亡会促进胃癌细胞的死亡，如CD8＋细胞能通过细胞焦亡诱导胃癌细胞死亡，其机制可能与免疫检查点的增强有关，提示我们细胞焦亡与肿瘤免疫有密切的关系。
GSDMD作为细胞焦亡的主要调控通路，在很多胃癌细胞中表达下调，如SGC‐7901、BGC‐823、MKN‐45等都存在GSDMD的低表达，并促进肿瘤细胞的增殖，恢复其表达后，肿瘤细胞的增增明显受到抑制，说明GSDMD 在胃癌中具有抑癌作用。
NOD样受体家族（NOD‐like receptors，NLRs）中的NLRC4在胃癌细胞中异常高表达，能激活凋亡相关的caspase‐1，进而切割GS‐DMD导致胃癌细胞焦亡。
综上所述，细胞焦亡的多条调控通路在胃癌细胞中异常表达，说明细胞焦亡与胃癌关系密切，有潜力成为胃癌治疗的新型靶点，与目前主流的治疗手段如化疗、免疫疗法等联合，有望提高胃癌的临床治疗效果。
化痰散结方含药血清体外抗胃癌作用
化痰散结方含药血清体外抗胃癌作用 胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率及死亡率居高不下。目前现有的治疗方法尚难以达到理想的效果，因此寻求新的治疗途径成为当务之急。中药在胃癌治疗中具有独特的优势，其化痰散结方含药血清在体外试验中显示出了明显的抗胃癌作用，为胃癌的治疗带来了新的希望。
化痰散结方含药血清是一种中药复方制剂，在中医临床实践中被广泛用于治疗呼吸系统疾病，具有化痰散结、清热解毒、活血化瘀的功效。近年来，研究人员发现，化痰散结方含药血清对胃癌也具有一定的抗肿瘤作用。在体外实验中，化痰散结方含药血清能够显著抑制胃癌细胞的增殖和迁移，促进肿瘤细胞凋亡，具有很好的抗胃癌效果。
化痰散结方含药血清的抗胃癌作用机制主要与其所含药物成分有关。通过对其成分进行分析发现，其中含有多种具有抗肿瘤活性的物质，如丹参素、红景天素等。这些物质能够干扰胃癌细胞的生长信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，同时还能够诱导肿瘤细胞发生凋亡。化痰散结方含药血清还可以改善机体的免疫功能，增强机体对肿瘤的抵抗能力，从而发挥抗肿瘤作用。
除了对肿瘤细胞本身具有抗癌作用外，化痰散结方含药血清还能够对肿瘤微环境产生影响。肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、蛋白质、细胞因子等物质组成的复杂网络，对肿瘤的生长和转移起着重要的调控作用。研究表明，化痰散结方含药血清能够调节肿瘤微环境中炎症因子、生长因子等的水平，抑制肿瘤微环境的形成与发展，进而抑制肿瘤的生长和转移。
除了体外实验外，化痰散结方含药血清在临床上也已经取得了一定的进展。临床研究表明，化痰散结方含药血清在治疗胃癌的过程中能够显著改善患者的症状，减轻患者的疼痛，提高患者的生存质量。与传统的化疗、手术等治疗方法相比，化痰散结方含药血清能够有效降低治疗的毒副作用，减轻患者的痛苦。在胃癌的治疗中，化痰散结方含药血清具有很大的应用前景。
尽管化痰散结方含药血清在胃癌治疗中显示出了很好的抗肿瘤作用，但是其在临床应用中仍然存在一些问题。由于化痰散结方含药血清是一种中药复方制剂，其药物成分复杂，不同的成分之间可能存在相互作用，对其药效的影响并不清楚。化痰散结方含药血清的标准化生产和质量控制也是一个难题，如何确保其药效的稳定性和安全性是一个亟待解决的问题。化痰散结方含药血清的药效评价方法和临床应用指南也亟待进一步完善。
丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析
丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析
胃癌是一种常见的恶性肿瘤，丝氨酸蛋白酶1(SERPINB1)是一种重要的调节蛋白，在肿瘤的发生和发展中扮演着关键的角色。
本文将对丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达以及其影响因素进行分析，以期更好地认识胃癌发生的机制。
我们需要了解丝氨酸蛋白酶1在正常组织中的功能。
丝氨酸蛋白酶1属于丝氨酸蛋白酶家族，它主要通过抑制丝氨酸蛋白酶活性来调节细胞生长、侵袭和凋亡。
在正常的胃组织中，丝氨酸蛋白酶1表达水平较低，起到抑制细胞增殖和侵袭的作用。
在胃癌中，丝氨酸蛋白酶1的表达显著增高。
研究发现，在胃癌组织中，丝氨酸蛋白酶1的高表达与肿瘤的恶性程度呈正相关。
丝氨酸蛋白酶1的高表达促进了胃癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而促进了肿瘤的发展。
转录因子的活性也能影响丝氨酸蛋白酶1的表达。
研究发现，转录因子c-Jun可以结合丝氨酸蛋白酶1基因的启动子区域，促进其转录活性。
c-Jun的活性增强会导致丝氨酸蛋白酶1的表达增加。
微环境因素也对丝氨酸蛋白酶1的表达起到重要作用。
研究表明，肿瘤相关的炎症反应可以诱导丝氨酸蛋白酶1的表达增加。
炎症细胞释放的炎性因子能够激活转录因子
NF-κB，从而促进丝氨酸蛋白酶1的表达。
本文分析了丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素。
丝氨酸蛋白酶1的高表达与胃癌的发展密切相关，肿瘤的临床分期、转录因子的活性以及微环境因素等都可以影响其表达水平。
