I血型系统研究进展
输血发展的历史

输血发展的历史引言概述:输血是一种重要的医疗手段,用于补充患者体内的血液成分。
随着科技的进步和医学研究的发展,输血技术得到了极大的改进和完善。
本文将从输血发展的历史角度,介绍输血技术的演变和重要里程碑。
一、早期的输血实践1.1 古代文明的输血实践古代文明如古埃及、古印度和古中国等都有记录显示他们曾尝试过输血。
古埃及人在公元前1500年前后,已经开始进行动物输血实验,并记录了一些成功的案例。
古印度医学典籍《苏士医典》中也有关于输血的记载。
古中国的《黄帝内经》中提到了一种称为“针刺法”的输血方法。
1.2 中世纪的输血实践中世纪时期,欧洲医生开始使用动物血液输血治疗人类疾病。
但由于缺乏科学依据和技术手段的限制,这些实践并没有取得很大的成功。
此外,由于缺乏血型知识,输血过程中出现了大量的并发症和死亡案例。
1.3 20世纪前的重大突破20世纪初,医学界对输血进行了更深入的研究。
1914年,奥地利医生卡尔·兰德斯坦首次成功地使用同种异体输血治疗伤员。
此后,人们开始研究血型系统,发现了ABO血型系统,为输血提供了更可靠的依据。
1937年,美国医生伯纳德·费伦斯成功地使用抗凝剂和保存血液,实现了长时间的血液储存,这标志着现代输血技术的开端。
二、输血技术的进步2.1 血型学的发现和进展20世纪初,奥地利的卡尔·兰德斯坦发现了ABO血型系统,奠定了血型学的基础。
此后,人们陆续发现了更多的血型系统,如Rh血型系统等。
这些血型系统的研究为输血提供了更准确的血型匹配和安全性保障。
2.2 输血安全的保障随着输血技术的不断发展,人们越来越重视输血的安全性。
引入了严格的血液筛查和检测机制,确保输血过程中不会传播病原体和感染疾病。
此外,还发展了新的抗凝剂和保存液,延长了血液的保存时间,提高了输血的效果和成功率。
2.3 输血技术的改进和创新随着科技的进步,输血技术也得到了不断的改进和创新。
如今,人们可以通过血小板分离技术、白细胞滤过技术等手段,提高输血的效果和安全性。
ABO血型不合肝移植的研究进展

血型不合肝移植的最常见死因是感染,包括细菌、真菌 及病毒感染。且发生率仍在上升n2d31。原因有:①血型不合 肝移植通常是在急诊情况下进行[1“,患者一般情况较差,对 手术麻醉的耐受能力有限,且没有足够时间来进行术前准 备;②血型不合肝移植患者术前、术后均要进行多次的血浆 置换术以降低其血型抗体lgM和(或)IgG滴度,此有创操作 亦增加了感染机会;③血型不合肝移植患者围手术期要使 用大剂量的免疫抑制剂,患者免疫状态受到很大程度的抑 制,对感染的抵抗能力明显降低。 2.2 AMR
万方数据
·196·
中国普外基础与临床杂志2009年3月第16卷第3期Chin J Bases Clin General Surg,V01.16.No.3,Mar.2009
内皮细胞,伴随着血小板及补体的活化、血栓形成、粒细胞及 巨噬细胞游走吞噬,产生细胞因子类、趋化因子类、自由基 等,进一步引起肝细胞坏死和肝内胆管并发症。失功移植物 的病理学检查提示,伴随着器官内血栓形成,发现大面积的 出血坏死和动脉内壁大量的抗体补体沉积m]。Oya等‘”3和 Miyata等[1妇发现血型不合活体肝移植术后并发血栓性微血 管病,亦类似于AMR。 3血型不合肝移植的对策
ABO血型抗体缺失致ABO血型正反定型不符的检测分析

ABO血型抗体缺失致ABO血型正反定型不符的检测分析目录一、内容综述 (2)1. 研究背景 (3)2. 研究目的与意义 (4)二、ABO血型系统概述 (5)1. ABO血型系统的基本概念 (5)2. ABO血型系统的遗传特性 (6)3. ABO血型系统在临床输血中的应用 (7)三、ABO血型抗体缺失的原因分析 (9)1. 遗传因素 (9)2. 免疫因素 (10)3. 感染因素 (11)4. 药物因素 (12)四、ABO血型正反定型不符的临床表现及诊断方法 (13)1. 临床表现 (15)2. 