纳米药物载体在医药领域中的研究进展
靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
靶向抗肿瘤纳米药物研究进展论文摘要：靶向抗肿瘤药物特有的性质解决了传统的抗肿瘤药物的缺陷，使得抗肿瘤药物的进展到了一个新的阶段关键词：靶向抗肿瘤纳米肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一，而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效。
靶向制剂是以药物能在靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称, 属于第四代给药系统( drug delivery systerm, DDS) 。
靶向制剂给药后最突出的特点是利用药物载体系统将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集，超出传统制剂的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高。
减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。
现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。
1 靶向纳米药物的定义美国国家卫生研究院（NIH）定义：在疾病治疗、诊断、监控以及生物系统控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物，其表面经过生物或理化修饰后可具有靶向性，即成为靶向纳米药物。
2 靶向纳米药物的特点基于纳米药物所特有的性质，决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点：①可缓释药物，提高血药浓度，延长药物作用时间；②可减少药物降解，提高药物稳定性；③可保护核苷酸，防止其被核酸酶降解；④可提高核苷酸转染效率；⑤可建立新的给药途径。
而靶向纳米药物除这些固有优点以外，还具有：①可达到靶向输送的目的；②可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，进一步减少或避免药物的毒副作用等优点。
生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物是目前靶向纳米药物研究的两大热点，并且都已具备了良好的研究基础。
3 靶向纳米药物的分类3.1被动靶向制剂微粒给药系统具有被动靶向的性能, 微粒的大小在011～3μm。
药物制剂中纳米颗粒的表面修饰技术研究
药物制剂中纳米颗粒的表面修饰技术研究在现代医学领域中，纳米颗粒作为一种重要的药物载体在药物制剂中得到了广泛应用。
通过对纳米颗粒表面的修饰，可以改善药物的稳定性、生物活性及药效，从而提高治疗效果。
本文将探讨药物制剂中纳米颗粒表面修饰技术的研究进展与展望。
一、纳米颗粒表面修饰的意义纳米颗粒表面修饰是指通过改变纳米颗粒的表面性质及结构，达到控制药物的释放速率、提高靶向性和生物安全性的目的。
表面修饰对纳米颗粒的生物活性、稳定性和控释性能起到了至关重要的作用。
通过合理的表面修饰，可以减少纳米颗粒与生物体内生物分子的非特异性相互作用，增强其药物递送的靶向性，减少毒副作用。
二、表面修饰技术的分类1. 化学修饰技术：包括胺基化、酯化、磷酰化等方法。
通过改变纳米颗粒的表面化学性质，实现药物的控制释放和靶向性修饰。
2. 物理修饰技术：如电沉积、共价键结合等。
通过改变纳米颗粒的物理性质，实现药物的控制释放和增强对特定细胞的识别能力。
3. 生物修饰技术：如蛋白质包裹、多肽修饰、表面修饰等。
通过特定的生物分子与纳米颗粒表面的相互作用，实现药物的靶向性修饰和增强纳米颗粒的生物相容性。
