肾上腺皮质激素类药物
20肾上腺皮质激素类药物
GCS抗炎机制
GCS与糖皮质激素受体（GR）相结合，
影响了参与炎症的基因转录而抑制炎症
过程的某些环节。
A.抑制炎症介质的产生与释放（PLA2） B.抑制多种炎性细胞因子的产生与释放 C.稳定溶酶体膜
D.增加血管对儿茶酚胺的敏感性，
降低血管通透性 E.抑制成纤细胞的增生，延缓肉芽形成
抗炎作用对机体的利和弊
3. 七个“诱发”
(1)诱发或加重感染：GCs 抑制机体防御功能, 或使潜在病灶扩散,尤其在机体抵抗力下降时。 (2)诱发或加重胃溃疡：胃酸、胃蛋白酶分泌 增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵 抗力 (3)诱发或加重高血压：钠、水储留和高血脂 引发高血压和动脉粥样硬化。
(4)诱发或加重骨质疏松：促蛋白质分解、抑 制其合成，增加钙、磷排泄。严重导致自发性 骨折。 (5)诱发或加重糖尿病：促进糖原异生，降低 组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的 重吸收，引起糖代谢紊乱。 (6)诱发或加重精神病：癫痫或精神病史者禁 用或慎用。
②也与以下因素有关： A.提高心血管对儿茶酚胺敏感性，加强心收缩力 B.降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环 C.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 D.增加机体对细菌内毒素的耐受力
休克发生时的血流动力学过程
毒素
提高机体对细菌内毒素耐受力
缩血管活性物质 心肌抑制因子MDF 溶 酶 ① 体
2. 对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid. 但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性 肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状 已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅 速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；
3.对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不 严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑 早期应用glucocorticoid，以减轻症状及防止后遗 症的发生。
肾上腺皮质激素类药物
7. 其他作用 （4）血液和造血系统：
红细胞和血红蛋白总量增加 血小板、纤维蛋白增加 中性粒细胞增加，却降低其功能 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞 （减5）少骨骼：
长期应用可出现骨质疏松
（6）心血管系统： 增强血管对其他活性物质的反应性
药理作用
2. 允许作用（permissive action） 糖皮质激素对有些组织细胞无直接 效应，但可给其他激素发挥作用创 造条件，称为允许作用。
如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的 血管收缩作用和胰高血糖素的血糖 升高作用。
3. 抗炎作用
➢ 1.特点①非特异性： 抑制各种原因所致的炎症
➢ 炎症早期：改善红肿热痛症状
概述
作用广泛而复杂，随剂量不同而变化 生理情况下主要影响正常物质代谢过程 缺乏时，将引起代谢失调以致死亡 当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质
激素，通过允许作用等，使机体能适应 内外环境变化所产生的强烈刺激 药理剂量时，除影响物质代谢外，还有 抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理 活性
1、物质代谢影响
1）、糖代谢： 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑
机制 ①促进糖元异生 ②减慢GS分解为co2。 ③减少机体组织对GS的利用
2)蛋白质代谢 促进分解
抑制合成（大剂量）
大量长用：
负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩， 皮肤变薄，骨质疏松，生长发育缓 慢，伤口、骨折愈合缓慢。
3）脂质代谢
促进分解
抑制合成
大量长用：胆固醇↑脂肪重新分布
血 40 中 氢 化 可 的 20 松 浓 度
μg/ dl
上午6~10时分泌达高峰（约20 μg/100ml） 午夜12时分泌为最低峰（约5μg/100ml）
睡眠
