药物临床试验生物样本分析实验室管理指南(试行)
国家食品药品监督管理总局关于印发疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)的通知
国家食品药品监督管理总局关于印发疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)的通知文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理总局(已撤销)•【公布日期】2013.10.31•【文号】食药监药化管[2013]228号•【施行日期】2013.10.31•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】医疗安全与血液,药政管理正文国家食品药品监督管理总局关于印发疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）的通知（食药监药化管〔2013〕228号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局，新疆生产建设兵团食品药品监督管理局，总后卫生部药品监督管理局：为进一步加强疫苗临床试验质量管理，促进临床试验质量的提高，保障受试者权益与安全，根据《药物临床试验质量管理规范》，结合世界卫生组织对疫苗临床试验质量管理的有关要求，国家食品药品监督管理总局组织制定了《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，现予印发。
请组织所管辖的疫苗临床试验有关各方学习，遵照执行。
附件：1.疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）2.疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）起草说明国家食品药品监督管理总局2013年10月31日附件1疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强疫苗临床试验的管理，提高疫苗临床试验的质量，根据《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）等，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于国家药品监管部门批准的疫苗临床试验，旨在为疫苗临床试验的组织管理、实施和质量管理提供指导，保障疫苗临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益和安全。
疫苗临床试验申办者、合同研究组织（CRO）、临床试验机构/研究者和伦理委员会应遵循本指导原则，并接受药品监督管理部门的监督检查。
第二章职责要求第三条申办者负责临床试验机构的评估与选择。
应依据临床试验的实施条件要求，对疫苗临床试验的负责机构及所有试验现场进行全面实地评估，撰写评估报告。
2020版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)网络培训
2020版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）网络培训单选题1、以下（A）不能直接查阅临床试验相关的所有源数据和源文件。
A、受试者B、研究者C、药品监督管理部门的检查人员D、监查员2、我国《药物临床试验机构管理规定》开始实施的日期是（C）。
A、2012年1月1日B、2015年12月1日C、2019年12月1日D、2005年1月1日3、受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件是（B）。
A、SUSARB、SAEC、ADRD、AE4、方案变更实施前，除提交伦理审查外，申办者还应按照《药品注册管理办法》等相关法规要求，提出补充申请的是（D）。
A、不会显著增加受试者安全风险，但可能显著影响试验科学性以及数据可靠性的实质性变更B、实质性变更C、非实质性变更D、可能显著增加受试者安全风险的实质性变更5、（A）情况不需要递交伦理委员会审查。
A、修改研究团队成员B、修改知情同意书C、修改试验方案D、修改主要研究者6、临床试验方案中受试者的选择和退出通常包括（A）。
A、以上三项均是B、受试者的排除标准C、受试者的入选标准D、受试者退出临床试验的标准和程序7、药品标签中标注药品有效期为2027年6月，则药品可使用到（A）。
A、2027年6月30日B、2027年6月1日C、2027年5月31日D、2027年5月1日8、试验设计中，减少或者控制偏倚所采取的措施是（B）。
A、对照和盲法B、随机和盲法C、随机和双盲D、随机和对照9、（D）负责将可疑且非预期严重不良反应快速报告给所有参加临床试验的研究者。
A、研究者B、伦理委员会C、监查员D、申办者10、伦理审查意见中不包括（B）。