三、表面修饰技术的关键问题1. 表面修饰剂的选择：需要根据纳米颗粒的性质和药物的特点选择适当的表面修饰剂，以达到相应的修饰效果。
2. 表面修饰的稳定性：需要考虑表面修饰是否能够稳定存在于纳米颗粒表面，并且能够在药物制剂中保持其修饰效果。
3. 表面修饰与药物相容性：需要考虑表面修饰是否对药物的活性产生不良影响，以及是否会导致药物与纳米颗粒的相互作用改变。
四、纳米颗粒表面修饰技术的应用1. 靶向治疗：通过表面修饰，可以将纳米颗粒靶向到特定细胞或组织，提高药物的疗效和减少副作用。
2. 控释技术：通过表面修饰，可以调控纳米颗粒对药物的释放速率和时间，实现药物的持续释放和控制释放。
3. 药物稳定性增强：通过表面修饰，可以提高纳米颗粒制剂的稳定性，减少药物的降解和失活。
纳米技术在生物医学和药学领域中的应用与展望
纳米技术在生物医学和药学领域中的应用与展望【摘要】纳米技术在生物医学和药学领域中具有重要的应用前景。
在药物传递方面，纳米技术可以提高药物的生物利用度和靶向性，减少副作用。
在肿瘤治疗中，纳米技术可以实现靶向治疗、提高疗效并减轻毒副作用。
在疾病诊断中，纳米技术可以实现早期诊断和精准诊断，提高治疗效果。
在预防和康复方面，纳米技术可以研发出更加智能的药物和医疗器械。
未来，纳米技术将继续推动生物医学和药学领域的发展，为医学带来革命性的变革。
纳米技术的应用前景十分广阔，将成为医学领域不可或缺的重要工具。
通过纳米技术，我们有望实现更加精准的医疗治疗，提高生命质量和延长寿命。
【关键词】纳米技术，生物医学，药学，药物传递，肿瘤治疗，疾病诊断，预防，康复，未来发展，革命性变革，重要工具。
1. 引言1.1 纳米技术概述纳米技术是一种控制和制造纳米尺度物质的技术，其尺度在1-100纳米之间。
纳米尺度的物质通常具有与宏观物质不同的特性和行为，如量子效应和表面效应等。
纳米技术已经在各个领域展现出巨大潜力，尤其在生物医学和药学领域。
纳米技术在生物医学和药学领域的应用正在改变传统医学的方式。
通过纳米技术，可以设计和制造具有特定功能的纳米粒子，用于药物传递、肿瘤治疗、疾病诊断、预防和康复等。
这些纳米粒子可以通过改变尺寸、形状、表面性质和功能化来实现特定的药物释放、靶向传递和治疗效果，从而提高药物的疗效和减少副作用。
随着纳米技术的不断进步，人们对其在生物医学和药学领域的应用前景充满信心。
纳米技术有望在未来为医学领域带来革命性的变革，成为重要的工具。
通过不断创新和研究，纳米技术将为疾病治疗、预防和康复等方面带来更多的可能性和机遇。
生物医学和药学领域的发展离不开纳米技术的支持与促进，纳米技术将在未来发挥越来越重要的作用。
1.2 生物医学和药学领域的重要性生物医学和药学领域在人类健康和生命质量方面发挥着至关重要的作用。
随着人口老龄化和慢性疾病的不断增加，对医学和药学的需求也在不断增长。
纳米药物的研究进展
可进一步制成适于口服、注射或其它给药
途径的制剂。
载 药 材 料
载药材料分为两大类： I. 天然材料，如脂类、糖类、
蛋白质等； II. 合成的高分子材料，如聚
氰基丙烯酸烷酯PACA、 聚酯及其衍生物与共聚物。
第7页/共38页
1.2 纳米药物的特点
药 物 以 溶 解 、 分 散 、 包 裹 、 吸 附 、 偶 联 等 方 式 成 为 纳 米 分散体；
根据超临界流体在结晶过程中发挥作用的不同，超临界流体结晶法主要分 为超临界溶液的快速膨胀技术和超临界反溶剂技术。
当药物在超临界流体中溶解较差时，可加入乙醇、丙酮等夹带剂提高其溶 解度，并调节粒子间的相互作用。
第25页/共38页
与高压均质法结合的方法
1沉淀 • 通过剪切、碰撞或空穴效应“巩固”其晶体形态。
无机纳米载体(例如， 纳米硅球、碳纳米管 等）；
树状大分子 SiO2介孔型纳米粒的形貌TEM
纳米磁球等。
第15页/共38页
2 纳米药物的制备方法
2.1 纳米药物晶体的制备方法 2.2 纳米载药粒子的制备方法 2.3 纳米粒载药和表面修饰
第16页/共38页
2.1 纳米药物晶体的制备方法
