2017-2018年抗肿瘤药物行业研究报告
和2017-2018 年抗肿瘤药物行业研究报告导语创新药是医药研发最尖端的产业。
过去几十年里，我国医药工业聚焦于原料药、仿制药的生产，甚少有创新药物面世。
在肿瘤、艾滋病、心血管疾病等重要领域，外资巨头垄断了创新药物的供给，高昂的药价使得多数中国人民难以享受到科技进步带来的幸福感。
▌抗肿瘤靶向药物市场快速增长癌症发病率居高不下，抗肿瘤靶向药空间广阔癌症是人类需要克服的重大医疗难题之一。
据《2018 年全国最新癌症报告》2014 年全国新发恶性肿瘤380.4 万，死亡229.6 万例，恶性肿瘤已经超过心脑血管疾病成为我国居民的头号杀手，占我国死亡比例的25% 以上。
据2017 年《中国卫生和计划生育统计年鉴》披露数据:2016 年我国肿瘤患者出院疾病转归人数达到237 万人，其中肺癌是发病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首。
胃癌、乳腺癌和肝癌是紧随其后。
中国是一个新兴工业国，伴随着老龄化进程，肿瘤的发病率和死亡率还在攀升，癌症已成为重要的公共健康问题。
随着发病率的攀升以及新型抗肿瘤药的不断推出，近年来抗肿瘤药物成了全球医药市场当之无愧的领头羊。
根据IMS 调查显示2017 年全球抗肿瘤药物处方药销售额占全部处方药销售额的10% 以上，罗氏正是凭借其在抗肿瘤领域三款强势单抗产品成为全球TOP3 的药企。
随着环境污染的加剧、生活压力的加大，全球肿瘤发病率不断上升，肿瘤诊断及治疗药物的需求非常旺盛，未来10 年抗肿瘤药物的市场空间非常可观。
全球抗肿瘤药物获批情况: 靶向药的黄金20 年1997 至2017 年，FDA 共批准141 个抗肿瘤药物上市（不含辅助药物），其中化学药物106 个，生物制品35 个（包括2 个ADC）。
106 个化学药物中包括50 个常规化疗药物和56 个分子靶向药物。
1997 年FDA 批准了第一个靶向肿瘤药物:利妥昔单抗，开启了肿瘤治疗的新时代;1997 年至2005 年间有少数靶向小分子和大分子单抗上市，靶向药物正在快速发展中;2005 至2017 年间FDA 批准的抗肿瘤药物中，靶向药物所占比例越来越高。
2015 年批准的14 个抗肿瘤药物中，靶向药物达到12 个，2016 、2017 年批准的全部都是靶向药物。
靶向药物特异性高、毒副作用较小，对多种恶性肿瘤具有显著疗效，近十年间已成为抗肿瘤新药的主流。
全球抗肿瘤药物销售情况:靶向小分子与生物药的天下据IMS 统计，2016 年全球用于癌症治疗以及相关辅助治疗的总花费为1130 亿美元，同比增长11.6% 。
患者的持续用药和抗肿瘤新药的高昂价格将推动这个市场继续保持高增长，据IMS 预测到2020 年，抗肿瘤药物整体市场规模将超过1500 亿美元肿瘤治疗方式的变化不仅反映在FDA 审批目录中，也反映在市场中。
2017 年全球前10 大抗肿瘤药全部为靶向药，其中6 种为大分子靶向抗肿瘤药（单抗、细胞因子），4 种为小分子靶向抗肿瘤药。
2017 年前十药物合计销售额共540.9 亿美元，较上年增长33.4% ，占2017 年全球抗肿瘤市场份额达47.9% ，可以说当前全球抗肿瘤药物市场的高速增长是由靶向药物来推动的。
小分子药物来那度胺过去数年保持高速增长，在2017 超越利妥昔单抗成为销售额第一的抗肿瘤药物;罗氏的抗癌三剑客:利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗占据2-4 位; 免疫疗法的代表，2014 年上市的BMS 的PD-1 单抗纳武单抗和默沙东的派姆单抗分列5 、8 位。
未来随着利妥昔单抗、贝伐珠单抗专利到期，两款药物将大概率会退出榜单。
而PD-1 单抗药物纳武单抗、派姆单抗以及CDK 抑制剂帕博西尼将有望扛起肿瘤药市场的大旗，成为新的代表性品种。
