静脉免疫球蛋白(IVIG)的替代治疗
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。
但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。
一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可)。
为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。
以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。
按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。
大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。
笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。
本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。
一(药理学，免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。
每克分子静丙内含10效应分子。
替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。
多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。
132(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。
Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。
3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。
《中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治指南2024》要点
《中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治指南2024》要点1.定义和分类：CIDP是一种自身免疫性疾病，以慢性、对称、进行性多发性神经根神经病变为特征。
根据病程特点和表现形式，CIDP可以分为典型CIDP、轻型CIDP和其他变异类型CIDP。
2.临床表现：CIDP的主要临床表现包括对称性运动和感觉障碍、肢体无力、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失等。
部分患者还可出现自主神经功能紊乱、疼痛和不稳定性等症状。
3. 诊断依据及评分：CIDP的诊断依据主要包括临床表现、神经电生理检查和腰穿检查。
诊断CIDP时需要排除其他与神经病根病变相关的其他疾病。
CIDP的评分工具主要有Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) 评分和CIDP总体评价量表 (CGBS)。
4.治疗策略：CIDP的治疗主要目标是减轻症状、改善功能和预防残疾。
治疗方案包括使用糖皮质激素、静脉免疫球蛋白（IVIg）、免疫抑制剂和其他辅助治疗措施等。
治疗方案的选择应根据患者的病情和个体差异进行个体化定制。
5.糖皮质激素：口服泼尼松龙是CIDP的常用一线治疗药物，可通过抗炎和免疫调节作用减轻炎症反应，但应注意剂量和疗程的控制。
6.静脉免疫球蛋白：IVIg是CIDP的有效治疗药物，剂量和疗程应根据患者的体重和病情进行个体化调整。
治疗后应定期评估疗效，并据此调整治疗方案。
7.免疫抑制剂：对于糖皮质激素和IVIg治疗无效的CIDP患者，可以考虑应用其他免疫抑制剂，如环孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等。