进一步研究这些影响因素，有助于深入理解胃癌的发生机制，为胃癌的早期诊断和治疗提供新的靶点。
重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞的作用
重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞的作用胃癌是一种常见的恶性肿瘤，通常会通过化疗、手术和放射治疗进行治疗。
然而，这种治疗方法并不总能彻底清除癌细胞，因此需要进一步研究和发展新的治疗手段。
近年来，重楼皂甙Ⅰ被证明对胃癌肿瘤相关成纤维细胞有着很好的治疗作用。
重楼皂甙Ⅰ是从重楼属植物中提取出来的天然成分，具有多种药理作用。
研究表明，重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞的作用主要体现在以下几个方面：1. 抑制成纤维细胞活化：胃癌肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中扮演着重要角色，它们可以分泌大量的生长因子和基质金属蛋白酶，促进肿瘤细胞的增殖和迁移。
重楼皂甙Ⅰ通过抑制成纤维细胞活化，减少生长因子的释放，从而抑制肿瘤细胞的生长和迁移。
2. 促进成纤维细胞程序化死亡：研究表明，胃癌肿瘤相关成纤维细胞的过度积累与肿瘤的恶化有关。
重楼皂甙Ⅰ可以促进成纤维细胞的程序化死亡，降低细胞的密度，从而减轻肿瘤病人的疼痛和不适。
3. 减少胃癌肿瘤微环境中的细胞因子含量：肿瘤微环境中包含众多类型的细胞及其分泌的细胞因子。
这些细胞因子可以直接或间接地促进肿瘤细胞的生长和转移。
重楼皂甙Ⅰ能够减少胃癌微环境中细胞因子的含量，从而减弱肿瘤的生长和转移。
4. 增强肿瘤对放疗和化疗的敏感性：研究表明，一些肿瘤细胞对放疗和化疗的反应较弱，使得治疗效果不尽如人意。
重楼皂甙Ⅰ能够增强肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，使得治疗效果更为显著。
总之，重楼皂甙Ⅰ对胃癌肿瘤相关成纤维细胞的作用是多方面的，能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，促进成纤维细胞的程序化死亡，减弱肿瘤微环境的细胞因子，增强肿瘤对放疗和化疗的敏感性。
因此，重楼皂甙Ⅰ有望成为一种有力的抗胃癌药物。
肿瘤相关成纤维细胞在胃癌发生发展中的作用研究进展
２ Ｃ ＡＦ ｓ 的基 因分 析
基 质 细胞 的活性 和能 动性 涉及 多 种 因素 和 步骤 。之
前 的研究 表 明 ， 多种基 因变 异在肿 瘤微 环境 中发挥 重要 的 作用 ， 提 示 表达 特 异性 功 能 蛋 白的 Ｃ Ａ Ｆ ｓ 可能 成 为 胃癌 治 疗 的候选靶 向分 子 目标 。
仅 取 决 于遗 传 特 征 ， 且 与 肿 瘤 细胞 与 微 环 境 之 间 的相 互
作 用 相关 ， 包括 细 胞 外 基 质 、 生 长 因子 、 细 胞 因子 以及 各 种 非转 化 的 细胞 类 型 ， 如 肿 瘤相 关 成纤 维 细胞 （ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ — ａ ｓ — ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ ， Ｃ Ａ Ｆ ｓ ） 、 免疫 细胞 、 内皮 细 胞 和炎 症 细 胞 。其 中 Ｃ Ａ Ｆ ｓ 在 促 进 肿 瘤 的 发 生 和 发展 中起 着 重 要 的 作 用 。
Ｃ Ａ Ｆ ｓ 主要 通 过 多种 机 制起 源于 不 同 的细 胞 ： 肿瘤 周 围正 常 的成纤 维细胞 ； 肿瘤 相关 的血管 内皮 细胞 中通 过上皮 间 质转 化 （ Ｅ Ｍ Ｔ） 而 产生 ＿ ５ ； 来源 于 骨髓 的间 充质 干细 胞也 是
２ ． １ Ｃ ａ ｖ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ． １ ｃ ａ ｖ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ基 因 家 族 有 ３个 成 员 ， 包 括 Ｃ Ａ Ｖ１ 、 Ｃ Ａ Ｖ ２和 Ｃ Ａ Ｖ ３ ， 分别编码蛋 白ｃ ａ ｖ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ — ｌ （ Ｃ ａ ｖ — １ ） 、 ｃ ａ ｖ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ ． ２ 和ｃ ａ ｖ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ 一 ３ 。Ｃ ａ ｖ 一 １ 是 位 于质膜 向 内凹陷 的烧 瓶 状 囊泡 ， 是 构成 ｃ ａ ｖ 蛋 白的 主要 结构 成分 。 Ｃ ａ ｖ 一 １已被 证 明参 与调节 多种 肿瘤 相关 的 过程 ， 包 括 细 胞转 化 、 肿瘤 生 长 、 侵袭 、 转 移 和血 管 生成 ， 以及 肿瘤 多
m6A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展
