酒精性肝炎的发病机理
第十四篇酒精性肝炎的发病机理序言肝纤维化是对各种各样的慢性肝损伤刺激的损伤愈合过程，在西方工业国家其主要的病因是酒精成瘾。
目前西方国家50%的肝硬化病人是因为酒精成隐引起，典型的是，出现明显的肝硬化结节前总有多年的饮酒史。
在酒精性肝纤维化发生之前，肝脏经历了包括脂肪变性，汽球样变性等几个阶段。
早期的肝纤维化仍然是可逆的，然而，肝硬化属肝纤维化的终末阶段，几乎不可逆。
持续的肝炎易于发展成肝纤维化。
为延缓它的进程，必须了解是什么导致早期肝脏疤痕聚积。
纤维化典型的特征是大量的细胞外基质主要是1型胶原占的沉积。
存在于肝窦状隙周围细胞，本来处于静止状态，即肝星形细胞（HSC）（又称之Ito细胞，贮脂细胞或肝脂细胞）的活化对肝内的1型胶原的合成与沉积起作用。
紧跟着纤维形成的刺激，肝星形细胞也经历了复杂的活化过程，在这个过程中细胞从静止的含有维生素A细胞转变成活化了的肌纤维母细胞样细胞，发生增殖和纤维化。
肝星形细胞的这种特性首次七十年代发现，在DNA合成和细胞增殖中伴随着肝星形细胞的活化。
在信使RNA和蛋白质水平上胶原合成变化，胶原1型合成有惊人的增多；3型4型胶原，虽然少些但也有明显增长。
这篇文章将提供导致酒精性肝纤维化在分子水平的病理生理学的概述。
导致肝纤维化与乙醇相关的机制酒精能引起肝脏机能和形态学变化。
在肝中最早期发生的明显变化即是乙醇的代谢致脂肪肝的形成（肝脂肪变性），接着即发生酒精性脂肪肝炎（ASH）,后向小血管周围桥纤维化发展。
酒精性肝病的最终就是微小结节性酒精性肝硬化，也称作为Laennec’s硬化。
肝硬化代表着最终不可逆性肝形态学和脉管上的重塑。
酒精性脂肪变性以前认为喝酒对身体无害，现在知道乙醇本身、它有毒性产物和由此衍生肠毒性产物都有使脂肪肝转成肝纤维化特性。
与酒精性肝炎和肝纤维化的发病机理上也有联系。
很明显，酗酒能致明显肝细胞内脂肪积聚。
酒精性肝脂肪变性（图1）在肝腺泡的第三区比较突出，而此区是围绕中央静脉部位，许多呈现大囊泡样。
酒精性脂肪样变性也可呈现出大囊泡样脂肪变。
也是早期肝损伤的严重表现，也称之为酒精泡沫样变性。
更为严重的是肝脂肪样变与伴随着肝星形细胞活化的早期肝纤维化有关。
乙醇导致脂肪肝的机理尚未完全清楚。
乙醇有通过乙醇脱氢酶产生NADH改变了线粒体氧化还原电位势，乙醇代谢可引起氧化应激。
此可影响脂肪酸的β氧化和三羧酸循环活性，导致肝细胞内自由脂肪酸增高，增加了三酰基甘油的形成，同样作为一种代偿机制也增加了低密度脂蛋白的合成和分泌。
有趣的是，乙醇干预脂肪代谢比以前所认为的要严重得多。
例如，乙醇通过上调脂肪形成酶（肝L－a甘油磷酸酯酰基转移酶，脂肪酸合成酶）来增加脂肪酸的代谢。
还有乙醇阻抑了内源性的脂肪受体和转录因子过氧化物酶增殖活化受体（PPAR）－a，而它们是在脂肪酸降解中起关键作用。
除了肝内自由脂肪酸和三酰基甘油的蓄积，还有长时间乙醇代谢引起脂质分泌和来自于肝的VLDL使血浆中的脂质浓度增加。
然而，这种代偿机制没有阻止酒精性肝损伤的发展，主要由于毒性代谢产物的增加。
阻止了脂蛋白的外排发生的可能原因主要通达含微管素的乙醛蛋白吸收（微管素是一种蛋白负责内皮小囊泡的运输）和由于增加了氧化应激使脂肪过氧化。
因此，肝脏的脂肪蓄积继续增多，且可在硬变肝中被检测出来。
持续的酒精消耗则可加重肝损害促肝纤维化的形成。
再者高脂肪的饮食伴随着乙醇的消耗加速了肝纤维化的发展。
然而，对此还有争议，就是那一类型脂肪在酒精性肝病患者中更多引起脂肪样变性。
用多不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸配合乙醇老鼠灌胃发现能降低脂肪过氧化以及酒精引起的肝损伤。
另一方面用添加不饱和磷酸卵磷酯的乙醇食物老鼠灌胃，能改善鼠肝纤维化形成。
即如能停止消耗酒精，肝酒精脂肪样变能恢复至正常状态。
这个过程一般在3至4周。
酒精性脂肪性肝炎如乙醇消耗继续，酒精性脂肪肝变转化成酒精性脂肪性肝炎。
酒精性脂肪性肝炎是导致肝纤维化过程中酒精肝病的第二阶段。
病理形态学看，这个阶段也许与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）无法区分。
除非有临床证据表明患者酗酒。
持续酗酒通过多种机制能引起含有大量炎症细胞的急性肝炎。