诊断方法 (15)血型鉴定 (16)抗体检测 (17)家族调查 (17)五、ABO血型抗体缺失致ABO血型正反定型不符的检测策略 (18)1. 传统检测方法的应用与局限性 (19)2. 新型检测技术的研发与应用 (20)酶免疫分析法 (21)聚合酶链反应技术 (22)流式细胞术 (23)六、案例分析 (24)1. 案例一 (26)2. 案例二 (26)3. 案例三 (27)七、讨论与展望 (28)1. ABO血型抗体缺失对输血安全的影响 (29)2. ABO血型抗体缺失在法医学中的应用价值 (30)3. 对未来检测技术发展的展望 (31)八、结论 (32)1. ABO血型抗体缺失致ABO血型正反定型不符的检测分析的重要性332. 积极应对ABO血型抗体缺失带来的挑战,提高输血安全性 (34)一、内容综述在现代医学实践中,血型鉴定作为一项基础而重要的检测技术,在众多临床应用中发挥着至关重要的作用。
ABO血型系统作为最基础的血液分类方法之一,其抗体缺失所引发的ABO血型正反定型不符问题,一直是输血医学和血液病学研究的热点议题。
当个体因遗传或后天因素导致ABO血型系统中某些抗体的缺失时,其血型的正反定型可能会出现不一致的情况。
这种现象的发生,不仅给血型鉴定工作带来了极大的困扰,还可能对患者的输血治疗和器官移植等高风险手术产生重大影响。
血型鉴定和交叉配血

实验耗材应严格筛选,确保质量合格,使用后应进行无害化处理。
实验室安全与防护措施
安全设施
实验室应配备必要的安全设施,如消防器材、应急喷淋装置等。
防护措施
实验室工作人员应佩戴个人防护用品,如手套、口罩、实验服等。
05
血型鉴定和交叉配血的最新研 究进展
血型鉴定技术的创新与发展
生物信息学方法的应用
研究新型输血方法和技术,降低输血并发症和不良反应的发生 率。
血液保护策略的探讨
探讨自体输血、血液回收等策略在临床的应用,降低异体输血的 需求。
公众教育及意识提升
加强公众对输血安全的认知教育型血
含有B抗原,在红细胞上表达,血清中产生 抗A抗体。
O型血
不含A抗原和B抗原,在红细胞上不表达, 血清中产生抗A和抗B抗体。
血型鉴定的原理和方法
原理
基于抗原-抗体的特异性反应,通过检测红细胞上的抗原和血清中的抗体来判 断血型。
方法
玻片法、试管法、微柱凝胶法等,其中微柱凝胶法是目前最常用的方法。
严格的质量控制
实施标准化操作,确保交叉配血结果的准确性和可靠性。
新技术的应用
运用分子生物学技术、基因测序等手段,对血液样本进行深度 分析和比对,提高交叉配血的准确性。
临床应用的拓展
将交叉配血技术应用于其他领域,如器官移植、新生儿的输血 等,扩大其应用范围。
输血安全与血液保护的研究热点
输血安全性的提升
血型鉴定和交叉配血
汇报人:xx 2023-11-04
目 录
• 血型鉴定 • 交叉配血 • 血型鉴定和交叉配血在输血中的应用 • 血型鉴定和交叉配血的实验室质量控制 • 血型鉴定和交叉配血的最新研究进展
诺如病毒及其受体人类组织血型抗原的研究进展

o t r a fa u e n n b c e a a to n e i s r vo s su i sh v u g se h ta g n t a t r mih ly a r l n u b e k o c t o - a t r lg sr e t rt .P e iu t d e a e s g e td t a e e i fc o 【 tp a o e i i i c g t e s s e t i t fh ss t o o i s i fc i n h u c p i l y o o t o n r vr ne t .Hit- lo o p a t e s h v e e t e n d s o e e s r c p o s bi u o so b o d g u n i n a e r c n l b e ic v r d a e e t r r g y b n i g t oo i s s T e e fn i g r mp r n r te su y o a h g n ssa d e i e oo y o o o iu e .T e i d n o n r vr e . h s i d n s a e i o t tf h t d fp t o e e i n p d mil g fn r v r s s h y u a o