中国抗肿瘤药物获批情况:刚刚起步的靶向治疗截止2017 年12 月，CFDA 共批准160 个抗肿瘤药物（不含辅助药物），其中化学药物120 个，生物制品40 个;靶向药物仅有37 个，8 个为国产靶向药。
在FDA 批准的90 多个靶向药中，仅有1/3 在中国上市，中国肿瘤患者可选择的抗肿瘤新药仍然不多。
但是随着注册审批速度加快，以及一系列鼓励进口抗癌药物在国内上市的政策实施，我们认为这一情况将会在这几年发生改变:2018 年审批审批速度加快，新批准上市9 个靶向抗癌药近2 年具有创新意义的靶向抗肿瘤药物均被纳入了CDE“优先审批” 名单，2015-2018Q3 仅替尼类药物就有117 个申报CDE 生产或临床（包括原研药与仿制药），未来几年我们将看到大量靶向药物上市。
中国抗肿瘤药物销售情况:靶向药物成长空间广阔癌症的整体发病率在不断升高，而治疗技术的进步降低了癌症的死亡率、延长了患者的生存时间。
总体病患数量扩大、用药时间延长，导致对治疗药物的需求增加。
据IMS 的数据显示，2008 年至2016 年间我国抗肿瘤药物的市场规模稳步增长，由289 亿元增长到1109 亿元，复合增长率为18.3% 与国外以靶向小分子、单抗药物为主导不同，国内抗肿瘤治疗手段以传统药物为主，抗代谢类、铂类、抗生素、植物药和烷化剂等传统非靶向药物在样本医院仍然占据可观的市场规模，虽然相比2012 年占比70% 略有下降，但目前占比仍然达65% 。
植物药近6 年的市场份额都在快速下降，抗代谢类药物表现依然稳健，是目前样本医院占比最大的药物种类随着肿瘤治疗方式的变化，靶向药物市场规模不断增长，在样本医院2012 年治疗肿瘤的靶向小分子和单抗合计市场规模不到30 亿元，2017 年已经超过50 亿元。
随着国家鼓励抗肿瘤药物进口的政策推进（进口抗肿瘤药物免关税等），以及本土药企新药的上市，靶向药物的市场规模将越来越大。
靶向药物不仅是当前抗肿瘤药物极其重要的一部分，在未来也将成为整个医药行业中最具潜力，增长最强劲的领域。
靶向药物的增长也反映在样本医院肿瘤治疗药物的销售额前十中，2012 年前十药物中4 款靶向药物，分列3、6、8、10 位，占前十销售额35.7%; 2017 年前十药物中也是4 款靶向药物，分列2、3、8、9 位，占前十销售额40.8% 。
前十药物中化疗药物占比还很高，未来这部分份额有相当一部分将会被靶向药物替代。
▌肿瘤靶向药物研发大热肿瘤靶向药物是全球研发热点 面对巨大的需求，近年来抗肿瘤药物的研发热度达到了前所未有的高度， 抗肿瘤药物研发投入占到全球新药研发投入的40%~45% 。
目前全球有 2000 多个肿瘤治疗药品和疫苗正处于不同研发阶段， 其中超过 90% 为靶向药物，有相当一部分是已上市药物联合用药、针对新适应症的 临床研究。
全球范围内，已上市和在研药物最多的靶点是 EGFR （ 主要治疗非小细胞肺癌）、HER2（主要治疗乳腺癌 ）、VEGFR （主要治疗胃肠道肿瘤 ）、PI3K（ 治疗淋 巴瘤 ）、 CDK （主要治疗乳腺癌 ）、 PD-1/L1（ 免疫疗法，广谱抗癌 ）等。
紧跟热点、迎头赶上:国产靶向抗癌药后劲十足快速增长的市场促使越来越多国内的上市药企也加入抗肿瘤创新药物的研发。
A 股上市公司中，恒瑞医药、复星医药、丽珠集团、贝达药业等多家企业在肿瘤领域有所布局。
尽管进入研发比较晚，但紧跟热点，重点切入靶向抗肿瘤药物领域，即靶向小分子与单抗、融合蛋白等生物制品。
目前CFDA 已经批准8 个国产1 类靶向抗癌新药上市，其中6 个为靶向小分子抗癌药物，2 款为生物大分子类药物，大部分取得了不俗的销售业绩。
当前国内处于在研阶段的一类抗肿瘤药物项目超过200 个，国内的靶向药物主要集中在VEGFR、PDGFR 、EGFR、HER2 等开发较为充分的靶点，而国际上一些新型热门靶点如信号转导因子受体Raf 、PI3K 等、细胞周期激酶(CDK) 等，国内研究较少。
可喜的是在目前最火爆的肿瘤免疫靶点市场，国内药企十分积极，目前有3 款PD-1 单抗已提交上市申请，并纳入了CFDA 优先评审名单，部分项目在美国也同步开展临床。
