第二型过敏反应
麻醉、手术期间超敏反应与类过敏反应
丙泊酚
---------------------
66.7% 16.6% 16.7%
咪唑安定 --------------------硫喷妥钠 ---------------------
琥珀胆碱（仅占肌松剂市场份额6.7%） --------------------- 22.6%
麻 醉 、 手 术 中 超 敏 反 应
超敏反应
（Ⅰ型超敏反应） Stoeling根据机 制分为四种类型 传统途径 （Ⅱ型超敏反应） 替代途径 （Ⅲ型超敏反应） 类过敏反应 （非免役学）
一、超敏反应
Ⅰ型超敏反应，又称速发型超敏反应，由IgE介导，为 临床最为常见超敏反应 常见药物致敏源：普鲁卡因、青霉素、琥珀胆碱等 致敏阶段 激发阶段 效应阶段 变应原进入机体刺激抗体产生IgE ， IgE 与肥大细胞、嗜酸性粒细胞等结合并致 敏细胞 机体再次接触变应原，变应原与IgE结合， 激活致敏细胞，释放活性介质 毛细血管通透性增加、血管扩展、平滑 肌收缩等
过敏反应和类过 敏样反应的发生
所使用血浆代用品的种类 患者的特异性体质 输注速度
明胶发生超敏反应机率最大,亦可直接作用于肥大细胞和嗜碱性细胞释放 组胺,引起类过敏样反应。在一些病人中,对明胶制剂的免疫敏感性起着重要作 用,特别是风湿性疾病患者体内已经发现存在抗胶原抗体，这些抗体与明胶类 过敏样反应间可能存在某些关系,但目前还未得到进一步证实
研究表明：肌松药季铵基的抗体, 能识别异丙酚脂性溶剂中的卵
磷脂, 所以抗季铵基的IgE是其危险因素，凡对阿曲库铵有反应的 病人不应并用异丙酚
另有研究表明：异丙酚在高浓度下,还可激发特异性病人的碱性粒
超敏反应
（三）参与的细胞
2. 嗜酸性粒细胞 分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜；
IL-5 、 CC 趋化因子等可刺激嗜酸性粒细胞活 化表达FcεRⅠ； 活化后使内含颗粒脱出，释放一系列生物活 性介质；
可杀伤寄生虫和病原微生物。
二、反应发生过程和机制
（一） 机体致敏
（二）抗体交连及细胞活化 （三）生物活性介质释放
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
IgE 为亲细胞抗体，可与肥大细胞和嗜碱性粒细 胞结合，而使机体处于致敏状态。
（二）参与的抗体及受体
2. IgE受体
与IgE抗体结合的受体称为FcεR； FcεR有两种，分别为FcεRⅠ和FcεRⅡ； FcεRⅠ高表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面， 对IgE的亲和性较FcεRⅡ高1000倍； IgE与FcεR结合后细胞处于致敏状态。
三、临床常见疾病
（五）皮肤过敏反应
可由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激引起；
包括荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿等。
四、防治原则
（一）查找变应原，避免再接触
1. 询问病史
2. 皮肤试验：
取少量变应原在受试者前臂内侧作皮内注射， 15~20分钟后观察结果； 局部皮肤出现红晕，风团直径>1cm为皮试阳性。
（四）局部和全身效应
（一）机体致敏
变应原 机体 特异性B细胞 IgE 肥大 细胞/嗜碱性粒细胞(FcεR) 致敏状态
变应原进入机体后2周可出现致敏状态； 致敏状态可以持续数月至半年以上； 期间如不接触相同变应原，致敏状态消失。
（一）机体致敏
（二）抗体交连及细胞活化
相同变应原 再次进入机体 IgE-致敏细胞 IgE桥联 致敏细胞活化 生物活性介质
超敏反应
嗜酸性粒细胞
4.生物活性介质 生物活性介质
组胺,白三烯,前列腺素,肝素等. 组胺,白三烯,前列腺素,肝素等. 引起平滑肌收缩 腺体分泌增加 小血管及毛细血管通透性增加
二,I型超敏反应的发生机制 型超敏反应的发生机制
(一)致敏阶段
变应原初次进入机体后------诱导产生 诱导产生 变应原初次进入机体后 IgE类抗体 类抗体------与肥大细胞和嗜碱性粒 类抗体 与肥大细胞和嗜碱性粒 细胞表面相应的受体结合------机体处于 细胞表面相应的受体结合 机体处于 致敏状态. 致敏状态. 通常靶细胞致敏状态可维持数月甚至更 如长期不接触变应原, 长,如长期不接触变应原,致敏状态可 逐渐消失. 逐渐消失.