m 6A 甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展*彭 晨 李小琴# 王德强 陆 懿 应乐倩 黄雨朦江苏大学附属医院肿瘤科（212001）摘要 N 6⁃甲基腺苷（m 6A ）作为转录表达的关键调节剂，是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。
通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节，m 6A 在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。
免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案，在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。
最近的研究证实，m 6A 甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用，从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。
本文就m 6A 甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。
关键词 N 6⁃甲基腺苷； 消化系统肿瘤； 免疫疗法； 甲基转移酶类； 去甲基化酶类； 结合蛋白Progress in Research on m 6A Methylation Modification in Immunotherapy of Digestive System Malignant Tumors PENG Chen, LI Xiaoqin, WANG Deqiang, LU Yi, YING Yueqian, HUANG Yumeng. Department of Oncology, Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu Province (212001)Correspondence to:LIXiaoqin,Email:******************.cnAbstract As a key regulator of transcriptional expression, N 6⁃methyladenosine (m 6A) is the most commonly seenepigenetic transcriptome modification in eukaryotic cells. m 6A plays an important role in the occurrence and developmentof tumor through the joint regulation of three regulatory factors, methyltransferase, demethylase and binding protein. Immunotherapy, as the first⁃line treatment for many advanced malignant tumors, has shown obvious drug resistance in many patients with digestive system malignant tumors. Recent studies have confirmed that m 6A methylation modification plays an important regulatory role in tumor immunity, thus affecting the efficacy of immunotherapy in tumor patients. This articlereviewed progress in research on m 6A methylation modification in immunotherapy of digestive system malignant tumors.Key words N 6⁃Methyladenosine; Digestive System Neoplasms; Immunotherapy; Methyltransferases; Demethylases; Binding ProteinsDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2022.08.008*基金项目：镇江市社会发展项目（SH2021068）#本文通信作者，Email:******************.cn消化系统恶性肿瘤是当前最常见、同时也是最致命的恶性肿瘤之一，占全球恶性肿瘤发病率的26%，死亡率约占35%[1]。
胃癌中肿瘤微环境转移的价值