A、审查意见B、临床试验预计起止时间C、文件名称及版本D、临床试验名称11、（C）不是受试者的应有权利。
A、无需任何理由随时退出试验B、要求研究中个人资料的保密C、参与研究方案的讨论D、愿意或不愿意参加试验12、关于确保电子数据的完整性，（D）说法是错误的。
!药物临床试验质量管理规范---Ⅰ期临床试验(临床研究、分析测试)
模版3：药物临床试验质量管理规范---Ⅰ期临床试验（临床研究、分析测试）基本信息现场检查对象：现场检查日期：现场检查小组派出部门：人员组成：姓名：专业：职务/职称：机构Ⅰ期临床试验（临床研究、分析测试）检查主要内容：一、I期临床试验研究室负责人1.I期临床试验研究室负责人的专业背景2.I期临床试验研究室负责人的药物临床研究基础二、Ⅰ期临床试验的临床研究部分1.I期临床试验病房及基本设施2.I期临床试验临床研究医护人员3.I期临床试验管理制度和标准操作规程三、Ⅰ期临床试验分析测试部分1.I期临床试验分析测试实验室2.分析测试实验室的主要研究人员3.分析测试实验室的管理制度和标准操作规程4.分析测试实验室的质量保证体系四、2004年以来研究室承担I期临床试验项目情况五、其他：____________________________现场检查结论：合格基本合格不合格整改意见：现场检查记录-精密电子天平-高速冷冻离心机-高效液相色谱仪及配套检测仪器-液质联用仪及配套检测仪器-分析仪专用计算机及数据分析处理软件-制备样品的专用工作台及通风设备-规格齐全的微量加样器-低温冰箱1.1.4 仪器和实验设备是否处于可使用的正常状态1.1.5 仪器和实验设备使用和维修记录是否完整2 分析测试实验室的主要研究人员是否2.1分析测试主要人员2.1.1是否有医/药/分析专业本科以上学历和医/药/分析学专业职称2.1.2是否具有完整实施生物样品测试经历和实施样品分析的能力2.1.3是否经过临床试验技术培训和GCP培训2.1.4是否有熟练操作生物样本分析仪器的人员2.1.5是否有熟练运用专业分析软件处理图谱及相关数据的人员2.1.6是否掌握I期临床试验中分析技术指导原则2.1.7是否发表了与药物临床试验生物样本分析相关的论文2.2 数据分析处理软件的操作人员2.2.1 是否具有完整参与新药I期临床试验数理分析的经历2.2.2 是否发表了与I期临床试验相关的论文3 分析测试实验室的管理制度和标准操作规程是否3.1 分析测试实验室是否具备以下管理制度3.1.1 实验室人员管理制度3.1.2 试验用标准对照品管理制度3.1.3 专用精密仪器管理制度附表：药物临床试验机构项目汇总表（2004年1月1日以来牵头和参加的项目）。
生物样本库的建设与管理分析
标本库建立的基本工作流程
1、 所在医疗机构伦理委员会批准。 2、组织标本或血液等体液标本获取前需经患者知情同意。 3、需向手术室与病理室递交收集标本的申请，并标注标本留取 与存放的注意事项。 4、确保手术切除标本离体后在最短时间内行低温冻存。 5、手术切除的大体标本应先由病理医师检查外观。并作初步测 量记录，然后再切取组织。 6、患者生物样本应当优先确保外科病理诊断需求，标本直径≤1 cm时不宜切取组织冻存，只能用4％甲醛溶液固定后进行组织切 片诊断：对于直径>1 cm 的肿瘤。则分别切取肿瘤和尽量远离肿 瘤的正常区域(视外科手术切除范围而定，空腔器官手术可取距 切缘至少3 cm以上的非肿瘤组织)：同时，应留取一部分组织采用 4％甲醛溶液固定后作组织切片．以供冻存标本的质控分析。
运输
物流术语
液氮生物容器
样本采集
生物标本采集和储存 研究成功的关键
要求 在采集和储存过程中不能受到“污染” 储存的生物标本在任何时候进行检测都可以获得一致的结果 所有的生物标本都应有详细的背景材料和鉴别标识
血液样本采集操作规程
组织样本采集操作规程
样Hale Waihona Puke 处理 DNA提取和纯化操作规程 RNA提取和纯化操作规程 蛋白质提取和保存操作规程 细胞系建立操作规程 血液样本处理操作规程
伦理委员会
由国内外伦理研究者，律师，医生，科研工作者 等共同组成。伦理委员会成员应有足够的权力和 独立性，他们参与到样本库建设的每一个子项目 中来，重点探讨样本库建设的子项目对社会伦理 带来的影响，并给与合理适当的建议。解决样本 库建设和利用过程中的伦理法律问题，并为国家 制定相关法律法规和决策提供依据。由于伦理学 是一门不断发展的学科，伦理和法律委员会的工 作也会随着样本库项目的建设逐渐深入。
生物等效性临床试验方案医学设计模板
化学药品分类第XXXXXX类（未上市品种）批准文号国药准字XXXXXX（已上市品种）注：以上批准文号根据项目实际情况确定后，删除不适用内容。
研究药物名称: XXXXXX临床研究名称: XXXXXX研究单位名称：地址：主要研究者：联系人：联系电话/ E-mail：检测单位名称：地址：实验室负责人：联系人：联系电话/ E-mail：药品注册申请单位：地址：项目负责人：联系人：联系电话/传真：原始资料保存处：CRO:统计分析单位：保密声明本文所含信息均属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有。