原 。 以往 的研 究 提 示 宿 主遗 传 因 素 可 能 与 N V 易 感性 有 关 ,近 几 年 发 现 组 织 血 型 抗 原 (iobodgopa te S 0 hs .l ru ni n , t o g
ABO血型和冠心病、脑卒中关系的研究进展

・
综
述・
AB O血 型冠心病 、 脑卒 中关 系的研究进展
吴 萌 , 熊祖应 , 陈 丽
f 1 . 安 徽 医科 大 学 北大 深圳 医院 临床 学院 , 广东 深圳 5 1 8 0 3 6 ;
2 . 北京大学深圳医院肾内科 , 广 东 深圳 5 1 8 0 3 6 )
急性冠脉综合征和慢性冠脉病 , 前者包括不稳定型心 脉疾病和心肌梗死的年龄较其他血型早 。而另有一 绞 痛 和非 S T段 抬 高性 心 肌 梗 死 以及 S T段 抬 高性 心 项 在 印度 东 部 孟 加 拉 人 口中展 开 的包 含 2 5 0 名 患 者 肌梗 死 。关 于 心绞 痛和 AB O血 型关 系 的研究 目前 尚 的病 例 对 照研 究 显示, AB血 型 降 低 了冠 心 病 的 风
【 摘要 】 冠心病 、 脑卒 中是两种常见 心脑 血管疾病 , 致死率高 , 严重影 响人类健 康。非 O型血人群 比0型血 人 群的冠心病及缺血性脑卒 中的发病率高 , 即非 。型血是其危险 因素。非 O型血人群血浆 中高浓度 的血管性血
友 病因子( v o n Wi l l e b r a n d F a c t o r , v WF ) 、 凝 血因子 VI I I( F a c t o r VI I I , F VI I I ) 、 可溶性选择 素 E 、 可溶性 选择素 P及 可溶性 细胞间粘 附因子一 l 可能与 其冠心病 、 缺血性脑卒 中易 感性有关 。 由于 A B O血 型检测相 对简单 , 故 明确 AB O血型和冠心病、 脑卒 中的关 系, 对于疾病的干预很有价值 。
糖基侧链转移至前体物质 H上产生 A和 B 抗原 , 而O 1 l %。在 意大 利人群 中展 开 的一 项研 究也表 明非 O型 等位基 因由于第 2 5 8 位上 的G碱基缺失后引起 阅读 血患者缺血性心脏病的死亡率高于 O型血患者[ 7 1 。关 框的移动 , 翻译 出无糖基转移酶活性 的蛋 白质 , 只保 于 A BO血 型 和 年 轻人 群 ( 指男性< 4 5 岁, 女性 < 5 5 岁)
人体血型(ABO型)检验
实验内容
目的意义 实验原理 材料 试剂 相关实验说明 实验步骤 实验要求
目的意义
通过本实验,了解人类血型的遗传特性及其遗 传方式;掌握人体血型(ABO型)的检验方法。 同时了解自己的血型。
实验原理
人类的ABO血型遗传是由基因决定的。很多時间,一个基因 只包含两个等位基因。但是,控制血型的基因I则有三个不 同等位基因。即同一时间内,一个位点可以有其中任何两 个等位基因出现。 等位基因A使红血球产生抗原A; 等位基因B使红血球产生抗原B; 等位基因O使红血球不产生抗原; 等位基因A和B为等显性,O对A和B均为隐性。 ABO血型鉴定的原理是根据红细胞上有或无A抗原和B抗 原或AB抗原,将血型分为A型、B型、AB型及O型四种。 本实验采用红细胞凝集试验,用已知抗A和抗B分型血清来 测定红细胞上有无相应的A抗原或B抗原或AB抗原来确定 ABO血型。
人类血型有数十亿种之多。人类除同卵双生子女外, 人类血型有数十亿种之多 人类除同卵双生子女外, 人类除同卵双生子女外 再也找不到两个血型完全相同的人。 再也找不到两个血型完全相同的人
输血概况
谁是第一个把人血输给人的? 谁是第一个把人血输给人的?
