慢性丙型肝炎治疗的新进展
中西医结合治疗慢性丙型肝炎26例临床研究
第 一 作者 ： 晖 （９３ ）本 科 学历 ， 院 医师 ， 事 急诊 陈 １８ 一 ， 住 从
周、 ８周 、２周 时 治 疗 组 患 者 临床 症 状 改 善 情 况 明 显优 于对 照 组 ，而 ２组在 ３个 月 内 Ｈ Ｖ Ｒ Ａ 阴转 率 比较 差 异 无 统 计 １ Ｃ—Ｎ 学意义。 结论 ： 用 丙肝 冲 剂联 合 干 扰 素 与 利 巴 韦林 治疗 慢 性 丙 型肝 炎近 期 对 临 床 症 状 改善 的疗 效优 于 单 用抗 病 毒 药 物 采
对 于诊 断 与治 疗纤 溶 系统疾 病 以及 溶 栓 治 疗监 测 ， 有 着重 要 的意义 。而纤维 蛋 白原是 肝脏 合成 的一种 血浆糖蛋 白， 可参 与血 栓 的形 成 和 发 展 ． 反 映血 是
栓 状态 的一个 指标 ， 也是 急 性 脑梗 死 事件 的独 立 预
杂 志 ，９ ６ ２ （ ） ３ ９ １ ９ ，９ ６ ：７
［】 全 国第 四届 脑 血 管病 学 术 会议 ．脑 卒 中患 者 临床 神 经 功 ２
能 缺 损 程 度 评 分 标 准 （９ ５ ． １ ９ ） 中华 神 经科 杂 志 ，９ ６ ２ １ ９ ，９
（）３ １ ６ ：８
报 因子 之一 。纤 维 蛋 白原 升 高提示 机体 纤溶 活性 降
燕
中西 医结合治疗慢性 丙型肝炎 ２ ６例 临ｌ 究 床研
季雪良 顾 雪峰 付茂 英
（ 苏大学 附属 昆山 市第一人 民医院 ， 苏昆山 ２ ５ ０ ） 江 江 １ ３ ０
摘 要 目的 ： 讨 运 用 丙肝 冲剂 加 减 联合 长 效 干扰 素 与 利 巴韦 林 治 疗慢 性 丙型 肝 炎 的 临床 疗效 及 安 全 性 。方 法 ： 探 将 ５ ６例 慢 性 丙型 肝 炎 患 者 随机 分 为 治 疗 组 与 对 照组 。 照 组给 予聚 乙二 醇 干扰 素 、 巴韦 林 ； 疗 组给 予 丙肝 冲 剂 联合 对 利 治 聚 乙二 醇干 扰 素 加 利 巴 韦林 。 ２组 均 治 疗 ３个 月 ， 察 治 疗 ４周 、 观 ８周 、２周 时 ２组 患者 临 床 症 状 改善 情 况 。结 果 ： １ 治疗 ４
丙肝新药索非布韦、达卡他韦
丙肝新药索非布韦、达卡他韦索非布韦索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。
该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。
索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。
临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率高达（SVR）90%；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。
值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。
达卡他韦达卡他韦（英文名Daclatasvir）是英国和日本上市的一种治疗丙肝药物，效果和治疗周期与索非布韦较为相似。
据悉，美国正在研究达卡他韦的联合用药，目前还没有相关的上市消息。
达卡他韦与索非布韦用法及疗效对比：表一：表二：什么是丙型肝炎？丙型肝炎（丙肝）是一种传染性肝脏疾病，严重程度不一，轻度丙肝只出现轻微症状，持续数周，重度丙肝则损害肝脏，持续终身。
丙肝源于丙型肝炎病毒（HCV）感染，主要通过接触感染者血液传播。
丙肝可分为急性与慢性。
急性丙肝病毒感染：指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。
对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。
慢性丙肝病毒感染：指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。
丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。
作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。
利用现代遗传分类方法，可将HCV分为6个基因型和80多个亚型。
我国流行的HCV有1、2、3和6四种基因型，以1b和2a型为主。
丙肝如何传播？丙肝一般通过血液传播，即丙肝病毒感染者的血液进入未传染者的血液中。
人们可能在进行以下活动时感染上丙肝病毒：➢共用针头、注射器或其他药物注射仪器➢在医疗卫生场所受针刺伤➢丙肝病毒的母婴传播少见的感染途径：➢共用可能接触到他人血液的私人物品，如刮胡刀与牙刷➢与丙肝病毒感染者进行性接触丙肝的长期影响有哪些？丙肝病毒感染者中：75%-85%会发展成慢性丙肝病毒感染60%-70%会发展为慢性肝病5%-20%会在20-30年间发展为肝硬化1%-5%会死于肝硬化或肝癌丙肝是否需要治疗？丙肝患者有可能自愈，约15%-25%的丙肝患者不经过治疗可以将体内的病毒清除，但大部分患者是无法自愈会发展成慢性丙肝，因此是需要治疗的。
抗丙型肝炎病毒新药及治疗方案研究进展_杨晓宇
NS3 /4A 蛋白酶抑制剂和标准治疗方案联合应 用治疗丙型病毒性肝炎，可使治愈率提高 30% ，使 丙型病毒性肝炎的标准治疗方案取得了重大的突 破。随着 telaprevir + IFN-α （ 干扰素） + ＲBV（ 利巴 韦林） 联合疗法的广泛应用，NS3 /4A 蛋白酶抑制剂 已经成为抗丙肝药物研究的热点，2011 年 5 月 23 日，telaprevir 和 boceprevir 获 FDA 批准上市［6］。结 构见图 1。
［Key words］ hepatitis C virus； combination therapy； trend of development
丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一 种由丙型肝炎病毒（ HCV） 感染引起的病毒性肝炎， 目前所指的丙型肝炎共有 I，II，III，IV，V 和 VI 亚 型，目前绝大多数感染者为 I，II 和 III 亚型，其中美 国感染者主要以 I 型为主，而亚洲感染者以 II 和 III 型为主； 相对来说 I 型感染较难治愈，II 和 III 型感 染治愈期相对较短。
［Abstract］ Hepatitis C virus can be divided to 6 genotypes and 70 subtypes． Due to no immunity and repeated infection，hepatitis C is a serious viral infectious disease to human health and very difficult to prevent． The use of interferon and ribavirin is still the main combination therapy to treat hepatitis C． In this paper，the types of anti-hepatitis C drug treatment，the development trends and market prospects were systematically summarized，to provide reference for the development of the new anti-HCV drugs．
丙型肝炎的病程演变和预后判断
丙型肝炎的病程演变和预后判断丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝脏疾病。
该病毒主要通过血液传播，感染后可引发急性或慢性肝炎。
本文将探讨丙型肝炎的病程演变以及预后判断的相关因素。
一、急性丙型肝炎的病程演变急性丙型肝炎的病程演变通常分为四个阶段：潜伏期、前症期、黄疸期和恢复期。
1. 潜伏期：感染HCV后，潜伏期通常为2至26周，平均约为6-7周。