从单纯的肝脂肪变到脂肪性肝炎再到器官的严重的炎症的逐渐加重的肝损伤的级联反应，可通过肝损伤的所谓双击模型来解释。
第一击即上提到酒精的损害作用、肝脂肪的沉积、氧化应激的积累。
肝细胞经历了程序性细胞死亡（凋亡）或通过上调生存机制适应损伤（如：对抗氧化酶的上凋或抗凋亡信号）。
酒精对有活力但脆弱的肝细胞再损伤即意味着第二击，因为ATP缺乏和炎症的增加而引起细胞坏死。
继续酒精消耗诱导肝内所谓的微粒体乙醇氧化系统（MEOS），它是乙醇脱氢酶（ADH）和过氧化物酶体外的附加的酶代谢系统。
MEOS是细胞色素P4502E1（CYP2E1）主要的酶。
细胞色素P4502E1不但产生酒精代谢产物乙醛，还有其它的活乙醇衍生物包括1－羟乙基原子团和活性氧簇如过氧化氢（H2O2），羟基，或者超氧化物阴离子（O2－）。
伴随氧消耗活性氧产生生理状态下在细胞信号传递中作为第二信使，但在一些酶机制下很快和有效地清除。
在酒精性肝损伤患者中，活性氧产生过多且不能有效窦状被清除，导致肝作为一整体功能的严重损害。
在酒精性肝病活性氧进一步也许更多源于活化的Kupffer 细胞，即肝中的巨噬细胞。
这些细胞主要接受来自肠道来的内毒素（脂多糖，LPS）刺激产生，革兰阴性菌的细胞壁成分，它也引起严得的肝损害。
因为酒精改变了肠道对大分子的渗透性且致革兰氏阴性菌在肠道微生物群中过度生长和内毒素大量从肠道进入门脉循环系统。
在肝中内毒素是致炎症最强的引起吞噬和杀细菌活性物质，通过Kupffer细胞大量产生细胞因子和化学增活素。
化学增活素引起淋巴细胞和中性粒细胞趋化作用，除了脂肪沉积还加重了对肝的炎症。
从活化了的Kupffer细胞中释发的细胞因子在酒精脂肪性肝炎肝细胞凋亡和死亡影响较大。
肿瘤坏死因子（TNF）－a几乎仅通过肝中活化的Kupffer细胞产生，也在调节酒精性肝病中的一个关键因子。
活化的Kupffer细胞通过NADPH氧化酶和受染肝细胞的线粒体产生相当量的活性氧簇。
酒精性肝病的免疫机理更为详细的描述可下述章节。
持续性的酒精使用如乙醛、逐渐增多的活性氧中介质和越来越多的脂肪的积聚形成一个恶性循环。
酒精的使用也增加了氧化应激，急性的或慢性脂肪沉积与慢性脂质过氧化作用有关。
乙醛能通过脂质过氧化和乙醛蛋白的吸收作用直接损害内质网和线粒体膜，反过来通过内源性抗氧化谷胱甘肽（GSH）引起附加的氧化应激。
一些脂质过氧化终产物如丙二醛能增加对乙醛的亲和力13倍，相应扩大乙醛蛋白吸收的量，结果新的杂种蛋白吸收大大增加了免疫原性，使加速脂肪性肝炎的发生。
慢性炎症状态，如酒精性脂肪性肝炎，引起肝星形细胞的活化，而此被认为导致肝纤维化的主要一步。
然而，比较大量的长期酗酒患者，一些人仅发展成大囊泡样脂肪变而其它则发生了严重酒精性脂肪性肝炎再发展成肝硬化。
因此提出酒精性肝硬化的患者的遗传敏感性对疾病的发生与发展也起主要的作用。
肝纤维化的分子机制长期酗酒持续性的肝损伤通过其它的一些应激加强（如肝毒性药物、病毒感染（尤其是丙型肝炎病毒）或肥胖）引起酒精性肝病的级联反应至肝病的3期即肝纤维化。
肝纤维化的过程是代表器官损伤修复的反应，伴有细胞外基质的过度积聚和重排，炎症发展有及正常肝功能的丧失等。
这些过程将不可避免地导致不可逆的器官的重塑，如果刺激损伤不能早期消除则引起广泛的病理生理上的后果。
尽管其它固有肝细胞也合成细胞外基质蛋白，肝星形细胞也是肝纤维化的关键所在。
持续的肝损伤会使HSC由静止状态转为活化态，过分增多的细胞外大块疤痕的形成致肝结节形成的机理由下章节描述。
主要纤维化形成细胞是肝星形细胞肝星形细胞占肝固有细胞的5－15%。
它们位于Disse间隙旁，在肝细胞基底外侧和近窦状上皮细胞之间的内皮下间隙。
正常肝中它们主要功能是类视黄醇的贮存和保持体内稳态作用，如维生素A它同视黄醇与三酰基甘油一样被保存在细胞质脂滴中。
其它功能包括细胞外基质稳态包括正常肝ECM和生成和降解，载脂蛋白的生成，前列腺素和细胞因子以及窦血流的调节。
HSC是有多重复杂的突起的星状的细胞，而突起伸向其它星形细胞和肝细胞，通过间隙连接相互接触。
突起还连接肝神经，接受肾上腺素能刺激反应引起细胞溶质钙和渗透物流入。
癪形细胞接受来自成纤维细胞的信号构成了细胞异质群体。
这些细胞从功能上和病理上相同，但细胞骨架细丝、类视色素、活化后细胞外基质生成不同。
