《药物化学》教学笔记局部麻醉药局部麻醉药(Local
6局部麻醉药
亲脂疏水的 主要结构 与麻醉药的 脂溶性相关
由酯键或酰胺键组成， 由酯键或酰胺键组成， 决定局麻药的分类.代谢途径 决定局麻药的分类 代谢途径 并影响作用强度 一定范围内链长者麻醉强度增加
基本结构
分类与构效关系
依中间键不同， 依中间键不同，局麻药可分为两大类 酯类： 酯类：普鲁卡因 氯普鲁卡因 丁卡因 酰胺类： 酰胺类：利多卡因 布比卡因 罗哌卡因 依作用实效不同， 依作用实效不同，局麻药可分为三大类 短效： 短效：普鲁卡因 氯普鲁卡因 中效： 中效： 利多卡因 长效： 长效： 丁卡因 布比卡因 罗哌卡因
局麻药毒性反应的预防
①使用局麻药的安全剂量； 使用局麻药的安全剂量； 在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收； ②在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收； 注药时注意回吸，避免血管内意外给药； ③注药时注意回吸，避免血管内意外给药； 警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、 ④警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、惊 恐、肌抽搐等； 肌抽搐等； 麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热、 ⑤麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热、 低血容量、心衰、贫血及酸中毒。 低血容量、心衰、贫血及酸中毒。术中避免缺 氧和CO 蓄积。 氧和CO２蓄积。
影响局麻药药理作用的因素
pH升高，碱基浓度增加，增强局麻药 升高，碱基浓度增加， 升高 通透神经膜的能力。 通透神经膜的能力。当细胞外液 pH7.4时， 时 碱基约占2%~20%,碱基进入细胞后，由于 碱基约占 碱基进入细胞后， 碱基进入细胞后 细胞内pH(7.08)较细胞外液 （7.4）偏低， 较细胞外液pH（ ）偏低， 细胞内 较细胞外液 又变成带电的阳离子。 又变成带电的阳离子。 因此临床上可遇到酸中毒病人的局麻 药作用较差的现象。 药作用较差的现象。
药理学-第十四章 局部麻醉药
神经纤维则需高浓度才能产生作用。 ➢ 对混合神经产生作用时，首先消失的是持续性钝痛（如压痛），其次是短暂性锐痛，
继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹。 ➢ 蛛网膜下腔麻醉时，首先阻断自主神经，继而按上述顺序产生麻醉作用。神经冲动传
pKa 亲酯基团 中间链 亲水基团
相对强度
起效 作用 快慢 持续时间
组织 穿透力
8.90
1
中等 短效
差
8.45
16
极慢 长效
中等
7.90
4
快 中等
好
8.20
16
较慢 长效
中等
8.10
16
较慢 长效
中等
药理学（第9版）
二、药理作用及机制
1. 局麻作用 ➢ 一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感，细
属短效酯类局麻药。 特点： ➢ 毒性小，穿透力弱，不用于表面麻醉。 ➢ 可用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻醉。 ➢ 也可用于损伤部位的局部封闭。 不良反应： ➢ 中枢神经系统和心血管反应。 ➢ 过敏反应，用药前应做皮试。
药理学（第9版）
丁卡因（tetracaine）
又名地卡因，dicaine 特点： ➢ 麻醉强度比普鲁卡因强。 ➢ 但毒性大。 ➢ 穿透力强。 ➢ 常用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。
药理学（第9版）
5. 硬膜外麻醉 ➢ 麻醉用药量大，如误入蛛网膜
下腔，可引起严重的毒性反应。 ➢ 血压下降和心脏抑制，可用麻
黄碱防治。 ➢ 常用布比卡因、利多卡因。 ➢ 也可用丁卡因、普鲁卡因等。 6. 区域镇痛
《药理学》教学课件 第10章 局部麻醉药
传导麻醉 (conduction anaesthesia)
8
蛛网膜下腔麻醉 (subarachnoidal anaesthesia)
硬膜外麻醉 (epidural anaesthesia)
1、表面麻醉