三,临床常见疾病
(一)过敏性休克
最迅速,最严重--------甚至导致死亡 迅速, 严重 甚至导致死亡 1. 药物过敏性休克:以青霉素引发最为常见, 药物过敏性休克: 青霉素引发最为常见, 引发最为常见 此外头孢菌素,链霉素, 此外头孢菌素,链霉素,普鲁卡因等也可 引起(注意:提高青霉素质量, 引起(注意:提高青霉素质量,现用现 配). 2. 血清过敏性休克:再次使用动物免疫血清 血清过敏性休克: 如破伤风抗毒素, 如破伤风抗毒素,白喉抗毒素进行治疗或 紧急预防时,可发生过敏性休克, 紧急预防时,可发生过敏性休克,重者可 在短时间内死亡. 在短时间内死亡.
(二)激发阶段
指相同变应原再次进入机体时, 指相同变应原再次进入机体时,通过 与致敏肥大细胞嗜碱性粒细胞表面IgE 与致敏肥大细胞嗜碱性粒细胞表面 抗体特异性结合,使之脱颗粒, 抗体特异性结合,使之脱颗粒,释放 生物活性介质的阶段
(三)效应阶段
指生物活性介质作用于效应组织和官, 指生物活性介质作用于效应组织和官, 引起局部或全身过敏反应的阶段 1,平滑肌痉挛 , 2,小血管扩张 , 3,粘膜腺体分泌增加 ,
超敏反应
某些药物或化学物质 ＋ 组织蛋白
变应原
4
临床常见的变应原
（二）变应素及其产生 变应素---IgE
IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生
IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞——机体致敏
5
变应原 Th
Th IL-4R
IL-4
NK1.1T IgE
Th2
IL-4
浆细胞
47
48
一、III型超敏反应的发生机制
（一）中等大小免疫复合物的形成
抗原 + 抗体
抗原抗体复合物
大分子的免疫复合物
易被吞噬细胞清除
小分子的免疫复合物
不沉淀、易被滤过排出
中等大小免疫复合物
存在于循环，可能沉淀
49
（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积
1.血管活性胺类物质的作用
免疫 复合物
激活补体
结合
血小板FcR
血小板活化
C3a/C5a，C3b
组胺类炎性介质
使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化
血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入
50
2.局部解剖和血液动力学因素的作用
免疫复合物
易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处
肾小球基底膜和关节滑膜
51
（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤
1.补体的作用
The nasohprynx Nasal polyps
19
Many organ are be affected by “allergy”
The nasohprynx Tonsillitis
20
Many organ are be affected by “allergy”
(完整word版)变态反应的分型
变态反应变态反应又称过敏反应, 超敏反应 ,是指已被某种抗原致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的超常的或病理性免疫应答.其表现为生理功能紊乱或组织细胞损伤.变态反应是一种过强的免疫应答,因此具有免疫应答的特点,即特异性和记忆性.引起变态反应的抗原称为变应原,可以是完全抗原,如微生物,异种动物血清等;也可是半抗原,如药物,化学制剂等;还可是自身抗原如变性的自身组织细胞等.根据变态反应的发生机制,通常分为IV型.前III型由抗体介导,第IV型为细胞免疫介导.临床上发生的变态反应常见两型或三型并存,以一种为主.而一种抗原在不同条件下可引起不同类型的变态反应.(一)I型变态反应----速发型变态反应为致敏机体再次接触相应变应原时所发生的急性变态反应.如临床常见的过敏性哮喘,青霉素引起的过敏性休克等均属I型变态反应.其基本特点是:发生快,消失快,有明显的个体差异和遗传背景.其发生机制是由结合在肥大细胞,嗜碱性粒细胞上的IgE与再次接触的变应原结合后导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放一系列生物活性物质,导致机体生理功能紊乱,通常无组织细胞损伤.1.变应原种类:(1)吸入性:植物花粉,真菌,尘螨,昆虫,动物皮毛等.(2)食入性:奶,蛋,海产品,菌类食物,食品添加剂,防腐剂等.(3)其它:药物,化工原料,污染空气颗粒等.2.参与的免疫细胞:(1)效应细胞:肥大细胞,嗜碱性粒细胞.这两种细胞表面均具有IgE Fc受体,可与IgE的Fc段结合.同时这两种细胞的胞浆内均含有大量嗜碱性颗粒,其内含有丰富的生物活性物质,如组胺. (2)负反馈调节细胞:嗜酸性粒细胞.嗜酸性粒细胞可直接吞噬,清除肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的颗粒,释放一系列酶灭活生物活性介质.3.参与的免疫分子――抗体:IgE为主,IgG4也可参与.IgE由变应原入侵部位粘膜固有层中浆细胞产生,对同种组织细胞具有亲嗜性,其Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合.4.参与的生物活性介质及生物效应: (a)颗粒内储存的介质：组胺使毛细血管扩张,增加其通透性,平滑肌痉挛,腺体分泌增加,引起痒感；激肽原酶使血浆中激肽原变为缓激肽,扩张毛细血管,增加其通透性,平滑肌收缩,引起痛感；嗜酸性粒细胞趋化因子吸引嗜酸性粒细胞在反应局部聚集。