总体来说，国产新药进入靶向抗癌药物研发的节奏很快，在某些靶点的研发进度上可以与国际保持一致，但是在新靶点的研发上依然落后于发达国家。
恶性肿瘤的发生原因是指细胞在基因水平上发生变化，从而可以进行无限增殖。
而细胞的增殖是由信号通路控制的，肿瘤细胞能够无限增殖正是由于其信号通路的某个环节出现问题。
靶向药物的研究思路就是找到肿瘤细胞信号通路中的异常靶点，针对该靶点设计药物分子，从而使终端接受到的信号回到正常状态。
癌症发生的几个关键的信号通路如下JAK-STAT 信号通路JAK-STAT 信号通路参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK 和转录因子STAT 。
临床上JAK 抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。
目前FDA 已批准上市两个JAK 抑制剂药物。
第一个是芦可替尼，该产品是FDA 批准的第一个用于治疗骨髓纤维化的药物，原研公司为Incyte ，诺华获得其在北美以外的开发权，2017 年该产品全球销售额约为19 亿美金，是名副其实的重磅产品。
第二个是用于治疗类风湿性关节炎的托法替尼，原研厂家为辉瑞，2017 年全球销售额为13 亿美金。
P53 信号通路P53 基因是迄今发现的与人类肿瘤的相关性最高的基因，与50% 以上的人类恶性肿瘤有关。
它可以促进损伤DNA 的修复，当DNA 损伤严重不能被修复时，该基因则会诱导细胞凋亡，以免发展为不受控制的癌细胞。
P53 基因是当下肿瘤研究的热门靶点之一，但目前尚无针对该靶点的药物上市。
NF-kB 信号通路NF-kB 能抑制细胞凋亡，促进肿瘤转移，还能诱导血管内皮生长因子VEGF 的表达，促进血管形成。
IFN-a 、IFN-b 、TNF-a 、IL-2 、G-CSF 、GM-CSF 是被批准用于肿瘤临床治疗的几种细胞因子，它们均与NF-kB 的信号通路有关。
Ras,PI ( 3)K,和mTOR 信号这是一类与细胞增殖紧密相关的蛋白激酶，是目前研究得最为清楚的信号通路之一。
该通路的关键调控因子发生变化，会导致细胞发生癌病。
该条信号通路与多种癌症相关，比如超过60% 的人类恶性黑色素瘤发生B-raf 的激活突变，这种突变还存在于一些直肠癌以及甲状腺和肺部的肿瘤中。
10%~20% 的胰腺癌、40% 的肝癌和50% 的结肠癌中都可以检测到Ras-PI(3)K 信号通路中的AKT2 基因的大量表达。
RAS 基因在人类肿瘤细胞中的变异率为20%-30% ，发生率最高的癌症是胰腺癌、结肠癌和肺癌，目前尚无针对RAS 通路的药物上市。
Wnt 信号通路Wnt 是一类分泌型糖蛋白，该条信号通路中的关键蛋白发生突变，则可能造成细胞癌病。
药物化学-抗肿瘤药
2017‐12‐5
烷化剂分类-按化学结构
氮芥类
塞
替
盐酸氮芥
派
乙撑亚胺类
亚硝基脲类 磺酸酯类
卡莫司汀 白消安
氮芥类药物结构特点和分类
R可以为脂肪基、芳 香、氨基酸、杂环、 甾体等
影响药物的吸收、分 布等药代动力学性质， 提高选择性、抗肿瘤 活性，影响毒性等。
抗肿瘤活性的功能基
根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
喜树
喜树碱类药物的构效关系
R1 取 代 基 有 活 性，乙基取代最大
A 环上小基团取 代有活性；大基 团取代活性降低
羧基、乙基、乙 酰基取代无活性
R1
B AN
R2 O CN
D H3C
EO OH O
N 被氧化活性降低
被还原无活性
内酯环为药效必 需，开环无活性
羟基为 β-型、酰化、 -H、-Cl 取代均无活性
对大肠癌、非小细胞肺癌，卵巢癌等多 种癌株有效，包括对顺铂、卡铂耐药的 癌株都有显著的抑制作用。
9
SAR of Platinum Complexes
中性配合物要比离 子配合物活性高
烷基伯胺或环烷 基伯胺取代可明 显增加治疗指数