表 1 纳米药物晶体的制备方法
高压泵将一定粘度的药 物混悬液吸入泵体并加压， 根据混悬液粘度和均质压 力调节阀芯和阀座之间的 间隙；
药物粒子高速流动中经 过剪切、撞击、和空穴效 应实现超细粉碎。
高压均质法 第22页/共38页
乳化法和微乳化法
先将药物溶解于与水不混溶的有机溶剂中制成O/W型乳剂， 乳滴内相包裹难溶性药物，制备多相系统。
微粒尺寸： 1nm~1000nm； 纳米制剂技术的核心：
其核心是药物的纳米化技术，包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。
纳米材料及其在生物医学中的应用研究
纳米材料及其在生物医学中的应用研究近年来，随着科技的飞速发展，纳米材料已经成为了一个备受瞩目的前沿领域。
由于其独特的物理、化学以及生物学特性，纳米材料已经被广泛应用于生物医学领域中，成为了这个领域的一个重要研究方向。
一、纳米材料概述纳米材料指的是尺寸小于100纳米的物质。
这类物质具有着一些独特的物理、化学和生物学性质，与其宏观物质相比有着显著的差异。
纳米材料在生物医学中的应用可分为四个方面。
1. 纳米载体纳米载体指的是将药物包裹在纳米粒子中，以保护药物稳定性、提高生物利用度、缩短药物代谢半衰期等作用。
常见的纳米载体包括：聚乳酸甘油酯、胶原蛋白、脂质体等。
纳米载体的使用可以提高药物疗效，减小副作用，对于长效用药也具有很好的优势。
2. 生物成像剂生物成像剂是指用于无创检查和诊断的医学成像用核素标记纳米粒子。
纳米材料在生物医学成像中的应用包括：MRI、CT、PET等技术，在生物医学领域应用非常广泛。
3. 组织修复组织修复是指通过纳米生物材料或人工细胞材料来实现器官或组织的再生或修复。
常见的纳米材料包括：自脂质、磁性纳米材料、碳纳米管等。
这些纳米材料能够促进组织的再生，通过一些基因工程技术，也可以生成各种人工细胞材料，用于人工肝、心脏等器官的修复。
4. 分子诊断分子诊断是指通过对生物样本（如血液、尿液等）中的分子进行检测来实现疾病的诊断。
纳米材料在分子诊断中有着极大的应用前景，如肿瘤标志物检测，基因扩增、蛋白质检测等方面。
二、纳米材料的优势纳米材料在生物医学中得到广泛应用的原因是其独特的优势。
1. 靶向性纳米载体可以针对特定靶点进行精确的选择和抵达。
当纳米粒子到达特定靶点后，可以释放所载药物，从而提高药物疗效。
2. 生物相容性由于其尺寸和表面特性，纳米材料与其它生物分子相比具有更高的生物相容性。
这使得纳米材料在医学应用上，对生物体的侵袭和损害大大降低。
3. 稳定性由于上述优势，纳米材料在生物介质中的稳定性被大大提升。
纳米材料在医学领域中的应用研究
纳米材料在医学领域中的应用研究一、引言纳米科学和纳米技术的兴起带来了医学领域的革命性变化。
纳米材料的独特性能和特殊结构使其成为医学领域的研究热点。
本文将探讨纳米材料在医学领域中的应用研究，包括纳米材料在药物传递、生物成像和组织工程等方面的潜在应用。
二、纳米材料在药物传递中的应用研究药物传递是治疗疾病的关键步骤之一，纳米材料作为药物载体在药物传递中发挥着重要作用。
纳米药物载体具有较大的比表面积和可调控的物理化学性质，可以提高药物的溶解度和稳定性，延长药物的血浆半衰期，从而提高药物的疗效。
纳米材料还可以通过调控粒子的尺寸、表面修饰以及药物的释放速率，实现药物的有效传递和靶向输送，减少对非靶向组织的影响，提高治疗的效果和安全性。
三、纳米材料在生物成像中的应用研究生物成像技术在临床诊断和治疗中起着至关重要的作用。
纳米材料具有可调控的光学、磁学和声学性质，可以用于实现高分辨率、多模态和定量的生物成像。
纳米材料可以通过荧光探针、量子点和亲磁性标记等方法，在细胞水平和体内实现对生物组织、器官和细胞的高灵敏度、高选择性的成像和定位，为疾病的早期诊断和治疗提供了重要的参考。
四、纳米材料在组织工程中的应用研究组织工程是利用生物材料、细胞和生物反应器构建人工器官、组织和细胞的技术。