在静止状态，HSC显示出低增殖度以及对细胞外基质维持平衡的循环量和相对于持续肝损害活化后的高增殖和高生成量不同。
有关它们胚胎上的起源还没有被阐明。
最近发现认为来源于神经嵴内胚层，因为它们表达神经胶质原纤维酸性蛋白和巢蛋白，其它则同肝细胞一起亲和一种共同的前体细胞，因为都表达具有肝胚细胞标志的细胞角蛋白8和18。
进一步研究鼠神经内胚层干细胞更支持它的神经内胚层来源，神经干细胞分化成能表达α平滑肌动蛋白（α-SMA）肌纤维母细胞，α-SMA则是活化星形细胞的标记。
在体外培养静止的星形细胞，经干预或紧接着肝损害而活化，发生明显的表型的变化转成不同功能和特性的具有收缩功能的肌纤维母细胞样的细胞。
酒精性肝纤维化发生的关键－肝星形细胞活化HSC活化指静止的贮脂细胞转化成具有增殖和收缩功能的肌纤维母细胞和过程，这就使得产生过量的ECM导致肝瘢痕化。
如长期饮酒，HSC活化作为对慢性损害的一种反应，同肝细胞组织相当大的功能丧失有关。
值得注意一次狂饮不会引起星形细胞活化，活化能再细分为两个阶段：起动阶段和持久阶段。
起动来自于损伤的邻近细胞的旁分泌刺激作用，如受损伤的肝细胞、上皮细胞以及活化的Kupffer细胞和来自于为ECM成分的早期、精细变化。
一些作者也把起动阶段分成不涉及免疫细胞的炎症前阶段和有免疫细胞参与的炎症阶段。
起动阶段与HSC细胞内基因转录有关，能快速诱导旦期快反应基因（IEGs）编码（如：细胞因子和膜受体）改变表型使细胞对细胞因子和其它局部刺激（如乙醛）反应。
下面将特别阐述乙醇相关因素活化HSC。
活性氧簇来源于肝细胞，特别是Kupffer细胞，对静止的星形细胞具有关键性的旁分泌影响。
它们的活性在体内因细胞抗氧化剂如谷胱甘肽（GSH）减少而增强，在酒精性肝病病人中典型。
活性氧簇清除酶如超氧化物歧化酶系统（SOD1，SOD2和SOD3），已显示出对防止酒精性肝病的发生相当重要。
体外试验强调HSC活化机制中活性氧簇的重要性：来自于氧化应激下新鲜离体的肝细胞介质增加了培养HSC细胞的增殖与胶原合成。
此外，过表达CYP2E1的HSC中，酒精致ROS产生量增多引起胶原α1(1)基因表达。
通过改变细胞氧化还原状态，ROS还调节包括HSC活化和纤维形成的转录因子的活化如：c-Jun/AP-1, NfeB, SP1和c-Myb。
【肝病】酒精肝3
酒精肝六大误区酒精肝是指由长期大量饮酒所引起的肝病，全称酒精性肝病。
在我国，近年随着人们生活水平的提高，患酒精肝的人越来越多，并且呈年轻化趋势。
对于酒精肝，人们还是有很多认识误区。
误区一：肝功能正常为什么不能喝酒一酒精不仅能使健康人喝成肝硬化或肝癌，还会加速乙肝等病毒性肝炎转化为肝硬化的进程。
所以有两类人不能喝酒，一是酒精肝，二是病毒性肝炎患者。
肝病患者至少应当每隔半年查一次肝功能。
肝脏具有很强的代偿能力，在病情的隐匿发展中，肝细胞不损伤到一定程度，肝功能检查可以是正常的。
此时如继续喝酒，无异于“雪上加霜”。
待到“不正常”出现，往往悔之晚矣。
误区二：隔三岔五上酒场，不会得酒精肝究竟喝多大量的酒、喝多久会造成酒精肝?有人认为：“我隔三岔五才上次酒场，没事。
”真的是这样吗?酒精肝的形成与酒中含酒精的度数有关。
一般男性肝脏的承受能力是每天40g酒精，女性更少。
40g的酒精约相当于白兰地100ml，威士忌120ml，绍兴酒250ml，啤酒1000ml。
如果超过这个量持续喝上3～5年，酒精肝、肝硬化就会接踵而至。
误区三：不是肝炎，为什么转氨酶会升高酒精肝临床上分轻、中、重度三期。
轻度主要表现为酒精性脂肪肝。
患者大多比较年轻，常无自觉症状，仅感觉腹胀乏力;中期表现为食欲下降、厌油腻，化验检查可发现转氨酶升高，其中以天门冬氨酸转氨酶(AST)和谷氨酰转移酶(GGT)升高较为突出。
轻、中度的酒精肝完全可以治愈，但重度病变可发展为肝硬化，导致腹水和大出血。
误区四：有什么药方可以戒酒对于早中期酒精肝，戒酒是惟一的治疗方法。
一般轻度酒精肝戒酒三四周后就可改善症状，有肝功能异常者可配合用些保肝解毒药，如还原型谷胱甘肽、硫普诺宁等，半年后转氨酶会慢慢下降。
但喝酒容易戒酒难。
有关戒酒方法，主要是心理和行为治疗。
首先病人应当坚定戒酒信心，主动采取措施，逐渐递减酒量，改变原有的生活方式。
包括每天少喝一两，由白酒改喝啤酒或葡萄酒，喝酒前吃些东西或喝点无酒饮料，尽量避免与酒友聚会，培养多种业余爱好，以及心理暗示等。