顺式有效，反式无效
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
取代的配位体要 有适当的水解率
洛莫司汀对脑瘤的疗效虽不及卡莫司汀，但对何杰金氏病、肺癌、及若干转移 性肿瘤的疗效优于卡莫司汀。本品可口服。
司莫司汀是洛莫司汀的衍生物，为亚硝脲类抗瘤谱较广的药物，其作用机制与 洛莫司汀相似；疗效优于洛莫司汀，而毒性为洛莫司汀的1/4~1/2
二、 金属铂配合物
抗肿瘤多肽研究进展
抗肿瘤多肽研究进展刘娟娟;李丹阳;孙正阳;孟浩毅;金媛媛;杨兆勇【摘要】恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一.众多抗肿瘤药物中,多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点,在抗肿瘤实验研究及临床治疗中得到广泛关注和应用.本文从多肽药物的不同来源、不同抗肿瘤机制入手,分别对各类抗肿瘤多肽、结构改造及生物活性等方面研究做一综述,为多肽抗肿瘤药物研发提供新的思路.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)004【总页数】5页(P240-244)【关键词】抗肿瘤;多肽;作用机制;结构改造【作者】刘娟娟;李丹阳;孙正阳;孟浩毅;金媛媛;杨兆勇【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050;华北理工大学基础医学院,唐山 063000;华北理工大学基础医学院,唐山 063000;中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R73杨兆勇，研究员，博士生导师。
2007年于中国医学科学院医药生物技术研究所获博士学位；2008年2月至2011年5月于美国肯塔基大学药学院进行博士后研究；2011年以“教育部引进人才”身份到医药生物技术研究所微生物代谢工程室开展工作。
主要研究领域集中在：I鉴定天然产物生物合成途径中催化机制新颖的酶，结合理论计算，阐述催化机制；Ⅱ 解析关键药物靶点的空间结构，结合计算机辅助设计，服务于药物先导物的筛选和理性设计；III天然来源小分子肽类物质的活性及成药性研究。
先后承担参与国家自然科学基金面上项目、中美(NSFC-NIH)组织间合作项目及多项国家科技重大专项。
近年申请发明专利9项，获得授权1项，以通信作者或第一作者身份发表SCI论文13篇，最高影响因子15.808，影响因子总计58.367。
姜黄素衍生物的金属配合物的抗肿瘤作用研究进展
姜黄素衍生物的金属配合物的抗肿瘤作用研究进展作者：杨阳来源：《健康科学》2018年第12期摘要：姜黄素是一类具有抗肿瘤活性的植物多酚物质，但其水溶性较差，在人体内代谢快，限制了其作为抗肿瘤药物的作用。
通过合成姜黄素衍生物的金属配合物，改善其缺陷，提高其抗肿瘤活性。
本文综述了姜黄素衍生物的金属配合物的抗肿瘤作用的研究进展。
姜黄素是从姜黄中提取出来的一种植物多酚物质，有研究显示它可以作用于多种疾病的分子靶点，能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的生长和转移，发挥抗肿瘤的作用，且毒性低、不良反应少[1]。
但是姜黄素在体内代谢快、水溶性较差，且其在中性至碱性水溶液中不稳定，血药浓度低[2]。
研究者对姜黄素的部位进行修饰，通过合成衍生物、与金属离子配位的方法，改善姜黄素的缺陷，在肿瘤的预防和治疗方面有着很好的应用前景[3，4]。
本文对姜黄素衍生物的金属配合物在抗肿瘤中的作用及相关机制研究进展做一综述。
一、铂类配合物铂类配合物是治疗癌症的重要药物之一。
研究人员合成了大量的铂类化合物并进行抗肿瘤活性研究。
周双生[5]等用有机疏水基团取代姜黄素酚羟基上的氢，合成了姜黄素类铂（Ⅱ）配合物。
从而降低了分子极性，增加了脂溶性，使配合物分子易透过细胞膜的脂质双分子层，进入细胞内与靶分子作用。