本方案提供有关信息的目的在于为药物临床试验机构提供XXXXXX（研究药物名称）生物等效性临床试验方案。
研究者可以在符合下列条件的基础上将方案中的内容透露给试验的参加人员或研究者机构审查委员、伦理委员会或药事管理委员会。
本方案的内容不能用在其他临床试验中，也不能在事先未经XXXXXX（申办方）书面许可的情况下擅自将本方案内容透露给其他任何个人或集体。
另外，对本方案进行增补的任何信息也属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有，其保密原则同方案内容。
本方案仅用于经XXXXXX（申办方）授权的事项，未经事先书面许可不得向任何他人公开。
若事先未获得授权而持有本方案，请及时与XXXXXX（申办方）联系，并将方案和其复印件交还XXXXXX（申办方）。
注：括号斜体显示为需填写内容，具体根据项目信息确认后删除。
本研究方案版本信息及修订记录注：括号斜体显示信息根据实际情况进行填写，若未发生，需删除。
申请单位方案签名页申请单位项目负责人声明：我和研究者共同制定，并仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX日），并且同意按照该方案来执行。
我将根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）规定，负责发起、申请、组织、资助、监查和稽查本项临床研究，任命监查员，并为研究者所接受，监查临床试验的进行，特别对临床研究中发生与研究相关的损害的受试者提供治疗的经济补偿，向研究者提供法律上与经济上的担保。
药物临床试验中生物样本管理常见问题及措施建议
药物临床试验中生物样本管理常见问题及措施建议谢江川;谢林利;马攀;潘辛梅;曹丽亚;张馨;陈勇川【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)5【摘要】目的为完善药物临床试验生物样本管理相关标准操作规程(SOP)及生物样本的管理提供参考。
方法以《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验数据现场核查要点》《人类遗传资源管理条例实施细则》《药物临床试验机构资格认定检查细则》为参照,根据笔者临床试验项目的管理经验,通过统计质控表、申办方上报的方案偏离(PD),对2016年7月-2023年5月笔者负责管理的药物临床试验项目在生物样本管理方面出现的不规范操作进行分析,并提出生物样本规范化管理的建议。
结果与结论纳入了60项药物临床试验项目,共发现生物样本管理相关不规范项101条。
生物样本采集、保存、处理为生物样本管理不规范操作发生率最高的环节,不规范项条数分别占总条数的37.62%、25.74%、21.78%。
规范生物样本的管理需多方努力,比如机构办及伦理委员会在项目立项时对试验方案、知情同意书、遗传办申请书中涉及生物样本采集及处理的一致性等进行仔细审核,项目启动时机构办质控员应关注授权的人员是否出席并参加培训,项目开展阶段主要研究者、研究护士、采集人员、处理人员、运送人员、中心实验室相关人员、机构办质控员是否各司其职。
在此基础上,生物样本管理各参与方应做好有效沟通,发现问题及时上报,并针对关键环节进行专项学习。
【总页数】5页(P524-528)【作者】谢江川;谢林利;马攀;潘辛梅;曹丽亚;张馨;陈勇川【作者单位】陆军军医大学第一附属医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R951【相关文献】1.药物临床试验生物样本编码和标签操作指南2.探讨药物临床试验生物样本流通环节常见问题及风险前置化管理措施3.Ⅰ期临床试验生物样本管理的差错分析及应对措施探讨4.药物早期临床试验研究中生物样本收集的考量要点5.生物样本管理系统在药物Ⅰ期临床试验样本管理中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
(最新整理)生物样本库的建立与管理
2021/7/26
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运输
物流术语 液氮生物容器 中国民用航空危险品运输管理规定 危险物品航空安全运输技术细则
2021/7/26
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样本采集
生物标本采集和储存 研究成功的关键
要求 在采集和储存过程中不能受到“污染” 储存的生物标本在任何时候进行检测都可以获得一致的结果 所有的生物标本都应有详细的背景材料和鉴别标识
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政策法规
ISO标准 实验室安全 临床实验室 伦理 运输
生 物 样 技术标准 本 库
标准操作规范 （SOPs）
质量控制标准
知情同意书
伦理规范
伦理委员会 伦理审查
质量审查