酒精性肝炎的临床特征、诊断、预后判断和治疗进展
Ｃ ｎｅ ｒ ｏ —ｎｅｔｕ ｉ ｒ ｉ ａｅ， ０ ｏｐｔ ｆ Ｉ Ｂ ｉｎ ０ ０ ９ Ｃ ｉａ ｅｔｒｏ ｎ Ｉｆｃ ｏｓ ｖ ｓ ｓｓ ３ ２Ｈ ｓｉ ｌ Ａ， ｅ ｉｇ１０ ３ ， ｈｎ ｆ Ｎ ｉ Ｌ ｅＤ ｅ ａｏＰ ｊ
孙 颖， 田 辉， 李保 森 ， 正升 邹
【 摘要】 酒精性肝炎 的诊 断有 赖于长期 、 大量 饮酒史 ， 出现黄疸并且除外其 他可能弓 起肝炎 的病 因。笔者对酒精性 肝炎的 Ｉ 临床 特征 、 断 、 诊 预后判 断和治疗进展进行综述 。 【 关键词】 酒精性肝炎 ； 临床特征 ； 诊断 ； 预后 ； 治疗 【 中国图书资料分类号】 Ｒ ７ ５５ 【 文献标 志码】 Ａ
ｏ ｔ ｅ ｏ ｓｂ ｅ ｃ ｕ ｅ ｆｈ ｐ ｔｔ ． ｈ ｓｒ ｖ ｅ ｏ ｕ ｅ ｎ ｔ ｅ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆａ ｃ ｈ ｌ ｅ ａ ｉ ｓｉ ｌ ｉａ ｒ ｓ ｎ ａｉｎ ｄ ａ ｏ ｉ， ｒ — ｆｏｈ ｒｐ ｓｉ ｌ ａ ｓ ｓｏ ｅ ａｉ ｓ Ｔ ｉ ｅ ｉ ｗ ｆ ｃ ｓ ｓｏ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｏ ｏ ｉ ｈ ｐ ｔ ｉ ｎ ｃｉ ｃ ｐ ｅ ｅ ｔ ｔ ， ｉｇ ｓ ｐ ｏ ｉ ｈ ｌ ｃ ｔ ｎ ｌ ｏ ｎ ｓ ｇ ｏ ｉ ｎ ｈ ｒ ｐ ． ｎ ｓｓａ ｄ ｔ ｅａ ｙ
乃 至 死亡 的临近 。
资料显示， 成人群体 中酒精性肝炎 患病率为 ４ ％～ ． ３ ６５ ” ． 。酒精 性肝 炎 占同期 肝 病住 院 患者 的 至 １９ ． ２ ９ ６年 的 ２ － ； １％ ３ 在 我 国 因酒 精 所 致 的肝 损 害 已经 成 为 一个 不 可 忽 视的问题。本文主要对酒精 性肝炎的临床特征、 诊 断 、 后判 断和 治疗进 展进 行 综述 。 预
酒精性肝病的流行病学特点
欧则 逐 年增加 。饮 酒 导致男 性 生活 指数 明显减 低［ ２ １ 。
在 发 达 国家 ，酒 精 是导 致 肝硬 化 的头 号病 因 ，
而 在其 他地 区病 毒性 肝炎 可能 位于 第一 位 。酒 精 导 致 肝硬 化 的相 对 危 险度在 消耗 ４ｇ 精 ／日的男性 ０酒 或 ２ｇ ０／日的女性 是 １ ， ． 在消 耗 ６ ｇ 精 ／ ３ ０酒 日的男性
肝 硬 化 死 亡 原 因 与 酒 精 相 关 的 （死 亡 率 ４２１０ ０ ）在 ３～ ４岁 的肝 硬化 人群 中占 ６ ．％。 ．／００ ０ ， ５ ４ ０２ 在 对 意 大 利 南 部 成 年人 和青 少 年 肝 功 能异 常者 的
作者单位 ： １０ ３杭州市 浙江 大学医学 院附属 第一医院消化 ３００
相关 疾病 的死 亡率 、旷工 旷课 及其 他有 害作 用都 相 应增 加 。而饮用 啤酒和葡 萄酒 的风险较 烈酒小 ， 具体
原 因 尚不 明确 。 在英 国 ，９ ０至 ２ ０ １５ ０ ２年间 ， 硬化 肝
费 报告 分 析 了世 界各 国及地 区 的酒 精 消 耗 、 饮酒 方
式 、 精 相关 疾病 负担 和饮 酒 导致 的社会 问题 。发 酒 达 国家 的酒 精 消费 逐 年 减 少 ， 发 展 中 国家 、 而 中东
率＿ 】 ］ 发展 中 国家 ， 酒是 威胁 健康 的头 号危 险行 。在 饮 为 ， 发 达 国家则 位于第 三 位 。ＷＨ 的全 球酒 精消 在 Ｏ
加呈正 比，９９ １７ 年间肝病死亡率逐年增加 ， １６ 至 ９ ６ 尤其 以男性 患者为著 。在减 少 了烈 酒 的税 收后 ， 精 酒
Ａ Ｄ发病率呈逐年上升趋势。地 区性 Ａ Ｄ流行病学调查显示女性 比男性 易患 Ａ Ｄ。中国 Ａ Ｄ主要以酒精性 肝炎 Ｌ Ｌ Ｌ Ｌ 为主 ， 与西方国家的 Ａ Ｄ发病形 式主要 以酒精性脂肪肝为主具有 明显 的差别 ， Ｌ 可能 与两者 的遗传背景 、 饮食 习惯 和 生活方式不 同有关 。国内一项 Ａ Ｄ队列研究 提示 ， Ｌ 日酒精摄入 量 ≥４ ｇ饮酒年 限≥１ 年 和肥胖与酒精性肝损害紧 ０、 ０
小鼠酒精性脂肪肝模型的建立