新合成的配合物对A549、HeLa和MCF-7细胞显示出了较强的体外抗肿瘤活性。
但由于姜黄素类铂（Ⅱ）配合物的体积较大，细胞间的传输速率小，进入细胞核与靶分子作用前需经过跨膜运送，胞内水解等过程，因此其抗肿瘤活性比顺铂低。
二、钯配合物钯（Ⅱ）与铂（Ⅱ）配合物具有相似的结构特征和化学性质，研究人员合成金属钯（Ⅱ）配合物以期成为具有抗肿瘤作用的药物。
姜黄素-联吡啶-钯（Ⅱ）配合物，能够升高人前列腺癌细胞内活性氧，导致癌细胞的凋亡[6]。
张良[7]以芳香醛为原料合成的类姜黄素-联吡啶钯（Ⅱ）配合物能够引起HeLa细胞内活性氧升高，导致线粒体膜电位紊乱，继而诱导肿瘤细胞凋亡。
医学课题实验报告范文(3篇)
第1篇实验名称：某新型抗病毒药物的药效学及安全性评价一、实验目的本实验旨在研究某新型抗病毒药物（以下简称“药物”）的药效学及安全性，为该药物的进一步研发和应用提供科学依据。
二、实验材料1. 实验药物：某新型抗病毒药物（纯度≥98%，批号：XXXXX）2. 实验动物：昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，由某医学院实验动物中心提供3. 实验试剂：生理盐水、DMEM培养基、青霉素、链霉素等4. 实验仪器：生物显微镜、电子天平、恒温培养箱、细胞培养箱等三、实验方法1. 药物预处理将药物溶解于生理盐水中，配制成所需浓度的药物溶液。
2. 动物分组及给药将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性对照组。
空白对照组给予等体积的生理盐水，其余各组分别给予不同浓度的药物溶液，给药剂量分别为0.1mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg和5mg/kg，每天给药1次，连续给药7天。
3. 药效学实验（1）病毒感染实验：采用病毒攻击小鼠模型，观察药物对病毒感染的保护作用。
（2）细胞实验：采用细胞培养模型，观察药物对病毒复制的影响。
4. 安全性评价（1）一般毒性实验：观察动物的行为、外观、体重等指标。
（2）血液学指标检测：检测动物血清中的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白等指标。
（3）肝肾功能指标检测：检测动物血清中的ALT、AST、BUN、Cr等指标。
四、实验结果1. 药效学实验结果（1）病毒感染实验：低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠的死亡率明显低于空白对照组（P<0.05），表明药物具有显著的抗病毒作用。
（2）细胞实验：低剂量组、中剂量组和高剂量组细胞的病毒滴度明显低于空白对照组（P<0.05），表明药物对病毒复制具有抑制作用。
2. 安全性评价结果（1）一般毒性实验：给药期间，各组动物的行为、外观、体重等指标未见明显异常。
（2）血液学指标检测：各组动物的血液学指标均在正常范围内。
席夫碱及其金属配合物的抗肿瘤活性研究进展
学 术 论 坛232科技资讯 SCIENCE & TECHNOLOGY INFORMATIONDOI：10.16661/ki.1672-3791.2017.35.232席夫碱及其金属配合物的抗肿瘤活性研究进展①陈月虎* 汤书君 杜艳凤（齐鲁医药学院 山东淄博 255213）摘 要:席夫碱及其金属配合物合成简单，性质稳定，并由于其具有较好的抗肿瘤生物活性，在生物医学、分析化学、功能材料和防腐蚀等领域具有重要应用，且在新药研发方面具有重要意义。
本论文针对席夫碱及其金属配合物的抗肿瘤研究进行归纳整理，进而为席夫碱及其金属配合物在抗肿瘤方面的应用及抗肿瘤药物的研发提供一定的借鉴意义。