目前公认的是英国妇产科医生Blundell(布伦德尔 )。他在 1817—1818年作了大量实验,并于 1818年12月22日在伦 敦举行的内科学会上作了输血报告,引起了医学界的轰动。 还首创了重力 重力输血器,利用重力来作输血时的推动力,这 重力 种输血方法一直沿用了100年左右。
血 型
血型是人类血液型别的一种标志。 血型是人类血液型别的一种标志。 是人类血液型别的一种标志 奥地利维也纳大学助教兰德斯坦纳( 年正式宣布: 奥地利维也纳大学助教兰德斯坦纳(Landsteiner)于1901年正式宣布:人类有 ) 年正式宣布 三种血型( 、 、 ( ))。兰德斯坦纳以他划时代的发现,获得了1930年诺 ))。兰德斯坦纳以他划时代的发现 三种血型(A、B、C(O))。兰德斯坦纳以他划时代的发现,获得了 年诺 贝尔医学生理学奖。兰德斯坦纳 日出生于维也纳, 贝尔医学生理学奖。兰德斯坦纳1868年6月14日出生于维也纳,1943年6月25日 年 月 日出生于维也纳 年 月 日 在纽约去世。在他的一生中,发现了 等许多血型, 在纽约去世。在他的一生中,发现了ABO、MN、P、Rh等许多血型,对人类血 、 、 、 等许多血型 型研究作出了重大贡献,赢得了“血型之父”的誉称。 型研究作出了重大贡献,赢得了“血型之父”的誉称。 1902年,狄卡斯德罗(Decastell )医生研究发现第四种血型 型(即现在的 年 狄卡斯德罗( 医生研究发现第四种血型D型 即现在的AB 型)。 1921年世界卫生组织把ABO血型系统的血型正式向全世界统一命名为A、B、 年世界卫生组织把ABO血型系统的血型正式向全世界统一命名为A、B、 年世界卫生组织把ABO血型系统的血型正式向全世界统一命名为 O、AB四种血型。 O、AB四种血型。 四种血型
人类血型与遗传
人类血型与遗传血型(blood groups;blood types)是以血液抗原形式表现出来的一种遗传性状。
亡.狭义地讲,血型专指红细胞抗原在个体间的差异;但现已知道除抗原差异。
因此,广义的血型应包括血液各成分的抗原在个体间出现的差异。
通常人们对血型的了解往往仅局限于ABO血型以及输血问科都有广泛的实用价值,因此具有着重要的理论和实践意义,同时,型可以接受任何血型的血液输入,因此被称作万能受血者,O型可以输出给任何血型的人体内,因此被称作万能输血者、异能血者,实际上,不同血型之间的输送,一般只能小量的输送,不能大量。
要大量输血的话,最好还是相同血型之间为好。
ABO血型系统红细胞血型是1900年由奥地利的K.兰德施泰纳发现的。
他把每个人的红细胞分别与别人的血清交叉混合后,发现有的血液之间发生凝集反应,有的则不发生。
他认为凡是凝集者,红细胞上有一种抗原,血清中有一种抗体。
如抗原与抗体有相对应的特异关系,便发生凝集反应。
如红细胞上有A抗原,血清中有抗A抗体,便会发生凝集。
如果红细胞缺乏某一种抗原,或血清中缺乏与之对应的抗体,就不发生凝集。
根据这个原理他发现了人的ABO血型。
后来他又把不同人的红细胞分别注射到家兔体内,在家兔血清中产生了3种免疫性抗体,分别叫做M抗体、N抗体及P抗体。
用这3种抗体,又可确定红细胞上3种新的抗原。
这些新的抗原与ABO血型无关,是独立遗传的,是另外的血型系统。
而且M、N与P也不是一个系统。
控上,两个系统的基因位点也相距甚远,不是连锁关系,因此是独立遗传的。
Rh血型系统内的红细胞上存在Rh血型的抗原物质,故而命名的。
凡是人体血液红细胞上有Rh抗原(又称D抗原)的,称为Rh阳性。
这样就使已发现的红细胞A、B、O及AB四种主要血型的人,又都分别一分为二地被划分为Rh阳性和阴性两种。
随着对Rh血型的不断研究,认为Rh血型系统可能是红细胞血型中最为复杂的一个血型系。
Rh血型的发现,对更加科学地指导输血工作和进一步提高新生儿溶血病的实验诊断和维护母婴健康,都有非常重要的作用。
血型的奥秘
(D'Adamo & Whitney, 2001; Lester & Gatto, 1987)
情感脆弱
(Maurer-Groeli, 1974)
焦虑,低自我知觉的整合
(Cattell et al., 1980)
外向(只适用于男性)
(de Mikusinski & Omar de Urteager, 1983)
直觉的
(D'Adamo & Whitney, 2001)
自负
(Cattell et al., 1980)
比A型和O型跟不外向
(Gupta,1990)