超敏反应
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
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四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
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（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
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三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
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三、临床常见病
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第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
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第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
超敏反应
Ⅰ型超敏反应
3. 细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (mast cell and basophil )
1.表面具有高亲和性IgE Fc受体（FceRI）；
2.胞质内含有类似的嗜碱性颗粒（含生物活性介质）。
变应原 IgE
FceRI
大/嗜碱性粒细胞释放） （mediators of type Ⅰ hypersensitivity ）
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应发生机制示意图
细胞表面固有抗原或吸附于细胞 表面的抗原、半抗原
+
相应抗体（IgG、 IgM） 吞噬细胞、 ＮＫ细胞 溶解靶细胞 吞噬破坏靶细胞 靶细胞损伤 ＡＤＣＣ 靶细胞功能紊乱
激活补体
调理吞噬作用
刺激或阻断作用
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应
常见的II型超敏反应性疾病
•输血反应 •新生儿溶血症
主要过敏成分是AgE
Kimishige Ishizaka（1925-） and Terako Ishizaka
Ⅰ型超敏反应
IgE Fc受体
1）FcεRⅠ:
高亲和力IgE受体，只存在于 肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。 在I型超敏反应中起重要作用。 2）FcεRⅡ（CD23）:
变应原 IgE
FceRI
低亲和力IgE受体，存在于B细 胞、单核细胞等多种细胞上。 以不同方式参与IgE合成的调节。
Ⅱ型超敏反应
一、Ⅱ型超敏反应的发生机制
抗体：IgG1、2、3和IgM类抗 体 靶细胞及其表面抗原 1、靶细胞： 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被
(target cell) 抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞. 2、表面抗原(surface antigen) （1）同种异型抗原的输入如：ABO/Rh血型抗原、HLA抗原 （2）改变的自身抗原：a.感染和理化因素所致 b.结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位（如PG） c.或抗原-抗体复合物 （3）外源性抗原与正常组织细胞之间具共同抗原。 例：链球菌株细胞壁与肾小球基底膜
超敏反应及免疫学应用习题
第十六章免疫病理之一：超敏反应【目的要求】掌握：超敏反应的概念、分型；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应发生机制及临床常见疾病；Ⅰ型超敏反应的防治原则。
熟悉：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的特点。
【教学难点】Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应发生机制【教学内容】一、超敏反应的概念（超敏反应、变态反应、过敏反应）、超敏反应的分类：根据发生机制和临床特点分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。
二、Ⅰ型超敏反应：1、特点及参与成分（变应原、变应素、肥大细胞和嗜碱性粒细胞）。
2、发生机制（致敏阶段、发敏阶段）。
3、临床常见疾病及防治原则。
三、Ⅱ型超敏反应：发生机制、临床常见疾病。
四、Ⅲ型超敏反应：发生机制、临床常见疾病。
五、Ⅳ型超敏反应：发生机制、临床常见疾病。