关键词:席夫碱 金属配合物 抗肿瘤活性中图分类号:O641.4 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2017)12(b)-0232-02目前恶性肿瘤在许多国家和地区已经成为死亡原因，并且发病增高的趋势仍未发生明显变化。
尽管近几十年来，人类对癌症治疗的投入不断加大，部分肿瘤疗效也得到提高，人类在癌症分子水平研究上逐渐有了显著进步，但是大部分主要恶性肿瘤的治疗效果仍不明显，患者5年生存率仍没有明显提高，人类依然需要面对癌症的威胁。
如今，癌症已然成为了人类的第二大致命疾病，预计到2030年全球将有高达2700万例的癌症患者，而死于恶性肿瘤的人数更是将持续攀升并可能超过1100万[1]。
20世纪60年代人们发现顺铂具有抗细胞增殖作用，1978年顺铂上市并迅速推广，研究发现许多非铂类金属配合物同样也对肿瘤具有抑制作用。
因此，生物化学研究的热点逐渐集中于化合物的不同化学配位方式与生物学活性之间的关系。
许多过渡金属配合物被人类合成出来，同时，大量的新型配体也不断被研发出来，其中席夫碱类配体也以其具有良好的生物活性而成为近年来药物化学研究的热点。
1 席夫碱及其金属配合物1.1 席夫碱的概述席夫碱（Schiff base）是德国化学家Hugo Schiff在1864年首次合成报道，是由含有氨基及活泼羰基的两种化合物通过脱水缩合形成的含有亚氨基或烷亚氨基（-RC=N-）的一类有机物[2]。
_神农本草经_抗肿瘤中药统计分析
麻黄，为 麻 黄 科 植 物 草 麻 黄 或 木 贼 麻 黄 的 草 质 用。现代实 验 研 究 证 明，乌 头 诱 导ｌｅｗｉｓ肺 癌 细 胞
茎，《本经》记载，麻黄“主中风，破疒徵坚积聚”，现 代 医 分化，抑制 细 胞 迁 移，比 黄 连 效 果 好 。 ［１６］ 亦 有 研 究
者将其发汗解表、宣肺平喘、利水消肿的功效应用得 表明，白蔹、乌头合用对人胃腺癌细胞增殖有明显的
瘤的治疗原则，如《灵 枢 · 水 胀》曰：“石 瘕 …… 皆 生 值与 意 义。 现 将 《本 经 》中 抗 肿 瘤 的 中 药 统 计 如 于女子，可导而下之。”汉 代 许 慎 在 《说 文 解 字 》中 曰 下 。 ［２－６］
“瘤 ，肿 也 ”。 传 统 中 医 药 治 疗 肿 瘤 有 着 悠 久 的 历 史 ，
炉火纯青，却不 知 其 有 抗 肿 瘤 之 功。 有 实 验 研 究 表 抑制作用［１７］。
明，麻黄具有活血化瘀的功效［７］，而活血化瘀法 是 中 ４ 活血化瘀类：卷柏
医药治疗肿瘤的重要方法之一。
卷 柏 ，为 卷 柏 科 植 物 卷 柏 的 全 草 。 《本 经 》记 载 ，
假苏，即 荆 芥，为 唇 型 科 植 物 荆 芥 的 全 草，《本 卷柏“主五脏邪气，疒徵瘕”，本品在肿瘤的现代临 床 治
眼 、鹿 茸 、鳖 甲
收涩类抗肿瘤药
禹 余 粮 、太 一 余 粮 、五 味 子 、山 茱 萸 、乌 贼 鱼 骨 （海 螵 蛸 ）
３．１３
其他类抗肿瘤药
桑耳、雄黄、 鱼 甲、莨 菪 子、钩 吻、 菌、鬼 臼 （八 角 莲 等 ）、瓜 蒂 、 蟆 （蟾 蜍 ）、马 陆 、地 胆
６．８８
由上表可知，《本经》中抗肿瘤中药共计１６０味， 导人肺癌细胞凋亡作用 。 ［８］
中国军团逐年崛起！国内九大上市抗癌靶向药盘点！
研发药企：先声药业市场售价：1030元/⽀适应症：联合长春瑞滨和顺铂化疗⽅案（NP⽅案）⽤于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）患者。
研发药企：贝达药业市场售价：1345元/盒适应症：治疗EGFR突变晚期NSCLC，也可⽤于治疗既往接受过⾄少⼀个化疗⽅案失败后的晚期NSCLC。
研发药企：⽯药集团市场售价：1800元/⽀适应症：⾮髓性恶性肿瘤患者在接受会发⽣有临床意义发热性中性粒细胞减少的抑制⾻髓的抗肿瘤药治疗时，使⽤本品可降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发⽣率。
