肠道菌群与非酒精性脂肪性肝炎发生发展的关系常越

非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化及双歧杆菌三联活菌胶囊对肠道菌群、肝功能、血脂及胰岛素抵抗的影响

非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化及双歧杆菌三联活菌胶囊对肠道菌群、肝功能、血脂及胰岛素抵抗的影响易艳容;曾亚;何佳;郭浩宇;申月明;王赛【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2016(008)003【摘要】目的：研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道菌群的变化以及双歧杆菌三联活菌胶囊对肠道菌群、肝功能、血脂及胰岛素抵抗的影响。

方法随机选取2015年1月至2015年10月于本院确诊的NAFLD患者60例，采集粪便标本检测肠道菌群，同时在门诊健康体检者中随机选取40例作为健康对照组，比较NAFLD患者与健康对照者肠道菌群的变化情况。

将NAFLD患者随机分为A组和B组，每组30例，其中A组给予口服多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，456 mg/次，3次/天，疗程30天；B组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（456 mg/次，3次/天）的同时口服双歧杆菌三联活菌胶囊（420 mg/次，3次/天），疗程30天。

比较治疗前后各组患者粪便中肠道菌群及血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血浆内毒素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平的变化。

应用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分析肠道菌群与血浆内毒素水平的相关性。

结果治疗前，NAFLD患者与健康对照组相比，双歧杆菌和乳杆菌的数量显著降低（t值分别为-2.320、2.875，P值分别为0.022、0.002），肠葡萄球菌和肠杆菌数量显著升高（t值分别为4.352、3.435，P值分别为0.000、0.001），肠球菌和拟杆菌无显著变化（t值分别为0.834、1.459，P值分别为0.401、0.173）。

治疗后A组与B组双歧杆菌及乳杆菌的数量均有所上升，B组较A组上升更显著（t值分别为2.455、2.526，P值分别为0.027、0.018），两组治疗后肠葡萄球菌及肠杆菌数量显著下降，B组较A组下降更显著（t值分别为-2.049、2.758，P值分别为0.041、0.009）。

非酒精性脂肪性肝炎患者肠道菌群的变化及意义

非酒精性脂肪性肝炎患者肠道菌群的变化及意义杨林辉;蔡俊;陈东风【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2012(028)002【摘要】目的探讨非酒精性脂肪性肝炎肠道菌群的变化及意义.方法选择肠道菌群中具有代表性的细菌共5种进行培养和计数.选择健康正常成人、单纯性非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者各30例,计数各组肠道菌群中5种细菌的数量,比较各组细菌数量的变化.结果 NASH组患者存在不同程度的肠道菌群失调,主要表现为厌氧菌减少(P＜0.05),而需氧菌显著增多(P＜0.05),而兼性厌氧菌酵母样真菌没有显著变化(P＞0.05).结论 NASH患者存在肠道菌群失调、革兰阴性杆菌过度生长的现象,提示肠道微生态失衡可能参与了NASH的发生发展.【总页数】3页(P124-126)【作者】杨林辉;蔡俊;陈东风【作者单位】武警重庆总队医院消化内科,重庆400061;武警重庆总队医院检验科,重庆400061;第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆400042【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化及双歧杆菌三联活菌胶囊对肠道菌群、肝功能、血脂及胰岛素抵抗的影响 [J], 易艳容;曾亚;何佳;郭浩宇;申月明;王赛2.肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病大鼠中的变化及意义 [J], 黄红丽;周永健;郑啼婴;聂玉强;杜艳蕾3.非酒精性脂肪性肝炎患者血清成纤维细胞生长因子-21和脂联素水平变化及其临床意义探讨 [J], 陈丽丽;符茂雄;刘正金;方其超;张茂4.非酒精性脂肪性肝炎患者血清sCD163和IL-1βmRNA水平变化及其临床意义探讨 [J], 方菊梅;张万里;陈怡发;刘黎明;黄庆勇5.非酒精性脂肪性肝炎患者血清CK18和FGF-21水平变化及其临床意义探讨 [J], 闻啟富;马利军;王晓亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肠道菌群失调在非酒精性脂肪性肝病中研究进展