8.辅助治疗：CIDP患者还可以选择一些辅助治疗方法，如康复训练、物理治疗、疼痛管理和自主神经功能调节等，以改善功能和生活质量。
此外，指南还详细介绍了CIDP的病程观察、复发与残疾的评估、临床合理用药、治疗安全等方面的内容，以帮助医生更好地进行CIDP的诊断和治疗。
总之，《中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治指南2024》为医生提供了CIDP诊断和治疗的指导，有助于提高CIDP患者的诊疗水平和生活质量。
静脉人免疫球蛋白的作用和功能
静脉人免疫球蛋白的作用和功能静脉人免疫球蛋白（IVIG）是一种由血液或血清中的免疫球蛋白制成的强大复合药物，用于治疗内科、外科、血液学和肿瘤学疾病，甚至可用于恢复肝脏损伤或减少免疫系统反应过度以及减少机体对抗生素耐药性。
一、结构与成分静脉人免疫球蛋白是由血清或血浆中的多种免疫球蛋白制成的复合药物，其中包括IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等五种免疫球蛋白以及抗原特异性的抗体库。
除了配制IVIG之外，IVIG还含有微量维生素、氨基酸、酶、糖、抗病毒物质等多种成分，这些成分都是IVIG的重要组成部分，能够改善IVIG的抗感染性能。
二、功能与作用1、抗感染IVIG具有强大的抗感染性能，通过其中含有的抗体介导的方式抑制对抗原的识别和结合，从而降低对有害微生物的免疫反应，进而减少对抗生素和抗原的非特异性反应。
同时，IVIG中的抗体可以直接结合病原体，形成抗原抗体复合物，从而阻断病原体的侵入和形成病毒的感染，从而起到良好的抗感染作用。
2、促进免疫系统的调节IVIG能够调节机体免疫系统，通过供体免疫球蛋白的复制，减少免疫应答的抑制作用，使受体机体从低免疫能力转换为正常免疫能力；另外，IVIG还能够抑制炎症反应，调节T细胞反应，减少炎症反应以及减免疫活性，防止过度活化免疫系统，促进免疫系统的调节。
3、改善肝脏损害IVIG能够促进肝脏组织的新生，促进肝脏细胞的再生，具有良好的保护作用，能够改善肝脏损伤，减轻化疗后的肝损伤，有效减少肝细胞的死亡和凋亡，促进肝脏的恢复。
三、应用IVIG的主要应用包括：治疗和预防脊髓灰质炎、Guillain-Barré（GB）综合征、婴幼儿缺血性脑病（HIE）、克罗恩病（CRD）、血友病、溶血性链球菌病、先天性免疫缺陷症和获得性免疫缺陷症等，同时，IVIG还可以用于恢复肝脏受损，或用于类风湿关节炎的治疗，以及移植后的免疫抑制等。
四、副作用IVIG的使用可能会引起一些副作用，包括输注反应、发热、肌肉和关节疼痛、恶心、呕吐以及皮疹等，症状轻微可以自行纠正，严重时可能需要医生的治疗。
静注人免疫球蛋白(IVIG)儿科临床应用
• 剂量和使用时间：
– 用于急性儿童ITP一线治疗时，首剂量0.8-1 g/kg, 如果血小板没有 上升到20×109/L，则于48小时完成第二次注射。
– 用于有生命威胁出血的儿童ITP：每天1 g/kg，注射2天。 – 用于慢性ITP儿童时，首剂量0.8-1 g/kg,如果血小板没有上升到
20×109/L，则于48小时完成第二次注射。 – 新生儿ITP，每天1 g/kg，注射2天。第2天的注射只有在血小板低
• 王同显等对该病一次性大剂量IVIG1. 0 g/kg/d治疗, 所 有病例均在用药第2 d BPC 开始上升, 总有效率为 100%, 随访至1 个月BPC 平均为126. 2 ×109/L , 随访 至3 个月BPC 平均为87. 6 ×109/L未见不良反应。
儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）
坐标轴标题
大剂量IVIG(1g/kg.d, 2d)联合地塞米松治疗效果最好
不同剂量IVIG治疗对极重度ITP血小板的作用
350 300 250 200 150 100 50
0
冲击组 中剂量组 小剂量组
PLT≥50×109/L（h） 25.6 60.5 95.4
PLT≥100×109/L（天） 2.8 5.9 7.3
静注人免疫球蛋白（IVIG） 儿科临床应用
主要介绍疾病
• 血液科 – 小儿ITP – 新生儿溶血