将穿透性强的局部麻醉药直接点滴、喷洒或涂 抹于粘膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉。
将麻醉药注入硬脊膜外腔，麻醉经此腔穿出椎间孔的脊神经根 适用颈部至下肢的手术，尤其是腹部手术 常用普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因 危险：外周血管扩张、血压下降、心脏抑制 预防：麻黄碱
15
硬 膜 外 蛛 网 下 传 导
浸 润
表 面
常用局部麻醉药
1.普鲁卡因（procaine）
普鲁卡因（procaine） 短效，穿透力弱，不用于表面麻醉 用途：浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉、局部封闭 注意事项： 避免与磺胺类药物合用； 用药前做皮试； 加入少量肾上腺素能延长作用时间到1-2小时。
适用于四肢与口腔手术。 可用利多卡因、普鲁卡因、布比卡因
11
4、蛛网膜下腔麻醉（腰麻）
将局部麻醉药注入蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根 适用于腹部及下肢手术 常用普鲁卡因、丁卡因 危险：呼吸麻痹（扩散入颅腔）、血压下降（交感神经阻滞）
头痛（蛛网膜穿破） 预防：麻黄碱
12
5、硬膜外麻醉
第十章 局部麻醉药
概念
局部麻醉药（local anaesthetics）简称局麻药，
是一类能在用药局部可逆地阻断神经冲动的产生 和传导的药物。
在意识清醒的状态下，可逆引起 局部组织痛觉等消失。
学习目标
01. 掌握麻醉药的作用机制 02. 熟悉常用局麻4.布比卡因（bupivacaine）
初级药师考试复习笔记药理学局部麻醉药全身麻醉药
药理学 局部麻醉药、全身麻醉药
一、 局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是一种局部应用与神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的状态下，使局部的痛觉暂时消失的药物。
局麻作用：对混合神经产生作用时，首先痛觉销售，依次为温觉、触觉、压觉消失，最后是运动麻痹
作用机制：抑制神经膜细胞Na+内流
3.局麻药的吸收作用
中枢神经系统：先兴奋后抑制
心血管系统：降低心肌兴奋性，是心肌收缩力减弱，传导减慢和不应期延长
4. 穿透力：丁卡因＞利多卡因＞普鲁卡因
二、全身麻醉药
全身麻醉药是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。
1.吸入性麻醉药
吸收：吸收速度受肺通气量、吸入气中药物浓度、血/气分布系数等的影响。
药动学特点 分布：其速度与脑/血分布系数成正比，脂溶性高的药物易通过血-脑屏障进入脑组织发挥作用。
消除：吸入性麻醉药主要经肺泡以原形排泄，肺通气量、脑/血、血/气分布系数较低的药物较易排出，恢复期短，苏醒快。
挥发性液体：恩氟烷、异氟烷、地氟烷、七氟烷 挥发性气体：氧化亚氨
吸入性麻醉药
2.静脉麻醉药
硫喷妥钠：脂溶性高，极易通过血-脑脊液屏障，诱导期很短，无兴奋期。
可诱发喉头和支气管痉挛（用药前皮下注射阿托品预防），支气管哮喘患者禁用。
氯胺酮：主要抑制丘脑和新皮质系统，选择性阻断痛觉冲动的传导，同时又能兴奋脑干及边缘系统。
分离麻醉剂，可引起意识和感觉的分类状态。
依托咪酯
丙泊酚
羟丁酸钠。
药理学 第十二章 局部麻醉药
第⼗⼆章 局部⿇醉药 局部⿇醉药（local anaesthetics）是⼀类局部应⽤于神经末梢或神经⼲周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产⽣和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失。
对各类组织都⽆损伤性影响。
「药理作⽤」 1.局⿇作⽤及作⽤机制局⿇药对任何神经，⽆论是外周或中枢、传⼊或传出、轴索或胞体、末梢或突触，都有阻断作⽤，使兴奋阈升⾼、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延长、直⾄完全丧失兴奋性和传导性。
此时神经细胞膜仍保持正常的静息跨膜电位，但对任何刺激不再引起除极化。
局⿇药在较⾼浓度时也能抑制平滑肌和⾻骼肌的活动。
局⿇药对神经、肌⾁的⿇醉的顺序是：痛、温觉纤维>触、压觉纤维>中枢抑制性神经元>中枢兴奋性神经元>植物神经>运动神经>⼼肌（包括传导纤维）>⾎管平滑肌>胃肠平滑肌>⼦宫平滑肌>⾻骼肌。
