临床抗菌药物后效应pae)作用的探讨
抗生素后效应与逆反效应
物接触 , 这与体内的实际情况
相关甚远 , 体内的情况往往是 大量的细菌所接触的药物的浓 度是波动的。欲利用体外动力
第一节 抗生素作用的后效应
• 抗 生 素 后 效 应 (postantihiatic effect,PAE) 系 指细菌与抗生素短暂接触 , 当药物浓度下降至低于 MIC或消除后 ,细菌的生长 仍受到持续抑制的效应。
2、抗生素浓度及与细菌接触时间
• 对大环内酯类抗生素后效 应的研究发现,其PAE效应 与抗生素浓度及接触时间 有关。如罗红霉素对酿脓 链 球 菌 在 5×MIC 时 PAE 为 3h, 而 在 10×MIC 时 由
3、抗生素联用情况
• 抗生素联用对 PAE的影响 不一,对不同菌属也有区 别,但公认的是β-内酰胺类 与氨基糖苷类联用,PAE可 显著的延长。例如,上述
2、糖肽类抗生素
• • 万古霉素和替考拉明仅对革兰 氏 阳 性 菌 产 生 PAE 。 它 们 的
PAE似系抗生素从结合部位延
缓消除的时间。药物的消除是 细菌恢复分裂、增殖之前所必 须出现的。替考拉明比万古霉
3、氨基糖苷类抗生素
• • 本类抗生素与核糖体亚单位结 合 , 干扰蛋白质的合成。此类
第十三章 抗生素作用的后效应及逆反效应
第一节 抗生素作用的后效应 一、抗生素后效应的测定方法 二、影响PAE 三、PAE 四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理 五、PAE的临床意义 第二节 抗生素作用的逆反效应
第一节 抗生素作用的后效应
• 抗生素最低抑菌浓度 (MIC) 的 标准测定方法是将一定数量的 细菌(105～106/ml)连续地与药
1、β-内酰胺类抗生素
• 这类抗生素与细胞膜青霉 素结合蛋白 (PBPS) 结合 , 该蛋白质是细胞壁合成必 须的酶。药物与之形成共 价键结合,破坏细胞壁的 合成,抑制了杆状细胞形 成,使细菌产生无细胞壁 的球型体。因而 PAE 代表 了球型体再合成细胞壁所 需的时间,也就是细菌再 合成新生物 PBPS 所需的
抗生素后效应的研究进展与临床给药方案的合理制定
抗生素后效应的研究进展与临床给药方案的合理制定
刘红
【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》
【年(卷),期】2006(023)004
【摘要】抗生素后效应（PAE）系指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降，
低于最低抑菌浓度（minimum bacteriostatic concentration，MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。
近年来有关PAE的报道日渐增多，对临床应
用各类抗生素的PAE进行了较广泛而深入的研究，甚至提出了继PAE之后的一些新概念，如抗生素后促白细胞效应（post antibiotic leucocyte enhance ment，PALE）
【总页数】3页(P42-44)
【作者】刘红
【作者单位】湖北民族学院医学院药理教研室,湖北,恩施,445000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.抗生素后效应对制定治疗方案的指导意义 [J], 赵民生;曹秀虹
2.抗生素后效应在临床给药方案中的合理应用 [J], 李景苏;蔡长春;冯超英
3.抗生素后效应在临床给药方案中的应用分析 [J], 黄双英
4.抗生素后效应与临床给药方案的合理制定 [J], 常东明;杨玉亭
5.根据抗生素后效应确定临床给药方案 [J], 莘燕;秦玉洁
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抗生素后效应与临床用药关系的探讨
抗生素后效应与临床用药关系的探讨
高艳;华华;万雪琴;查登峰
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2016(020)028
【摘要】目的：了解各类抗生素的抗生素后效应（PAE），探讨其对临床用药决
策的指导作用。
