内酰胺类
内酰胺类药物特性及遴选
β内酰胺酶抑制剂合剂
酶抑制剂品种： • 舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦 酶抑制剂作用： 通常具微弱的抗菌作用 扩大抗菌谱，增强抗菌活性 抑酶作用：他唑巴坦〉克拉维酸》舒巴坦
β内酰胺酶抑制剂合剂比较
肠杆菌 科细菌
阿莫西林 克拉维酸 氨苄西林 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦
铜绿假 单胞菌
鲍曼不 动杆菌
厌氧菌
各代头孢菌素的特点比较
抗菌谱
药 物
G+
菌
G杆 菌
厌 氧 菌 无效
铜绿 假单 胞菌 无效 无效
β内酰 胺酶 稳定性
肾脏 毒性
穿 透 力
一代 二代 三代 四代
第一代头孢菌素
特点： 对G+菌作用较二、三代强，对G-杆菌的作用较 差，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效 对β-内酰胺酶不稳定 对肾脏有一定毒性（如头孢唑啉、头孢噻吩等） 血半衰期大多较短，不易进CSF 品种： 头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定
• 氨苄西林临床应用指征： • 首选：肠球菌、李斯特、流感嗜血杆菌所致的脑 膜炎、肺部感染、尿路感染等。
• 阿莫西林：抗菌谱同氨苄西林，口服生物利用度 60~75%
抗铜绿假单胞菌青霉素
• • • • 哌拉西林 替卡西林 磺苄西林 对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性，对肠球 菌作用低于氨苄西林 • 替卡西林、磺苄西林的抗菌活性较差，临 床应用少
β内酰胺类抗菌药的不同特性
• 分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也 不完全相同 • 各品种的代谢、排泄途径不同，脏器功能 不全人群需做剂量调整
青霉素类 penecillins
特点： 杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉 青霉素G 大剂量CSF浓度高 过敏反应
青霉素的分类
内酰胺类抗生素
喉杆菌、炭疽杆菌，使用青霉素G同时要使用抗毒素 血清
不良反应
变态反应 轻：皮疹、血清病 重：过敏性休克。发生率－0.4 -1.0 /万
死亡率0.1 /万
不良反应
过敏性休克的临床症状
（1）呼吸道阻塞症状 （2）循环障碍 （3）中枢神经系统症状
不良反应
预防措施：
菌、不耐药金黄色葡萄球菌
革兰阳性杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、
破伤风杆菌、牙胞杆菌
革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 少数革兰阴性杆菌：流感杆菌 螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端
螺旋体
临床应用
作为治疗敏感的革兰阳性球菌、革兰阴 性球菌和螺旋体所致感染的首选药
如溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热 草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌引起的脑膜炎 钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗
局部疼痛、红肿、硬结 对大脑皮层产生直接刺激作用 鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状 水、电解质紊乱
半合成青霉素
口服不耐酶青霉素：青霉素V为代表 抗菌作用：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌
作用不及青霉素
体内过程：耐酸、口服吸收良好是其优点 临床应用：革兰阳性球菌引起的轻度感染 不良反应：过敏反应，胃肠道反应
西林 抗革兰阴性菌青霉素：美西林、匹美西林
青霉素Ｇ
【来源及化学】
来自于青霉菌培养液 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐 溶于水后，极不稳定 不耐酸、碱、热
体内过程
1. po：无效 2. im：吸收快而完全，30 min达血
药浓度峰值，t1/2 0.5 h 3. 主要分布于细胞外液、关节腔、
性耐药。如大肠埃希菌、金葡菌、表皮葡萄球菌、铜绿 假单胞菌等
β内酰胺类药物的分类及特点
头霉素类
头孢西丁
头孢美唑
头孢米诺
头孢替坦
①头孢西丁、头孢美唑的抗菌谱和抗菌作用与二代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌的作用较头孢菌素强。头孢莱诺、头孢替坦的抗菌作用较前两者强，抗菌谱和三代头孢菌素相仿；②对大多数超光谱β-内酰胺酶（ESBL）稳定；③适用于链球菌属引起的各类感染，以及大肠埃希菌、淋病奈瑟菌、厌氧菌等所致的盆腔感染；④也用于胃肠道、子宫切除或剖宫产等手术前预防用药
第二代
头孢克洛
头孢呋辛酯
头孢丙烯
头孢呋辛
头孢替安
①对G+球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分G—杆菌亦有抗菌活性；②注射剂主要用于治疗MSSA、链球菌等G+球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等敏感株所致的呼吸道、尿路、皮肤及软组织、血流、骨关节和腹、盆腔感染。用于腹、盆腔感染时需与抗厌氧菌药（如甲硝唑）合用；③头孢呋辛也是常用围手术期预防用药；④口服制剂用于上述感染的轻症病例
β—内酰胺类
氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮与舒巴坦
①含灭活β—内酰胺酶的成分，可增强相关抗菌药的活性及抗菌谱；②可用于MSSA、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、林冰奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、肠杆菌科细菌，脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌所致感染；③阿莫西林/克拉猥琐、氨苄西林/舒巴坦对粪肠球菌有良
β—内酰胺酶抑制剂
氧头孢烯类
拉氧头孢
氟氧头孢
①对肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、链球菌属、MSSA和拟杆菌属等厌氧菌有良好抗菌活性，适用于相关敏感菌所致的下呼吸道、腹、盆腔、尿路和血流感染，以及细菌性脑膜炎；②对铜绿假单细胞菌活性较弱，且对患者凝血系统影响较大
青霉烯类
法罗培南
-内酰胺类抗生素
为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、 碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的 降解产物。临用现配。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐 药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。
【作用机制】
1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成
7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
O R1 C NH O N S CH 2 COOH R2
6－氨基青霉烷酸(6-APA)
O
R1 C NH O S
B
N
A
COOR2
β－内酰胺环
第三节 头孢菌素类抗生素
优点： 抗菌谱>青霉素 抗菌活性>青霉素 对-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应<青霉素 较好药动学特点
【临床应用】
敏感菌所致呼吸道、泌尿道、肠道感染
伤寒、副伤寒
阿莫西林（葛兰素）
片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素
羧苄西林（carbenicillin） 磺苄西林（sulbenicillin）
半合成青霉素
（不耐酶，不耐酸，不可口服）
呋苄西林（furbenicillin）
Cephalosporins are Structurally Similar to Penicillins
（6-氨基青霉烷酸）
（6-APA）
（7-氨基头孢烷酸）
（7-ACA）
（β-内酰胺环）
交叉连接而成的网 状结构 1. 抑制细菌细胞壁粘肽合成： 抑制细菌细胞壁粘肽合成的关键酶 ——
是由多糖链和多肽 二、抗菌作用机制
内酰胺类相互作用
1 你现在学习的是第1页，课件共46页
合理使用抗生素，防止滥用，减少耐药
有效： 1、抗菌谱 2、耐药
3、剂量大小及给药方式
安全： 1、不良反应 2、相互作用/配伍禁忌 3、特殊人群
经济
2 你现在学习的是第2页，课件共46页
一、药物相互作用
由于合并用药、饮食因素或社会习惯等引起了 药物动力学和﹙或﹚药效学改变
β内酰胺类抗菌药的共同特性
为临床最为常用的一类抗菌药
繁殖期杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药
相同特性品种间存在交叉耐药
你现在学习的是第19页，课件共46页
β内酰胺类抗菌药的不同特性
分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也不完 全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同
利用：如在环孢素抗排异治疗中加入一定量的葡萄柚汁, 并 定期进行血药浓度监测, 可以在较安全的基础上, 既满足治
疗需要, 又减少环孢素的剂量，降低治疗费用。
你现在学习的是第12页，课件共46页
作用(或毒性）加强或作用（或毒性）减弱
√。 疗效提高或毒性减轻的良好效果
× 某药的毒性加大或疗效降低
国外报道,
氨蝶呤毒性
与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药同用，可减少本药在肾小管的排
泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期；但毒性也可能增加。
与避孕药同用，可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠肝循环 与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对
伤寒沙门菌具有抗菌性。
你现在学习的是第25页，课件共46页
你现在学习的是第26页，课件共46页
3-内酰胺类抗生素
-lactam antibiotics
1
H ON
R1 O
A
B
S CH3
CH3 OH O
C
B -内酰胺环
2
－内酰胺类抗生素： 青霉素类(penicillins): －内酰胺环+噻唑烷 头孢菌素类(cepholosporins): －内酰胺环+二氢噻嗪 非典型 －内酰胺环类
5
2.耐药机制
产生水解酶 （-lactamase)； 非水解机制（牵制机制 trapping mechanism） 孔道蛋白缺陷 主动流出加强 对药物亲和力降低 PBPs谱型改变 PBPs量增多 自溶酶改变
6
R CO
酰 胺 酶
NH HC
C O
S HC
CH3 CH3
N N COOH
第四代对G+、 G－均有高效。对耐第三代头孢菌素的 G－杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、 克雷伯菌、流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血
症等。
21
［不良反应］
肾脏毒性（第一代大剂量）
与近曲小管细胞损害有关
过敏反应 双重感染（第三代） 高血钠症 低凝血酶原血症 双硫仑反应（含甲硫四唑侧链者：头孢孟多、
– G+敏感菌杀菌作用强 – 对繁殖期细菌作用强
两大弱点：
– 耐药菌多 – 抗菌谱窄（G+）
13
二.半合成青霉素
分类
口服（耐酸）不耐酶青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗G-杆菌青霉素
14
SUCCESS
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2019/5/27
第三节 头孢菌素类 cephalosporins
药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜 的难易程度； 药物对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。 药物对-内酰胺酶的稳定性；
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商洛职业技术学院教案
课程名称 药理学 专业班级 护理班
授课教师
顾晓燕 授课类型 讲授 学 时
2
章节题目
第三十六章 β-内酰胺类抗生素
目的
与
要求
1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项
2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应
3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用
4.了解其他β-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用
5.了解β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点
重点
与
难点
重点：1.青霉素G的抗菌谱、抗菌机理、耐药性、临床用途、过敏反应及
其防治；
2.各代头孢菌素的在抗菌谱、耐酶、临床应用及不良反应方面的特点。
难点：1.青霉素G的抗菌作用、耐药性产生
2.青霉素的作用机制与作用特点
方法
与手段
讲授
使用教材
及参考书
《药理学》 主编：弥曼 人民卫生出版社
《药理学学习指导及实验教程》主编：谭安雄 世界图书出版社
教案续页
教学内容
辅助手段
时间分配
第三十六章 β-内酰胺类抗生素
抗生素是由某些微生物在代谢过程中产生的，能干扰其他生活细胞发育功
能的化学物质。临床常用的抗生素有从微生物培养液中提取的，也有人工合成
品和半合成品。
β-内酰胺类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类和新型β-内酰胺类等。
其化学结构中均具有β-内酰胺环。属于繁殖期杀菌剂。
第一节 青霉素类
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物（图33-1）。按来
源不同，分为天然青霉素和半合成青霉素两类。
一、天然青霉素
青霉素G（苄青霉素）
【化学性质】青霉素最适pH值为5～7.5，pH过高或过低都会加速青霉素
的降解，故静滴时最好置于0.9％氯化钠注射液中（pH4.5～7.0）。
【抗菌作用】青霉素为繁殖期杀菌药，敏感菌主要有：G+球菌：链球菌、
肺炎球菌、不产酶的金葡菌；G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、产气荚膜芽胞梭
菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎奈瑟菌；淋球菌。放线菌：梅毒螺旋体、
钩端螺旋体等。
作用机制：青霉素与PBPs结合，抑制转肽酶，阻抑粘肽合成，造成细胞
壁缺损。
青霉素的杀菌作用特点：①对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱；
②对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用；③因为哺乳类动物和真菌细胞
无细胞壁，故青霉素对人毒性小，对真菌无效。
【临床应用】
1.革兰阳性球菌感染：如溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等革
兰阳性球菌感染；草绿色链球菌引起的心内膜炎首选。
2.革兰阳性杆菌感染：对气性坏疽、破伤风、白喉应配合相应的抗毒素。
3.螺旋体感染：治疗梅毒首选，大剂量应用；治疗钩体病须早期使用。
4.敏感菌引起的脑膜炎：脑膜炎奈瑟菌、肺炎克氏菌、肺炎链球菌等引起
的脑膜炎。
5.淋病奈瑟菌感染：近来耐药菌株增多 ，需根据药敏试验确定是否可用。
6.放线菌感染：宜大剂量、长疗程，必要时需作外科引流或切开感染灶。
【不良反应】
1.过敏反应：严重者可出现过敏性休克。
（1）预防措施：
①详细询问过敏史。
②皮试：凡初次注射、停用24学时以上、更换批号均需皮试。皮试阳性
者应禁用。
③避免局部应用和饥饿时注射；
④注射后观察30分钟；
⑤准备好抢救药品。
（2）过敏性休克的抢救：
①立即给0.1%肾上腺素0.5～1ml肌注，心跳停止者，可心内注射；
②呼吸困难者，吸氧或人工呼吸；
③必要时加用糖皮质激素、H1受体阻断药；
④必要时作气管切开。
2.青霉素脑病
3.局部反应
4.高钾、高钠血症
二、部分半合成青霉素