神经细胞膜的除极有赖于Na+内流，当细胞外⾼Na+时可减弱局⿇药作⽤，低Na+时则增强局⿇药作⽤（以局⿇药阈浓度的增减为标准），这提⽰局⿇作⽤与阻滞细胞膜Na+通道有关。
局⿇药阻滞Na+内流的作⽤，具有使⽤依赖性（use dependence）即频率依赖性。
在静息状态下局⿇药作⽤较弱。
增加电刺激频率则局⿇药作⽤加强。
表明当神经兴奋Na+通道开放时局⿇药能与细胞膜特异部位相结合。
实验证明，将枪乌鲗轴索⽤1mmol/L普鲁卡因进⾏细胞膜内外侧同时灌流，以电压钳法测得的Na+通道峰值为指标，发现停⽌细胞膜外侧灌流并不影响普鲁卡因对Na+通道的阻滞作⽤，⽽停⽌细胞膜内侧灌流则阻滞作⽤消失。
另将普鲁卡因甲基化成为不易穿透细胞膜的季铵盐后。
在细胞膜外侧给药就失去局⿇作⽤，如注⼊细胞膜内侧仍能发挥局⿇作⽤。
因此认为局⿇药作⽤于神经细胞膜Na+通道内侧，抑制Na+内流，阻⽌动作电位的产⽣和传导。
进⼀步研究发现，局⿇药与Na+通道内侧受体结合后，引起Na+通道蛋⽩质构象变化，促使Na+通道的失活状态闸门关闭，阻滞Na+内流，从⽽产⽣局⿇作⽤。
第五节 局部麻醉药
局部麻醉药
1904年合成了具有优良局麻作用的普鲁 卡因。
10
局部麻醉药
结构类型 1、对氨基苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因) 2、酰胺类（盐酸利多卡因） 3、其它类
氨基酮 氨基醚 氨基甲酸酯类
11
对氨基苯甲酸酯类 Local Anesthetics of Benzoates
1、改变苯环上取代基
麻醉作用增 强，作用时 间延长。
电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离 子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团， 例如：-COO-，-CO-，-NH-， -CH2-等基团。
15
酰胺类 Local Anesthetics of Amides
作用强度是普鲁卡因的2倍，作 用时间延长1倍，穿透力强。还 具有心律失常的作用。
随后又合成了一系列酰胺类局麻药，如：三甲 卡因、布比卡因、甲哌卡因和罗哌卡因等。
生物电子等排体：指既符合电子等排体的定义， 又具有相似的或相反生物学作用的化合物。
18
• 代表药物 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)
命名 母核：
苯甲酸乙酯
19
取代基
4-氨基
2-(二乙氨基)
化学名：
4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)-乙酯盐酸盐
2-(diethylamino)ethyl-4-aminobenzoate hydrochloride
命名
母核
乙酰胺
30
取代基
二甲苯基
二乙氨基
化学名： N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸 盐
2-(diethylamino)-N-2, 6-(dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate
局部麻醉药 (2)教学课件
1、芳酸酯类
盐酸普鲁卡因 procaine hydrochloride
O
O
N
H2N
.HCl
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 又名盐酸奴佛卡因
9 、 人 的 价 值，在 招收诱 惑的一 瞬间被 决定。 2021/8 /19202 1/8/19 Thursd ay, Augu st 19, 2 021 1 0 、 低 头要 有勇气 ，抬头 要有低 气。20 21/8/1 92021/ 8/1920 21/8/1 98/19/ 2021 9 :36:29 P M 1 1 、 人 总是 珍惜为 得到。 2021/8 /19202 1/8/19 2021/8 /19Au g-2119- Aug-21 1 2 、 人 乱于 心，不 宽余请 。2021 /8/192 021/8/ 192021 /8/19T hursday, Augu st 19, 2 021 1 3 、 生 气是 拿别人 做错的 事来惩 罚自己 。2021 /8/192 021/8/ 192021 /8/192 021/8/ 198/19 /2021 1 4 、 抱 最大 的希望 ，作最 大的努 力。20 21年8月 19日星 期四2 021/8/ 192021 /8/192 021/8/ 19 1 5 、 一 个人 炫耀什 么，说 明他内 心缺少 什么。 。2021 年8月2 021/8/ 192021 /8/192 021/8/ 198/19 /2021 1 6 、 业 余生 活要有 意义， 不要越 轨。20 21/8/1 92021/ 8/19August 19 , 2021 1 7 、 一 个人 即使已 登上顶 峰，也 仍要自 强不息 。2021 /8/192 021/8/ 192021 /8/192 021/8/ 19