方法通过检索、查阅有关文献资料，依据PAE理论进行临床观察，从而制定出更加科学合理的抗菌药物给药方案。
结果通过临床观察研究，获得PAE在临床治疗中的第一手资料，进一步熟悉其临床实用价值。
结论根据抗生素
后效应制定的给药方案，不仅可减少医疗费用与药物副作用，且可提升治疗水平。
【总页数】2页(P3996-3997)
【作者】高艳;华华;万雪琴;查登峰
【作者单位】景德镇市第二人民医院，江西景德镇 333000;景德镇市第二人民医院，江西景德镇 333000;景德镇市第一人民医院，江西景德镇 333000;景德镇市第二人民医院，江西景德镇 333000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.抗生素后效应与临床用药研究进展 [J], 梁陈方
2.β-内酰胺类抗生素后效应与临床用药 [J], 郭铁建
3.抗生素后效应与临床用药决策 [J], 杨继章;杨树民
4.抗生素的后效应与临床用药 [J], 鲁月娥
5.抗生素后效应与临床用药 [J],
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浅析影响抗生素后效应的因素及临床意义
浅析影响抗生素后效应的因素及临床意义发表时间：2012-10-19T09:45:33.280Z 来源：《医药前沿》2012年第16期供稿作者：吴建萍[导读] 研究抗生素后效应可对临床抗生素的合理使用提供了科学依据。
对制定治疗方案具有实际指导意义。
吴建萍 (湖北中医药高等专科学校药理教研室湖北荆州 434020)抗生素后效应(PAE)是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降，低于最低抑菌浓度(MIC)或清除后，细菌的生长仍能被持续抑制的效应。
研究抗生素后效应可对临床抗生素的合理使用提供了科学依据。
对制定治疗方案具有实际指导意义。
本文就影响抗生素后效应的因素及临床意义做一概述。
1 影响抗生素后效应的因素1.1 细菌种属和抗生素种类的影响抗生素的种类和细菌种属对PAE都有比较显著影响［1］。
Β-内酰胺类抗生素对金葡菌PAE很短，氨基糖苷类对G+球菌PAE较短，对G-杆菌PAE较长，尤其对埃希氏大肠杆菌和绿脓假单孢菌PAE最为明显。
大环内酯类对G+球菌及流感嗜血杆菌均有较长的PAE，尤其对金葡菌最为明显，氟喹诺酮类对G+球菌及G-杆菌均有较长的PAE。
1.2 抗生素的浓度及药物与细菌接触时间的影响多数药物与PAE的关系呈浓度依赖性，即在一定范围内药物浓度越高PAE越长。
Β-内酰胺类抗生素对G╋杆菌的PAE属部分剂量依赖性，当药物浓度降低时，细菌形成丝状体，PAE 变短或成为负值，在高浓度时，细菌成为球状体，产生明显的PAE。
当在4倍MIC时，青霉素类、碳青霉烯类PAE明显延长，而头孢菌素类PAE仍相对较短［2］。
氨基糖苷类药物的PAE有明显的剂量依赖性。
目前临床常用的如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素等仍广泛沿用Bid或Tid给药法。
其PAE分别为2.7 h，3.5～4.6 h，2.7～6.5 h［3］。
大环内酯类药物的PAE，一般情况下，只有在药物浓度大于或等于MIC时才出现PAE效应，在5～10×MIC时PAE最长，且PAE与剂量有明显的依赖性。
什么是抗生素后效应抗生素后效应的决定因素
什么是抗生素后效应抗生素后效应的决定因素抗生素的后效应是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。
那么你对抗生素的后效应了解多少呢?以下是由店铺整理关于什么是抗生素后效应的内容，希望大家喜欢!抗生素后效应的介绍抗生素后效应(pae)是近年来在国内外开始引起学术界关注的新理论，是评价抗生素药效学的一项新指标，pae可为抗生素更合理用药提供新的科学依据。
p-ae系指抗生素与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应，是抗生素对其作用靶细菌特有的效应，它揭示的是抗生素与细菌的相互作用过程。
pae的大小是以时间来衡量的，应用菌落计数法计算为实验组和对照组细菌恢复对数生长期各自菌落数增加10倍所需的时间差。