研发药企：深证微芯⽣物市场售价：9240元/盒适应症：既往⾄少接受过⼀次全⾝化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。
研发药企：恒瑞医药市场售价：1360元/盒适应症：既往⾄少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-⾷管结合部腺癌患者。
研发药企：正⼤天晴市场售价：6200元/盒适应症：既往⾄少接受过2种系统化疗后进展的晚期NSCLC；三线及以上治疗⼴泛期SCLC（⼩细胞肺癌）；⼆线治疗晚期软组织⾁瘤，⼀线治疗腺泡状软组织⾁瘤。
研发药企：和记黄埔市场售价：7320元/盒（5mg/粒）、6153元/盒（1mg/粒）适应症：三线及以后治疗晚期结直肠癌患者。
研发药企：恒瑞医药市场售价：9960元/盒适应症：联合卡培他滨治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。
研发药企：复宏汉霖市场售价：1398元/瓶（100mg/10ml）适应症：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际⼯作分类B、C 和D 亚型的B 细胞⾮霍奇⾦淋巴瘤）的治疗。
药物立项及进展汇报模板-以PD-L1小分子抑制剂为例
国内外制药公司纷纷布局PD-L1小分子抑制剂,目前开展临床研究的包括BMS, Incyte，和吉利德； Incyte小分子PD-L1抑制剂INCB86550于2018年12月进入临床1期，2019年的AACR会议上展示了临床
前研究结果，INCB86550在人源化MC38-hPD-L1小鼠体内药效模型中展示显著的抗肿瘤效果。
达伯舒（信达）
2018.12.24
三线霍奇金淋 巴瘤
艾瑞卡（恒瑞）
2019.5.29
三线霍奇金淋 巴瘤
小分子项目适应症的选择：参照罗氏的Tecentriq获批地适应症，以非小细胞肺癌/小细胞肺癌以及三阴性乳腺癌为 主要的方向，同时参照默沙东和施贵宝的PD-1抑制剂适应症进行拓展；
5
PD-1/PD-L1单抗市场前景巨大
重调节剂，但是这个化合物无论是机制还是评价手段都比价特殊，不是主要的参照； ➢ 国内的竞争对手包括广州再极，深圳微芯等。
2
PD1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制及市场
免疫检查点通路： 激活免疫检查点通路抑制免疫反应是肿瘤细胞实现免疫
逃逸的重要机制； CTLA-4以及PD1/PD-L1抑制剂是目前获批的免疫检查
PD-1/PD-L1小分子抑制剂用于肿瘤治疗
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PD-L1 小分子抑制剂简介
项目适应症： ➢ 实体瘤，包括非小细胞肺癌，乳腺癌，肝癌等； 靶标背景介绍： ➢ 肿瘤细胞存在不同的机制实现免疫逃逸，激活免疫检查点通路抑制免疫反应是其中重要的机制； ➢ PD-1/PD-L1以及CTLA-4生物大分子抑制剂是目前获批的免疫检查点抑制剂； PD-L1小分子抑制剂作用机制： ➢ 肿瘤细胞可以表达PD-L1实现免疫反应的抑制：通过这些PD-L1分子与效应T细胞上的PD-1的结合逃避机体免疫
PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.012·综述·PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展陈晨，邹畅，何志巍近年来，随着癌症治疗手段的不断进步，虽然到2017 年癌症死亡率总体下降29%，但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1]，癌症的治疗现状依然严峻。
