卵巢癌的靶向治疗进展.
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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卵巢上皮癌治疗进展
卵巢上皮癌治疗进展--2009年ASCO会议报道中国医学科学院北京协和医科大学肿瘤医院妇科吴令英黄婴一、单纯CA125增高是否是卵巢癌复发患者开始化疗的时机卵巢上皮癌是女性常见恶性肿瘤之一，新发卵巢癌患者大部分发现时已为中晚期。
目前标准方案是外科手术及紫杉醇和铂类的联合化疗。
大约80%的晚期患者在一线化疗后复发，而这些复发的患者中大多数能从再次的治疗中受益。
通常情况下，CA125水平的增高往往是早期肿瘤复发的信号，但是其具体临床意义尚不清楚。
在卵巢癌的随诊中，周期性检测CA125是十分常见的，其监测的频率通常为治疗后每1~3个月检测一次。
连续监测肿瘤标志物可能有助于复发的早期发现，但是对于是否能够影响疗效，尚不明确。
2009年ASCO会议上，一项针对单纯CA125增高的卵巢癌复发患者立即接受化疗有无生存益处的研究吸引了众多目光。
该研究正是针对单纯CA125增高是否是卵巢上皮癌复发再次化疗的指征做出了回答，而与之相比较的策略是待发现临床表现再开始化疗。
该研究的主要研究目标是总生存，次要研究目标是二线化疗时间，三线化疗时间或者死亡，以及生活质量。
这项研究收入了从1996年到2005年10个国家59所单位1442名卵巢癌患者，其中529例随机分组到单纯CA125增高立即治疗组，或者延迟治疗组(待出现症状或者有临床复发证据再化疗)。
研究显示，立即治疗开始化疗的时间比延迟治疗组早4.8个月，同时三线治疗开始时间早4.6个月。
立即治疗并没有延长缓解期，那些接受早期二线化疗的患者，开始三线化疗也早，并没有从中获得缓解期延长。
在随诊了4年以后，两组生存上完全没有区别，其HAZARD RA TIO值为1.00(P=0.98)。
此研究表明，尽管提前了5个月进行化疗，相对于那些出现临床表现后再化疗的患者，立即化疗并没有生存受益。
既然CA125增高的早期治疗不能带给患者益处，而且在出现临床症状或者临床发现再进行治疗仍然是安全的，那么，根据该研究结果，卵巢癌患者可以在随诊中选择定期检测CA125，或者仅在出现临床症状或其他复发体征和表现时检测CA125。
卵巢癌指南2024(2024)
引言概述卵巢癌是女性生殖系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一。
它在全球范围内被认为是妇女死亡的主要原因之一。
尽管已经取得了一些进展，但卵巢癌仍然具有高复发率和低存活率。
因此，针对卵巢癌的全球治疗指南也在不断更新和发展。
本文将深入探讨2024年的卵巢癌治疗指南。
正文内容1.分子生物学和遗传因素1.1基因突变与卵巢癌的发展1.2分子标志物在卵巢癌早期诊断中的应用1.3遗传测试和高风险家族的管理1.4免疫治疗在卵巢癌治疗中的潜力1.5肿瘤微环境对卵巢癌的影响2.早期诊断和筛查2.1高风险人群的筛查方法2.2新兴生物标志物在卵巢癌早期诊断中的应用2.3影像学和内镜检查在早期卵巢癌诊断中的作用2.4个性化筛查计划的制定2.5高风险人群的临床随访与管理3.手术治疗3.1手术方式的选择和创伤性评估3.2卵巢保留手术的适应症和限制3.3经腹腔镜手术的最新进展3.4新辅助治疗在手术前的应用3.5手术后的康复和随访建议4.综合治疗4.1化疗药物的选择和分子标志物的预测4.2靶向治疗的作用和最新进展4.3放疗在卵巢癌综合治疗中的应用4.4卵巢复发和转移的处理策略4.5综合治疗后的长期随访与管理5.生活质量和支持性护理5.1卵巢癌患者的心理和社会支持5.2营养支持和体力活动的重要性5.3骨质疏松和心血管疾病的管理5.4手术后早期并发症的处理5.5卵巢癌康复和生活质量改善的建议总结2024年卵巢癌治疗指南涵盖了许多重要领域，从分子生物学和遗传因素、早期诊断和筛查、手术治疗、综合治疗到生活质量和支持性护理。
这些指南旨在提供专业和综合的治疗方法，以改善患者的生存率和生活质量。
随着科学技术的不断发展，治疗指南也需要随之更新和完善。
因此，对卵巢癌的治疗指南持续的研究和评估将是未来的重点领域。
希望本文能为卵巢癌患者和医疗专业人士提供有用的信息和指导，以便更好地管理和治疗该疾病。
Cancercell为卵巢癌提供新的治疗策略，PARG抑制剂或将为非BRCA突变型高级别浆液...