8 12 16 20 24 4
肾上腺皮质激素类药物的用药护理
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护用药理学
促肾上腺皮质素
1.是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。ACTH缺乏，将引起肾 上腺皮质萎缩、分泌功能减退。
2.临床上主要用于ACTH 兴奋试验以判断肾上腺皮质贮备功能，诊 断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态及检测长期使用糖皮质激素的停药前 后的皮质功能水平，以防止因停药而3发7 `生皮质功能不全。
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药理作用
护用药理学
现多采用局部应用的方法，因局部抗炎作用强，病变部位药物 浓度高，药物起效迅速，可减少全身不良反应。如布地奈德粉吸入 剂、丙酸氟替卡松吸入气雾剂等在哮喘治疗中的应用。
13
13
药理作用
护用药理学
3．抗免疫作用
对免疫过程的多个环节有抑制作用。
4．抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受能力，迅速缓解 中毒症状。但对细菌外毒素无效。
水和电解质代谢：潴钠排钾， 长期用药9造成骨质脱钙
9
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
糖皮质激素是目前最强的抗炎药物之 一，能抑制多种原因造成的炎症反应，包括 物理性，如烧伤，创伤等；化学性、如酸、 碱损伤等；免疫性，如各型变态反应，及无 菌性炎症，如缺血性组织损伤1等0 。
10
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
5
泼尼松龙 （prednisolone）
＞200
5
曲安西龙 （triamcinolone）
＞200
4
对氟米松 （paramethasone）
＞200
2
地塞米松 （dexamethasone）
＞300 6
0.6
肾上腺皮质激素类药物
重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应
2 久用骤停反应（停药反应 ）
严重者可发生肾上腺危象，应严加防范。
产生原因：
大量使用GCS 通过负反馈 使垂体前叶ACTH分泌↓
突然停药
肾上腺皮质萎缩 外源性GCS消失，内源性GCS不能产生
体内GCS↓ 〈 生理剂量
临床表现
① 抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 ；
b 减少钙、磷吸收，增加尿排 → 血钙↓、血磷↓→ 骨质脱钙
[药动学] 脂溶性高
1 口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松） 口服吸收速率与脂溶度成正比；
2 氢化可的松的PB高达90。
糖皮质激素
[药理作用] 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等
1 抗炎作用
作用强，影响面大。 非特异性。 在炎症反应的早期和后期都有效:
1 糖代谢：
a 作用：血糖↑ ，肝糖元、肌糖元含量↑
b 机理：
c 大剂量使用后果：
血糖↑
糖尿
诱发加重糖尿病(禁用)
2 蛋白质代谢
a 作用：合成↓ ，分解↑ b 大剂量使用后果：
生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松， 淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。 c 防治：
① 饮食疗法(高蛋白低糖) ② 使用同化激素
[临床应用]
4 血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障， 粒细胞减少，血小板减少症等。
5 替代疗法 （小剂量） 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。
6 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效
[临床应用]
小结 1 严重感染 2 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官
白原、血小板↑、淋巴细胞↓ ② 刺激CNS
肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。
肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。
它们在临床上有广泛的用途，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎。