肠道菌群失调在非酒精性脂肪性肝病中研究进展乔兵1, 周永2, 马文洁3, 苟卫4, 邹晓3, 史昌河1（1.青岛市传染病医院肝病5科，山东青岛 266033；2.青岛市传染病医院医务科，山东青岛 266033；3.青岛市传染病医院医院办公室，山东青岛 266033；4.青岛市传染病医院肝病6科，山东青岛 266033）摘要：非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD ）是最常见的慢性肝病之一，其发病机制尚未完全明确。

近期研究表明肠道菌群的改变参与了NAFLD 的发生。

在生理状态下，肠道菌群与内外环境保持动态均衡，各种原因导致的肠道菌群失衡均可影响宿主的代谢、能量吸收及肠道内分泌功能，与肥胖、高血压和血脂代谢异常等NAFLD 的高危因素及肝纤维化、肝硬化等密切相关，且在诱发机体代谢紊乱及胰岛素抵抗中具有重要作用。

本文对近年来肠道菌群改变与NAFLD 发生发展的研究进展进行综述，以期为NAFLD 的治疗提供新思路。

关键词：脂肪性肝病，非酒精性；肠道菌群；胰岛素抵抗Intestinal microflora imbalance in non-alcoholic fatty liver diseaseQiao Bing 1, Zhou Yong 2, Ma Wenjie 3, Gou Wei 4, Zou Xiao 3, Shi Changhe 1 (1.Department of No.5 Liver Disease, Qingdao Hospital of Infectious Diseases, Qingdao 266033, Shandong Province, China; 2.Department of Medical, Qingdao Hospital of Infectious Diseases, Qingdao 266033, Shandong Province, China; 3.Department of Hospital Office, Qingdao Hospital of Infectious Diseases, Qingdao 266033, Shandong Province, China; 4.Department of No.6 Liver Disease, Qingdao Hospital of Infectious Diseases, Qingdao 266033, Shandong Province, China)Abstract: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become one of the most common chronic liver diseases and the pathogenesis has not been fully elucidated. Recent studies showed that changes in the intestinal flora group contribute to the occurrence of NAFLD. Under normal physiology, intestinal flora maintains a dynamic ecological balance to the internal and external environment. The imbalance of intestinal flora caused by various factors can affect the metabolism, energy absorption and intestinal endocrine function of the host, and it is closely related to the high risk factors of NAFLD, such as obesity, hypertension, lipid metabolism, liver fibrosis and cirrhosis. The imbalance of intestinal flora plays an important role in inducing metabolic disorders and insulin resistance. The development of intestinal flora changes and NAFLD in recent years were reviewed in order to provide new ideas for the treatment of NAFLD.Key words: Fatty liver disease, non-alcoholic; Intestinal microflora; Insulin resistanceDOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2020.04.005基金项目：青岛市医疗卫生重点学科建设项目资助（青卫科教字〔2019〕9号）；青岛市医疗卫生优秀人才培养项目资助（青卫科教字〔2019〕9号）；山东省医药卫生科技发展计划项目（2016WS0292）；青岛市中医药科研计划项目（2020-zyy041）通讯作者：史昌河Email:*************非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD ）指除酒精和其他明确肝损伤因素外所致的、以肝细胞内脂肪过度沉积为特征的临床综合征，包括单纯性肝脂肪变（simple fatty liver disease ，SFL ）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis ，NASH ）（伴或不伴肝纤维化）及相关肝硬化、肝癌。

调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪肝的研究进展

调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪肝的研究进展作者：刘巧红赵瑜胡义扬来源：《世界中医药》2020年第07期摘要近年来的研究表明，肠道微生物群的生态失调、炎性反应和黏膜免疫功能受损是NAFLD发生发展的重要因素。

调节肠道菌群是治疗非酒精性脂肪肝的重要策略和治疗靶位之一，具有良好的前景。

现综述通过调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪肝的研究进展，如益生菌、抗生素、黏附分子、肠菌移植，以及中医药在非酒精性脂肪肝中的应用研究。

关键词肠道菌群;非酒精性脂肪性肝病;研究进展;益生菌;抗生素;黏附分子;肠菌移植;中药Abstract Recent studies have shown that ecological imbalance of intestinal microbiota，inflammation and impaired mucosal immune function are important factors for the occurrence and development of NAFLD.This paper reviews the research progress in the treatment of non-alcoholic fatty liver by regulating intestinal microbiota，such as probiotics，antibiotics，adhesion molecules，intestinal bacteria transplantation，and the application of traditional Chinese medicine in non-alcoholic fatty liver.The authors believes that the regulation of intestinal microbiota is one of the important strategies and targets for the treatment of non-alcoholic fatty liver and has a good prospect.Keywords Intestinal microbiota; Non-alcoholic fatty liver disease; Research progress; Probiotics; Antibiotics; Adhesion molecules; Enterobacteria transplantation; Traditional Chinese medicine近幾十年来，生活方式的改变使非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率急剧上升。