近十余年来，国外对pae这一新理论进行了深入研究，并将pae作为评价新抗生素药效动力学的重要参数。
目前关于抗生素何以引起pae的机制尚未完全明确，其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后，抗生素与细菌靶位持续性结合，引起细菌非致死性损伤，从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长;学说之二是抗生素后促白细胞效应(pale)，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。
抗生素后效应的决定因素药物作用机制、药物与作用靶点的亲和力、对细菌损伤程度、靶点功能恢复时间等是pae的决定因素;药物种类与浓度、细菌种类、药物和细菌接触时间等也是pae的重要影响因素。
药代动力学参数血药峰浓度(cmax)、药物浓度一时间曲线下面积(auc)等对于浓度依赖性药物尤其氨基苷类药物、氟喹诺酮类药物等的pae影响较为显著。
虽然血浆半衰期(t1/2)可影响药物和细菌的接触时间，对于某些药物体内pae可能有一定影响，但不是决定因素。
作用于细菌细胞核糖体、抑制蛋白质合成的药物如氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等对革兰氏阳性球菌和革兰氏阳性杆菌有很明显的pae。
抗生素后效应与临床用药
抗生素后效应与临床用药1、β-内酰按胺类抗生素多数β-内酰胺类抗生素对G╋球菌有较明显的PAE且呈浓度依赖性，对G╋杆菌的PAE属部分剂量依赖性，且药物浓度降低时，使细菌形成丝状体，其PAE 很短或为负值，在高浓度时使细菌成为球状体，产生明显的PAE。
如头孢孟多，头孢唑林，头孢哌酮，萘夫西林，青霉素的浓度大于最低抗菌素(MIC)或最低杀菌浓度(MBC)，接触时间为1.1～3.8h时，对金葡菌的PAE分别是3.9、1.2～4.5、4.6、3.0、1.4h。
对粪肠球菌，青霉素类和碳青霉烯类在4倍MIC以上时显示较长的PAE，而头孢菌素类很小。
对铜绿假单胞菌，青霉素类和头孢菌素类的PAE较短，最长仅达1h左右。
而碳青霉烯类的PAE较长，且有明显的浓度依赖性。
β-内酰胺类抗生素为繁殖期快速杀菌剂，但其消除速度快，半衰期短，以往多采用连续给药或一日多次给药。
因其只在细胞分裂期细胞壁形成的短时间内有效，杀菌疗效取决于血药浓度的高低，所以在短时间内有较高的血药浓度对治疗有利。
目前结合PAE，主张采用快速静脉滴注给药方案，将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.5～1h内滴完，即可在短时间内达较高血药浓度提高疗效，又可减少伴药物分解而产生的致敏物质。
据报导：采用青霉素1日1次给药治疗敏感金葡菌感染与1日2次给药法的效果无显著性差异(P>0.05)，且不良反应明显减轻，证实了β-内酰胺类抗生素1日1次给药的优越性。
但也要注意在选用此给药方案时，不能忽视患者自身因素对治疗结果的影响，首先致病菌要对选用的抗生素高度敏感，其次患者要具有高度的免疫功能，对β-内酰胺类抗生素具有正常的吸收、代谢、排泄，并具有良好的依从性，在此基础上用1日1次给药方案才是适宜的。
2、氨基糖苷类抗生素据报导：此类药物对G╋及G━菌的PAE为1～6h，可用较大剂量、较高血浓度以引起体内较长的PAE。
如庆大霉素的浓度大于MIC，接触时间为1.1～3.8h，对金葡菌的PAE为3.4h；阿米卡星及妥布霉素的浓度大于MIC，接触时间为0.7～1.8h时，对大肠杆菌的PAE分别为1.4及1.4～1.9h；阿米卡星、庆大霉素及妥布霉素的接触时间大于1.2及2.3h 时，对肺炎克雷伯杆菌的PAE分别为2.7、3.5～4.6及2.7～6.5h；奈替米星，阿米卡星对铜绿假单胞菌均有明显的PAE，且呈明显的浓度依赖性。
抗菌后效应
抗菌后效应作者：许恒忠来源：《中国社区医师》2009年第03期将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药中，再祛除培养基中的抗菌药，在一定时间内(以小时计算)细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应(PAE)或抗生素后效应。