【复习思考题】一、名词解释1．超敏反应2. 变应原3. 变应素4. Authus反应5. DTH二、填空题1．超敏反应是一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主要特征的特异性免疫应答。
2．根据免疫应答的机制和临床特点，可将超敏反应分为4型：其中 I 型，又称速发型超敏反应； II 型，又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应； III 型，又称为免疫复合物型超敏反应； IV 型，又称迟发型超敏反应。
3．表面具有FcεRI的细胞有肥大细胞和嗜碱性粒细胞。
4．根据I型超敏反应效应发生的快慢和持续时间的长短，分为速发相和迟发相两种类型。
5．致敏肥大细胞／嗜碱性粒细胞颗粒内预先形成储备的介质包括组胺和激肽原酶；新合成的介质主要包括白三烯、前列腺素D2 和血小板活化因子。
6．青霉素降解产物青霉噻唑醛酸和青霉烯酸是半抗原，与体内组织蛋白结合后就具有了免疫原性。
7．ABO血型的天然血型抗体属于 IgM 类抗体；引起新生儿溶血症的Rh抗体是 IgG 抗体。
8．补体不参与 I 型和 IV 型超敏反应。
9．Ⅳ型超敏反应是以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。
10．食物过敏反应属于 I 型超敏反应；异型输血反应属于 II 型超敏反应；急性肾小球肾炎多数属于 III型超敏反应；接触性皮炎属于 IV 型超敏反应。
超敏反应
一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞
（一）变应原及其特征
临床常见的变应原
花粉：豚草花粉 屋尘：螨类 动物皮屑 异种动物免疫血清 青霉素：青霉素分子—青霉噻唑蛋白
青霉素降解产物—青霉烯酸
食物
＋
某些药物或化学物质
组织蛋白
变应原
8
变应原特征
1、选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导机
5 免疫系统或免疫活性细胞异常所引起
自身免疫性溶血型贫血 自身免疫性白细胞缺乏症 特发性血小板减少性紫癜
6 刺激型
甲亢
37
第三节 III型超敏反应
III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫 复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后， 通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细 胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死 和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组 织损伤。又称免疫复合物型超敏反应
2.中性粒细胞
局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解 酶等物质，使血管基底膜及周围组织 损伤
血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变
3.血小板的作用
46
二、临床常见的III型超敏反应性疾病
（一）局部免疫复合物病 Arthus反应 （二）全身免疫复合物病
血清病 链球菌感染后肾小 球肾炎 类风湿性 关节炎
第17章
超敏反应
(P292)
免疫防御 免疫监视 免疫稳定 免疫调节
免疫应答
超敏反应 肿瘤免疫 移植免疫 免疫防治
3
机制涉及两方面的因素
抗原物质的刺激——过敏原、变应原
完全抗原：异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉
半抗原：药物、多糖、染料 改变的自身组织抗原 释放的自身隐蔽抗原
0013 14超敏反应
二、Ⅱ 型超敏反应的发生机制 IgG 机 体 IgM
细 胞 性 免 疫 复 合 物
调理吞噬作用
激活补体溶解靶细胞
细 胞 性 抗 原
ADCC
细胞受体的自身抗体导致功 能紊乱、无细胞破坏
概
念
变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)
特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相 应抗原结合＿细胞性抗原抗体复合物
IgE受体：Fc
RⅠ
内含物：嗜碱性颗粒
组胺、肝素、白三烯（LTs)、5-羟色胺、趋 化因子等
嗜碱性粒细胞
肥大细胞
嗜酸性粒细胞
分布：黏膜、血液
Fc RⅠ: 活化后表达
内含物：
-相同介质： LTs、PAF等
-相克介质：组胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸脂酶D等
组胺
直接吞噬
LTs
PAF
（四）参与的生物活性介质
二、临床常见疾病
（一）局部的免疫复合物病
1．Arthurs反应
动物实验：马血清多次皮下注射
局部出血、水肿、坏死
兔
2．类Arthurs
如IDDM患者反复注射胰岛素
（二）全身的免疫复合物病
1．血清病
原因：抗原（ TAT 、MCAb等） 初次、大量 抗体+存留抗原→中等免疫复合物 1-2周 发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性蛋白尿
第十七章
超 敏 反 应
hypersensitivity
变 态 反 应
allergy
概 述
概念
相同抗原再次入侵致敏机体后， 引发机体发生的以生理功能紊 乱和/或组织损伤为主的病理 性免疫应答