ASCO肺癌靶向治疗新进展
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
专家建议高危人群每年检CT
专家建议高危人群每年检CT*导读：癌症是个可怕的名词，那么我们要如何做到预防癌症的发生呢，有关专家建议大家，高危的人群，最好是每年做一次的CT检查。
肺癌是……癌症是个可怕的名词，那么我们要如何做到预防癌症的发生呢，有关专家建议大家，高危的人群，最好是每年做一次的CT 检查。
肺癌是目前全球的头号癌症杀手，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、肠癌和前列腺癌死亡人数的总和。
因此，全球的医学家在肺癌的研究和投入力度都非常大。
在6月3日-7日召开的第47届美国临床肿瘤学会年会(以下简称ASCO)上，有关肺癌专题的大会发言共选出八个本年度最重要的临床研究。
医院教授在大会上作了INFORM的研究报告，中国学者的研究成果又一次在国际舞台上得以展示。
*治疗趋势：*个体化治疗已成为主导方向广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长教授介绍：今年ASCO年会的主题为患者、路径、进展，其中路径是最重要的。
这里指的路径有两重意义：了解更多导致肿瘤侵犯、生长和转移的分子学路径，从而阻断癌症这条通路;采用更多新的路径来治疗病人，让更多病人获益。
以往，肺癌被看作是单种疾病，如今，肺癌治疗已迈向分子分型的新时代，在生物标志物指导下的个体化治疗将成为肺癌治疗的发展方向。
吴一龙说：通过本届ASCO，我们不难发现目前研究的一个主要方向，即尝试采用毒性更小的方案来取代毒性更大的方案，譬如靶向治疗取代化疗。
这也正契合了今年的大会主题之一路径(Pathways)的含义。
以往，肺癌的治疗手段主要是手术、放疗和传统化疗。
随着靶向药物的出现，给失去手术机会以及化疗失败的患者带来生存的希望。
相对于传统化疗宁可错杀一千，不可放过一个的治疗方式，靶向治疗直接作用于肿瘤细胞，通过抑制肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)，达到杀死肿瘤细胞的作用，显著提高患者的生活质量。
此前，中国胸部肿瘤协作组专家开展的一项临床治疗研究证实：使用一线靶向药物治疗表皮生长因子受体活性突变的非小细胞肺癌患者，比起常规化疗可提高患者将近3倍的无疾病进展的生存时间。
2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！
3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。
R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。
患者整体耐受性良好。
除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。
4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。
在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。
之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。
5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。
肿瘤学最新进展
十年辉煌不寻常：抗癌药物盘点2015-02-02 14:16来源：丁香园作者：shumufeng字体大小-|+ASCO 自从2005 年公布首篇临床癌症进展报告以来，它见证了肿瘤学领域10 年来坚实而笃定的进展。
10 年来，有超过60 项抗肿瘤药物获得了FDA 的批准（图1），随着对肿瘤生物学理解的不断深入，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。
此类新型药物可靶向作用于肿瘤细胞生长、存活或扩散所必需的特异性分子或分子簇。
图 1 这十年FDA 批准的抗癌药物汇总（2014 年截止至十月份）十年前，美国国立卫生研究院发起了TCGA 项目，它也成为此类项目中最早及涉及范围最广的一个。
迄今为止TCGA 研究网络已经描绘出了10 种不同癌症类型的完整分子图谱。
今天，TCGA 及其他大通量测序项目不断探索出宝贵的信息，将有助于通过一系列路径改善患者预后，患者选择最适合的治疗方式成为可能，研究还发现了新的癌症驱动基因异常，这些基因可能成为新药的靶点。
经历了数十年的稳步发展，抗体免疫治疗领域终于在近年迎来了期盼已久的重大成功，它首先发生在晚期黑色素瘤的治疗中，其后一系列其他癌症类型，包括肺癌的最常见类型等也获得进展。
此前缺乏有效治疗手段的患者人群经新型疗法治疗后生存期出现了显著的延长，近期一项长期研究提示抗体免疫疗法在完成治疗多年后仍对肿瘤生长产生作用。
另一种免疫疗法致力于重组自身的免疫细胞以攻击肿瘤细胞，它对于特定的血液肿瘤以及一系列实体肿瘤同样表现出色。
过去的十年间首款癌症疫苗也得以问世（宫颈癌Gardasil 疫苗）。
探索其他类型癌症疫苗的试验也正在进行中。
最后，大规模的筛查研究带来了新的重要证据，表明对于一些常见癌症如肺癌、乳腺癌以及前列腺癌可推进筛查实践。
靶向治疗迅速发展最近的十年间，我们看到由FDA 批准的新型靶向治疗药物有了稳步且迅猛的增加，远远超过新型化疗药物的研发速度（图2）。