・２７４・ 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１２ Ｍａｒ；２８（３） 胃癌中肿瘤微环境转移的价值 齐蕾，单丽辉，柴翠翠，周秋锋，姚珂，顾云鹤，周敏，韩伟，王立峰 摘要：目的研究胃癌中是否存在肿瘤微环境转移（ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ＴＭＥＭ）及其与胃癌血道转移的相关 性。方法采用免疫组化双染法同时标记巨噬细胞和内皮细胞，计数２６例远处转移及其配对２６例无远处转移胃癌组织中 ＴＭＥＭ密度。结果（１）ＴＭＥＭ存在于胃癌组织中；（２）ＴＭＥＭ与分化程度、临床分期明显相关（Ｐ＜０．００１，Ｐ＝０．００６），与肿瘤 大小、Ｌａｕｒｅｎ分型、淋巴结转移等其他临床病理特点无关（Ｐ均＞０．０５）；（３）ＴＭＥＭ与有无远处转移呈正相关（Ｐ＜０．００１）。结 论证实胃癌中存在ＴＭＥＭ，ＴＭＥＭ密度可以预测胃癌血道转移，有望成为评估胃癌血道转移危险性的新预测指标。 关键词：胃肿瘤；肿瘤相关巨噬细胞；微血管密度；肿瘤微环境转移；血道转移 中图分类号：Ｒ ７３５．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１２）０３—０２７４—０４
Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＱＩ Ｌｅｉ，ＳＨＡＮ Ｌｉ—ｈｕｉ，ＣＨＡＩ Ｃｕｉ—ｃｕｉ，ＺＨＯＵ Ｑｉｕ—ｆｅｎｇ，ＹＡＯ Ｋｅ，ＧＵ Ｙｕｎ—ｈｅ，ＺＨＯＵ Ｍｉｎ，ＨＡＮ Ｗｅｉ，ＷＡＮＧ Ｌｉ—ｆｅｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＨａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ １５０００１，Ｃｈｉｎａ．） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｏｒ ｎｏｔ ｐｒｅｓｅｎｔ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（ＴＭＥＭ）ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ’ｉｔｓ ｒｅ— ｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ２６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｏｅｒ ａｎｄ ２６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ ｗａｓ ｄｏｎｅ．Ｐａｒａｆｆｉｎ—ｅｍｂｅｄｄｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｉｎｅｄ ｕｓｉｎｇ ｄｏｕｂｌｅ—ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｕｉ Ｊｉｇ ｍｅｔｈｏｄ ａｌｌｏｗｉｎｇ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｎ ＴＭＥＭ ｄｅｎｓｉｔｙ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ （１） ＴＭＥＭ ｗａｓ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．（２）ＴＭＥＭ ｄｅｎｓｉｔｙ ｗａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ（Ｐ＜０．００１，Ｐ＝ ０．００６），ｂｕｔ ｈａｄ ｎｏ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｓｕｃｈ ａｓ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，Ｌａｕｒｅｎ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＞０．０５）．（３）ＴＭＥＭ ｄｅｎｓｉｔｙ ｈａｄ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｓｔａｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｙ ｄｅｍｏｎ— ｓｔｒａｔｅ ｔｈａｔ ＴＭＥＭ ｉｓ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．ＴＭＥＭ ｄｅｎｓｉｔｙ ｃａｎ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ａｎｄ ｍａｙ ｈｅ ａ ｕｓｅｆｕｌ ｎｅｗ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｇａｓｔｒｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｔｕｍｏｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ；ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ；ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；ｈｅｍａｔｏｇｅ— ｎｏｕＩＳ ｎ１ｅｔａｓｔ日ｓｅｓ