在这个阶段，患者一般没有明显症状，但病毒已经在肝脏中复制。
2. 前症期：潜伏期结束后，患者可能会出现一系列非特异性症状，如疲劳、食欲不振、关节疼痛等。
这些症状通常持续数周至数月，但并不是所有患者都会经历这个阶段。
3. 黄疸期：约有70-80%的急性丙型肝炎患者在前症期之后进入黄疸期。
这个阶段以黄疸为主要表现，伴随着肝功能异常、肝脏疼痛和消化道症状。
黄疸期通常持续2-12周。
4. 恢复期：大多数患者在黄疸期后逐渐康复，肝功能逐渐恢复正常。
然而，约20-30%的患者可能会进入慢性丙型肝炎阶段。
二、慢性丙型肝炎的病程演变慢性丙型肝炎是指感染HCV后，病毒在体内持续存在超过6个月的肝炎。
慢性丙型肝炎的病程演变相对复杂，可以分为以下几个阶段：慢性持续性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
1. 慢性持续性肝炎：慢性持续性肝炎是慢性丙型肝炎最常见的表现形式。
在这个阶段，肝脏受到慢性炎症的损害，但肝功能仍相对正常。
大多数患者在这个阶段可无症状或仅有轻微不适。
2. 慢性活动性肝炎：约20-30%的慢性丙型肝炎患者会进展为慢性活动性肝炎。
在这个阶段，肝炎活动性增加，病情可能会加重。
患者可能会出现肝脏疼痛、乏力、食欲不振等症状。
这个阶段的患者需要密切监测和积极治疗。
3. 肝硬化：肝硬化是慢性丙型肝炎进展的严重后果之一。
长期的肝炎活动性损伤导致肝脏组织纤维化和结构重建，使得肝功能逐渐恶化。
肝硬化患者可能会出现黄疸、腹水、消化道出血等严重并发症。
4. 肝细胞癌：肝细胞癌是慢性丙型肝炎最严重的并发症之一。
慢性丙型肝炎的研究进展
医 研 杂 ２８ 月 学 究 志 ０ 年３ 第３卷 第３ ０ ７ 期
・ 家论 坛 ・ 苣
慢 性 丙 型 肝 炎 的研 究 进 展
彭 劫
［ 者 简 介 】 彭 劫 ， 方 医 科 大 学 南 方 医 院感 染 内科 肝 病 中 心 副 教 授 ， 主任 医 师 ， 学 博 士 。现 任 广 东 省 医 学会 传染 病 与 作 南 副 医
牙科 治疗 、 身 、 纹 美容 等 ）或不 洁 注射 （ 包括 非 一次 性 使 用注 射器 静 脉 吸 毒 ）造 成 的感 染 或 性 传播 。母 婴 传播 率 不超 过 ６ 。 医务人 员 注 射 针 头意 外 刺 伤 、 ％ 公
共 场所 共 用剃 须 刀 等也 可 散 发病 例 。 随着 丙 肝 检 测
中，Ｃ Ｎ Ｈ Ｖ Ｒ Ａ水平 在不 同个 体之 间存 在很 大差 异 ， 多
数 变化 范 围在 ｌ ～ｌ 拷 贝／ 升 之 间 ， 同一 名 患 ０ ０ 毫 但 者 的血 液 中 Ｈ Ｖ Ｒ Ａ 水 平相 对 稳 定 。Ｈ Ｖ 病 毒 载 Ｃ Ｎ Ｃ 量 的高低 与疾 病 的严 重 程 度 和疾 病 的进 展 并 无 绝 对
此 ， 于 ＡＬ 对 Ｔ正常或 轻 度升 高 的丙 型 肝 炎 患者 ， 只要 ＨＣ Ｎ 阳性 ， 可进行 治疗 。在 Ｈ Ｖ慢 性感 染者 ＶＲ Ａ 就 Ｃ
Ｈ Ｖ 检 测仍 会 出现 假 阴性 。 因此 ， Ｃ 目前 输 血 或 血 制 品仍 是丙 肝 的主 要传播 途 径 。
二、 ＨＣＶ 基 因 型
Ｈ Ｖ是 单 链 Ｒ Ａ 病 毒 ， 含 约 ９ ０ Ｃ Ｎ 包 ６ ０个 碱 基 。
ＨＣ Ｖ包含 至 少 ６ 种 主 要 的 基 因 型 和 大 量 的基 因 亚
慢性丙型肝炎的诊断治疗_以指南指导治疗
檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏专家专论慢性丙型肝炎的诊断治疗：以指南指导治疗谢雯，成军（首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心，北京100015）中图分类号：R575文献标识码：A文章编号：1008－1089（2012）04－0003－04doi ：10．3969/j．issn．1008－1089．2012．04．001丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，丙型肝炎病毒（HCV ）慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化，甚至肝细胞癌（HCC ），对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
