中药稳定性指导原则
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• 加速试验
0、1、2、3、6月末进行检测
40 ±2 ℃、RH75±5%
膏剂、胶剂、软 膏剂、凝胶剂、 眼膏剂、栓剂、 气雾剂等
30 ±2 ℃、RH65±5%
25 ±2 ℃、RH60±5%
中药稳定性研究技术指导原则
•
对采用不可透过性包装的液体制剂，如合剂、乳剂、注射液等的稳定性研究
中可不要求相对湿度。
中药稳定性研究技术指导原则
• 影响因素试验
影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳
定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装 材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为 加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。
高温试验 高湿试验 光照试验
中药稳定性研究技术指导原则
稳定性研究结果的评价
2.包装材料/容器的确定
一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性 研究结果，进一步验证采用的包装材料和容器的合理性。
3.有效期的确定
药品的有效期应根据加速试验和长期试验的结果分析确定，一般情况下 ，以长期试验的结果为依据，取长期试验中与0月数据相比无明显改变的最 长时间点为有效期。
中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题
5、检测的结果应如实申报：
不宜采用“符合要求”等表述。检测结果应该用每个制 剂单位含有有效成份的量，如μg，mg，g等表述，并给 出其与0月检测结果比较的变化率。如果在某个时间点 进行了多次检测，应提供所有的检测结果及其相对标准 偏差（RSD）。
感谢聆听！
≦5mm的薄层，疏松原料摊成≦10mm的薄层进行试验。
固体制剂：采用出去内包装的最小制剂单位，分散为单层置 适宜的条件下进行。
如果试验结果不明确，应加试2个批次样品。
中药稳定性研究技术指导原则
高温试验
•
在60℃条件下放臵10天，于0、5、10天取样检测。与0天比较，若发生显著
变化，则在40℃条件下同法进行试验。 高湿试验 • 在25℃、相对湿度92.5%±5%条件下放臵10天，于0、5、10天取样检测。检测 项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、相对湿度75%±5% 同法进行试验，对水性的液体制剂，可不进行此项试验。 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或通过密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。根 据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，75%±1%）和KNO3饱和溶液（2 5℃，92.5%）。
目录
中药稳定性研究技术指导原则
中药稳定性研究技术指导原则
• 目录 稳定性研究目的 稳定性研究内容 注意事项
中药稳定性研究技术指导原则
• 一、稳定性研究目的 • 考察药品在不同环境下药品特性随时间变化的规律，以 认识和预测药品的稳定性趋势，为药品的生产、包装、贮存 、运输条件的确定及药品的合理有效期提供科学依据。
中药稳定性研究技术指导原则
• 长期试验
0、3、6、9、12、18月末进行检测
25 ±2 ℃、RH60±10%
6 ±2 ℃、RH60±10%
中药稳定性研究技术指导原则
• 药品上市后的稳定性考察
药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采用实际生产规模的药品进行留样 观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步 的确认或改进，并进一步确定有效期。
中药稳定性研究技术指导原则
• 二、稳定性研究的内容 影响因素试验 加速试验 长期试验 上市后的稳定性研究
， 有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。稳定性研究具有阶段性特点， 不同阶段具有不同的目的。一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的 全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。
中药稳定性研究技术指导原则
•样品批次与规模
影响因素试验： 一批 加速及长期试验：三批 小试规模样品 中试规模样品
•放样量
一般为检测量的3倍，1份用于检测，1份用于复检，1份用于留样。
•包装
与拟上市包装一致
中药稳定性研究技术指导原则
考察项目
稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成份和/或制剂特性、质量要求设 臵，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响到药品的质量、安全性和有效性 的项目，以便客观、全面地评价药品的稳定性。 一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要 时，应超出质量标准的范围选择稳定性考察指标。
有效成份及其制剂应考察有关物质的变化。
有效部位及其制剂应关注其同类成份中各成份的变化。
中药稳定性研究技术指导原则
• 稳定性研究的要求
• 申请临床的新药
6个月的加速试验 6个月的长期试验 有效成份及其制剂还需提供影响因素试验资料。
中药稳定性研究技术指导原则
• 稳定性研究的要求
申请生产的新药
6个月的加速试验
中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题
1、试验方法、试验条件不明确：