提示应加强慢病防治素养的干预，有针对性地开展健康教育，如定期回访有建卡的慢病患者，定期在社区进行慢病防治相关知识的宣传，对到医院就诊的慢病患者发放慢性知识小册子等#多因素回归分析结果显示，不同性别、文化程度、职业、家庭年收入、自评健康状况为珠海市白藤街道居民健康素养的重要影响因素，与其他研究类似％8。
女性居民的健康素养水平高于男性居民，可能由于女性的天性，以及在家庭所处的角色，女性在家庭中是母亲，普遍承担着照顾家庭的角色，会更加注意家人和自身的健康，更加主动去获取健康相关的信息。
文化程度对居民基本健康素养水平有显著性的影响，与吉林省％&、青岛市%10、广外I市越秀区%1的研究一致#文化程度高者对健康知识的阅读、理解、获取能力较高，对健康知识的接受能力更强，接收信息渠道更广，较易理解健康知识，并且对自我的不健康行为有较高的约束力，并矫正、引导健康行为习惯，但并不是每个具有较高文化程度的人都具有较高的健康素养#值得注意的是，文化程度较低的人群群体占一定的比例，且有更大的提升空间，今后的干预工作应该有所倾斜#相关部门应更多运用通俗易懂的方式传播健康知识，例如健康小动画、抖音小视频、微信小文章等，让不同文化程度的居民更加便捷、快速获取健康相关知识进而指导健康生活行为#不同职业居民的健康素养水平也具有差异，与北京市海淀区研究类似%2,其中公务员、医务人员、教师的居民健康水平较高，可能与其文化程度以及职业属性相关#公务员、医务人员、教师的文化程度相对较高，且在平时工作更多机会接触与健康相关的信息，并且理解转化为自主行为#家庭年收入一定程度上影响着居民的健康素养水平，可能由于收入较低的居民更多关注自身及家人生的，但入的加，其健康信息、•临床研究•服务等的需求增加，可及性更高#由本次调查可知，应该重点加强针对不同性别、文化程度、职业、家庭年收入、自评健康状况进行制定健康教育和健康促进策略，提升人群健康素养水平#本文的局限之处在于，本次调查研究的样本量较小，在某些方面的影响因素与国内其他地区的研究不一致，应进一步扩大样本量，以获得更加有意义的数据和统计结果#参考文献%1&孙琦，陈俊国•健康素养的内涵及影响因素分析:J&•西北医学教育，2009,17():316-317.肖礫，马昱，李英华，等.中国城乡居民健康素养状况及影响因素研究中国健康教育，2009,25()：323-326.孟健男，司维.公民健康素养研究综述:J&.医学信息学杂志，2018,39(2):1-5.胡鸿宝，苟莉莉，石呈，等.2016年南京市居民健康素养调查结果:J&.职业与健康，2017,33(2)"070-3073,3077.潘隽，钱梦华，叶景虹，等.2016年上海市虹口区居民健康素养现况及影响因素分析健康教育与健康促进，2017,12()：445-4471黄健玲，王凤娟，周慧芝，等.2015年东莞市居民健康素养现状及影响因素分析中国健康教育2017,33():804810.张玲，支倩，谢莎丽，等.2016年重庆市主城区居民健康素养现状及其影响因素中国健康教育，2018,34():227231,235.何子健，罗林峰,许信红，等•2015年广州市居民健康素养水平及影响因素研究华南预防医学2018,44():23-237.唐驰，何秋平，郭亮永，等.广西南宁市15〜69岁居民健康素养现况调查及影响因素分析中国健康教育，2019,35():109-115. %10：袁嬪怡，李眩眩，吴方园，等.吉林省城乡居民健康信息素养现状及其影响因素中国健康教育2017,33():103-106.%11&湛柳华，江汀，廖寅斌，等.广州市越秀区居民健康素养现况及影响因素研究华南预防医学，2011,37():49-51.%12&华伟玉，赵振，刘锋，等.北京市海淀区居民传染病健康素养水平及其影响因素职业与健康2017,33():1082-1085.(收稿日期:2020-07-09修回日期：2020-08-29)小鼠酒精性脂肪肝模型的建立"田恬女郭亚楠孟饪青.，王琴温珍珍.，钱晶(1.湖州师范学院，浙江湖州313000&.媒介生物学与病原控制重点实验室，浙江湖州313000)［摘要#目的建立稳定可行的小鼠酒精性脂肪肝模型。
2019非酒精性脂肪肝的发病机制