• 风湿免疫科 – 川崎病 – 小儿SLE – 免疫缺陷病
• 神经科 – 小儿GBS – 难治型癫痫
• 小儿感染 • 其它疾病
小儿ITP
小儿ITP
• ITP 是出血及外周BPC 减少, 骨髓巨核细 胞增多或正常伴有成熟障碍为主要表现的 最常见免疫性出血性疾病, 占小儿出血性疾 病的70%, 其发病机理与免疫功能异常有 关。
第三代静脉输注免疫球蛋白药理学免疫学作用机理
第三代静脉输注免疫球蛋白药理学免疫学作用机理第三代静脉输注免疫球蛋白（IVIG）是一种通过静脉注射给予病人免疫力的治疗方法。
它是从健康的献血者中提取血浆得到的，其中含有丰富的抗体和免疫球蛋白，可以增强患者的免疫功能。
IVIG具有广泛的药理学活性和免疫学作用机制。
首先，IVIG可以通过免疫抑制作用来减少和抑制自身免疫反应。
它可以抑制自身抗体的产生和炎症介质的释放，从而降低自身免疫性疾病的发作。
同时，IVIG还可以通过一些抗体的特殊结构来中和和清除患者体内的自身抗体，从而减少对自身组织和器官的损伤。
其次，IVIG具有免疫增强作用。
它可以提高机体的免疫力，增强患者对感染的抵抗力。
IVIG中的抗体可以中和和清除体内的病原微生物，从而阻止其侵入和繁殖。
此外，IVIG还可以促进和增强患者的细胞免疫反应，包括促进巨噬细胞的吞噬作用和T细胞的活化。
另外，IVIG还具有多种抗炎作用。
它可以通过减少炎症介质的产生和释放，抑制炎症反应的发生和发展。
这对于一些炎症性疾病的治疗非常重要，如多发性硬化症、免疫性血小板减少症等。
此外，IVIG还具有免疫调节作用。
它可以调节机体的免疫平衡，使得免疫系统在应对感染和炎症的同时不产生过度的反应，从而减少免疫相关疾病的发生。
最后，IVIG还具有其他的一些药理学活性，如抗凝血作用、免疫抑制作用等。
这些作用在特定疾病的治疗中可能会发挥重要的作用。
总之，第三代静脉输注免疫球蛋白具有免疫抑制、免疫增强、抗炎、免疫调节等多种药理学活性和免疫学作用机制。
它在治疗自身免疫性疾病、免疫缺陷病和感染等方面具有重要的临床应用前景。
随着对其作用机制的进一步研究和认识，我们相信它会在免疫学和临床医学中发挥越来越重要的作用。
静脉人免疫球蛋白的作用和功能
静脉人免疫球蛋白的作用和功能随着医药技术的快速发展，静脉人免疫球蛋白（IVIG）已成为临床疾病治疗的重要组成部分。
静脉人免疫球蛋白（IVIG）是一种以人类免疫球蛋白为主的药物，主要来自血液透析患者的献血。
通过收集健康捐赠者的血液，并由特殊细胞分离技术将可溶性蛋白和其他成分（如IgG）分离出来。
IVIG几乎没有与血液病毒或其他病原体结合，因此是一种安全的治疗方法。
静脉人免疫球蛋白的作用和功能主要有三个方面。
首先，IVIG具有抗原抗毒特异性，能够特异性地识别各种抗原，并能有效地干扰它们的功能。
其次，IVIG具有抗体活性，能够抑制病毒的复制和膜融合，阻断病毒的外毒素和细胞内毒素，从而阻止机体受到伤害。
最后，IVIG也具有影响细胞因子及免疫反应的能力。
IVIG能够有效抑制血清素水平，减少T细胞活性，降低组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其它炎性细胞因子的水平，从而改善机体的免疫功能。
IVIG在临床上主要用于治疗罕见病、免疫缺陷症、抗病毒性肝炎和肿瘤。
它可以替代抗体，可以增加机体的免疫功能，并具有抗炎药的效果，常用于治疗慢性病症，如黄斑变性、恶性贫血、克罗恩病、系统性红斑狼疮、急性骨髓增生异常综合症等。
此外，IVIG也可以用于改善抗凝治疗后的出血风险，缩短感染性疾病的治疗周期，改善肝硬化等疾病的治疗。
综上所述，静脉人免疫球蛋白（IVIG）具有多项功能和作用，可以有效地促进机体的免疫功能，从而改善慢性病的症状，提高疾病的治疗效果。
然而，由于IVIG的疗效取决于患者的个体情况，因此应用时必须判断其合适性，严格遵守诊断和治疗指南，以防出现不良反应。
总之，静脉人免疫球蛋白在临床上已被广泛应用，其作用和功能非常突出。
通过正确有效地使用IVIG，可以有效改善疾病治疗效果，提高患者的生活质量。
中华医学会关于丙种球蛋白诊疗指南