样本运输
样本采集 样本处理 样本质量检验 样本储存 样本运输
DNA质量鉴定、RNA质量 鉴定、蛋白质质量鉴定
样本转移协议
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伦理
赫尔辛基宣言 涉及人类为研究对象的生物医学研究了国际伦理方针指南 关于DNA序列申请专利的声明：专利 关于早期发布原始序列数据有关专利申请问题的声明 关于DNA取样的声明：控制与获取 世界人类基因组与人权宣言 涉及人体的生物医学研究伦理审查办法（试行） 人类基因治疗申报临床试验指导原则 关于利益共享的声明 关于基因治疗的声明 关于人类基因组数据库的声明 国际涉及人类的生物医学研究伦理准则 人类遗传数据国际宣言纲要 人体生物医学研究国际伦理指南
(最新整理)生物样本库的建立与管 理
2021/7/26
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生物样本库的建立与管理
2021/7/26
2
生物标本库 (biological specimen bank, BSB):
是指标准化地收集、保存用于各种研究的正常 或病理标本，包括人体器官组织、全血、血浆、 血清、生物体液或经处理过的生物样本（DNA、 RNA、蛋白等）以及与这些生物样本相关的临 床、病理、治疗、随访、知情同意等资料及其 质量控制、信息管理与应用系统。
生物分析检测部门介绍
生物分析检测部门介绍部门简介现有员工：４0+人实验室区域面积：近1000m2实验室区域面积：近500m2相关资质：2017全国药代动力学实验室生物样本检测室间质评证书；2018全国药代动力学实验室生物样本检测室间质评证书；室间质评成绩100%符合接受标准部门组织架构图QC 组总经理质量保证部仪器方法部生物分析部项目管理组样本分析组方法验证组分析方法开发；软件验证；样品收发组报告编辑组IT 组档案组营Waston系统运营组主要服务内容建立灵敏度高、选择性强的生物分析方法，灵活应用蛋白沉淀（PPT）、液液萃取（LLE）和固相萃取（SPE）进行样品处理；对SPE 提取方法有独特的驾驭能力，目前实验室建立的好几个血浆分析方法采用特殊的SPE方法，定量下限（LLOQ）均达到1 pg/ml或者更低； 按照中国2015版药典和美国FDA指导原则要求完成生物分析方法验证⏹采用验证的生物分析方法，在严格的GLP环境进行样品分析，包括：⏹动物TK/PK血浆/血清、胆汁、尿液、粪便以及组织样品⏹临床血浆/血清（包括生物等效实验样品）、尿液、粪便⏹仿制药人体生物等效性实验（BE）数据统计⏹新药I ‐IV期临床试验的PK数据分析核心团队团队领军成员拥有20多年国内外从事临床生物样品分析及外包服务实战经验，可提供客户定制化实验设计方案团队领军成员为2015中国药典生物样品定量分析方法验证指导原则的主要纂写人之一科研团队主要项目管理人员均有国内外实战培训和十年以上的工作经验，训练有素、熟习法规、尊重知识产权、旨在为所有客户提供高效一流服务质量保证部门的负责人拥有10年以上的工作经验，熟悉GLP法规，经历近40次以上CFDA现场核查万略团队既往业绩万略核心团队曾服务世界最大仿制药公司TEVA的生物分析部门，熟悉许多药物的分析方法，分析测试中心已建立120余种药物生物分析方法万略核心团队在7.22前为国内研发单位进行的BE和新药临床PK的血浆样品分析，到目前还没有因分析部门的原因撤回项目7.22后CFDA首批快速通道批准通过的齐鲁制药的吉非替尼的临床样品分析项目，就是委托顾哲明博士领导的团队成功完成样品分析工作，并通过省局多次核查和国家CFDA的飞行检查自公司2016年成立以来共计完成近100例仿制药临床生物等效性BE项目和PK分析检测项目12个经历10次CFDA及省药监局现场核查，其中两次为国家局核验中心有关仿制药生物等效性分析检测的现场核查，均顺利通过。
6. BE试验资源现状分析及拓展途径-王闻雅
会 仿 制
药
分
会
FDA检查BE研究涉及的方面
C Q A P
国内BE试验资源现状
中
国
医
药
质
量
管
理
面临的问题和如何破解/拓展的思考
协
会 仿 制
BE试验资源要素
药
分
会
讨论议题
C Q A P
药
分
会
重要的BE资源要素
C Q A P
药物临床试验机构
医
药
质
量
管
理
临床机构
协
关于印发药物临床 试验生物样本分析 实验室管理指南 （试行）的通知 (2012年12月)
中
国
医
药
质
量
管
理
协
会 仿 制
药
分
会
722公告中的BE/1期临床机构 （82家）
C Q A P
对能够承担BE的临床机构调研范围和策略
C Q A P
CFDA公告（2015年 第172号）
性试验和Ⅰ期临床试验的82家机构。
（广州驭时医药完成，2016.12月-1月）
中
国
医
药
从通过CFDA资格认定机构中选定了128家机构并通过以下途径向机构负责人一一确认。
生物样品分析 实验室
中
国
生物样品储存
会 仿 制
受试者
会 仿 制
药
分
药
中
国
医
质
1980
1990