如上,这些结果不是凭空想象出来的,而是用人格测试,包括大五人格测试NEO-PI、卡特尔16PF、艾森克的EPI、明尼苏达多相人格测验(MMPI)得出的,其中涉及的国家和地区及年份包括澳大利亚(Rogers & Glendon, 2003)、加拿大(Cramer &Imaike, 2002)、希腊(Rinieris, Christodoulou, & Stefanis, 1980)、印度(Gupta, 1990; Jogawar,1983; Marutham & Prakash, 1990)、意大利(Cattell, Boutourline, & Hundleby, 1964)、日本(Furukawa, 1930)、美国(Lester &Gatto, 1987),中国台湾(Kunher Wua, Kristian Lindsted and Jerry Lee, 2005)。
统计一下,假设父母的血型分别为A型,B型,则子一代有可能出现的性状为A
型,B型,AB型和O型,其概率分别为3/16,3/16,9/16,1/16,符合孟德尔定律。
HDFN的诊断方法研究进展
HDFN的诊断方法研究进展HDFN (Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn) 是一种新生儿溶血病,也被称为 Rh 血型不合溶血病。
它是由母亲和胎儿之间不兼容的 Rh 血型导致的,通常是母亲Rh 阴性,而胎儿 Rh 阳性。
在母婴血液不兼容的情况下,母体的免疫系统会产生抗体,攻击胎儿的红细胞,导致溶血反应,可能会对胎儿造成严重的健康问题甚至死亡。
过去几十年里,对于 HDFN 的诊断方法进行了广泛的研究,以便早期发现和诊断病情,有效治疗患者。
一种常用的诊断方法是胎儿血脱落细胞DNA 分析,也被称为无创产前诊断。
这种方法通过采集母体血液样本,分离出胎儿血脱落细胞,然后进行 DNA 分析来检测 Rh 血型不兼容等异常情况。
这种方法相对无创伤,可以在早期进行诊断,大大降低了对胎儿和母体的风险。
另一种常用的诊断方法是胎儿血液检查,也被称为穿刺腹腔取样。
这种方法通常在怀孕 18 到 20 周时进行,通过将针通过母体腹部插入子宫,采集胎儿的血液样本进行检查。
这种方法可以提供准确的诊断结果,但操作风险较高,可能对胎儿和母体造成伤害。
最近的研究也开始探索其他诊断方法,如羊水穿刺和脐血检查等。
这些方法可以提供更早期的诊断和更准确的结果,但仍需要更多的研究来验证其有效性和安全性。
随着生物技术和医学技术的发展,诊断 HDFN 的方法也在不断进步。
无创产前诊断和胎儿血液检查是目前常用的诊断方法,但仍有待进一步完善和优化。
未来的研究将继续探索新的诊断方法,以提高诊断准确性和早期干预的效果,从而改善 HDFN 患者的预后。
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龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn I血型系统研究进展 作者:邵长年 来源:《中外医疗》2015年第26期
I血型系统研究进展 [摘要] I血型系统包括1个抗原,I抗原。i抗原则归于集合207,而两者决定簇都存在于糖脂与糖蛋白所携带的碳水化合物结构上。i抗原是一种N-乙酰半乳糖胺重复单位,其是直链型的,其转化为I抗原的过程也就是该单位的支链化,而β-1,6-N-乙酰葡萄糖胺转移酶就必不可少了。在此基础之上,为了明确相关领域如成人i与先天性白内障的关系、出生后多聚-LacNAc链直链向支链转变的分子机制等,以及确定I血型系统的研究进展关系着能否对相关血液学紊乱的病因、病理机制做进一步阐明,探索治疗及预防的最佳办法,我们需要展开更多的深入研究,系统回顾该领域的知识,搜索重要进展及新观点,综合分析有关实验结论与数据,从而为未来的研究指明方向。
[关键词] I抗原;i抗原;I 基因;CCAAT/增强子结合蛋白α [中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2015)09(b)-0050-04 [Abstract] The purpose of the article is to explore I blood-group system, which includes one antigen-anti I. Anti I principles to set 207, and both of the determinants are carbohydrate structures of glycolipids and glycoproteins. Anti