估计全球现有感染者达1．8亿，数据显示，HCV 感染相关死亡率在未来20年会持续上升。
我国2004年颁布首部《丙型肝炎防治指南》［1］，美国肝病研究协会（AASLD ）丙型肝炎的临床实践指南（2009）［2］，英国国家卫生与临床医疗研究院（NICE ）推出了丙型肝炎的NICE2010年指南，2011年欧洲肝病学会（EASL ）发布了丙型肝炎病毒感染管理指南［3］。
以上丙型肝炎诊治相关指南的发布及更新均遵循了循证医学原则，提高了临床医师对丙型肝炎病毒感染的预防、诊断和处理的能力。
临床医学的精髓在于根据患者的具体情况及现有的医疗资源，采取最合理的诊疗措施。
因此，了解临床诊疗指南的规范化要求，根据患者对治疗的反应进行个体化治疗是基层临床医生及肝病专科医生的首选。
1关注丙型肝炎病原学研究进展HCV 属于黄病毒科（flaviviridae ），其基因组为单股正链RNA ，易变异，目前可分为6个基因型及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV 基因型，以小写的英文字母表示基因亚型（如1a 、2b 、3c 等）。
基因1型呈全球性分布，占所有HCV 感染的70%以上。
HCV 基因组含有1个开放读码框（ORF ），编码10余种结构和非结构（NS ）蛋白，NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B 蛋白是RNA 依赖的RNA 聚合酶，均为HCV 复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位。
维生素D与慢性丙型肝炎抗病毒治疗相关性研究进展
本 文就维生素 Ｄ的免 疫调 节作用 及 与 Ｃ ＨＣ抗 病 毒 治 疗 的 相
关 研究进行综述 。
１ 维 生素 Ｄ 的合 成 及 作 用 机 制 维生素 Ｄ为类 固醇 衍生 物 ， 其 中最 重要 的是维 生 素 Ｄ 。 。 维生素 Ｉ ） ３可 以 从 食 物 中摄 取 ， 也可 以由皮肤 中 的 ７ 一 脱氢 胆 固 醇经紫外线照射 异构 而成 。维生 素 Ｄ 。 进 入 血 液 循 环 后 与 维 生 素 Ｄ结 合 蛋 白 （ ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｄ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， ＶＤ Ｂ Ｐ ） 相结合 ， 在
一
种 新 型 的 免 疫 调 节 剂 运 用 到 多 种 免 疫 相 关 性 疾 病 的治 疗 中 。
持未成 熟 表型 ， 减 少 白介素 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ， Ｉ Ｌ ） 一 １ ２的 分 泌 ， 增 加 Ｉ Ｌ － １ ０的分 泌 ， 促进 Ｄ Ｃ 的 自发 性 凋 亡 Ｌ ４ ｊ 。 ２ ． ２ 维 生 素 Ｄ 与 抗 微 生 物 肽 抗 微 生 物 肽 主 要 由 上 皮 细 胞 和 中性 粒 细 胞 合 成 ， 主要 包括 ｃ ａ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ抗 菌 肽 （ ｃ ａ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｉ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ａ ｌ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ， Ｃ ＡＭＰ ） 和防御 素家族 ， 可 直 接 破 坏 病 原 体 膜 结 构 的完 整 性 ， 也 可 通 过 基 因效 应 发 挥 抗 细 菌 、 真菌、 病 毒 的多 重 作 用 。维 生 素 Ｄ 可 上 调 Ｃ ＡＭＰ和 ８ ２防御 素 的表 达 ， 从