肠道菌群对非酒精性脂肪肝形成的作用及中药干预的机理研究

综述CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2020年第36卷第2期非酒精性脂肪肝具有较高发病率，同时存在低龄化发病趋势，加上病情发展缓慢，极易引发心血管事件及肝癌产生，不仅增加治疗难度，同时可能给患者带来严重危害，直接影响其身心健康及日常生活[1-2]。

目前临床上关于疾病发生机制尚无明确定论，但有研究表明，非酒精性脂肪肝是以肝实质细胞脂肪变性和脂肪堆积为主要特征的病理性综合征，并与遗传、环境及代谢应激密切相关[3]。

近年来随着中医技术的完善发展，中药干预在非酒精性脂肪肝的治疗中存在较大优势，其疗效在临床也获得较多研究证明。

另外，肠道菌群与宿主之间存在相互影响，其在疾病发生发展中具有重要意义，若能够全面了解肠道菌群在疾病形成中的作用，则可为中药干预提供有效参考。

非酒精性脂肪肝流行病学：近年来随着社会经济迅猛发展，人们生活方式及饮食习惯发生较大变化，加上社会老龄化程度不断加深，导致我国非酒精性脂肪肝发生率逐年升高。

由于疾病的临床症状并不明显，有的患者经过肝脏血生化检测也未能发现异常，若患者超过三分之一肝组织脂肪变性后利用超声可检出。

若能够尽早发现并及时给予有效治疗，可减轻相关症状，控制病情，保障患者身心安全[4]。

相关数据中显示[5]，非酒精性脂肪肝的发生率占20%～30%，其中有25%患者可能发展成脂肪性肝炎，其中又有10%～15%可发展成肝硬化，直接危及患者生命安全。

危险因素及易感性：临床上将糖尿病、肥胖及高脂血症公认为非酒精性脂肪肝的危险因素，存在上述因素者大部分可能产生肝脏脂肪变性，而少数可能进展成脂肪性肝炎或者肝纤维化，因此存在相似危险因素者之间的病程差异显著。

目前临床上发现饮食、易感性、肠道菌群等因素均对疾病的发展具有潜在影响。

与其他代谢性疾病相似，存在外源性危险因素与个体基因易感性之间相互影响，构成个体间非酒精性脂肪肝的不同表型[6]。

发病机制：非酒精性脂肪肝的发生机制较为复杂多样，目前临床尚无明确定论，可能与二次打击学说有关，其中单纯性脂肪肝发展成脂肪性肝炎或者肝纤维化均属于二次打击学说。

肠道微生态失衡与非酒精性脂肪性肝病的关系麻瑞娟

［１１］
均有表达，ＴＬＲ－９位于细胞内滑面内质网，通过ＭｙＤ８８依赖的信号通路活化下游的转录因子核因子 κ Ｂ和干扰素调节因子３，增加包括ＴＮＦ、白细胞介素１在内的炎症因子和 Ⅰ 型干 α 扰素的表达，介导炎症反应及纤维化，促进ＮＡＦＬＤ的进
ｔｅｍ．Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓａｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｈａｓｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｓｈｏｗｉｎｇｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｉｍｂａｌａｎｃｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｆｌｏｒａｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｓｉｓｏｆＮＡＦＬＤ．ＯｖｅｒｇｒｏｗｔｈｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｆｌｏｒａｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＮＡＦＬＤ．ＦｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｆｌｏｒａｉｍｂａｌａｎｃｅａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＮＡＦＬＤｍａｙｓｈｅｄｌｉｇｈｔｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＮＡＦＬＤ．

肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的作用

肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的作用张静雯;王玉平;周永宁【摘要】Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common chronic liver diseases in China.In recent years,this disease is increasing rapidly,and has a younger age of onset of state.It is closely related to the incidence of type 2 diabetes,cardiovascular morbidity and progression to cirrhosis.NAFLD encompasses a pathologic spectrum of disease,from relatively benign accumulation of lipid to progressive non-alcoholic steatohepatitis (NASH) associated with inflammation,fibrosis,and necrosis.The patients with NASH is deemed at high risk for developing cirrhosis and progressing to liver failure requiring transplantation.Studies have shown that gut microbiota regulate energy metabolism and lipid deposition,indicating that it is associated with obesity and metabolic diseases.The growing evidence suggests that gut microbiota plays an important role in the pathogenesis of NAFLD.This article reviewed the role of gut microbiota in the pathogenesis of NAFLD,and provided evidence for its prevention,treatment and intervention.%非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是我国最常见的慢性肝病之一.近年来该病发病率迅速增加,并呈低龄发病状态.NAFLD与2型糖尿病、心血管疾病及肝硬化等密切相关.NAFLD是一种病理疾病谱,包括从相对良性的脂肪变性到与炎症、纤维化、坏死相关的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH).NASH患者发展为肝硬化和需要进行肝移植的肝衰竭风险升高.肠道菌群具有调节能量代谢和脂质沉积的作用,表明其与肥胖及代谢性疾病的发生密切相关.越来越多的证据表明,肠道菌群在NAFLD发病中起重要作用.本文就肠道菌群在NAFLD发病中的作用作一概述,为其预防、治疗及干预措施提供依据.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2017(026)004【总页数】4页(P468-471)【关键词】肠道菌群;非酒精性脂肪性肝病;综述【作者】张静雯;王玉平;周永宁【作者单位】兰州大学第一医院消化科兰州大学第一医院胃肠病重点实验室,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院消化科兰州大学第一医院胃肠病重点实验室,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院消化科兰州大学第一医院胃肠病重点实验室,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R575.5非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种病理疾病谱，主要包括单纯性脂肪肝(simple fatty liver，SFL)及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化，甚至肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1]。

肠道菌群和肝脏疾病讲义

肠道屏障作用不全有多种原因，肠道内的双歧杆菌和乳酸杆菌能保持肠黏膜结构完整，发挥肠道免疫屏障的作用，从而阻止致病菌及毒素等大分子物质通过。双歧杆菌和乳酸杆菌减少，这一道免疫屏障就遭到破坏。并且，乙醇能使两种与肠黏膜通透性有关的蛋白发生构象改变，从而增加肠黏膜通透性。人体胃肠道的血流都要经过门静脉系统流经肝脏、肠道通透性增加、屏障作用减弱、大量的内毒素和多种微生物一起从肠道移位，使内毒素水平升高。内毒素不仅对肝细胞有直接的损伤，还通过激活炎症反应等多种途径加重肝脏损伤，甚至导致肝衰竭。
肠道菌群与非酒精性脂肪肝之间的关系复杂多样，包括影响脂肪的合成和蓄积、促进肥胖和胰岛素抵抗的发生、参与机体炎症反应和物质代谢等，多重作用共同促进了非酒精性脂肪肝的发展。
这些发现使我们从肠道菌群的角度对非酒精性脂肪肝有了新的认识，能够更好地对症下药，让脂肪肝患者得到更有效的治疗。
二、酒精性肝病，肠道菌群也作怪
体重70公斤、20-30岁、身高170 厘米的参考人
体内共有细胞约100万亿个，细菌数量则是细胞的10倍，超过1000 万亿个
肠道菌群保守约400~500种肠道中细菌重达1.2千克
一、非酒精Leabharlann 脂肪肝的又一罪魁祸手随着现代生活方式的变化，人们饮食中高脂、高糖成分增多，非酒精性脂肪肝已成为新一代的“富贵病”。它的发病与肥胖、胰岛素抵抗等密切相关，而肠道菌群的改变也参与到肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝之间的重要
总之，肠道菌群中存在多种多样的有益菌，它们各自扮演着不可替代的角色，在人体营养、代谢、免疫等方面贡献力量。
肠道菌群与相关疾病
科学家对肠道菌群的研究始于大肠杆菌、双歧杆菌等肠道菌群的发现及初步的功能探索。近些年来，现代生物学技术迅速发展，这些微生物群落的结构和功能及它们与人体的关系得到了更深入的揭示。健康成年人的肠道菌群一般呈现相对稳定的状态，一旦这种稳态被某些因素破坏，就会引起肠道菌群的紊乱，而肠道菌群紊乱与肥胖、糖尿病、脂肪肝、肝硬化等众多疾病有着千丝万缕的联系