纳米材料具有与生物细胞相似的尺度和结构，可以通过调控纳米材料的表面性质和多孔结构来模拟和促进生物组织的修复和再生。
纳米材料可以用于制备生物材料的支架，提供细胞黏附和增殖的支持，促进组织的再生和修复。
此外，纳米材料还可以用作生物活性物质的载体，控制和调控活性物质的释放和组织的再生过程。
五、纳米材料在癌症治疗中的应用研究癌症是医学领域中一大难题，常规治疗方法存在局限性。
纳米材料在癌症治疗中的应用研究成为当前的研究热点。
纳米材料可以用作药物载体，实现靶向输送和缓释，提高药物的疗效和减少副作用。
纳米材料还可以通过光热疗法、化学治疗和基因治疗等方式对肿瘤进行治疗。
纳米技术在药物研究中的应用
纳米技术在药物研究中的应用近年来，纳米技术被广泛用于药物研究中。
纳米技术将药物精细地包裹在纳米颗粒中，使其药效更高，副作用更小，不仅能够增强药物的溶解度，同时还能够改善其药代动力学，达到更精准的靶向治疗效果，成为当代药物研究的热门方向。
一、纳米载体纳米载体是纳米技术中最主要的技术之一，其主要作用是将药物精准地输送到病变组织。
通过纳米载体，药物可以在血液循环中持久存在，而不必担心它们被破坏或淘汰。
纳米载体的常见类型包括纳米粒子、脂质体、微球、聚合物、金属纳米粒子等。
这些载体能够形成稳定的药物体系，为药物的输送提供了保护和稳定性，确保药物能够到达靶细胞。
二、纳米技术在治疗肿瘤方面的应用纳米技术在肿瘤治疗方面的应用是目前最受欢迎的。
肿瘤是一种复杂的疾病，具有高度异质性和高度转移性。
传统的化疗在治疗肿瘤方面的效果往往受到很大限制，主要原因是与正常组织的药物分布不平衡。
而纳米技术，则能够实现药物的精准输送，使药物更加靶向化，降低药物的副作用而增强治疗效果。
三、纳米技术在治疗中枢神经系统疾病方面的应用中枢神经系统疾病是常见的神经系统疾病，如癫痫、阿尔茨海默病等。
治疗这些疾病的药物也十分常见。
然而，由于血脑屏障的存在，使药物难以穿透，并且药物要求浓度比较高，因此副作用和毒性也相应增加。
纳米技术的出现，能够解决早期药物无法穿透血脑屏障和副作用的问题。
通过纳米粒子技术，药物可以更容易地渗透到中枢神经系统，为治疗这类疾病提供了更加有效的治疗方案。
四、纳米技术在药物预防方面的应用纳米技术在药物预防方面也有很大的应用。
例如，针对病毒感染，纳米技术可以精确地突破病毒的细胞壁（如病毒包膜）并通过有效的药物直接将病毒杀死，将其从早期就能够“杀死在摇篮之中”。
因此，纳米技术可以在疾病的预防方面发挥着极其重要的作用，也取得了可喜的研究进展。
综上所述，纳米技术在药物研究领域中应用广泛，尤其在治疗癌症方面、中枢神经系统疾病方面和药物预防方面更是发挥着重要作用。
纳米材料在生物医药领域中的应用
纳米材料在生物医药领域中的应用随着现代科技的不断发展，纳米材料已经逐渐成为了生物医药领域的研究热点。
纳米材料具有比普通材料更高的比表面积、更小的尺寸和更多的表面活性位点等优点，这些优点使得纳米材料在生物医药领域具有非常广泛的应用前景。
本文将重点介绍纳米材料在生物医药领域中的应用，并探讨其未来的发展方向和挑战。
一、纳米材料在药物输送方面的应用纳米材料可以作为一种载体，将药物精确地输送到病变组织的局部，减少药物对身体的伤害和副作用。
纳米材料在药物输送领域中的应用主要包括聚合物纳米颗粒、脂质体、固体脂质纳米粒子等。
其中聚合物纳米颗粒不仅可以有效的提高药物的生物利用度，同时还可以稳定药物，减少药物的代谢和分解，从而提高药效和降低副作用。
二、纳米材料在诊断方面的应用纳米材料还可以被用于生物医药领域的影像学研究。
磁性纳米颗粒和金纳米颗粒等纳米材料具有良好的生物相容性和成像特性，可以作为生物医药领域中的影像诊断工具。
比如，磁性纳米颗粒能够通过磁共振成像技术 (MRI) 进行有效的成像，使医生可以更清楚地了解患者的情况和病变情况。
三、纳米材料在基因治疗方面的应用纳米材料还可以被用于基因治疗领域的研究中。
纳米粒子可以将病人体内需要的基因片段精确地传递到病变部位，从而起到治疗作用。