非酒精性脂肪肝的发病机制（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝NAFLD(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，疾病谱随病程的进展而表现不一，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化[1]。
在1986年Schaffner和Thaler等人考虑到这类疾病的病变谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，建议称之为NAFLD后被人们广泛接受[2]。
早期研究认为，NAFLD预后良好，进展缓慢，或不进展。
近来研究显示，约20%的NASH患者可进展为肝硬化，其中30%~40%患者死于肝相关疾病，部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌[3]。
Dixon等[4]对105例严重肥胖患者行临床生化和组织学检查，结果显示26例(25%)患者有NASH，其中11例(42%)发生严重的肝纤维化。
这些患者的患病危险性与中等量饮酒者相似，说明NAFL在严重肥胖患者中很常见，并可进展为肝硬化和肝功能衰竭。
致病因子通过以下机制诱发ＮＡＦＬ［5］:(１)游离脂肪酸(ＦＦＡ)输送入肝过多,进而肝细胞对ＦＦＡ的摄取及用于合成甘油三酯ＴＧ相继增多,最终造成肝内脂肪蓄积。
(２)肝细胞合成ＦＦＡ增加或从碳水化合物转化为ＴＧ增多,当肝细胞合成ＴＧ能力超过其分泌能力时,则诱致ＮＡＦＬ。
(３)脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用减少,肝细胞通过加速合成以防细胞内脂肪酸蓄积中毒,诱发ＮＡＦＬ。
(４)低密度脂蛋白(ＶＬＤＬ)合成或分泌障碍,引起ＴＧ排泄减少,从而导致肝细胞脂肪蓄积形成ＮＡＦＬ。
1988年，NAFLD的“2次打击”假说被提出。
当时“第1次打击”是指脂肪储积;“第2次打击”是指氧应激和异常的细胞因子，导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。
肝炎
肝炎,通常是指由多种致病因素--如病毒、细急性重型肝炎菌、寄生虫、化学毒物、药物和毒物、酒精等，侵害肝脏，使得肝脏的细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，它可以引起身体珠一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。
需要注意的是，通常我们生活中所说的肝炎，多数指的是由甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎，这只是“肝炎”家庭中一个最重要的分支，而上文中所说的肝炎则是指广义上的肝炎，并不仅仅限于病毒性肝炎。
有时人体营养不良、劳累，甚至一个小小的感冒发烧，都有可能造成肝功能的一过性受损。
肝炎通常可以分为多种不同的类型：根据病因来分，可以分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、中毒性肝炎等；根据病程长短来分，可以分为急性肝炎、慢性肝炎等；根据病情轻重程度，慢性肝炎又可以分为轻度、中度、重度等。
临床上对肝炎的诊断，通常是结合了上述多种方法分类的，早期肝炎一般用五味子的养肝片可以恢复缓解。
各型肝炎的病变主要是在肝脏，都有一些类似的临床表现，可是在病原学、血清学、损伤机制、临床经过及预后、肝外损害等方面往往有明显的不同。
流行现状肝炎根据流行病学调查，甲型肝炎的感染常因年龄与地区的不同而异，年龄越大，感染率越高，且农村高于城市，一般为50%~80%。
据此推算，中国有7亿~8亿人感染过甲型肝炎。
乙型肝炎的感染率，根据对黑龙江、河北、河南及湖南四省10484人的调查发现为58%。
据此推算，有6亿~7亿人感染过乙型肝炎。
至于丙型肝炎，在中国尚无确切的流行病学调查资料。
但在输血后的肝炎中，国内为60%~80%。
丁型肝炎几乎都发生在乙型肝炎病毒感染的基础上。
根据对全国17个地区1764例血清乙型肝炎表面抗原阳性患者肝组织开展的检查发现，丁型肝炎抗体阳性者有167例，检出率为9.47%。
由于戊型肝炎的特异性诊断方法尚未普及，因此其在国内流行情况尚不清楚。