手术前后靶向治疗延缓复发，中位无进展生存期21.5个月
手术前后靶向治疗延缓复发，中位无进展生存期21.5个月Haalthy 肺腾助手做最真实与专业的肺癌科普者点击上方蓝字关注即可2018年ESMO年会报道了厄洛替尼对比化疗新辅助和辅助治疗IIIA-N2期EGFR突变非小细胞肺癌的研究（EMERGING研究）。
研究结果显示手术前应用厄洛替尼客观缓解率54.1%，83.8%的患者可进行手术。
术后继续1年厄洛替尼治疗，中位无进展生存期为21.5个月，以上数据均显著优于吉西他滨顺铂化疗。
然而靶向治疗新辅助/辅助治疗仍然无法治愈早期患者，为什么呢？﹏﹏﹏﹏早期患者应用靶向治疗的探索新辅助治疗是指手术前进行的系统性抗癌治疗，目的在于减少肿瘤负荷，提高手术切除率，降低手术后的复发率，提高治愈率。
辅助治疗则指手术后进行的系统性抗癌治疗，目的是消灭处于微转移状态的肿瘤细胞，降低复发率，提高治愈率。
过往辅助治疗的主要手段是化疗，能提高约5%的5年无复发生存率，而新辅助化疗由于客观缓解率不高，有可能导致患者化疗期间因疾病进展而无法手术，所以一般不用于可手术患者。
靶向治疗在晚期非小细胞肺癌治疗上取得了巨大成功，那么靶向治疗用于早期可手术的非小细胞肺癌治疗能否优于化疗呢？去年ASCO年会报道吉非替尼用于早期（II-IIIA期）EGFR突变非小细胞肺癌(ADJUVANT研究)，中位无复发生存期28.7个月，显著优于化疗，其中淋巴结状态N2的患者获益最大，总生存期数据未成熟。
﹏﹏﹏﹏靶向困惑：只延缓复发，无法实现治愈今年ESMO年会报道厄洛替尼用于新辅助/辅助治疗的EMERGING研究，研究纳入72例IIIA-N2期EGFR突变非小细胞肺癌患者，这里的N2是指有较多的淋巴结转移，IIIA-N2期患者手术难度较大，常先在手术前化疗，减少淋巴结转移，提高手术切除率，研究目的是探究相比吉西他滨顺铂化疗，术前厄洛替尼治疗能否提高手术切除率，进一步改善患者的生存。
入组患者1：1随机分为厄洛替尼组和化疗组，厄洛替尼组患者手术前先接受42天厄洛替尼治疗，手术后则继续1年厄洛替尼治疗，作为对照，化疗组手术接受2周期吉西他滨顺铂化疗，手术后则再接受2周期化疗。
miR-211通过靶向下调SATB2表达促进非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭
［１０］ ＡＤＡＭＳＢＤ，ＡＲＥＭＨ，ＨＵＢＡＬＭＪ，ｅｔａｌ．ＥｘｅｒｃｉｓｅａｎｄｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓａｎｄｍｉＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ，２０１８，１７０（１）：５５－６７．［１１］ ＬＩＵＣ，ＳＵＣ，ＣＨＥＮＹ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ－１４４－３ｐｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｐａｉｒｅｄｂｏｘｇｅｎｅ８［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１８，１８（１）：５４－６６．［１２］ ＬＩＹ，ＨＵＫ，ＸＩＡＯＸ，ｅｔａｌ．ＦＢＷ７ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＧ２／Ｍｃｅｌｌｃｙｃｌｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｖｉａｐｒｏｍｏｔｉｎｇγ－ｃａｔｅｎｉｎＫ６３－ｌｉｎｋｅｄｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１８，４９７（２）：４７３－４７９．［１３］ ＳＯＬＡ，ＬＩＰＯＥ，ＤＥＪＥＳ Ｓ－Ｄ?ＡＺＤＡ，ｅｔａｌ．Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａｔｒａｎｓｌｏｃａｔｅｄｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｂａｃｔｅｒｉａｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｏｓｔｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔ［Ｊ］．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１９，１１６（８）：３２２１－３２２８．［１４］ ＴＹＡＧＩＮ，ＤＥＳＨＭＵＫＨＳＫ，ＳＲＩＶＡＳＴＡＶＡＳＫ，ｅｔａｌ．ＥＴＶ４ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｃｅｌｌ－ｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｒａｎｓｃｒｉｐ ｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＣｙｃｌｉｎＤ１［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１８，１６（２）：１８７－１９６．