此外，金纳米颗粒和磁性纳米颗粒等纳米材料还可以用于基因诱导治疗和基因转移等方面，这些技术的出现为我国疾病的治愈提供了新的途径。
四、纳米材料的未来发展与挑战虽然纳米材料在生物医药领域中的应用潜力巨大，但同时也面临不少问题和挑战。
首先，纳米材料的安全性问题迫切需要解决。
由于纳米材料的颗粒比较小，所以容易穿过细胞膜，影响人体内系统的正常运行。
其次，生产纳米材料的成本较高，对生产厂家的经济造成了一定的压力。
还需要更多的基础研究和产业链的拓展，才能实现对纳米材料在社会生产与生活中的全面应用。
总之，纳米材料在生物医药领域中的应用潜力巨大，它的研究和应用将为人们的健康和治疗带来更多的可能性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第29卷第2期济 宁 医 学 院 学 报2006年6月
Vol129,No12JOURNALOFJININGMEDICALCOLLEGEJun,2006
纳米药物载体在医药领域中的研究进展钱 倩 综述 王伯瑶 审校(四川大学基础医学与法医学院基础医学系)
纳米本身是个长度单位,1nm等于10-9m,纳米颗粒的粒径比毛细血管通路还要小12个数量级。当一种物质被不断切割至一定程度,其粒子小至纳米量级即为纳米材料。纳米材料往往会产生一些新的理化特性,正是这些特有的特性,使其在药物和基因输送方面有许多优越性:¹许多半衰期短的药物可能需要每天重复给药多次,制备成缓释药物后,将极大延长药物作用时间º能解决口服易水解药物的给药途径问题,大大降低药物与胃蛋白酶等消化酶接触的机会»可进行靶向给药:纳米载体经特殊加工后可达到靶向输送的目的,更加准确地对准组织或器官,减少药物对人体的不良反应¼载药纳米粒可以改变膜转运机制,增加药物对生物膜的透过性,有利于药物透皮吸收与细胞内药物发挥½可在保证药物作用的前提下,减少给药剂量,减少药物的副作用¾可消除特殊生物屏障对药物作用的阻碍¿能携带多种化学药物À载体及其生物学降解产物易被消除。纳米药物载体在医药领域的应用极为广泛,提高药物的利用率疗效和减少药物的副作用已成为医药研究领域的一项重要课题。一种理想的纳米药物载体应具备以下特征:¹具有较高的载药量,>30%º具有较高的包封率,>80%»制备和纯化方法简便,容易放大至工业化生产¼载体材料可生物降解,毒性较低或没有毒性½具有适当的粒径与粒型¾具有较长的体内循环时间。1 纳米药物的种类111 纳米粒纳米囊和纳米球统称为纳米粒(nanoparticles),是直径为10-1000nm的一类聚合物胶体系统,纳米球有高分子基质骨架,药物分散其中。纳米囊由高分子材料形成的外壳和液状(水或油状)内核构成,药物通常被聚合物膜包封在内核层[1]。理想的纳米粒载体是无毒和可生物降解的,纳米粒的特异靶向性使药物和靶基因被定向释放出来,载体则被生物降解,避免在转运过程中在其他组织释放,产生副作用或过早被灭活。用于纳米粒载体研究的生物可降解聚合物主要有合成聚合物如:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸共聚乙醇酸(PL-GA)以及天然高分子材料,如普鲁兰、壳聚糖、明胶、海藻酸钠以及其他亲水性生物可降解聚合物[2]。
参考文献11程雪梅,边旭明,郎景和,等.妊娠期宫颈涂片细胞学检查.中国医学科学院学报,2000,22(2):17421PalleC,BangsbollS,AndreassonB.Cervicalintraepithelialneoplasiainpregnancy.ActaObstetGynecolScand,2000,79(4):30631BristowRE,F.J.Montz1Cervicalcancerinpregnancy.LippincottWilliamsandWilkins,19991157~17541NobbenhuisMAE,HelmerhorstTJM,van-den-BruleAJC,etal.High-riskhumanpapillomavirusclearanceinpregnantwomen:trendsforlowerclearanceduringpregnancywithacatch-uppost2partum..BrJCancer,2002,87(1):7551ArenaS,MarconiM,UbertosiM,etal.HPVandpregnancy:diagnos2ticmethods,transmissionandevolution.MinervaGinecol,2002,54(3):22561SilverbergMJ,ThorsenMP,LindebergH,etal.Condylomainpreg2nancyisstronglypredictiveofjuvenileonsetrecurrentrespiratorypa2pillomatosis.ObstetGynecol,2003,101(4):64571邓东锐,闻良珍,凌霞珍.亚临床型人乳头瘤病毒感染垂直传播途径的研究.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(1):4581MikhailMS;AnyaegbunamA;RomneySL.Computeriedcolposcopyandconservativemanagementofcervicalintraepithelialneoplasiainpregnancy.ObstetGynecolSurvey,1996,51(3):16991BaldaufJJ;DreyfusM;RitterJ.etal.Benefitsandrisksofdirectedbiopsyinpregnancy.ObstetGynecolSurvey,1998,53(2):81101郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗.中华妇产科杂志,2001,36(5):261111RichardRM,BarronBA.Afollow-upstudyofpatientswithcervi2caldysplasia.AmJObstetGynecol,1969,105:386
121DavidA,VanNostrandKM,NguyenNJ,etal.Theeffectofroutofdeliveryonregressionofabnormalcervicalcytologyfindingsinthepostpartumperiod.AmJObstetGynecol,1998,178(6):1116131ParaskevaidisE;KoliopoulosG;KalantaridouS;etal.Managementandevolutionofcervicalintraepithelialneoplasiaduringpregnancyandpostpartum.EurJObstetGynecolReprodBiol,2002,104(1):67141HowardMJIII.Postpartumevoluationofcervicalsquamousintraep2itheliallesionswithrespecttotherouteofdelivery.ObstetGynecolSurvey,2003,58(2):109151VlahosG;RodolakisA;DiakomanolisE;etal.Conservativemanage2mentofcervicalintraepithelialneoplasia(CIN(2-3))inpregnantwomen.GynecolObstetInvest,2002,54(2):78161MurtaEFC;de-SouzaFHC;de-SouzaMAH,etal.High-gradecervicalsquamousintraepitheliallesionduringpregnancy.Tumori,2002,88(3):246171GentryDJ,BuggishMS,BradyK,etal.Theeffectofloopexisionofthetransformationzoneoncervicallength:implicationforpregnan2cy.AmJObstetGynecol,2000,182(3):516181RobinsonWR,WebbS,TirpackJ.etal.Managementofcervicalin2traepithelialneoplasiaduringpregnancywithloopexision.GynecolOncol,1997,64:153191MitsuhashiA,SekiyaS.Loopelectrosurgicalexcisionprocedure(LEEP)duringfirsttrimesterofpregnancy.IntJGynecolObstet,2000,71:237201DunnTS,GinsburgV,WolfD.Loop-conecerclageinpregnancy:a5-yearreview.GynecolOncol,2003,90:577(收稿日期 2006-04-20)
#82# 制备纳米粒的方法主要有乳化聚合法、天然高分子聚合法、液中干燥法、自动乳化/溶剂扩散法、超临界流体法、溶剂蒸发法等。分子自组装法由于在制备过程中不需要添加乳化剂、表面活性剂等有机溶剂,可减少载体的毒性;另外该方法工艺简单、成本低,具有很好的产品开发前景。由于制备过程的不同,纳米粒可用于包裹亲水性药物或疏水性药物。适用于不同的给药途径,如静脉注射的靶向作用,肌肉皮下注射的缓释作用。口服给药的纳米囊和纳米球也可用于非降解性材料制备,如乙基纤维素,丙烯酸树脂等。1.2 纳米脂质体纳米脂质体(nano-liposomes)作为一种新型定向药物控释载体越来越受到重视。脂质体是由磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体,为多层囊泡结构,每层均为类脂双分子膜,层间和脂质体内核为水相,双分子膜间为油相。按照脂质体的结构和粒径可以分为单室脂质体(UV).多室脂质体(MLV)和含表面活性剂的脂质体,目前的脂质体以单室脂质体居多。靶向性是脂质体作为药物载体的主要目标之一。脂质体是治疗肝寄生虫病、利什曼病等网状内皮系统疾病理想的药物载体。另外,因为脂质体的主要辅料为磷脂,而磷脂在血液中消除极为缓慢,药物包埋在脂质体中缓慢释放,延长了药物的作用时间,起到长效作用,使病灶部位充分得到治疗[3]。同时,可将单克隆抗体连接到脂质体中,借助于抗原与抗体的特异反应,将载药脂质体定向输入,使靶器官或组织的药物浓度提高,而另外的器官和组织的药物浓度降低,降低药物对这些器官或组织的副作用。近年来,脂质体用作基因转移的有效载体[4,5]较病毒类载体有更大的优势,受到广泛的关注。脂质体可以通过薄膜的水合作用,反相蒸发法、冷冻干燥法、溶剂注入法等方法制备[6]。由于脂质体存在靶向性低,贮存中稳定性不佳,包封率低等缺点。为克服这些缺点,科研人员已研发的产品有隐性脂质体,免疫脂质体,PH或温度敏感脂质体,阳性脂质体,柔性脂质体等各种功能型的脂质体。Nill等[7]合成的高分子表面活性剂聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷(PEO-PPO-PEO)聚合脂质体,不仅稳定性强而且具有对温度敏感的特性。1.3 固体脂质纳米粒实心脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)粒径为50~1000nm,是近年来颇受重视的一类纳米粒子给药系统。与以磷脂为主要成分的脂质体双分子层结构不同,固体脂质纳米粒是以多种固态的、天然或合成的类脂材料如/脂肪醇、脂肪酸、磷脂、三酰甘油0等形成的固体颗粒。