中华医学会关于丙种球蛋白诊疗指南 先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南与操作规范【概述】 先天性无丙种球蛋白血症是一种由于B细胞早期发育障碍所致的外周血B淋巴细胞缺乏和血清各种免疫球蛋白水平极为低下的原发性免疫缺陷病，有X连锁和常染色体隐性遗传两种遗传方式。X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)系Bruton 酪氨酸激酶(Btk)基因突变所致，常染色体隐性遗传无丙种球蛋白血症由HIGM、CD79a、BLNK等基因突变所致。 【诊断要点】 1. 生后4-12月起病的反复感染，生长发育及营养落后 临床表现为反复中耳炎、慢性鼻窦炎、肺炎、脓皮病、关节炎等。慢性下呼吸道感染可导致支气管扩张和肺脓肿、支气管扩张等慢性肺病，是影响远期预后的关键。对某些肠道病毒的易感性明显增高。反复感染常致生长发育延迟。 2. 扁桃体和腺样体很小或缺如，浅表淋巴结及脾脏均不能触及 3. 阳性家族史 4. 血清免疫球蛋白水平明显下降：外周血中IgG、IgM、IgA和IgE水平均较同龄健康儿童显著降低或测不出。总Ig 一般不超过250mg/dl。 5. 外周血B淋巴细胞相对计数<2% 6. 确诊需靠基因诊断。 【治疗】 控制感染：经验选用抗感染药物时应有针对性，及时采用病原学和药敏结果指导进一步抗感染治疗。 IVIG替代治疗：300-800mg/kg输注，每3-4周一次，保证血清IgG水平高于5g/L。IVIG替代治疗方案应个体化。 关节炎治疗：关节炎多随IVIG替代治疗好转，如无明显改善，可采用非甾体类抗炎药治疗，一般不需缓解病情抗风湿病药物如甲氨蝶呤等。 【病情观察及随访要点】 有无反复感染及慢性感染：包括中耳炎、鼻窦炎、肺炎、关节炎等。 静脉注射免疫球蛋白替代治疗是否规范、有效：血清免疫球蛋白水平及临床情况。 慢性肺病：定期观察肺部组织结构是否正常，肺功能情况。 关节炎：负重关节及小关节有无肿胀、活动障碍。 恶性肿瘤：长程发热、骨痛、面色苍白等。 【预防】 具有XLA家族史患儿应及早进行遗传咨询和产前诊断，可避免患儿出生。
自身免疫性血小板减少症的诊断与治疗
自身免疫性血小板减少症的诊断与治疗引言：自身免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种常见的自身免疫性出血性疾病，其特点为外周血血小板数量显著减少导致出血倾向。
本文将探讨自身免疫性血小板减少症的诊断与治疗方法。
一、诊断1. 病史和体格检查在对患者进行初步评估时，医生应详细询问患者的相关病史，包括最初发现出血倾向的时间、程度及频率。
此外，还需了解患者用药史以排除药物引起的血小板减少。
在体格检查中，医生应注意皮肤和黏膜有无紫癜或淤斑等出血现象。
2. 血液学检查ITP的确诊依赖于外周血液学检查结果。
首先需要确定患者是否存在真正的血小板减少。
通常情况下，ITP患者的外周血小板计数低于正常范围。
此外，还应检测血片形态学，排除其他与血小板减少相关的疾病。
3. 骨髓穿刺检查骨髓穿刺检查对于IPT患者的诊断和治疗决策非常重要。
通过骨髓穿刺可以确定血小板生产是否正常，并排除其他类型的血小板减少疾病，如恶性淋巴瘤或白血病。
4. 免疫学检查ITP的免疫学特征是自身抗体介导的免疫反应导致血小板被肝脾系清除。
因此，进行免疫学检查可以帮助确认ITP的诊断。
常见的免疫学检查项目包括抗核抗体（ANA）和抗胃黏蛋白抗体（GPⅡb/Ⅲa）。
阳性结果可能进一步支持ITP的诊断。
二、治疗1. 观察治疗对于轻度出血倾向和较高血小板计数（>30 × 10^9/L）的患者，观察治疗是首选策略。
该方法通常适用于儿童和成年患者。
定期随访和监测血小板计数是确保治疗效果的关键。
2. 药物治疗对于出血倾向明显的患者或伴有严重出血的情况，药物治疗是必要的。
常用药物包括：糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环孢素A）以及逆转剂（如促凝胺）。
这些药物能够提高血小板计数并减少出血风险。