直接抗病毒药物抗HCV治疗进展
目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案是聚乙二醇干扰素（pegylated interferon,Peg-IFN）α联合利巴韦林（ribavirin,RBV），其疗程取决于治疗前病毒载量、基因型及早期病毒学应答等，但总疗效仍不令人满意。
对于基因1型的患者，Peg-IFNα┼RBV获得持续病毒学应答（sustained virological re-sponse,SVR）率不到50%，对于基因2型的患者，SVR 获得率可达到85%[1]，但不良反应明显，包括骨髓抑制、溶血及诱发精神异常等。
因此，慢性丙型肝炎的治疗急需更加有效的抗病毒治疗方案。
直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAAs）的研发对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大发展。
在2010年美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD）会议上，共有36个有关DAAs的报道。
DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。
目前已经有多种药物完成了临床前研究，部分完成了Ⅲ期临床试验[2]。
2011年AASLD将boceprevir 和telaprevir写入基因1型慢性HCV感染治疗指南中[3]，它们很快就会作为一种治疗方法在临床开始应用。
本文就目前DAAs的研究进展进行简述。
1DAAs的分类1.1NS3/4A蛋白酶抑制剂1.1.1Telaprevir Telaprevir通过共价可逆结合NS3/4A抑制蛋白酶活性。
在亚基因型HCV复制模型中，telaprevir可显著降低病毒RNA，最终可清除复制细胞中HCV RNA[4]。
Telaprevir已完成了Ⅲ期临床试验，对象为telaprevir初治基因1型HCV感染者及既往IFN治疗失败患者。
在ADVANCEⅢ期研究中，共纳入1088例初治基因1型慢性HCV感染者，对telaprevir（750mg,1次/8h）和Peg-IFNα-2a （180μg/周）联合RBV（1000~1200mg/d）的有效性和安全性进行评价[5]。
丙肝最佳治疗方案
丙肝最佳治疗方案
一、丙肝最佳治疗方案二、丙肝的中药治疗方法三、丙肝治疗的注意事项
丙肝最佳治疗方案1、丙肝最佳治疗方案
目前公认的治疗丙肝的方法主要是注射干扰素,干扰素是一种广谱的抗病毒药物,在丙肝治疗的前期,干扰素能起到不错的效果。
但是,干扰素本身就有一定的毒性,长期使用的话,对肝脏和肾脏都会有一定的损伤,进而引起一系列不良的反应。
还有,干扰素的用药比较麻烦,普通干扰素需要隔天注射一次,长效干扰素虽然一周注射一次,但是价格非常昂贵,对一般的家庭来说是一个很大的挑战。
并且干扰素需要长期使用,治疗的后期,会使病毒产生耐药变异性,不但治疗效果不佳,而且变异之后的病毒的危害会更大。
所以,患者使用干扰素治疗前一定要慎重考虑。
患有丙肝一定要及时进行治疗,因为丙肝具有一定的传染性,如果不及时治疗有可能传染给我们身边的家人和同事,这样不仅影响健康而且还会影响到我们的正常生活。
他的治疗最好是在患病初期,另外患有丙肝的饮食要非常注意饮食习惯,平时多吃一些含钙量高的食物,也同时要注意饮食上营养的均衡。
2、什么是丙肝
丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。
丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症。
慢性病毒性丙型肝炎中医研究进展
疗 ，取 得 较 好 疗 效 。 ３ 专方专药