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肿瘤炎性微环境与胃癌的相关性发表时间：2015-06-16T14:33:48.320Z 来源：《医师在线》2014年第12期(下)供稿 作者： 李孔兵张成武*[导读] 胃癌是一种严重威胁全球人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，死亡率仍较高。
李孔兵张成武*
（青海大学附属医院胃肠外科810001；* 通讯作者，主任医师）
【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）12-0177-01
胃癌是一种严重威胁全球人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，死亡率仍较高。在我国，胃癌的发病率仍较高，每年新确诊病例约1万，死亡人数超过70 万[1]。1863年Vichow首次把癌症和炎性反应联系在一起，近年来胃癌与慢性炎症的关系越来越受到人们的高度重视，一些炎症参数可以作为预测癌症患者预后的良好指标[2]。研究慢性炎症在胃癌的发生、发展中的作用，对胃癌的预防和诊治具有指导意义。炎性反应可通过白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞- 淋巴细胞比值等反应出来。白细胞在癌症的进展中发挥了重要作用[3]。肿瘤微环境首次由Lord提出，是肿瘤细胞生存和发展的病理性生态环境。由肿瘤细胞、成纤维细胞、炎性细胞、免疫细胞、微血管、淋巴细胞等组成[4]，当组织处于低氧环境、PH 值发生改变、产生免疫抑制时，都会引起肿瘤炎性微环境的改变，从而影响肿瘤细胞的生存，肿瘤细胞与其赖以生存的环境相辅相成，相互影响。炎症在胃癌的发生、发展过程中的作用受到一些学者的亲睐。 1 慢性炎症和恶性肿瘤 1.1 肿瘤炎性环境中的免疫应答恶性肿瘤的进展过程及其复杂，感染和长期慢性炎症可以促进恶性肿瘤的转移和复发[5]，肿瘤炎性环境中的IL-1、IL-6、TNF-α 等细胞因子具有两面性,对肿瘤细胞既有杀伤作用，亦可以促进肿瘤细胞的增生和转移，使肿瘤细胞逃逸自然免疫应答[6]。 IL-1、IL-6、TNF-α 等炎性因子能够促进肿瘤的进展，介导机体的免疫应答。
巨噬细胞作为肿瘤微环境的重要组成部分，能够分泌多种炎症介质，从而产生免疫应答。研究表明，巨噬细胞能够影响肿瘤的进展。大量研究表明，肿瘤微环中巨噬细胞越多，预后越差[7]。新生血管在恶性肿瘤的生长过程中发挥了巨大作用。巨噬细胞所分泌的一些细胞产物形成的微环境为肿瘤的生存创造了适宜的条件，巨噬细胞参与机体的免疫应答，在免疫反应中也能够通过特异性免疫反应抑制肿瘤细胞。Nakayama等[8]研究发现浸润性巨噬细胞对肿瘤有抑制作用。巨噬细胞在肿瘤的免疫应答过程中可以促进树突状细胞的分化，在肿瘤特异性反应和启动中有着关键作用的树突状细胞具有抗原呈递作用，肿瘤细胞产生的大量抑制性细胞因子将会抑制树突状细胞成熟与活化。由淋巴器官生成的效应性淋巴细胞和调节性淋巴细胞之间的动态平衡与机体的免疫应答密切相关，在机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞杀伤作用中发挥了重要效应。有学者认为机体的抗肿瘤反应具有淋巴细胞依赖性。肿瘤部位淋巴细胞浸润增多提示预后较好[9]。肿瘤患者外周血中中性粒细胞和淋巴细胞的动态平衡与疾病的进展密切相关[10]。 1.2 慢性炎症和肿瘤的发展、转移中性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等炎性细胞维持了炎症的持续状态，存在于肿瘤发生、发展、转移的整个过程中。在机体的肿瘤部位及肿瘤内广泛分布有淋巴管，慢性炎症能够促进淋巴管的生成，进而促进肿瘤的发生和进展。肿瘤的转移程度既依存于肿瘤本身的分化程度，病理类型，也与肿瘤微环境密切相关，肿瘤炎性环境在肿瘤的浸润、发生、发展、转移中发挥了重要作用[11]。从肿瘤形成到肿瘤进展过程较为繁杂，炎症能够进一步加快肿瘤的进展[12-14]。目前大量的流行病学调查发现很多癌症的发生是源于慢性炎症刺激，长期的慢性炎症是病原微生物致肿瘤发生的关键因素[15]。 2 炎症与胃癌
研究表明幽门螺杆菌感染、慢性炎症和宿主因素的共同作用为癌变创造了适宜的环境[16]。绝大多数胃癌患者幽门螺旋杆菌呈阳性，进而促进炎性反应，长期慢性炎症使胃正常组织受到破坏，在一定程度上进一步促进了胃癌的进展。临床中幽门螺杆菌能够有效的调控细胞的生长和分化相关，从而引发相关炎症的发生，并且加重胃黏膜的损伤，从而引发癌变。抑制幽门螺杆菌感染可以有效降低胃癌的发病率。
胃癌的发生、发展受环境因素、遗传因素等多种因素的调节。慢性炎性反应能诱导细胞增殖促进胃癌的发展． 并通过提高血管生成和组织浸润促进癌症扩散。中性粒细胞与淋巴细胞处于动态平衡，一旦这种平衡被破坏，机体就会出现病理状态，胃癌患者的NLR升高。中性粒细胞与淋巴细胞比值与胃癌的进展有密切相关。HideakiS等人在研究胃癌患者术前NLR与5 年生存率关系时发现NLR可以作为预测胃癌患者预后的独立因素。
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