对于长期考察试验条件，现阶段有几种情况：常温及25 ℃±2℃、RH60％±10％条件下放臵，指导原则认为“ 长期试验可在常温条件下进行，建议在25℃±2℃、RH 60％±10％条件下”进行试验。考虑到试验条件的确定 性和规范化及可评价性，建议在25℃±2℃、RH60％± 10％条件进行试验。
（至少18个月）的长期试验
已有国家标准药品
6个月的加速和长期试验
中药稳定性研究技术指导原则
稳定性研究的要求 补充申请
改变生产工艺
变更药品处方中已有药用要求的辅料
变更药品规格
变更直接接触药品的包装材料或容器
Βιβλιοθήκη Baidu
中药稳定性研究技术指导原则
• 稳定性研究的要求
变更药品规格
一般情况下，应提供6个月的加速试验及长期试验资料，并与原规格药 品的稳定性资料进行对比。
如果仅为装量规格的改变，不变更处方工艺、包装材料，应进行稳定性
分析，酌情进行稳定性研究。一般的，有效期可参照原装量规格药品有效期 执行。
中药稳定性研究技术指导原则
稳定性研究结果的评价
1.贮存条件的确定
新药应综合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可 能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。 已有国家标准药品的贮存条件，应根据所进行的稳定性研究结果，并参 考已上市同品种的国家标准确定。
中药稳定性研究技术指导原则
• 影响因素试验
试验项目 高温试验
液体制剂不进行 高湿试验
0、5、10天进行检测
试验条件 60℃ 40℃
高湿试验
温度与室温 相同
25℃、RH92.5± 5%
25℃、RH75± 5%
光照试验 4500lx± 500lx
中药稳定性研究技术指导原则
• 影响因素试验
实验方法
原料：将原料臵适宜的容器中（称量瓶或蒸发皿），摊成
中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题
2、供试品情况未作交代：
供试品情况常未作说明，如未说明供试药品的规格、剂型 、批号、批产量、生产者、生产日期和试验开始时间等。
3、包装条件叙述不清：
未明确包装/密封系统的情况，如包材类型、形状和颜色 等。
4、考察项目不全：
如有的考察项目无鉴别、微生物限度检查等。微生物限度 检查一般可于试验开始时（零月）、三月和试验考察终止 时进行即可。
中药稳定性研究技术指导原则
光照试验
• 在照度为4500lx±500lx条件下放臵10天，于0、5、10天取样检测。试验中应 注意控制温度，与室温保持一致，并注意观察样品的外观变化。
•
此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨pH值、氧及其他条件（ 如冷冻等）对药物稳定性的影响。
中药稳定性研究技术指导原则
•
对于包装在半透性容器中的液体制剂，如多层共挤PVC软袋装注射液、塑料
瓶装滴眼液、滴鼻液等，则应在温度40℃±2℃，相对湿度20%±5%的条件进行试验 。
中药稳定性研究技术指导原则
•
需在4-8℃冷藏保存的加速试验可在25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。
•
需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
0、1、2、3、6月末进行检测
40 ±2 ℃、RH75±5%
膏剂、胶剂、软 膏剂、凝胶剂、 眼膏剂、栓剂、 气雾剂等
30 ±2 ℃、RH65±5%
25 ±2 ℃、RH60±5%
中药稳定性研究技术指导原则
•
对采用不可透过性包装的液体制剂，如合剂、乳剂、注射液等的稳定性研究
中可不要求相对湿度。
中药稳定性研究技术指导原则
• 影响因素试验
影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳
定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装 材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为 加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。
高温试验 高湿试验 光照试验
中药稳定性研究技术指导原则
稳定性研究结果的评价
2.包装材料/容器的确定
一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性 研究结果，进一步验证采用的包装材料和容器的合理性。
3.有效期的确定
药品的有效期应根据加速试验和长期试验的结果分析确定，一般情况下 ，以长期试验的结果为依据，取长期试验中与0月数据相比无明显改变的最 长时间点为有效期。
中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题
5、检测的结果应如实申报：
不宜采用“符合要求”等表述。检测结果应该用每个制 剂单位含有有效成份的量，如μg，mg，g等表述，并给 出其与0月检测结果比较的变化率。如果在某个时间点 进行了多次检测，应提供所有的检测结果及其相对标准 偏差（RSD）。
感谢聆听！
≦5mm的薄层，疏松原料摊成≦10mm的薄层进行试验。
固体制剂：采用出去内包装的最小制剂单位，分散为单层置 适宜的条件下进行。
如果试验结果不明确，应加试2个批次样品。
中药稳定性研究技术指导原则
高温试验
•
在60℃条件下放臵10天，于0、5、10天取样检测。与0天比较，若发生显著
变化，则在40℃条件下同法进行试验。 高湿试验 • 在25℃、相对湿度92.5%±5%条件下放臵10天，于0、5、10天取样检测。检测 项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、相对湿度75%±5% 同法进行试验，对水性的液体制剂，可不进行此项试验。 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或通过密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。根 据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，75%±1%）和KNO3饱和溶液（2 5℃，92.5%）。