大致可概括为 三种 学说 ：① 湿热 疫毒说 ；② 阴邪湿 毒说 ；③ 邪气伏 藏说 。湿热疫毒说认 为致 病 因子 乃湿 热疫 毒 ，留滞血
脉 ，聚 于肝 体 ，导 致 肝 郁 ，进 而 脾 虚 或 肝 。 虚 ，最 终 导 致 肾阴 气 滞 血瘀 、瘀 血 阻 络 。这 一 病 因 病 机 概 括 为 实 一虚 一瘀 的 演
主 者 多 见 ，提 出 以 “ 胃学 说 ” 为 主 ，探 索 丙 型 肝 炎 治 疗 的 脾
祖 国医学 虽未 明确记 载 丙 型肝 炎 ，但 根 据其 临 床 特征 ， 可将其归入肋 痛 、黄疸 、鼓胀 等病 证 中。中 医认 为 ，湿热 疫
毒 是 导 致 丙 型 肝 炎 发 病 的 根 本 原 因 。 湿 热 之 邪 ，难 清 难 化 ；
新思路 。吴 沛 田 提 出辨 证 以正 虚 与毒瘀 为 主 ，疏 肝解 郁 ， 健脾祛毒法用于肝 郁脾 虚证 ，治 以柴 胡疏 肝散合参 苓 白术散 加减 ；清热解毒 、利 湿退 黄法 用于 湿热 阻滞证 ，治 以茵 陈蒿 汤 、甘露消毒丹 加减 ；健 脾助运 、化 瘀解 毒法 用于 脾虚 血瘀
ｄ ，分 两 次 口服 ，３个 月 为 １ 程 ，治 疗 慢 性 丙 型 肝 炎 １８例 。 疗 ２
变过程。阴邪湿毒说首先认 为丙 型 肝炎 的感 染 ，主要是 因输
入 不 洁 之 血 、血 制 品 所 致 ， 它 是 一 种 性 质 属 阴 的 湿 性 毒 邪 ，
容易形 成毒 、瘀 、痰 、湿 交织 的病 理状 态 ，最终 造成 气 滞湿
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慢性丙型肝炎治疗的新进展成军首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，100015丙型肝炎病毒（HCV）是经血传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANBH）的主要病原[1]。
与乙型肝炎病毒（HBV）感染的临床结局不同，HCV感染之后，高达80%的患者转为慢性感染，慢性丙型肝炎（CHC）如不进行及时和正确的抗病毒治疗，相当比例的患者会发展为肝硬化（LC）、肝癌（HCC）和肝衰竭（LF），产生严重的临床后果[2]。
与慢性乙型肝炎（CHB）相比较，CHC患者抗病毒治疗的效果要好很多，因此，只要是诊断了CHC，只要有抗病毒治疗的适应证，对于CHC患者来说都应进行积极正确的抗病毒治疗[3]。
熟悉CHC临床抗病毒治疗临床研究发展的历程和重大事件，有助于我们理解CHC抗病毒治疗的进展，有助于我们更好地运用临床研究结果，提高CHC临床抗病毒治疗的疗效。
一、慢性丙型肝炎抗病毒治疗的三个阶段CHC抗病毒治疗临床研究的发展，根据一些重要的临床研究阶段性标志，可以分成标准治疗方案形成阶段、应答指导的治疗阶段、丙型肝炎特异性治疗阶段等三个阶段。
这是一种人为的分成不同阶段的方法，为了临床研究描述的方便性，但不是唯一的方法。
（一）标准治疗方案形成阶段干扰素α（IFNα）应用到CHC的抗病毒治疗中是第一个里程碑。
在IFN用于CHC临床抗病毒治疗的初期阶段，探索了半年的疗程和一年的疗程，最后发现一年的疗程效果会更好一些。
利巴韦林（RBV）与IFN的联合治疗是CHC抗病毒治疗发展的第二个里程碑。
近年来，聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）的上市以及与RBV联合方案的形成，是CHC抗病毒治疗的第三个里程碑[4]。
到目前为止，PEG-IFN联合RBV 仍然是国际上公认的CHC的抗病毒治疗的标准方案[5]。
在标准治疗方案的形成过程中，这三个里程碑无疑都是非常重要的。
了解和熟悉CHC抗病毒治疗临床研究的演变过程，使我们认识到，对于CHC患者来说，我们应该更加积极地治疗CHC患者，更加注重RBV联合治疗方案的重要性。
只要条件允许，我们要积极推荐PEG-IFN和RBV联合治疗的方案[6]。
（二）应答指导的治疗阶段在CHC临床治疗方案的形成过程中，不难发现CHC抗病毒治疗的临床疗效引人注目。