分类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。
②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。
③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。
临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。
构效关系:肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，构效关系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。
糖皮质激素类[生理作用]生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，以下是其不良反应和并发症的主要原因。
1、糖代谢：①糖原异生-肝、肌糖原合成-；②抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。
2、蛋白质代谢：合成ˉ、分解-负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。
3、脂肪代谢：脂肪合成ˉ、分解-诱发酮症酸中毒；脂肪再分布向心性肥胖、满月脸。
4、水、电解质代谢：留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄骨质疏松。
肾上腺皮质激素类药物
体内过程
吸收 口服、注射、皮肤黏膜吸收
分布 代谢
90%与血浆蛋白结合 80%与CBG(皮质激素转运运载蛋白）结合
10%与白蛋白结合
肝、肾功能↓→CBG合成↓→游离型↑→作用↑→不良反应
可的松 泼尼松
氢化可的松 泼尼松龙
肝功能障碍使 用哪种激素？？
排泄
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药理作用及作用机制
糖皮质激素类药物，作用与剂量密切相关 在生理剂量下主要影响物质代谢过程 超生理剂量有抗炎、免疫抑制和抗休克等作用， 但超过生理剂量会对机体造成许多不良反应，这 是由于其对机体物质代谢的影响造成的
3. 抗休克治疗 ➢ 适用于各种休克，有助于病人渡过危险期
➢ 感染中毒性休克：首选药 ➢ 过敏性休克：与首选药肾上腺素合用
Q&A 感染中毒性休克用糖皮 质激素时必须合用什么？ 停药时先停什么药再停 什么药？
➢ 低血容量性休克：补液补电解质，合用大剂量GCs
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临床应用
4. 血液病 ➢ 儿童急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜
与DNA结合阻断调控 增加IκBα基因转录，抑制NF-κB活
性
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免疫抑制与抗过敏作用
大剂量的GC已广泛用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。
毒素
血管痉挛
溶
酶
缩血管活性物质
体
心急收缩力↓
心肌抑制因子MDF
微循环血流动力学紊乱
休克
作用机制
① 稳定溶酶体膜，减少MDF和
缩血管活性物质的形成 ② 抑制炎性因子产生，减轻全
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用法与疗程
维持量给药方法 （1）每日晨给药法
早晨7-8时1次给予氢化可的松短效GCS
肾上腺皮质激素类药物
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第一节 糖皮质激素
【不良反应】
（6）糖尿病 （7）精神失常，精神病或癫痫病史禁用；
【抗炎机理】
抗炎作用的基本机制是基因效应。
GCS+GR(胞质中) GR结构： 800个AA残基构成的多肽链 非激活状态时： GR与热休克蛋白HSP90、HSP70、免疫亲和素-→复合物，不 能进入胞核。 与配体结合才可进入胞核与DNA结合。 33 胞核
改变功能蛋白合成
效应
3、抗炎作用
GCS和GR结合及核移位：
23
复 习 题
1.糖皮质激素的主要药理作用有哪些？
2.简述糖皮质激素的抗炎机理。
3.长期应用糖皮质激素主要引起哪些代谢紊乱？
临床主要表现有哪些？
4.糖皮质激素的不良反应主要有哪些？
24
1、对物质代谢的影响
（1）糖代谢 （2）蛋白质代谢 （3）脂肪代谢
（4）核酸代谢
（5）水和电解质代谢
25
1、对物质代谢的影响
29
蛋 肝外组织蛋白质分解 白 (特别肌肉蛋白质) 质 ↓蛋白质合成