1998 1999 2000
量
管
理
98年重新确认， 113家约70个专业
协
83、86、90年指定药品 临床药理基地，总数达 到46家，约100个专业
解读2015年发布的药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)
解读2015年发布的药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)药物代谢动力学（PK）侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学（PD）侧重于解释药物如何与作用靶点发生作用。
对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者（可理解为具有相同临床表型和相同基因型的患者）选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。
本指南中所指的药物基因组生物标志物不包括影响抗感染药物反应性的微生物基因组变异。
1.本指南适用对象：开展个体化医学分子检测的医疗机构临床实验室。
2.本指南目的：为药物基因检测提供标准化指导。
3.包含重点内容：个体化用药基因检测的适应人群、标本采集、运输、接收、处理、样本检测、结果报告与解释、室内室间质控需遵循的基本原则。
4.药物基因检测流程患者知情同意→填写规范的申请单→标本采集→标本送检（连同申请单）→标本接收登记→对检测项目的合理性进行审核（必要时可与送检医师讨论）→标本处理→基因检测（及分析中质量控制）→出具报告单（析后质量保证）→检测后样本的保存和处理。
注意：1)用于药物基因检测的标本类型有多种，包括全血标本、组织标本（新鲜组织、冰冻组织、石蜡包埋组织、穿刺标本）、口腔拭子、骨髓、胸腹水等。
2)个体化用药领域发展迅速，临检实验室应及时了解临床需求，优化项目目录（并非一成不变）。
实验室应定期对数据进行回顾性分析，定期对检验申请进行评审。
3)药物代谢酶和药物作用靶点基因检测必须有严格的质量控制措施，涉及基因扩增的检测项目必须在通过技术审核的临床基因扩增检验实验室完成（不涉及基因扩增的则在普通实验室完成即可）。
5.实验室设计要求按照《个体化医学检测质量保证指南》的要求进行。
其中作为药物基因检测核心技术之一的PCR，其检测实验室应按《医疗机构临床基因扩增实验室管理办法》要求进行设置，并按要求严格控制空气流向，避免PCR产物污染。
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药物临床试验生物样本分析实验室管理指南(试行)
药物临床试验生物样本分析实验室管理指南(试行)
1、引言
本指南旨在提供药物临床试验生物样本分析实验室管理的指导。
它包括了实验室建设、质量体系、设备与设施、人员资质、样本处
理与分析、质控与质量保证、数据管理等方面的内容。
2、实验室建设
1、实验室选址与环境
2、实验室平面布局
3、通风、洁净与消防设施
4、设备与设施需求
5、实验室安全与废物处理
3、质量体系
1、质量方针与目标
2、质量文件管理
3、体系文件控制
4、内部审核与管理评审
5、预防与纠正措施
4、设备与设施
1、仪器与设备选型与验证
2、校准与维护
3、仪器设备故障与事故处理
4、储存条件与样本追踪
5、样本存储与管理
5、人员资质
1、岗位职责与工作要求
2、人员培训与认证
3、人员招聘与流动
4、人员健康与安全
6、样本处理与分析
1、样本收集与传递
2、样本检验与分析程序
3、样本处理与前处理
4、试剂与标准品管理
5、分析方法验证与质量控制
6、样本分析结果的解释与记录
7、质控与质量保证
1、内部质量控制
2、外部质量评估
3、实验室参加的外部评价项目
4、异常控制与纠正措施
5、实验室质量检查与验证
8、数据管理
1、数据录入与存储
2、数据校核与审查
3、数据安全与保密
4、数据备份与恢复
5、数据报告与传递
9、附件
本文档涉及如下附件：
1、实验室平面图
2、实验室设备与设施清单
3、人员资质认证表
4、样本处理与分析流程图
5、内部质量控制记录表
6、外部质量评估报告
7、数据录入与存储系统说明书
附件以实际情况而定，根据实验室的具体需求进行补充。
注释：
1、药物临床试验：通过在人体中测试药物的安全性和有效性来评估药物治疗效果的一种科学方法。
2、生物样本：从人体获取的血液、尿液、组织等样本，用于药物临床试验中的生物学分析。
3、质量体系：实验室中规范化管理体系，确保实验过程准确、可靠的体系。
4、样本前处理：对样本进行预处理，如去除杂质、稀释等，以提高分析结果的准确性。
5、试剂与标准品：用于药物分析中的化学品和标准品，用于校准仪器、验证分析方法等。
6、内部质量控制：实验室内部设置的质控措施，用于监测实验室分析结果的准确性和稳定性。
7、外部质量评估：实验室参与由第三方机构组织的质量评估活动，评估实验室的分析过程和实验结果。
8、数据备份与恢复：将实验室数据备份到其他存储介质，并确保数据的完整性和可恢复性。