［１５］ ＣＨＥＮＪ，ＬＩＸ，ＣＨＥＮＧＱ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｃｙｃｌｉｎＤ１ｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｉｎｇｏｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｃｅｌｌｃｙｃｌｅ，ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕ ｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１８，１１９（２）：２３６８－２３８０．［１６］ ＺＨＯＵＭ，ＬＩＵＸ，ＬＩＺ，ｅｔａｌ．Ｃａｓｐａｓｅ－３ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒ，２０１８，１４３（４）：９２１－９３０．［１７］ ＡＲＭＷＯＯＤＳ，ＪＵＭＡＢＦ，ＯＭＢＩＴＯＪＯ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｅｒｙｔｈｒｉｎａｌｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍＥｒｙｔｈｒｉｎａｌｙｓｉｓｔｅｍｏｎｏｎｈｕｍａｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｃａｓｐａｓｅ－３［Ｊ］．ＡｆｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，１２（１５）：１８３－１８７．［１８］ ＮＡＮＹ，ＷＡＮＧＳ，ＪＩＡＷ．ＣａｓｐａｓｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｌｅａｖａｇｅｓｏｆＴＤＰ－４３ｇｅｎｅｒａｔｅｓ３５ｋＤｆｒａｇｍｅｎｔｔｈａｔｃａｕｓｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃ ｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａ ｔｉｏｎｓ，２０１８，４９７（１）：５１－５７．［１９］ ＣＨＥＮＧＭ，ＺＨＥＮＧＡＪ，ＣＡＩＪ，ｅｔａｌ．ｍｉｃｒｏＲＮＡ－１４５－３ｐｉｎｈｉｂｉｔｓｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＤＫ１ｖｉａｔｈｅｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＢｉ ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１８，１１９（１）：８８５－８９５．［２０］ ＭＡＴＵＲＩＶ，ＥＮＲＯＴＨＳ，ＨＥＬＤＩＮＣＨ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＺＥＢ１ｉｎｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１８，２３３（１０）：７１１３－７１２７．［２１］ ＷＵＱ，ＸＩＡＮＧＳ，ＭＡＪ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡＣＡＳＣ１５ｒｅｇｕｌａｔｅｓｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＣＤＫＮ１ＡａｎｄＺＥＢ１［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１８，１２（６）：７９９－８１３．［２２］ ＬＵＡＮＰＯＴＰＯＮＧＳ，ＰＯＯＨＡＤＳＵＡＮＪ，ＳＡＭＡＲＴＰ，ｅｔａｌ．Ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｍｅｄｉａｔｅｃａｎｃｅｒｓｔｅｍ－ｌｉｋｅｃｅｌｌｓａｎｄｄｅｔｅｒ ｍｉｎｅｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｖｉａＭｃｌ－１ａｎｄＺｅｂ－１ｉｎｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ（ＢＢＡ）－Ｍｏｌｅｃｕ ｌａｒＢａｓｉｓｏｆＤｉｓｅａｓｅ，２０１８，１８６４（１１）：３７３９－３７５３．（编校：谈静）ｍｉＲ－２１１通过靶向下调ＳＡＴＢ２表达促进非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭朱婉凌，魏 然，贾金广ｍｉＲ－２１１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＳＡＴＢ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＺＨＵＷａｎｌｉｎｇ，ＷＥＩＲａｎ，ＪＩＡＪｉｎｇｕａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ，ＨｅｎａｎＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＢｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－２１１ａｎｄＳＡＴＢ２ｇｅｎｅｓｉｎＮＳＣＬＣｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲ－２１１ｉｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆＮＳＣＬＣｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｗｅｒｅｅｘ ｐｌｏｒｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｄｕａｌｌｕｃｉｆｅｒａｓｅｒｅｐｏｒｔｉｎｇｓｙｓｔｅｍｖｅｒｉｆｉｅｄｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｂｉｎｄｉｎｇｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ ｔｗｅｅｎｍｉＲ－２１１ａｎｄＳＡＴＢ２．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉＲ－２１１ａｎｄＳＡＴＢ２ｉｎＮＳＣＬＣｔｉｓｓｕｅｓａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ－ＰＣＲ．ｍｉＲ－２１１ｍｉｍｉｃｓ，ｍｉＲ－２１１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄｐｃＤＮＡ３．１－ＳＡＴＢ２ｗｅｒｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｉｎｔｏＡ５４９ｃｅｌｌｓｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＳＡＴＢ２ｉｎｔｈｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄＡ５４９ｃｅｌｌｓ．ＣＣＫ－８ａｓｓａｙａｎｄＴｒａｎｓｗｅｌｌｃｈａｍｂｅｒｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｉＲ－２１１ａｎｄＳＡＴＢ２ｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆＡ５４９ｃｅｌｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｄｕａｌｌｕｃｉｆｅｒａｓｅｒｅｐｏｒｔｉｎｇｓｙｓｔｅｍ【收稿日期】 ２０１９－０９－１２【基金项目】 河南省自然科学基金资助项目（编号：２０１７１１２５６３０）【作者单位】 河南中医药大学人民医院／郑州人民医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 ４５０００３【作者简介】 朱婉凌（１９７８－），女，河南驻马店人，硕士，副主任医师，研究方向：肺癌的基因检测与预后。
HER2突变肺癌的靶向治疗
HER2突变肺癌的靶向治疗经研究发现，针对HER2突变肺癌的靶向治疗具有一定的疗效。
HER2是人表皮生长因子受体家族中的一员，与EGFR、HER3和HER4一起参与信号传导。
HER2与EGFR形成的异二聚体最为稳定，能够增强EGFR的信号传导，从而促进肿瘤细胞的增殖、分化和转移。
HER2的致癌性激活可由HER2蛋白过表达、基因扩增或基因突变引起，且在多种恶性肿瘤中发生。
目前，HER2突变在肺癌中的产生机制尚不明确，而HER2突变型IV期NSCLC患者的中位总生存时间仅为1.6-1.9年，临床用于治疗HER2突变型NSCLC的药物疗效有限。
在NSCLC中，HER2突变以酪氨酸激酶域的18-21外显子多见，尤其是外显子20的插入突变（A775_G776insYVMA）最为常见，其发生率约为2%-4%。
在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中，HER2突变率高达6.7%。
HER2突变型NSCLC的临床特征为女性、非吸烟和肺腺癌较多见，通常不与其它驱动基因变异(EGFR/ALK)同时出现。
在中国人群中，HER2突变频率约为2.4％~5.94％，略高于高加索人群。
一项来自东亚人群的大样本研究提示，非吸烟肺腺癌患者的HER2突变频率约为4%。
在我国与西方人群的基因变异谱比对研究中，结果显示HER2基因的单核苷酸变异（SNV）频率分别为2%和0.8%，插入/缺失（indel）频率分别为2.2%和2.6%。
HER2 20外显子的插入突变为主要突变类型，以p.A775_G776insYVMA多见，还包括p.G776>VC、p.P780_Y781insGSP、p.V777_G778insCG、p.M774delinsWLV、p.G776>LC和点突变p.L755S、p.G776C和p.V777L。
最近，XXXXXX教授团队在《The Oncologist》上发表了一项关于HER2突变肺癌的靶向治疗的研究。
ASCO2011爱必妥相关
疗法 共计150例入组,RR 24% vs 29%,中位PFS 4.7m VS 5.1m 1年OS率 40% vs 32%,中位OS 9.0m VS 8.5m K-ras状态还在分析中 爱必妥组仅在有效率有所提高，PFS、OS、1年OS率无显著差异。
食道癌治疗进展
的最终结果（GERCOR）
一项爱必妥联合放化疗治疗局晚贲门癌及食道癌的II临床