局麻药
影响因素
影响因素
神经状况 血液pH（ pH越高，作用越强！） 药物浓度 血管收缩药（吸收少） 比重、体位 病理状态 时辰 尿液pH （ pH越高，重吸收越多！） Na+/Ca2+ 药物相互作用
影响因素
返回
剂量：容积—阻滞范围
浓度大—起效快、阻滞完善、时效延长 剂量↑→毒性发生
收缩血管药：（AD ：1/20万）
体液 pH：
RN+HCl
RNH++Cl-
RNH+
RN+H+
Ka=[H+][RN]/[RNH+]=[H+][碱基]/[阳离子]
pKa=pH-lg（[碱基]/[阳离子]）为解离常数
10pKa-pH=[阳离子]/[碱基]= [解离型] / [非解离型]
pH越高，脂溶性高的非解离型越多，透过细胞膜 的药物越多，局麻作用越强。
少用于脊麻（脊神经阻滞范围不易控制） 静脉复合麻醉 ，已少用，血浓度>5μg.ml-
1出现毒性，甚至惊厥 抗心律失常
布比卡因 bupivacaine
酰胺类长效、强效局麻药 稳定，用途广 常用量对心血管功能无明显影响。偏大
时→BP↓，脉搏↓ 血药浓度>1.2~5.0 μg.ml-1出现毒性反
应。毒性与丁卡因相当，比利多卡因大4 倍。心脏毒性尤应注意！ 用于硬膜外阻滞和脊髓麻醉；低浓度可 用于局部浸润和神经阻滞麻醉。
临床应用：
表面麻醉、 浸润麻醉、 神经传导阻滞、 硬膜外阻滞、 蛛网膜下隙阻滞（腰麻）
不 良 反 应
不良反应
毒性反应 高敏反应 特异质反应 变态反应 局部组织损伤
1.毒性反应
概念：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
局部麻醉药(Local anesthetics)（注：通过这一部分的教学，使学生掌握典型药物的结构、性质及合成方法；局部麻醉药的构效关系。
熟悉局麻药的分类及研究发展的过程；了解常用局麻药的临床作用特点。
）[教学内容]：局部麻醉药是指当局部使用时能暂时、完全地和可逆地阻断神经传导功能的方法，即在意识为消失的情况下使身体的某一部分失去感觉，以便进行外科手术的一类药物。
理想的局部麻醉药应具有以下特征：①对组织无刺激；②作用限于神经组织；③产生麻醉的诱导期短；④持续作用时间足够长；⑤全身性毒性低；⑥溶于水等。
局部麻醉药按化学结构分为：对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等）、酰胺类（利多卡因、布比卡因等）、氨基酮类（达可罗宁等）、氨基醚类（奎尼卡因等）等。
一、对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类局部麻醉药（一）对氨基苯甲酸酯及苯甲酸酯类局部麻醉药的发现临床最早使用的局部麻醉药是从南美洲古柯树叶中提取出的可卡因（Cocaine），于1884年正式用于临床。
可卡因毒性较大，有成瘾性，其水溶液不稳定，消毒时易水解失效，且来源有限。
因此，开始改变结构，进行可卡因合成代用品的研究，以期得到更理想的局麻药。
可卡因的结构式为NCOOCH3OCOC6H5CH3可卡因的水解方程式NCH3COOCH3OCOC6H5NCH3COOHOH+COOH+CH3OH可卡因（-）爱康宁苯甲醇甲醇可卡因的水解产物均无局麻作用。
因此推测其局麻作用与分子内的酯键有密切关系。
当一其它羧酸代替苯甲酸与（-）爱康宁形成酯。
麻醉作用降低或完全消失。
此外，从爪哇古柯树叶中提取出的生物碱托哌可卡因，其分子内不存在羧酸甲酯结构，同样具有较强的局麻作用。
由此说明苯甲酸酯在可卡因的局麻作用中起重要作用。
托哌可卡因的结构式NCH3OCOC6H5后来又发现了两个六氢吡啶的衍生物——α-优卡因和β-优卡因，两者均有类似可卡因的局麻作用，其水溶液较稳定，毒性也低。
由此说明爱康宁的结构并非必要。
HNCH3H3CH3C CH3α-优卡因β-优卡因HNCH3HH3CCH3OCC6H5 HO认识到苯甲酸酯的重要性后，便开始了苯甲酸酯类化合物局部麻醉作用的研究。