I is a repeat unit, which is a linear chain of N-acetylgalactosamine. After beta 1, 6-N-acetylgalactosaminyl transferase are branched, anti i transforms into anti I. Based on that, there are some related fields are expecting more study, such as the relationship between adults i and congenital cataract, the molecular mechanism of the conversion from poly-LacNAc linear chain after birth to branched chain, and so on. And the research progress of I blood-group system not only determines whether can we explain the etiology and pathogenesis of hematological disorders related or not, but also has important significance on searching for the best treatment and prevention. Therefore this paper systematically reviews the knowledge in this field, explores the significant progress and new ideas, and comprehensively analyzes related experimental conclusion and data, so as to point out directions for future research.
[Key words] Anti I; Anti i; I gene; CCAAT-Enhancer-Binding Protein-alpha 在血液学的相关研究之中,血型系统的研究由来已久,也取得了不少可观的成果,全世界的医学工作者和研究人员多多少少都有投入其中。一个又一个的血型系统被发现和提出,继而被深入剖析其机制及临床意义。这些成果,从基因水平到抗原表型,都可能意味着某个重大医学突破。但是到目前为止,关于I血型系统的相关研究,仍然趋于分散和割裂,并且与其他血型系统相比还是相对稀少。该研究者于是详尽查阅了所有已知的I血型系统的研究文献,并运龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 用科学方法,综合分析,试图尽量全面地阐明I血型系统的研究现状,同时尝试摸索概括出,基于I血型系统研究现状的重要理论基础,希望能够指明对于I血型系统研究本身、以及临床相关疾病有重大现实意义的研究方向,现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 抗I抗体的发现是winner及其同事在 1956年完成的,这种抗原由高效价自身抗体检出的强度存在差异,被他们用I来命名;少数人的红细胞与这个抗体仅有微弱的反应,这种弱的表现型被称为成人i。抗-i抗体与抗-I抗体的特点相反,与脐血以及成人i细胞反应强,但和正常成人细胞呈弱反应,由Marsh和Jenkins于1960年发现。
此后,随着人们对I抗原和i抗原的不断研究发现:I抗原和i抗原的表达受发育的调节。成人红细胞完全表达I抗原,仅表达一小部分的i抗原,而胎儿和新生儿红细胞却主要表达i抗原。出生之后,I抗原的数量不断地增加,与之相反的是i抗原数量的减少,婴儿历经1年零6个月后,红细胞Ii抗原状态就达到了正常人水平。镰状细胞性疾病、地中海贫血、继发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)[1-3]、低增性贫血、阵Ⅱ型先天性再生障碍性贫血(HEMPAS)和急性白血病都属于血液紊乱,反向转换(I抗原到i抗原)也参与其中。
1988年提出集合的概念,虽然指出了一组抗原在血清学、生物化学或遗传上有关联,但由于当时客观条件限制,还无法证明其是否为一个血型系统;之后I抗原和i抗原归于集合207。但由于编码β-1,6-N乙酰葡萄糖胺转移酶(βGlcNAcT)基因的成功克隆出,此酶负责碳水化合物i的支链化。随后27号血型系统得以创建,将I抗原单列出来。