3. 免疫球蛋白治疗对于短期内需要迅速提高血小板计数的患者，免疫球蛋白（IVIG）治疗是一种有效的选择。
通过给予大剂量免疫球蛋白可以暂时提高患者体内血小板水平，但其作用时间较短。
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静脉免疫球蛋白（IVIG）的替代治疗
原理IVIG的替代性疗法用于易于发生感染性并发症的高危患者，包括伴有免疫俘获的原发肿瘤（如多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和低度恶性淋巴瘤），以及原发性或者获得性的严重低丙种球蛋白血症（血清IgG<400mg/dl）。
监测和替代治疗
自体及同基因移植
1、慢性淋巴细胞白血病、低度恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤：移植后+100天内，每周2次检查一次IgG，如果<400mg/dl，每月给予IVIG400mg/Kg，每隔2周检查1次，治疗后如果IgG谷浓度<400mg/dl，则每周IVIG200mg/kg以保证足量给药后IgG的谷浓度>400mg/dl。
移植+100天后，每月检查IgG，如果≤400mg/dl，则需重新开始治疗。
2、其他疾病：其他疾病的自身移植不需要IVIG替代治疗。
异基因移植
1、慢性淋巴细胞白血病、低度恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤：移植后+100天内，每2周检查1次IgG，如果<400mg/dl,每月给予IVIG400mg/kg,隔2周检查一次，给予治疗后如果IgG 谷浓度<400mg/dl，则每周IVIG200mg/kg，以保证足量给药后IgG的谷浓度>400mg/dl。
移植+100天后，每月检查IgG水平，如果≤400mg/dl，则需重新开始治疗。
2、原发性免疫功能缺陷：移植后不管血清IgG水平多少，每月给予补充IVIG400mg/kg，给药持续直至患者脱离免疫抑制治疗后3个月后。
然后参照儿科的免疫临床指南，实施新抗原系统免疫，随后推荐使用替代治疗。
3、其他疾病：患其他疾病的患者，在移植计划开始、移植后+30天、+60天、+90天检查血清IgG的水平，严重低免疫球丙种球蛋白血症患者（IgG<400mg/dl）给予替代治疗，即：每月IVIG400mg/kg，然后隔2周测定谷浓度水平，如果输入后IgG谷浓度<400mg/dl，则增量至每周IVIG200mg/kg，保证足量给药后的IgG的谷浓度值>400mg/dl。
接受IVIG替代治疗的患者每2周需要检查一次IgG水平。
移植后100天IVIG替代治疗详见移植后长期随访一章。
不能给与IVIG的情况
1、既往对免疫球蛋白或者血清治疗有过敏反应或者严重全身反应的患者。
2、体内存在IgA抗体的患者不能给予IVIG，IgA抗体缺乏应当是给予IVIG的禁忌证。
原因是这些患者体内可能存在针对IgA的IgE抗体，患者如果接触含有足够量IgA的蛋白产物，将增加发生过敏反应的危险性。
幸运的是，多数患者并非完全缺乏IgA，所以罕有引发临床问题。
对于所有在移植前IgA缺乏的患者应当检测抗IgA抗体。
采用不同剂型IVIG的注意事项
1.在身功能不全的患者，如：肌酐清除率<50ml/分钟；或者在糖尿病、NYHA伴有III/IV级心衰以及显著地肝功能异常的患者，肌酐清除率<60ml/分钟，应给与无蔗糖IVIG。
2.对于已知IgA缺乏而临床需要补充IVIG，而且IgA抗体检查阴性的患者，应当给予IgA 含量最低的IVIG剂型（如Gammgard和/或Polygam公司的产品）
IVIG输入前给药
IVIG输注可能引发不良反应，因而推荐使用扑热息痛和抗组胺药物（苯海拉明）。
优先使用先后顺序
1.治疗CMV**
2.多发性骨髓瘤、低度恶性淋巴瘤（自体或异基因移植）或原发性免疫缺陷患者的替代治疗。
3.其他异基因移植患者的替代治疗。
**治疗CMV肺炎是，使用高滴度的CMV-IVIG150mg/kg；不能获得高滴度的CMV-IVIG时，给予标准的IVIG500mg/kg。
隔天1次。
2周（共7次），共4周。