根据各地的报告，不前已有吉林、辽宁、河北、山东、内蒙和新疆6个省、市、自治区有本病流行。
酒精性肝损伤的研究进展
酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。
本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。
关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。
它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。
随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。
它已经完全融入我们的日常生活。
据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。
但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。
据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。
酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。
且影响身体的各个器官。
已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。
长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。
肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。
[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。
美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。
1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。
从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。
现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。
上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。
乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。
酒精性肝病60例临床分析
本组 ６ 患者经严格 戒酒及对症治疗后病情恶心 、 吐等症状 明显缓解 ， 呕 ３例食管 静脉 曲张破 裂 出血 的患
者经降 门脉压治疗 好转 ； 例 出血停止后行套扎 治疗 ； １ １例痔静脉 曲张破 裂出血在治疗过程 中， 因反复出血转外科手 术治疗 。在治 疗过程 中 ， 常遇到 患者 的治疗依 从性差 ， 能戒酒 ， 不 出现 戒断综合 征表现的有 ２例 ， 随访 １ ， ａ 其中 ２例合并肝癌 死亡 ， 饮酒 时间在 ５
【 文献标 识码】 Ａ
【 文章编 号】６１ ７２ （０８０ — ０３ ０ １７ — ８ １２０ ）６ ０４ — ２
近年来 ， 随着我 国社 会经 济 的发 展和 生活水平 的提 高 ， 酒精 性肝病（ ｌ ｈｌ ｖｒｄｓａｅ Ａ Ｄ） Ａｃ ｏｃｌｅ ｉ ｓ ， Ｌ 的发病率 也 明显增 高 ， ｏ ｉ ｉ ｅ 已成
为仅次于病毒性肝炎 的第二大 肝病 。Ａ Ｄ是 由乙醇及其 代谢 产 Ｌ
物对肝细胞 的破坏 与毒性作用所引起的 ， 以肝脏代谢 紊乱 为基 础
１２ 酒精性肝病 的诊 断 参 照 ２ ０ ． ０ ２年 １ 中华 医学会肝病 学 ０月
分会通过 的临床诊 断标准 ， 分为轻型酒精性肝 病 、 酒精性 脂肪肝 、
的急 、 慢性肝损伤。本研究 结合 我院 ２０ ０ ３年 ６月 ～２０ ０ ７年 １月 收治 的 ６ ０例 Ａ Ｄ患者 的临床资料进行分析 。 Ｌ