目录
中药稳定性研究技术指导原则
中药稳定性研究技术指导原则
• 目录 稳定性研究目的 稳定性研究内容 注意事项
中药稳定性研究技术指导原则
• 一、稳定性研究目的 • 考察药品在不同环境下药品特性随时间变化的规律，以 认识和预测药品的稳定性趋势，为药品的生产、包装、贮存 、运输条件的确定及药品的合理有效期提供科学依据。
中药稳定性研究技术指导原则
• 长期试验
0、3、6、9、12、18月末进行检测
25 ±2 ℃、RH60±10%
6 ±2 ℃、RH60±10%
中药稳定性研究技术指导原则
• 药品上市后的稳定性考察
药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采用实际生产规模的药品进行留样 观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步 的确认或改进，并进一步确定有效期。
中药稳定性研究技术指导原则
• 二、稳定性研究的内容 影响因素试验 加速试验 长期试验 上市后的稳定性研究
， 有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。稳定性研究具有阶段性特点， 不同阶段具有不同的目的。一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的 全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。
中药稳定性研究技术指导原则
•样品批次与规模
影响因素试验： 一批 加速及长期试验：三批 小试规模样品 中试规模样品
•放样量
一般为检测量的3倍，1份用于检测，1份用于复检，1份用于留样。
•包装
与拟上市包装一致
中药稳定性研究技术指导原则
考察项目
稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成份和/或制剂特性、质量要求设 臵，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响到药品的质量、安全性和有效性 的项目，以便客观、全面地评价药品的稳定性。 一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要 时，应超出质量标准的范围选择稳定性考察指标。
有效成份及其制剂应考察有关物质的变化。
有效部位及其制剂应关注其同类成份中各成份的变化。
中药稳定性研究技术指导原则
• 稳定性研究的要求
• 申请临床的新药
6个月的加速试验 6个月的长期试验 有效成份及其制剂还需提供影响因素试验资料。
中药稳定性研究技术指导原则
• 稳定性研究的要求
申请生产的新药
6个月的加速试验
中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题
1、试验方法、试验条件不明确：
对于长期考察试验条件，现阶段有几种情况：常温及25 ℃±2℃、RH60％±10％条件下放臵，指导原则认为“ 长期试验可在常温条件下进行，建议在25℃±2℃、RH 60％±10％条件下”进行试验。考虑到试验条件的确定 性和规范化及可评价性，建议在25℃±2℃、RH60％± 10％条件进行试验。
（至少18个月）的长期试验
已有国家标准药品
6个月的加速和长期试验
中药稳定性研究技术指导原则
稳定性研究的要求 补充申请
改变生产工艺
变更药品处方中已有药用要求的辅料
变更药品规格
变更直接接触药品的包装材料或容器
Βιβλιοθήκη Baidu
中药稳定性研究技术指导原则
• 稳定性研究的要求
变更药品规格
一般情况下，应提供6个月的加速试验及长期试验资料，并与原规格药 品的稳定性资料进行对比。
如果仅为装量规格的改变，不变更处方工艺、包装材料，应进行稳定性
分析，酌情进行稳定性研究。一般的，有效期可参照原装量规格药品有效期 执行。
中药稳定性研究技术指导原则
稳定性研究结果的评价
1.贮存条件的确定
新药应综合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可 能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。 已有国家标准药品的贮存条件，应根据所进行的稳定性研究结果，并参 考已上市同品种的国家标准确定。
中药稳定性研究技术指导原则
• 影响因素试验
试验项目 高温试验
液体制剂不进行 高湿试验
0、5、10天进行检测
试验条件 60℃ 40℃
高湿试验
温度与室温 相同
25℃、RH92.5± 5%
25℃、RH75± 5%
光照试验 4500lx± 500lx
中药稳定性研究技术指导原则
• 影响因素试验
实验方法
原料：将原料臵适宜的容器中（称量瓶或蒸发皿），摊成
中药稳定性试验研究申报资料中存在的常见问题
2、供试品情况未作交代：
供试品情况常未作说明，如未说明供试药品的规格、剂型 、批号、批产量、生产者、生产日期和试验开始时间等。
3、包装条件叙述不清：
未明确包装/密封系统的情况，如包材类型、形状和颜色 等。
4、考察项目不全：
如有的考察项目无鉴别、微生物限度检查等。微生物限度 检查一般可于试验开始时（零月）、三月和试验考察终止 时进行即可。
中药稳定性研究技术指导原则
光照试验
• 在照度为4500lx±500lx条件下放臵10天，于0、5、10天取样检测。试验中应 注意控制温度，与室温保持一致，并注意观察样品的外观变化。
•
此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨pH值、氧及其他条件（ 如冷冻等）对药物稳定性的影响。
中药稳定性研究技术指导原则
•
对于包装在半透性容器中的液体制剂，如多层共挤PVC软袋装注射液、塑料
瓶装滴眼液、滴鼻液等，则应在温度40℃±2℃，相对湿度20%±5%的条件进行试验 。
中药稳定性研究技术指导原则
•
需在4-8℃冷藏保存的加速试验可在25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。
•
需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。