具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等特点。其抗菌
机制、不良反应与青霉素相同，并与青霉素具有交叉过敏反应。
1.耐酸不耐酶青霉素：青霉素V。用于轻度和中度感染。
2.耐酶耐酸青霉素：苯唑西林、氯唑西林与双氯西林。主要用于耐青霉素
的金葡菌感染。
3.广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林。主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤
寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染等。
4.抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄
西林、哌拉西林等。主要用于敏感菌引起的感染，如泌尿道、胆道、呼吸道及
术后感染和急性淋病等。
第二节 头孢菌素类
1.第一代头孢菌素：包括头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头
孢羟氨苄等。
其作用特点为：①对阳性菌作用强，阴性菌的作用不及二、三代，对铜绿
假单孢菌、厌氧菌无效；②对β-内酰胺酶稳定；③对肾有一定毒性。
主要用于：耐药金葡菌及其他敏感菌所致的轻度和中度感染；也可用于防
治外科手术前后感染。
2.第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢替安、头孢
尼西等。
其作用特点为：①对阳性球菌作用与第一代相似或稍弱，但比三代强，对
阳性杆菌作用比第一代强，而弱于二代，对铜绿假单孢菌无效；②对各种β-
内酰胺酶均比较稳定；③对肾的毒性比第一代小。
临床用于：大肠埃希菌、克雷伯菌及变形杆菌等敏感菌所致的呼吸道、泌
尿道、皮肤软组织感染及妇产科感染、败血症及其他感染等。
3.第三代头孢菌素： 头孢噻肟 、头孢他啶 、头孢曲松（头孢三嗪）、头
孢哌酮等。
其作用特点为：①对阳性球菌不如一代、二代，对阴性杆菌作用超过一代
和二代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强；②对各种β-内酰胺酶具有高度
稳定性；③对肾基本无毒性。
主要用于：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、腹腔、骨关节、
皮肤软组织等部位的重症感染，以及败血症、脑膜炎等。
4．第四代头孢菌素：包括头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定等。
作用特点为：①对阴性菌、阳性菌、厌氧菌均有抗菌活性，对阳性菌作用
较第三代增强；②对β-内酰胺酶，尤其是超广谱酶和染色体介导的Ⅰ型酶稳
定；③对肾无毒性；
主要用于耐药的革兰阴性杆菌感染，特别是对第三代头孢菌素耐药者。
【不良反应】
1.过敏反应：与青霉素类有部分交叉过敏反应，对青霉素过敏者慎用或禁
用，必要时做皮试，并密切观察。发生过敏性休克的处理同青霉素。
2.肾损害：大多数头孢菌素由肾排泄，大剂量使用有一定肾毒性，表现为
蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高等，尤以第一代为甚，肾功能不全者禁用。
3.胃肠反应：饭后服可减轻。
4.：菌群失调长期应用引起肠道菌群失调，导致二重感染。5.其他：长期
大量应用头孢孟多、头孢哌酮可致低凝血酶原血症；与抗凝血药、水杨酸制剂
等合用时，可致出血倾向，可用维生素K防治。
第三节 其他β-内酰胺类
包括头霉素类、拉氧头孢类、碳青酶烯类、β-内酰胺酶抑制剂和单环头
霉素类
一、头霉素
本类药物的抗菌谱与二代头孢菌素相似，但对酶的稳定性高于头孢菌素，
常用的药物是头孢西丁。
头孢西丁：主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔感染及败
血症、心内膜炎等。
二、氧头孢烯类
主要包括拉氧头孢和氟氧头孢。本类药物为广谱抗菌药，对革兰阳性球菌、
革兰阴性杆菌、厌氧菌和脆弱类杆菌均具有较强的抗菌作用。临床多用于敏感
菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症等。
三、碳青霉烯类
碳青霉烯类的化学结构与青霉素相似，具有广谱、强效、耐酶、毒性低的
特点，常用的是亚胺培南：可由特殊的外膜通道快速进入靶位，故有强大的杀
菌作用，作用机制与青霉素相似。
四、单环类
氨曲南是人工合成的第一个单环β-内酰胺类抗生素。其抗菌谱窄，主要
对革兰阴性菌有效，对葛兰阳性菌作用较弱，具有耐酶、低毒、与青霉素无交
叉过敏反应。临床用敏感菌引起的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败
血症等。
第四节 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂
克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦：本身抗菌活性很弱，与其他β-内酰胺类
联合应用，则可发挥抑酶增效作用。临床常用的复方制剂有：氨苄西林/舒巴
坦(舒他西林)、阿莫西林/克拉维酸钾(奥格门汀)、派拉西林\三唑巴坦（他巴
星）。
教案末页
教学
小结
1．青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项
2.头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应
3.半合成青霉素的作用特点及临床应用
思考题
或
作业题
1.青霉素主要的不良反应是什么？如何防治？
2.简述耐酶青霉素的作用特点及应用。
3.比较各代头孢菌素的作用特点和临床应用。
教学
后记
重点讲授青霉素的作用、用途、不良反应及防治。