因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性，分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly(ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂在这些年已取得突飞猛进的进展，此文重点围绕PARP 抑制剂最新临床前及临床研究进展，从药物对肿瘤的疗效及作用机制方面展开综述。
1 PARP 抑制剂概述PARP 抑制剂最早被开发用于提高放疗和化疗的敏感性，因PARP 依赖的修复机制可以修复化疗药物或电离辐射诱发的癌细胞DNA 单链断裂，从而使肿瘤细胞存活，所以PARP 抑制剂联合放、化疗有望阻止DNA 修复，进而导致细胞死亡。
虽然与放化疗联用增敏的文章都有报道[2-5]，但迄今为止，还没有PARP 抑制剂被批准与化疗或放疗联用。
2005 年，Bryant 等[6]和Farmer 等[7]两项研究首次确认PARP 抑制剂对乳腺癌基因（breast cancer gene，BRCA）突变的肿瘤会产生联合致死作用，这为肿瘤治疗提供新的思路，即利用肿瘤自身缺陷单纯通过DNA 修复酶抑制剂杀死肿瘤。
2009 年，一项I 期临床试验在人体中再次验证该实验结果[8]。
2014 年全世界第一个PARP 抑制剂奥拉帕尼（olaparib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗卵巢癌[9]，随后在2016 年和2017 年，PARP 抑制剂鲁卡帕尼（rucaparib）、尼拉帕尼（niraparib）先后出现。
截至现在，连同塔拉唑帕尼（talazoparib）已经有 4 个PARP 抑制剂靶向药物被FDA 批准上市。
非瑟酮抗肿瘤药理、药动学及新剂型研究进展
非瑟酮抗肿瘤药理、药动学及新剂型研究进展陈锐娥;陈文荣;龙晓英【摘要】综述目前国内外关于非瑟酮抗肿瘤作用机制、药动学特征及新剂型的研究概况，重点总结包合物、脂质体、纳米粒等微粒载药系统在提高非瑟酮生物利用度及抗肿瘤活性方面取得的进展，为非瑟酮的进一步研究与开发提供依据，也为肿瘤的治疗提供新思路。
【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】5页(P565-568,F0003)【关键词】非瑟酮;抗肿瘤;药动学;新剂型【作者】陈锐娥;陈文荣;龙晓英【作者单位】[1]中山大学新华学院药学系,广东广州510520;[2]仙乐健康科技股份有限公司,广东汕头515000;[3]广东药科大学中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R944.9癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，据美国癌症协会统计，每年约有1 410万病人被确诊为癌症患者[1]。
在癌症的治疗过程中，化学疗法是常用的治疗手段之一，但由于多数化疗药物缺乏选择性，在抑制肿瘤细胞增殖的同时，也对正常细胞造成损伤，引发严重的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等，从而影响药物疗效[1-2]，因此，许多医疗工作者将目光投向寻求对肿瘤细胞选择性高、毒副作用小的抗肿瘤药物。
从蔬菜及水果中分离得到的天然黄酮类化合物，因其具有较强的抗肿瘤活性，且毒副作用较小，来源广泛，近年来已成为研究的热点[3]。
非瑟酮(3,3′,4′,7-四羟基黄酮)，又名漆黄素，主要是从漆木科植物木蜡树(Rhus succedanea. L)等植物中提取得到的一种天然黄酮类化合物，黄瓜、洋葱、柿子、草莓和苹果等蔬菜及水果中也存在此成分[4]。
近年来，随着其抗肿瘤作用机理不断被揭示，非瑟酮在肿瘤治疗方面的潜在价值也越来越引起药学界的关注。
然而与其他黄酮类药物相似，其存在的稳定性差、水溶解度低，生物利用度低等[5]问题严重限制了非瑟酮的开发与应用，因此设计合理的给药剂型，提高其生物利用度，增强抗肿瘤活性，对促进非瑟酮的临床应用具有重要的意义。