脂 肪 水 盐 脂肪的分解 动员脂肪重新分布 类似醛固酮 ↓ ADH的分泌
血氨基酸
酮体 (但活性只有醛
固酮1/400)
1、对物质代谢的影响
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2、允许作用
糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激
素发挥作用创造条件，称为允许作用（permissive action）。
药理学教案 第35章 肾上腺皮质激素类药物
严重的精神病、癫痫、活动性溃疡、薪近手术和创伤恢复期、骨折、皮质
功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇。
抗菌药物不能控制的病毒及真菌感染：如：水痘、麻疹、带状疱疹、深部
真菌感染等。
[用法与疗程]
1.大剂量突击短程疗法
2.一般剂量中长期疗法（每日晨给药发、隔日晨给药法------用中效类）
停药指征：减量至基础需要量，病情稳定者
早期应用：减少渗出，减轻炎症反应。并可预防恢复期产生粘连、和瘢痕
挛缩引起的严重功能障碍。
（3）眼科应用：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎-----角膜溃疡禁用
（4）病毒感染抗炎不抗菌，抑制免疫、降低抵抗力可引起感染扩散。一
般不用危及生命的重症慎用。
2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病
(1)自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、红斑
③诱导降解缓激肽的酶，促进缓激肽灭活。
④诱导生成可抑制组织胺、缓激肽等引起血管扩张的蛋白质----血管皮素
⑤稳定溶酶体膜
（2）.对细胞因子及黏附分子的影响
抑制IL-1、2、6、8 TNFα,抑制黏附分子如: E-选择素及ICAM-1的表达。
及其效应的发挥。
（3）对炎细胞凋亡的影响，诱导细胞
4、免疫抑制和抗过敏作用：
③大剂量扩张血管降低血管对CA类所血管物质的敏感性。改善血液循环。
④提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低机体对内毒素的反应性。
6、其它作用：
①退热作用强、持久。减少内生致热原的释放，抑制体温中枢对致热原的
反应，稳定溶酶体膜。
②刺激骨髓造血，使RBC、Hb、PBC、中性粒细胞↑，但降低其游走、吞噬
功能,减少炎症浸润。纤维蛋白原增加---凝血时间缩短。淋巴细胞、嗜
肾上腺皮质激素类药物
炎性细胞从外周血向淋巴组织重新分 布
降低血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜 碱性细胞数
刺激骨髓造血功能
升高血红细胞、血小板数，增加血红蛋白、 纤维蛋白含量
其他
中枢神经系统
提高兴奋性，出现欣快、激动、失眠 等，偶可诱发精神失常
消化系统
促进胃酸和胃蛋白酶分泌，增加食欲， 促进消化，但大剂量可诱发和加重胃肠 溃疡
糖皮质激素类药
药理作用
抗炎作用 抗免疫作用 抗休克作用 允许作用 其他
抗炎作用
作用
早期
抑制渗出，缓解症状，改善全身状况
后期
抑制毛细血管和成纤维细胞增生。延缓肉 茅组织的形成，减轻后遗症
抗炎作用
炎性细胞
合成 释放 肥大细胞 巨噬细胞 炎症部位浸润
组胺 白三烯 前列腺素 — —
影响内分泌系统的药物
内分泌系统
内分泌系统
下丘脑-垂体 肾上腺 胰岛 甲状腺 生殖腺
激素
CRH，ACTH等 肾上腺素 胰岛素 甲状腺素 雌、雄、孕激素
内分泌激素
定义
内分泌腺体所分泌的生物活性物质
作用特点
作用强大、活性高、用量小
内分泌激素
临床应用
生理量替代疗法 药理量治疗作用 影响激素的分泌和作用
用法和用量
大剂量突击疗法
适用于危重病人抢救，如严重中毒性 感染及各种休克，一般不超过3天就突 然停药 如氢化可的松首次可静滴200~300mg， 一日量可超过1g，以后逐渐减量，疗程 3~5天 同服氢氧化铝凝胶以防止急性消化道 出血
用法和用量
一般剂量长期疗法
自身免疫性疾病，白血病等、达效后 用最小量维持
肾上腺皮质激素类药物
ADRENOCORTICOSTEROIDS 掌握肾上腺糖皮质激素的临床用药原则及 指征，用法与用量，不良反应与滥用药危害
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第二十九章肾上腺皮质激素类药物
一、A1型题
1．抗炎作用最强的糖皮质激素是（）
A．氢化可的松 B．曲安西龙C．地塞米松
D．泼尼松 E．氟轻松
2．经体内转化后才有效的糖皮质激素是（）
A．泼尼松龙 B．可的松C．地塞米松
D．曲安西龙 E．氟轻松
3．糖皮质激素用于严重感染的目的是（）
A．提高机体抗病能力
B．促进毒索的排泄