１ 临床资料 １ １ 一般资料 ． ６ ０例均为 在门诊 就诊或 住院 的患者 ， ４ 男 ５例 ， 女１ ５例 ， 平均 年龄 ４ ７岁 。临床表现 ： 依病理及 临床分 型而异 ， 无 特异表现… ， 除全身症状 、 染 、 胀 、 感 腹 恶心 、 吐等症状 外 ， 呕 肝大 常见 ， 但质地 较硬 ， 面不 平 。酒 精性 肝 炎常 有 发热 ， 症 有 黄 表 重
酒精性肝病健康宣教PPT课件
11/19/2018
疾病治疗
治疗酒精性肝病的治疗原则是：戒酒和营养支持，减轻酒 精性肝病的严重程度，改善已存在的继发性营养不良和对 症治疗酒精性肝硬化及其并发症。 戒酒 戒酒是治疗酒精性肝病的最重要的措施，戒酒过程中 应注意防治戒断综合征。 营养支持 酒精性肝病患者需良好的营养支持，应在戒酒的基础 上提供高蛋白，低脂饮食，并注意补充维生素B、维生素C、 维生素K及叶酸。
酒精性肝炎临床表现
临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹 胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随 着病情加重，可有神经精神症状和蜘蛛痣、肝掌 等表现。
酒精性肝硬化的临床表现
1. 代偿期：可有肝炎临床表现，亦可隐匿起病。可有轻度乏力、腹 胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸，肝掌、蜘蛛痣。 2. 失代偿期： 1) 全身症状：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮肿。 2) 消化道症状：纳差、腹胀、胃肠功能紊乱甚至吸收不良综合症， 肝源性糖尿病，可出现多尿、多食等症状。 3) 出血倾向及贫血：齿龈出血、鼻衄、紫癜、贫血。 4) 内分泌障碍：蜘蛛痣、肝掌、皮肤色素沉着，女性月经失调、 男性乳房发育、腮腺肿大。 5) 低蛋白血症：双下肢浮肿、尿少、腹水、肝源性胸水。 6) 门脉高压：腹水、胸水、脾大、脾功能亢进、门脉侧支循环建 立、食道胃底静脉曲张，腹壁静脉曲张
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健康指导
1、节制饮酒：适量饮酒有益健康，关键要把握好 饮酒量。酒精对肝细胞有较强的毒性，95%的酒精 直接影响蛋白、脂肪的代谢功能，从而降低肝脏 的解毒能力，导致酒精性脂肪肝。一旦出现酒精 肝无论属于哪一期在疾病的治疗过程中及疾病康 复后，必2018
好人傅彪患肝癌，因肝移植未成功，于2005年 月30日 9时35分病逝，享年42岁！
酒精合并慢性肝炎病毒感染研究进展
明显影 响病 毒性肝炎 的预后 ， 使其易 于重症化 和癌变 ， 同时
酒精 也是 肝炎 病毒的易感因素 ， 者对 肝细胞的损伤可能存 二 在协 同作用 。因此 ， 加强酒精合并 肝炎病毒感染 的相关研究
具 有 重要 的 临床 意 义 。
一
但 随着 ＨＣ Ｖ感 染率下 降 ，酒精 合并 ＨＣ Ｖ感染者 在逐渐 减
临床流行病学研究 发现 ， 有相 当数 量的病毒性肝炎患者 有饮 酒嗜好 ， 慢性肝病患 者 中， 饮酒 合并肝炎 病毒感染 者逐
年升高 。来 自１本 的一 项调查显示 ，９ ０ １９ ３ １９ ９ ２年间对 ３ ０ ９３ 例 酒 精性 肝 损 害 患者 的病 因进 行 分 类 ， 酒 精 性 ” “ 精 “ 、酒 ＋ Ｖ 、酒 精 ＋ Ｖ ％，意 味着 近
变和社会 交往 的增 多 ， 饮酒 者不仅 数量增 多 ， 而且趋 向于年
轻化 和女性化【 饮酒 对预 防心 脑血管疾 病 的夸 大等 因素增 ” ，
加 了酒 精 性 肝 病 （ｌ ｈ ｌ ｉ ｒｄ ｅｓ， Ｉ 的 发 生 。有 研 ａｃ ｏｃ ｌ ｅ ｉ ａｅ ＡＤ） ｏ ｉ ｖ ｓ
感 染率也明显低 ， 日本一项 研究显示其 Ａ Ｃ合并 Ｈ Ｖ感染 Ｌ Ｂ
炎病毒在体内复制是慢性肝炎疾病进展 的主要 因素 ， 嗜酒会
第安人 的研究显示 ： １９ （．％） 在 ４ ６例 ４９ 慢性肝病患者 中 ， 各种 原 因导致 的失代偿期 肝硬化 占 １ ． ７８ ％，其 中酒精合并 ＨＣ Ｖ
感染者 １．％目 ２２ 。日本酒精性肝损 害患者有 １３ ＨＣ ，与 Ｖ感染 ，
４ ％酒 精性肝病 患者合并肝炎病毒感染 。 ０
（ ） 酒 合 并 ＨＢ 一 饮 Ｖ感 染 世 界 范 围 内 ， 论 有 无 肝 病 无