先后得对氨基苯甲酸乙酯、阿索方和新阿索方等具有较强局麻作用的化合物。
H2N COOCH3 HO HO COOCH3 H2N阿索方新阿索方由于对氨基苯甲酸酯类化合物的水溶性太小，不能供注射应用，而制成盐酸盐的酸性又太强，也不能应用。
为了克服此缺点，有合成了一系列的对氨基苯甲酸氨代烷基酯。
在1904年合成了局麻作用优良的普鲁卡因。
H2N COOCH2CH2N(C2H5)2普鲁卡因（二）代表药物盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride) 1.结构式H2N COOCH2CH2N C2H5C2H5.HCl2.理化性质本品为白色结晶或结晶粉末，mp.154-157℃，易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿。
2%水溶液pH为5-6.5。
本品在固体或结晶状态下稳定，其水溶液不稳定，易水解或氧化（因有酯基存在）。
相对而言，在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。
水溶液最稳定的pH值为3-3.5。
所以本品注射液要用稀盐酸调pH至该X围。
H2N COOCH2CH2N C2H5C2H5OH or HH2N COONa+HOCH2CH2N(C2H5)2本品由于有芳伯氨基，对光敏感，易发生自身氧化反应，需避光保存。
本品的水解产物对氨基苯甲酸对人体会产生刺激性，故药典中规定对注射液中的对氨基苯甲酸要进行限度检查。
在长期保存或高温下会产生苯胺，苯胺进而氧化为有颜色的物质，使注射液变黄，影响药品质量。
利用本品的芳伯氨基的特征反应：在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性萘酚试液生成红色偶氮化合物，可鉴别。
3.合成路线（联系有机化学的相关内容，介绍基团间的转化，比如：氨基可有硝基还原得到，羧基可通过对甲基的氧化来获得，酯基由酸和 醇脱水形成）NO 2CH 32724NO 2COOH22256432NO 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2Fe, HCl pH 4.2NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2本品是国内外临床广泛应用的基本药物之一。
本品在体内进入神经组织速度很快，降解速度亦快，无积蓄，被酯酶水解。
4.普鲁卡因的结构改造由于普鲁卡因的局麻作用还不够强，也不够稳定，易于水解，为克服其缺点，又合成了许多对氨基苯甲酸酯类化合物。
作用强度增强，延长作用时间。
常用药物如下：H 2N COOCH 2CH 2NC 2H C 2H 5NaNO /HCl N 2ClNCH 2CH 2OCC H 5C 2H 5ON NCH 2CH 2OCC 2H 5C 2H OOHNNHR 3COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2R 1R 2R 1R 2R 3H Cl H H OH H n-C 4H 9OH H HHC 4H 9氯普鲁卡因羟普鲁卡因奥布卡因丁卡因NH 2COOCH 2CH 2CH 2N(C 4H 9)2NH 2COOCHCHCH 2N(C 4H 9)2CH 3CH 3布它卡因 徒托卡因NH 2COOCH 2CCH 2N(C 2H 5)2CH 3CH 3H 2NCNHCH 2CH 2N(C 2H 5)2O二甲卡因 普鲁卡因胺二 、酰胺类在酰胺类局部麻醉药中，最早合成的化合物为尼万宁，由于其刺激性套大而不能用作局部麻醉药。
到30年代，人们研究发现利多卡因具有局部麻醉作用，且作用比普鲁卡因强2倍，具有中等脂溶性，穿透力较强，作用快，时间长，适用于各种局部麻醉。
CH 3CH 3NHCOCH 2N(C 2H 5)2 利多卡因NHCOCH 2N(C 2H 5)2HOH 3COOC 尼万宁（一）代表药物盐酸利多卡因： Lidocaine Hydrochloride 1.结构式CH 3CH 3NHCOCH 2N(C 2H 5)2 HCl H 2O2.理化性质本品为白色结晶性粉末，mp.75-79℃，无水物mp.127-129℃。
本品易溶于水、乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚。
4.42%水溶液为等渗溶液。