个月的生存是令人振奋的。
结论：此方案是可耐受的，且对于没有行标准放疗的病人来说中位14
肺癌治疗进展2
中心研究
一项爱必妥+放疗继贯化疗治疗局晚非小细胞肺癌的II期多
肺癌治疗进展2
一项爱必妥+放疗继贯化疗治疗局晚非小细胞肺癌的II期多
中心研究
入组的是不可手术IIIA或IIIB的NSCLC病人，行胸部放疗（73.5Gy，
K-ras野生型转移性结肠癌研究
结论：试验数据在ORR, DCR, PFS 和安全性方面，支持双周方案可
替换每周方案。
爱必妥+FOLFIRI方案对比FOLFIRI+贝伐单抗作为一线治
肠癌治疗进展3
疗转移性结直肠癌：德国AIO KRK-0306研究对KRAS基 因突变患者的分析
肠癌治疗进展3
胃癌治疗进展 多烯紫杉醇(Doc)+奥沙利铂(oxa)±爱必妥治疗转移性胃
和/或胃食道结合部腺癌的一项随机II期研究
胃癌治疗进展
多烯紫杉醇(Doc)+奥沙利铂(oxa)±爱必妥治疗转移性胃
和/或胃食道结合部腺癌的一项随机II期研究
A组:Doc 60mg/m2 d1,Oxa 130mg/m2 d1,B组:A组方案+爱必妥每周
2021 ASCO 胆系肿瘤领域治疗新进展
专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022
1 胆系肿瘤新辅助治疗
➢ e16126 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于局部晚期胆系肿瘤新辅 助治疗的疗效和生物标志物分析
专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022
特瑞普利单抗联合化疗作为晚期胆道肿瘤的一线治疗：II期开放标签临床研究 （JS001-ZS-BC001）的结果数据更新
1. https:///ct2/show/NCT03796429
专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用，审批编号：HRMA-202106022
• 研究设计：单臂、II期临床研究
局部晚期BTC患者 （N=17）
卡瑞利珠单抗, 200mg, q2w 阿帕替尼, 250mg, qd 2周期
基线特征（N=17) 原发灶位置，n
胆囊癌 13 胆管癌 4
总结
疗效（N=17) CR, n(%) ORR, n(%) DCR, n(%)
2(11.7) 12(70.5) 13(76.4)
• CD8阳性T细胞、B细胞、细胞毒性细胞、树突 状细胞、巨噬细胞或NK细胞无显著差异
TIL评分、细胞溶解活性评分、IFN-γ特征和Teff评分 无显著差异
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗在局部晚期胆系肿瘤中表现出有前景的抗肿瘤活性。S100A8、IL1B、KIR2DL3表 达水平升高可能提示耐药，ECMES阳性耗竭CD8 T细胞及SIGLEC5阳性中性粒细胞的增加提示肿瘤非应答。
1 胆系肿瘤新辅助治疗
➢ e16126 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于局部晚期胆系肿瘤新辅助治疗的疗效和生 物标志物分析
找到ALK钻石突变，战胜肺癌并不难！5种问世靶向药任选！
找到ALK钻⽯突变，战胜肺癌并不难！5种问世靶向药任选！间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因，在肺癌中突变率为3%-8%，更多见于亚裔⾮吸烟的较年轻腺癌患者，常见的突变形式是EML4-ALK的融合。
ALK突变被称为“钻⽯突变”，原因是可选择的靶向药很多，且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药，因⽽可以获得更多的⽣存期。
今天Vicki就给⼤家汇总下⽬前常见的五种ALK激酶抑制剂。
如果基因检测报告有ALK融合突变，请记得必⾸选靶向治疗！ALK突变靶向药⼀代：克唑替尼⼀代：⼆代：⾊瑞替尼、阿来替尼、布加替尼⼆代：三代：三代：劳拉替尼研究中：ensartinib和repotrectinib（TPX-0005）研究中①药品名药品名：Crizotinib（Xalkori）中⽂名：克唑替尼（赛可瑞）中⽂名⽣产商：辉瑞（外）⽣产商其他靶点：ROS1和MET其他靶点中国上市：是，纳⼊医保中国上市②药品名：Alectinib（Alecensa）药品名中⽂名：阿来替尼（安圣莎）中⽂名⽣产商：罗⽒（外）⽣产商中国上市：是，未进医保中国上市③药品名药品名：ceritinib（Zykadia）中⽂名：⾊瑞替尼（赞可达）中⽂名⽣产商⽣产商：诺华（外）中国上市：是，未进医保中国上市④药品名药品名：Brigatinib（Alunbrig ）中⽂名：布加替尼中⽂名⽣产商：武⽥（外）⽣产商中国上市：否中国上市⑤药品名药品名：Lorlatinib（Lorbrena ）中⽂名：劳拉替尼中⽂名⽣产商⽣产商：辉瑞（外）中国上市：否中国上市⾃FDA批准克唑替尼以来，ALK阳性⾮⼩细胞肺癌患者的治疗有了很⼤的改善，⼤⼤延长了⽣存期。
近年来，⼜有多种ALK抑制剂获批，增加ALK阳性肺癌患者的治疗选择，同时，也正接受挑战，对于这些ALK靶向药，到底该⽤谁更获益！⼀分钟看全⽂！⽬前，对于ALK阳性的肺癌患者，⾸选治疗⽅案为克唑替尼，但⼊脑性不强。
如果出现耐药，再考虑⼆代ALK抑制剂阿来替尼或⾊瑞替尼或布加替尼。