C．抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克
D．改善微循环
E．对抗细菌外毒素
4．糖皮质激素用于严重感染时必须（）
A．逐渐加大剂量 B．加用ACTH
C合用肾上腺素 D．合用有效、足量的抗菌药
E．用药至症状改善后1周
5．长疗程应用糖皮质激素采用隔日疗法可避免（）
A．反馈性抑制垂体一肾上腺皮质功能 B．诱发或加重感染 C．停药症状 D．诱发或加重溃疡
E．反跳现象
6．治疗量时几乎无保钠排钾作用的是（）
A．氢化可的松 B．泼尼松 C．可的松
D．泼尼松龙 E．地塞米松
7．糖皮质激素最常用于下列哪种休克（）
A．过敏性休克 B．感染性休克C．心源性休克
D．低血容量性休克 E．神经性休克
8．糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在（）
A．早上5点 B上午8点
C．中午12点D．下午5点 E．晚上8点
9．糖皮质激素用于慢性炎症的主要目的在于（）
A．促使PG合成减少
B．促进炎症消散
C．促使炎症部位血管收缩，通透性下降
D．减少蛋白水解酶的释放
E．抑制肉芽组织生长，防止粘连和瘢痕形成
10．糖皮质激素禁用于（）
A．角膜炎 B．视神经炎 C．虹膜炎
D．角膜溃疡 E．视网膜炎
二、A2型题
11.唐某，女，30岁。
患有红斑狼疮，长期应用泼尼松治疗，其饮食应，（）
A．低钠、低糖、低蛋白 B. 低钠、高糖、低蛋白
C．低钠、高糖、高蛋白 D．低钠、低糖、高蛋白
E．高钠、高糖、高蛋白
12.孙某，男，50岁。
患大叶性肺炎，并发感染性休克。
药物治疗应
方案（）
A．头孢拉定十口服泼尼松 B．头孢拉定十口服可的松
C．头孢拉定十口服泼尼松龙 D．头孢拉定十肌内注射可的 E．头孢拉定十静脉滴注氢化可的松
三、A3型题
13～14题共用题干
患者，女，寒战、高热，血压80/50mmHg，面色苍白，入院后诊断为崩
克，采用糖皮质激素治疗
13.感染中毒性休克使用糖皮质激素治疗时，应采用（）
A．大剂量肌内注射 B．小剂量反复静脉滴注
C．大剂量突击静脉滴注 D．-次负荷量肌内注射
E．小剂量快速静脉注射
14.下列哪一项不是糖皮质激素的禁忌证（）
A．活动性肺结核 B．妊娠早期 C．创伤修复规
D．严重精神病 E．肾病综合征
四、A4型题
15～17题共用题干
患者，女，45岁。
轻度甲状腺功能亢进病史2年，并患有支气管哮喘，合用下列药物半年，出现皮肤变薄、多毛、糖尿
15.系哪一种药物的不良反应（）
A．卡比马唑 B．曲安两龙C．沙丁胺醇
D．甲硫氧嘧啶 E．氨茶碱
16.长期使用该药引起的代谢紊乱描述错误的是（）
A．血钾升高 B．血糖升高 C．负氮平衡
D．水钠潴留 E．向心性肥胖
17．如突然停用该药，会产生反跳现象，其原因是（）
A．患者对激素产生依赖性或病情未充分控制
B．肾上腺皮质功能亢进
C．甲状腺功能亢进
D．垂体功能亢进
E．ACTH分泌突然增高
五、B1型题
18～21题共用答案
A．地塞米松 B．氟轻松 C．泼尼松
D．氢化可的松 E．华法林
18.短效制剂的糖皮质激素是（ d ）
19.中效制剂的糖皮质激素是（ c ）
20.长效制剂的糖皮质激素是（ a ）
21.外用制剂的糖皮质激素是（ b ）
22．糖皮质激素的“四抗”作用是（）
A．抗炎 B．抗毒 C．抗免疫
D．抗休克 E．抗病毒
23．糖皮质激素可刺激骨髓造血功能，使血中哪些细胞增多（）
A．红细胞 B．血小板C．中性粒细胞
D．淋巴细胞 E．嗜酸性粒细胞
24．糖皮质激素的不良反应有（）
A．低血钾 B. 高血压C．骨质疏松
D．高血糖 E．荨麻疹
25．长期使用糖皮质激素引起的代谢紊乱包括（）
A．血钾升高 B．血糖升高C．负氮平衡
D．水钠潴留 E．向心性肥胖
26．糖皮质激素有哪些临床应用（）
A．严重感染 B．防止炎症后遗症C．治疗过敏性疾病
D．抗休克治疗 E．接触性皮炎
七、案例分析
27．患者，男，40岁。
患有风湿性关节炎，近日伴发感冒，医生给开了下列处方，
该处方是否合理，为什么？
处方：阿司匹林片0. 5gX 30
参考答案
1. C
2. B
3. C
4. D
5. A
6. E
7. B
8. B
9. E 10. D
11.D 12. E 13. C 14. E 15. B 16. A 17.A 18. D 19.C 20. A 21. B 22.ABCD 23. ABC 24. ABCD 25. BCDE 26.ABCDE 27.此处方不合理。
糖皮质激素能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制壁
组织修复，从而诱发或加重胃及十二指肠溃疡。
阿司匹林对胃黏膜有直接舜
前列腺素合成，可引起胃溃疡。
故两药并用，能增强对消化道的刺激，加
疡，甚至导致胃出血。
（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）。