CHC患者PEG-IFN与RBV联合治疗的标准方案，CHC患者的持续病毒学应答（SVR）可以达到61%～65%。
这是CHB患者抗病毒治疗效果难以比拟的。
在这个基础上，也很容易理解约35% 的CHC患者的疗效还没有完全解决。
于是，针对这部分患者的临床研究进展很快。
其中之一就是提高剂量的方案，包括提高PEG-IFN 的用药剂量和提高RBV的用药剂量。
对于部分复发（relapse）和无应答（non-responder）的患者，通过提高用药剂量可以提高SVR。
其次是延长疗程。
第三是小剂量维持治疗。
目前IFN是CHC唯一的有效治疗，但HCV相关的LC患者，尤其是失代偿LC患者，应用标准剂量的IFN会产生严重的不良反应和后果，甚至危及患者的生命。
因此，探索了小剂量维持治疗的方案，这一点反映了HCV对于IFN的治疗是相对敏感的。
因为相当比例的患者，对于小剂量的IFN仍然具有一定水平的应答。
无论是PEG-IFNα-2a还是PEG-IFNα-2b，都有成功的临床研究结果[7]。
PEG-IFNα-2a的HALT-C和PEG-IFNα-2b的EPIC3等临床研究的结果都证实了这一观点。
最后是应答指导的治疗（RGT）概念的形成[8]。
在分析治疗过程中影响最终SVR的因素中，发现经过PEG-IFN联合RBV治疗之后，HCV RNA低于检测低限后维持治疗的时间是一个非常重要的因素。
结合达到快速病毒学应答（RVR）患者的SVR最高这一结果，临床专家推想，如果根据个体化的治疗原则，不同的患者采用不同的疗程，保持HCV RNA低于检测低限以下后再维持治疗44周，可能会取得更好的SVR，事实也得到了临床研究的证实。
（三）丙型肝炎特异性治疗阶段无论是IFN、RBV还是两者的联合治疗方案，相对来讲都是CHC的非特异性的抗病毒治疗。
因为IFN、RBV都不是CHC的特异性治疗药物。
随着对HCV生活周期的研究不断深入，针对NS3丝氨酸蛋白酶、NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂进展最快。
Vertex公司的特拉普韦（Telaprevir）[8]和先灵葆雅公司的宝赛普韦（Boceprevir）[9]是进展最快的两种药物，在国外都已经进入到了Ⅲ期临床研究阶段。
但是，从目前获得的临床研究资料来看，将来会有更为有效的小分子抑制剂药物的出现，而且作用的环节，也不仅仅限于NS3、NS5B、这两个靶位点上。
HCV与亲环素A（cyclophilin A）之间的相互作用是其生活周期中重要的环节[11]，作用于这一环节的药物德彪-025（Debio-025）是一种没有免疫抑制作用的环孢素类药物，临床上也证实德彪-025具有显著的临床疗效。
这些小分子都是针对HCV病毒的特异性治疗。
随着这些小分子药物的逐步上市，CHC临床抗病毒治疗随即就进入到特异性治疗阶段，即丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗（specifically targeted antiviral therapy for hepatitis C，STAT-C）阶段。
二、慢性丙型肝炎抗病毒治疗的关键问题（一）慢性丙型肝炎的抗病毒治疗应更加积极慢性HCV感染引起的CHC，只要诊断明确，有临床抗病毒治疗的适应证，都要进行积极的抗病毒治疗。
因为不进行抗病毒治疗，部分患者会持续进展，发展为LC、HCC、LF等严重的终末期肝脏病，甚至导致临床的死亡；另一方面，经过正确及时的抗病毒治疗以后，相当比例（65%左右）的CHC患者能够取得SVR。
CHC的抗病毒治疗，不仅是需要进行抗病毒治疗的，而且也能取得较好的临床疗效，甚至部分患者可以临床治愈[2]。
因而CHC的抗病毒治疗应该采取更为积极的态度。
（二）基因分型是制定标准治疗方案的重要依据对于CHC的PEG-IFN联合RBV的标准治疗方案来说，影响疗效的基线因素很多，但最为重要的影响因素还是HCV的基因分型。
HCV基因分型结果是影响CHC最为重要的基线因素。