1.2 重要进展 日本的Yamaguchi等[4-8]提出了成人i和先天性白内障之间的关系的报道。他们通过对8例成人i先证者、7例有血缘关系的表型为I的亲属进行研究,发现所有8例成人i的个体都患有先天性白内障;所有7例I个体都拥有正常的视力。这些家系显示,I基因座位和先天性白内障的基因座位可能是紧密相连的。
I抗原形成靠的是 IGnTC基因的转录,其可被转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)[9-12]增强,2007年有研究指出红系分化过程中i-I的转化也受其调控[13]。
2 方法 2.1 生化结构 i抗原和I抗原是碳水化合物,存在于携带着ABH[9-12]和Lewis血型抗原的复杂寡糖结构内部。而在红细胞上,大多数人类细胞的表面及羊水、血浆、唾液、乳液、卵囊液和尿液等体龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 液的可溶性糖蛋白上, 都存在i抗原与I抗原,能够把其看作组织血型抗原。人类i抗原、I抗原依次为直链型、支链型的多聚N-乙酰半乳糖胺单位(LacNAc),即Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4GlcNAc-R以及Galβ1-4GlcNAcβ1-3(Galβ1-4GlcNAcβ1- 6)Galβ1-4GlcNAc-R。i抗原的生物合成需要β-1,3 -N-乙酰葡萄糖胺转移酶和β-1,4-半乳糖转移酶的依次激活,接着将决定性的GlcNAcβ1-6支链在β-1,6-N乙酰葡萄糖胺转移酶的作用下添加,多聚LacNAc直链转化成分支结构,从而形成I抗原。
2.2 分子机制 2.2.1 i基因 β1,3-乙酰胺基葡糖转移酶可以转移GlcNAc β1→3至乳糖和LacNAc的末端,其由β3GnT1编码,即被称为iGnT的i基因 。此基因存在于染色体11q13.2上,并编码415个氨基酸,从而形成47KDa大小的II型跨膜蛋白。β3GnT1基因能编码含一个不同寻常的长28个氨基酸的跨膜区域及2个可能的N-糖基化位点,相比于其他β1,3-氨基葡萄糖转移酶的基因,这有明显区别。
β1,3-乙酰胺基葡糖转移酶能够启动多聚乳糖胺的合成,并且还可以延长已有的低聚糖多聚乳糖胺。通过Northern印记显示,β1,3-乙酰胺基葡糖转移酶在大部分人体组织(除了WBCs、神经组织、肺、胸腺与肝脏)上广泛表达 。特别的是,粒细胞和单个核细胞在糖蛋白和脂蛋白上表达的主要是2型多糖链,其RNA在WBCs中是检测不到的。
至今已发现7个β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶成员。他们的编码基因彼此间有显著的同源性,都与较大的β1,3-半乳糖基转移酶家族有关联。
2.2.2 I基因 细胞表面I抗原结构的形成由一个不常见的分子遗传机制决定。IGnT(HUGO基因命名委员会命名为GCNT2),即人类I 基因,β6GlcNAcT基因。其位于染色体6p24.2上,包含5个外显子,依次是1A、1B、1C、2和3,表达3种不同的转录本,即IGnTA、IGnTB与IGnTC,见图1。IGnTA(GCNT2A,IGnT2),由外显子1A、2、3编码,是人类组织上最常见的转录本。而在纯化的人类晶状体上皮细胞内仅发现IGnT2B(GCNT2B)转录本,由外显子1B、2、3编码[17]。其也在胎儿神经和成人小脑中高度表达。人类网织红细胞上仅表达IGnTC(GCNT2C),由外显子1C、2、3编码,对造血干细胞进行的研究[18]已经证实,红细胞血型I抗原的表达也由其决定[17]。即成人与脐血CD34+细胞上IGnT的表达非常低,而且,在红系分化过程中,IGnT的增加与I抗原表达量的增加是平行的。
3个IGnT转录本IGnTA、IGnTB与IGnTC的外显子1不同,但有相同的外显子2和外显子3。外显子1A、1B、1C所编码的核苷酸分别为925bp、919bp、925bp。而相同的外显子2和3所编码的核苷酸分别为93bp与191bp。
尽管由相同的基因所编码,这3种转录本只有66~73%的同源性,由于其外显子1的序列不同,造成它们的酶活性差异显著。在酶活性实验中[17],IGnTC的酶活性是另外2个的2倍,这是因为外显子1编码了近77%的酶活性区域,包括跨膜区域、主干区域以及含核苷酸结