PAE的机制关于PAE的机制，目前尚未完全明确，一般认为：①抗菌药造成细菌的非致死性损伤或靶位持续结合，使细菌恢复再生长的时间延长；②抗菌药的促白细胞效应(PALE)，抗菌药与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗菌药与白细胞的协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长；③细菌新合成酶或核蛋白酶恢复尚需一定时间，而呈现PAE。
PAE的临床意义PAE的发现和研究，对指导合理制订抗菌药的给药方案具有重要意义。
长期以来人们认为，抗菌药物必须达到并维持有效血药浓度才能发挥良好的抗菌效果，故一般根据细菌对药物的敏感程度和药物的有效血药浓度、半衰期、清除率等药物动力学参数确定给药剂量和给药间隔，而忽略了药物对细菌生长繁殖规律的影响以及人体免疫机制在杀灭细菌过程中所起的重要作用。
随着PAE研究的不断深入，人们逐渐认识到，许多抗菌药物的抗菌活性与药物的峰浓度密切相关，即呈明显的剂量依赖性，其体内浓度不必始终维持在有效血药浓度之上。
当血药浓度低于最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)时，由于高浓度产生的PAE使细菌的生长仍受到持续抑制。
因此，对那些半衰期短、消除快、PAE较长的抗菌药可适当延长给药间隔时间，减少用药次数，既保证疗效又降低不良反应。
重新设计给药方案β－内酰胺类药物：β－内酰胺类药物对不同种类的细菌，在不同药物浓度下，产生的PAE有很大差别。
青霉素类和头孢菌素类对革兰阳性球菌显示较长的PAE，并随药物浓度增加和接触时间延长，PAE也相应延长。
在5～10 MIC，接触2小时为最高值，此时杀菌效应达到饱和。
但对革兰阴性菌的PAE却很短或呈负值。
探讨利用PAE及PK_PD模型制定抗菌药给药方案
远，很大一部分稀有血型献血员分布在乡镇，他们到达中心血站的时间比较长，加上抽血和化验的时间，很多急重患者耐受不了这么长的一段时间。
下面是肇庆市中心血站制备冰冻解冻红细胞流程的概况：把采血后第6天的RH （D ）阴性血按照制备《冰冻红细胞标准操作规程》，用甘油作为红细胞冰冻保护剂制备成冰冻红细胞，静置20min 后放到-80℃超低温冰箱里面保存，一旦医院有患者需要，就从低温冰箱里面把冰冻红细胞拿出来按照《冰冻解冻红细胞标准操作规程》进行去甘油解冻复苏，制备成冰冻解冻红细胞供给临床使用。
值得注意的是，冰冻红细胞解冻后要24h 内输注[3]。
下面是肇庆市中心血站第一次制备冰冻解冻红细胞供给临床使用的概况。
2009年3月31日，肇庆市中心血站接到肇庆市某医院的约血电话：该医院有1例消化道大出血患者，病情比较危重，急需A 型RH （D ）阴性血。
当时，本站没有A 型RH （D ）阴性血，联系献血员，结果是未知数，加上时间上紧迫，为此，医院方面表示愿意尝试使用冰冻解冻红细胞，按照《冰冻解冻红细胞标准操作规程》制备了3U 冰冻解冻红细胞发给了临床。
第2天打电话给医院询问输注了冰冻解冻红细胞患者的病情，该医院表示患者病情有好转，红细胞比容有提升。
根据其他先进血站制备冰冻解冻红细胞的经验，结合肇庆市中心血站的实际，在制备冰冻解冻红细胞的流程中还有很多需要改进的地方，为尽可能满足患者的需求，需要我们不断的总结和提高，这也是肇庆市中心血站的服务宗旨。
参考文献[1] 夏永建.有效利用Rh(D)阴性血液资源[J].江苏卫生事业管理,2007,18(5):76.[2] 李英,米占彪,金花,等.冰冻解冻红细胞库的建立与研究[J].包头医学,2004,28(2):1-4.[3] 辽宁省监狱管理局总医院.手术时自身输血的注意事项[S].辽宁:输血科管理文件,2007.药理学是研究药物与机体相互作用规律的学科。
在药理学中，药物对机体的作用规律研究被称为药效学，机体对药物的作用规律研究称为药代动力学。
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临床抗菌药物后效应(PAE)作用的探讨
抗生素后效应(Postantibiotic Effects，PAE) 是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