根据HCV基因分型结果，确定基因1型的CHC患者的疗程为1年，RBV的用药剂量是高剂量，才能确保治疗的效果，取得满意的SVR；对于基因2、3型的CHC患者的疗程为半年，RBV的用药剂量是低剂量，就能确保治疗的效果，取得满意的SVR[5]。
对每一例CHC患者来说，如果没有HCV基因分型的结果，抗病毒治疗的疗程、RBV的用药剂量的确定，都将是盲目和不负责任的。
（三）丙型肝炎病毒的既往感染到目前为止，还没有足够的证据表明存在着HCV的携带者这一概念。
这一点与HBV感染状态有着显著的差别。
如果抗-HCV（+）、HCV RNA（–），则认为属于HCV既往感染。
这部分人群不应该进行抗病毒治疗，因为这部分人群体内不存在HCV的感染[12]。
有部分人群抗-HCV（+）、HCV RNA（–），但ALT 水平升高，应积极寻找引起ALT水平升高的原因，不能武断认为都是HCV感染引起的，因而也不建议盲目进行抗病毒治疗。
（四）慢性丙型肝炎的肝损伤特点慢性HCV感染一般是比较温和的，极少见到HCV感染引起急性肝衰竭（ALF）的临床病例。
30%的CHC患者ALT水平可以一直维持在正常范围，40%（包括正常ALT的CHC患者）的CHC患者ALT水平始终在2倍正常值上限（ULN）以下。
与HBV慢性感染者不同，在CHC患者中，不存在HCV病毒携带者，也不存在所谓的免疫耐受状态，即使ALT水平正常，只要是HCV RNA（+），都要按照CHC进行诊断，积极进行规范的抗病毒治疗[13]。
这一点非常突出。
不能把HBV感染者关于免疫耐受期患者暂不予抗病毒治疗的处理原则，不加区别地套用在HCV感染者的临床处理中。
（五）利巴韦林联合治疗的重要性在CHC标准治疗方案的形成过程中，第二个里程碑就是RBV联合治疗的方案。
RBV引入到CHC抗病毒治疗中是一个重大的进步，使得CHC抗病毒治疗的SVR提高了30个百分点。
无论是IFN还是PEG-IFN，如果不与RBV联合，其SVR就会大幅度下降[14]。
这一点部分临床医师认识得不够，需要特别加强学习。
如果因为临床医师没有充分重视这一点，疏忽了RBV的联合治疗，降低了CHC的SVR，这是不能原谅的。
在CHC的抗病毒治疗中，一定要重视联合RBV的重要性。
（六）早期病毒学应答的预测价值在CHC抗病毒治疗过程中根据HCV RNA下降的动力学特点，提出了一系列的概念，早期病毒学应答（EVR）就是指CHC患者在抗病毒治疗过程中，第12周时HCV RNA低于检测低线或者下降幅度较基线水平有2 log10或以上的下降。
EVR对于CHC患者的SVR具有很好的预测价值。
但是我们应该更加重视EVR的阴性预测价值。
如果CHC患者在抗病毒治疗过程中不能取得EVR，那么即使完成了48周的全部疗程，获得SVR的几率就会小于3%[15]。
换句话说，如果不能取得EVR，将来取得SVR的几率微乎其微，建议停止治疗，避免不必要的资源浪费，避免患者承受无谓的药物不良反应。
因此，要特别强调EVR的阴性预测价值，避免不必要的治疗。
（七）应答指导的治疗原则根据RGT的原则，根据个体化治疗的原则，对于每一个患者来说，在进行抗病毒治疗过程中，保持HCV RNA低于检测低限，再维持治疗44周，可以大幅度提高CHC的SVR。
这一点应该在临床实践中受到重视并进行推广。
对于基因1型患者来说，应用PEG-IFNα-2b和RBV联合治疗，只要坚持HCV RNA 达到检测低限以下，在维持治疗44周，就可以大幅度提高SVR。
对于延迟应答的患者来说，即治疗后16～24周HCV RNA低于检测低限的患者，SVR的比例可以从9%提高到78%[16]。
（八）慢性丙型肝炎特异性治疗阶段的到来由于针对HCV生活周期关键环节的小分子抑制物的临床研究取得令人鼓舞的结果，CHC逐步迎来了STA T-C的时代。
虽然特拉普韦和宝赛普韦Ⅲ期注册临床研究结果逐步揭晓，CHC临床治疗的疗效进一步得到了提高，但这不是CHC研究的终点。
随着更多的新药研究取得进展，更多的临床治疗方案的研究进展，CHC临床抗病毒治疗的研究还会继续向前迈进。
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