多发性骨髓瘤病理生理和临床表现PPT课件

多发性骨髓瘤
（multiple myeloma，MM）
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主要内容



定义 病因 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断及鉴别诊断 治疗
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定

义
多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是 一种以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起 骨髓造血功能衰竭,产生异常增多的单克 隆免疫球蛋白,并导致多发性骨骼破坏等 一系列病理改变为特征的浆细胞疾病.
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（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱


3.出血倾向 鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜多见。出血 的机制：①血小板减少，且M蛋白包在血小板表面， 影响血小板的功能；②凝血障碍：M蛋白与纤维蛋白 单体结合，影响纤维蛋白多聚化，M蛋白尚可直接影 响因子Ⅷ的活性；③血管壁因素：高免疫球蛋白血症 和淀粉样变性损伤血管壁。 4.淀粉样变性和雷诺现象 少数患者，尤其是IgD型， 可发生淀粉样变性，常见舌肥大、腮腺肿大、心脏扩 大、腹泻便秘、皮肤苔藓样变、外周神经病变以及肝 肾功能损害等。如M蛋白为冷球蛋白，则引起雷诺现 象。
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检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
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【实验室和其他检查】


（一）血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫 血。血片中红细胞排列成钱串状（缗钱 状叠迭），可伴有少数幼粒、幼红细胞。 白细胞总数正常或减少。 血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中 大量出现，形成浆细胞白血病。
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血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列
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M蛋白(Monoclonal Protein)

即单克隆免疫球蛋白是指理化性质十分 均一,无与抗源结合的免疫活性(无完整 结构,无活性)的免疫球蛋白.
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本周氏蛋白(Berce—Jones)
本斯· 琼斯蛋白: 异常浆细胞 合成的M蛋白的多肽链 亚单位(轻链),因轻链为小分子可经肾小 球滤过排除,这种轻链在尿中以凝溶蛋白 的形式排出体外.
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流行病学

我国MM发病率约为1/10万，低于西方 工业发达国家（约4/10万）。发病年龄 大多在50~60岁之间，40岁以下者较少 见，男女之比为3：2。
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【病因和发病机制】


病因不明，遗传、环境因素、化学物质、 病毒感染、慢性炎症及抗原刺激等可能 与发病有关。 细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细 胞分化成浆细胞的调节因子。进展性 MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以 IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨 髓瘤细胞增生。
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【病理生理和临床表现】



（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器 官的浸润与破坏 （二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全 身紊乱 （三）肾功能损害
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏


1、骨骼破坏 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质细胞衍变而来 的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质 疏松及溶骨性破坏。 骨痛为常见症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在 骶部，其次为胸背部、肋骨和下肢骨骼。活动或扭伤 后剧痛者有自发性骨折的可能，多发生在肋骨、锁骨、 胸腰椎交接部。多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊 柱畸形。骨髓瘤细胞浸润引起胸、肋、锁骨连接处发 生串珠样结节者为本病的特征之一，如浸润骨髓可引 起骨髓病性贫血。单个骨骼损害称为孤立性骨髓瘤。
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浆细胞


浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞. B淋巴细 胞在抗原刺激下分化增殖而形成的一种不再具 有分化增殖能力的终末细胞。浆细胞在体内主 要分布在淋巴结和脾脏.浆细胞还可见于消化 管和呼吸道固有膜的结缔组织内. 浆细胞具有合成,贮存抗体即免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)的功能,参与体液免疫 反应.
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（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱


1.感染 是导致死亡的第一位原因。因正常多 克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力低 下，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路 感染，甚至败血症。病毒感染以带状疱疹多见。 2.高黏滞综合症 血清中M蛋白增多，尤以IgA 易聚合成多聚体，可使血液黏滞性过高，引起 血流缓慢、组织淤血和缺氧。在视网膜、中枢 神经和心血管系统尤为显著。症状有头昏、眩 晕、眼花、耳鸣、手指麻木、冠状动脉供血不 足、慢性心力衰竭等患者可发生意识障碍。
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏



4、髓外侵润 ①器官肿大 如淋巴结、肾和肝脾肿大。 ②神经损害 胸、腰椎破坏压迫脊髓所致截瘫较常见， 其次为神经根受累。脑神经瘫痪较少见。多发性神经 病变，呈双侧对称性远端感觉和运动障碍。如同时有 多发性神经病变、器官肿大、内分泌病、单株免疫球 蛋白血症和皮肤改变者，称为POEMS综合症。 ③髓外骨髓瘤 孤立性病变位于口腔及呼吸道等软组织 中。 ④浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所致，浆细 胞超过2.0×109/L时即可诊断，大多属IgA型，其症 状和治疗同其他急性白血病。
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏


2、贫血 90%以上的患者出现程度不一的贫血，部分患者以贫血 为首发症状。贫血的发生与骨髓瘤细胞浸润抑制造血 、肾功能不全等有关。 3、高钙血症 出现呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等。发生机 制主要包括破骨细胞引起的骨再吸收和肾小球滤过率 下降致钙的清除能力下降。
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（三）肾功能损害



为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、 管型尿和急、慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱 水、感染、静脉肾孟造影等引起。慢性肾衰竭 的发病机制： ①游离轻链（本周蛋白）被肾近曲小管吸收后 沉积在上皮细胞浆内，使肾小管细胞变性，功 能受损。如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张 ②高血钙引起多尿，以至少尿；③尿酸过多， 沉积在肾小管。
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多发性骨髓瘤血象
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【实验室和其他检查】
（二）骨髓 骨髓中浆细胞大于30%，并伴有质的改变。 该细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色，有时 可见多核（2~3个核），核内有核仁1~4个， 核旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗 粒，偶见嗜酸性球状包涵体（Russel小体）或 大小不等的空泡（mott cell）。核染色质疏 松，有时凝集成大块，但不呈车轮状排列。自 骨压痛处穿刺，可提高阳性率。 ※骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+， ※ 80%的骨髓瘤患者IgH基因重排阳性。