本品性质比普鲁卡因稳定，在酸或碱性液中均较稳定。
（提问：为什么在酸碱液中比较稳定？原因有二：一为酰胺基比酯基稳定；二为酰胺基的邻位有甲基取代，具有一定的空间位阻，对酰胺基有保护作用。
）3.合成路线CH3CH3HNO3CH3CH3NO2Fe,HClCH3CH3NH22ClCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2本品的作用比普鲁卡因强2倍，作用维持时间延长1倍，毒性相应增加。
本品还可用于抗心率失常。
除上述两个典型药物之外，还有盐酸丙胺卡因、盐酸三甲卡因、盐酸布比卡因等。
CH3NHCOCHNHC3H7HClCH3CH3NHCOCH2NH(C2H5)HClCH3H3C盐酸丙胺卡因盐酸三甲卡因CH3NHCOCH3NC4H9布比卡因（布置复习思考题，让学生在已学代表药物的基础上自己合成丁卡因和布比卡因）三、氨基酮类局部麻醉药氨基酮类局部麻醉药是以电子等排体-CH2- 代替- O-而获得的异类具有较强局部麻醉作用的局部麻醉药物。
代表药物有达克罗宁、法立卡因COCHCH 2C 3H 7ON法立卡因COCH2CH 2C 4H 9ON达克罗宁盐酸达克罗宁：COCHCH 2C 4H 9ON HCl合成路线2CH 2C 4H 9ONOHC 4H 9BrC 4H 9O(CH 3CO)2OC 4H 9OCOCH 31.(CH O)n ,N H2.HCl,C 2H 5OHO四、氨基醚类用醚键代替局部麻醉药结构中的酯基和酰胺基，有两个化合物曾被临床用作表面麻醉药，即奎尼卡因和普莫卡因。
NOCH 2CH 2N(CH 3)2C 4H 9奎尼卡因n-C 4H 9OOCH 2CH 2CH 2NO普莫卡因五、氨基甲酸酯类具有氨基甲酸酯结构的药物有地哌冬以及庚卡因，具有很强的局部麻醉作用。
NHCOOCH 2NNHCOOCHCH 2地哌冬NO(CH 2)6CH 3NHCOOCH 2CH 2庚卡因六、局部麻醉药的构效关系：（板书，重点讲解）以普鲁卡因和利多卡因为代表，从其结构考虑，可分为：亲酯部分、连接部分、亲水部分。
由此考虑：O X(CH 2R 1R 2亲酯部分 连接部分亲水部分 （1）亲酯部分： ①亲酯部分可为芳环及其电子等排体，除吡啶环、喹啉环外其他芳杂环均可，作用强度顺序为：>>S O >>其他N H② 苯环的对位有供电子基，如羟基、烷氧基、氨基取代，可增强局部麻醉作用。
③ 苯环的对位以吸电子基如硝基取代则减少作用。
④ 苯环氨基上引入取代烷基，可增强局麻作用，如丁卡因比普鲁卡因强十倍。
⑤ 酯、酰胺键邻位引入如氯、羟基、烷氧基等基团，由于位阻增加， 延迟酯的水解而增强作用，延长作用时间。
（2）亲水部分：通常是仲胺或叔胺，但仲胺的刺激性较大，大部分药物都是叔胺。
也可用氢化的含氮杂环，如哌啶或吗啉。
（3）连接部分：由极性基团和碳链组成。
局麻药的稳定性受水解的影响较大。
当为酯时，易受体内的酯酶水解，作用时间较短；为硫代酯时（如硫卡因，Thiocaine ），可延缓水解时间，增强稳定性；为酰胺时（如普鲁卡因胺，Procainamide ），稳定性比硫代酯强，麻醉持续时间较大。
碳链一般以1~3个碳原子长度时麻醉作用最好，当α-碳上有支链时，由于位阻的关系使酯链较难水解，局麻作用增强，但毒性随之增大。
局部麻醉药除了在局部产生麻醉作用外，还可能被吸收进入血液循环。
吸收到一定程度时对全身神经肌肉产生作用，其中最重要的是中枢神经系统和心血管系统的反应，如产生中枢的镇静、烦躁以及抗惊厥作用。
局麻作用越强，越容易引起惊厥。
七、作用机制：参考文献1.X洋, X进. 吸入麻醉药作用机制的研究进展. 临床麻醉学杂志, 2008,24(2):183-184.2.陈林, X咸伟. 局部麻醉药新剂型的研究进展. 医药导报,2007,26(4):402-405.3.王育东. 局部麻醉药的临床研究进展. 中国实用医药, 2007,2(34):137-139.4.徐桂茹. 利多卡因临床应用新进展. 医学综述, 2006, 12(14):877-878.5.屠鹏飞, 姜勇.中药创新药物的发现与研发. 中国天然药物, 2007,5(2):81-86.6.X卫东. 中药现代化研究新思路——天然药物化学与生物学研究相结合.中国天然药物, 2008, 6(1): 1-5.7.晏仁义, 陈若芸. 天然产物中先导化合物的发现与优化. 中国天然药物,2005, 3(6): 332-335.8.于德泉. 展望从天然产物创新药物研究. 中国医学科学研究院学报,2002,24(4): 335-338.。