Mller称其为/次生代脂质体给药系统0(thenextgenerationofdeliverysys2temaftertheliposomes),亦称lipopearls。SLN具有一定的缓释作用,主要指用于难溶性药物的包裹,如阿霉素和环孢霉素等。它可用作静脉注射或局部用药,也可作为靶向定位和控释作用的载体,能避免药物的降解和泄漏。与脂质体相比,SLN具有毒性低,载药量高,生物稳定性好等特点。SLN既可以装载亲水性药物,又能用于装载疏水性药物。适合于大规模生产。SLN的制备主要有超声分散法、高压均化法、溶剂乳化法/挥发法及微乳法等。侯冬枝等[8]采用改良的高剪切乳化超声法(modifiedhighshearhomogenizationandultrasound)制备SLN,平均半径为106nm,稳定性较好,可制成冷冻干燥剂,用以包封临床用于流产的米非司酮,包封率为87.89%。1.4 聚合物胶束纳米胶束(nano-micelles,NM)是近几年来正在发展的一种新型的纳米载体。因其具有亲水性外壳及疏水性内核,适合于携带不同性质的药物,而且可使药物逃避单核巨噬细胞的吞噬,使其具有隐形性[9]。通常合成纳米胶束的亲水链段用聚乙二醇(PEG)、聚氧乙稀(PEO)、聚氧丙烯等,而疏水链段用聚乳酸、聚丙交脂-乙胶脂、壳聚糖等,目前研究较多的是PLA与PEG的嵌段共聚物(PLA-PEG)以及PEG与其他共聚物的嵌段共聚物[10,13]。2 纳米药物载体的研究目前国内以及国外对纳米药物载体的研究较多,具有代表性的纳米载体有如下几个:2.1 纳米磁性颗粒纳米磁性颗粒是当前纳米研究的热点,磁性药物颗粒是由药物磁铁粒子载体及骨架材料组成。该药物在外磁场作用下,通过纳米微粒的磁性导航,使药物移向病变部位,达到定向治疗目的。磁性纳米颗粒,尤其是顺磁性或超顺磁性的铁氧体纳米颗粒在外加磁场的作用下,温度升高至40e~45e时,可达到杀死肿瘤的目的。张阳德等人开展了高性能磁性纳粒DNA阿霉素治疗肝癌的研究,研究结果表明磁性阿霉素白蛋白纳米粒具有高效磁靶向性,在大鼠移植肝肿瘤中的聚集明显增加,而且对移植性肝肿瘤有很好的疗效[14]。2.2 纳米智能药物载体纳米智能药物载体的制备是纳米生物技术的一个分支,智能纳米药物就是在靶向给药的基础上,设计合成缓释药包膜,采用纳米技术制备纳米药物粒子,结合靶向给药和智能释药优点,用纳米技术完成制备智能纳米缓释药的目的。即除能定点给药之外,还能根据用药环境的变化,自我调整对环境自动给药[15]。此种药物载体生物利用度高,毒副作用小,药物释放半衰期适当。智能纳米药物载体包括纳米磁性粒子,纳米高分子和纳米脂质体。制备纳米智能药物就是通过对纳米药物载体的结构设计、合成,制备出具有智能释药能力的纳米药物载体。2.3 树枝形聚合物近年来出现了一种新型的三维、高度支化的纳米材料-树枝状高聚物(dendrimers),这种纳米材料为放射状对称的球形多聚物,表现出了树枝状的几何外观。因为其形状及表面胺基因的设置精细,故又有/人工球状蛋白0之称。他的分子表面有极高的官能团密度,分子有球状外形,分子内部有广阔的空腔,这些不同寻常的性质使其在生物医学领域,从简单的药物运送载体,到复杂的医疗成像等许多方面,诸如纳米级生物传感器,纳米级药物及基因载体,以及免疫诊断纳米级试剂等都得到了应用。Dendrimers合成方法有收敛法和发散法两种[16]:收敛法是由一系列小分支的反复偶合,生成树枝状结构,然后锚定一个核心分子,从而产生一个由多个树枝状结构组成的den2drimers。发散法以一个核心起始分子(如氨,乙二胺,丙胺等)经逐级聚合反应向四周放射状生长、加层,最终形成树枝状结构。Dendrimers核心分子的选择十分重要,它决定了整个dendrimers及共表面电荷的密度。现阶段,dendrimers中研究最热的为聚酰胺-胺型树枝状高聚物(polyamidoaminedendrimers,PAMAM-D)。PAMAM-D表面有大量的分子基团,可以像钩子一样携带一些有用的分子,在它的内部也#83#