早在40年代,就有人发现此现象,但到70年代才对PAE现象下了定义。
近十几年来，国内外对PAE的研究愈渐深入和广泛，并将之作为评价抗生素的重要参考依据，用以指导临床抗感染性疾病的治疗。
1 PAE的产生机制
关于PAE的产生机制，目前尚不完全清楚，可能因抗生素造成细菌的非致死性损伤或药物与靶位持续结合，使细菌恢复再生的间时延长。
一般认为PAE与各类抗生素的作用机理有关。
1.1 β－内酰胺类此类药物与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白( PBPs ) 结合，从而抑制细胞壁粘肽的合成，造成细菌的细胞壁缺损，菌体变形，甚至溶解、死亡。
药物去除后，细菌的细胞壁的合成与细胞分裂则依赖于新合成的PBPs作用，因此呈现PAE。
1.2 氨基糖苷类、四环素类、大环类酯类和氯霉素类这些抗生素各自结合到细菌核糖体70s的30s亚基或50s亚基上，造成mRNA密码错译、移位或阻断，从而抑制蛋白质合成，因而此类药物的PAE代表了恢复核糖体功能及蛋白质合成的时间。
1.3 氟喹诺酮类此类药物与细菌的DNA回旋酶结合，药物与DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制酶的切割与连接功能，阻止DNA复制作用。
当药物消除后，细菌回旋酶功能的恢复呈现PAE。
目前几乎发现所有抗生素都具有不同程度的PAE，并且PAE与下列因素有关：
2.1 抗生素的种类例如头孢孟多、头孢唑啉、头孢哌酮、青霉素G、红霉素、庆大霉素、克林霉素及万古霉素的浓度大于MIC。
接触时间为1.1～3.8h时，它们对金黄色葡萄球菌的PAE分别为3.9、1.2～4.5、4.6、1.4、7.1、6.8、3.4及4.9h，即不同抗生素对同种微生物的PAE是不同的。
2.2 抗生素的浓度与接触时间例如萘替米星的浓度分别在0．5、1.0、2.0、4.0、8.0 ug•Ml－1 时,对大肠杆菌的PAE分别为1.0、2.4、
3.9、6.1和7.1h。
环丙沙星与绿脓杆菌接触0.5、3.0h后PAE分别为0.9、5.8h。
有实验表明，测定环丙沙星对绿脓杆菌的PAE时发现，2MIC浓度接触60min、4MIC浓度接触30min与8MIC 浓度接触15min时的PAE无显著性差异。
提示PAE的长短在一定范围内与抗生素浓度及接触时间长短呈相关性，增加浓度或延长接触时间均能延长PAE。
2.3 细菌的种类、接种量例如头孢西丁在4MIC浓度时接触2h对化脓性链球菌的PAE超过10h。
而当15MIC浓度时接触2h对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡它莫拉氏菌的PAE 则分别为1.1～ 3.4、1.0～1.1和1.5～1.8h。
有实验表明，环丙沙星对大肠杆菌的PAE 随菌液浓度的增加而明显减少。
2.4 其他因素体内PAE与机体的病理生理状态、药物代谢动力学的变化、免疫功能、感染部位、组织pH值等有关。
3 PAE的临床意义
随着对PAE研究的深入，从根本上改变了抗生素只有超过MIC或MBC才能达到有效抑菌或杀菌的传统观念。
而应把PAE与有效血浓度、半衰期、清除率等药动学参数视为同等重要的地位。
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3.1 在制定给药时间间隔时，可在维持MIC或MBC的时间上加上PAE，从而延长给药时间间隔。
3.2 根据PAE与药物浓度呈相关性原理。
在临床用药时，采取增大单次给药剂量，减少给药次数，可获得更佳疗效，降低毒副反应，同时还能降低医药费用。
有研究表明，庆大霉素采用每日1次给药与每日3次给药相比，临床疗效分别为91％与78％，肾毒性分别为5％与24％，耳毒性无明显差异。
同样的道理，青霉素采用大剂量冲击疗法或间隔静脉滴注给药疗效明显优于持续慢速静脉滴注给药，同时青霉素的PAE还弥补了其半衰期短、消除快的缺点。
3.3 由于PAE作用使细菌生长受到持续抑制，更易被吞噬细胞识别、吞噬，产生与白细胞吞噬作用相协同的杀菌作用，从而证实感染性疾病的治愈往往需要抗生素与机体免疫机制的协同作用。
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