Cancercell为卵巢癌提供新的治疗策略，PARG抑制剂或将为⾮BRCA突变型⾼级别浆液...个性化医疗为进⼀步提⾼癌症的预后提供了新的希望。
⽬前，致癌驱动因⼦(如BRAF，EGFR和HER2)抑制剂可以直接靶向肿瘤，这种疗法已经取得了相⾼级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer, HGSOC)的治疗中仍不理想。
研究发现，DNA损伤修当⼤的成功【【1】，但是这种⽅法在⾼级别浆液性卵巢癌【2】。
⽬前，临床使⽤的复(DNA damage repair, DDR)缺陷的⾼频率为使⽤靶向PARP1和2 (poly(ADP-ribose) polymerase)的抑制剂开辟了新的策略【PARP抑制剂为：olaparib、niraparib、rucaparib【3】。
BRCA突变是临床预测PARP抑制剂敏感性的⽣物标志物之⼀【【4】，但只有15％-20％的HGSOC具有BRCA突变【【5】，因此迫切需要开发新的治疗策略。
由H＆E染⾊的卵巢癌的显微照⽚，图⽚来源PARP家族由17名成员组成，控制多种细胞进程。
在单链断裂后，这些酶动员到受损位点并催化受体蛋⽩上⽀链PAR（poly(ADP-ribose)）的组装，从⽽【6】。
响应于DNA损伤和PARP1/2的激活，修复过程需要随后的PAR链降解【【7】，分解过程由PARG（poly(ADP-ribose)促进修复因⼦的募集【是必不可少的【【8】。
鉴于PARP1/2是临床验证的靶标，PARG也与glycohydrolase）进⾏，因此，PARP和PARG活性之间的平衡对于有效的DDR是必不可少的DDR密切相关，那么PARG可能是⼀种有吸引⼒的合成致死靶标。
为了验证这⼀假设，研究⼈员开发了抑制PARG的喹唑啉⼆酮类抑制剂PDD00017273，其对PARP1和ARH3糖⽔解酶的活性不敏感。
在测试的⼏种乳腺癌细胞系中，⼤多数对PDD00017273不敏感，包括具有BRCA突变的那【9】。
卵巢癌基因治疗方案
一、引言卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，具有高度侵袭性和预后不良。
近年来，随着分子生物学和基因技术的快速发展，针对卵巢癌的基因治疗方案逐渐成为研究热点。
本文将详细介绍卵巢癌基因治疗方案，包括基因检测、基因治疗策略和临床应用等方面。
二、卵巢癌基因检测1. 基因突变检测卵巢癌的发生与多种基因突变密切相关，如BRCA1、BRCA2、TP53、PTEN、CDKN2A 等。
通过基因测序技术，可以对卵巢癌患者进行基因突变检测，明确其遗传背景，为后续基因治疗提供依据。
2. 基因表达检测基因表达检测可以了解卵巢癌细胞中特定基因的表达水平，有助于发现新的治疗靶点。
例如，PI3K/AKT信号通路、RAS/RAF/MEK/ERK信号通路等在卵巢癌的发生发展中起着重要作用，通过检测这些通路中关键基因的表达水平，可以评估卵巢癌患者的病情和预后。
3. 基因甲基化检测基因甲基化是表观遗传学调控的一种方式，与卵巢癌的发生、发展和预后密切相关。
通过检测卵巢癌细胞中关键基因的甲基化状态，可以评估卵巢癌患者的病情和预后。
三、卵巢癌基因治疗策略1. 靶向基因治疗靶向基因治疗是通过针对卵巢癌细胞中特定基因或信号通路，抑制其异常表达，从而达到治疗目的。
目前，针对卵巢癌的靶向基因治疗主要包括以下几种：（1）BRCA1/2基因治疗：BRCA1/2基因突变是卵巢癌的重要遗传背景，通过抑制BRCA1/2基因的表达，可以抑制卵巢癌细胞的生长和增殖。
（2）PI3K/AKT信号通路治疗：PI3K/AKT信号通路在卵巢癌的发生发展中起着重要作用，通过抑制PI3K/AKT信号通路，可以抑制卵巢癌细胞的生长和增殖。
（3）RAS/RAF/MEK/ERK信号通路治疗：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在卵巢癌的发生发展中起着重要作用，通过抑制该信号通路，可以抑制卵巢癌细胞的生长和增殖。
2. 免疫基因治疗免疫基因治疗是通过增强机体免疫功能，提高卵巢癌患者的治疗效果。
2024年卵巢癌治疗市场规模分析
2024年卵巢癌治疗市场规模分析 1. 引言 卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其治疗市场规模是一个备受关注的话题。本文对卵巢癌治疗市场规模进行分析，并探讨可能的发展趋势。
2. 卵巢癌的现状 卵巢癌在全球范围内都具有较高的发病率和死亡率。随着人口老龄化和生活方式的改变，卵巢癌的发病率有所上升。各国针对卵巢癌的治疗研究也在不断进行。
3. 卵巢癌治疗市场规模 卵巢癌治疗市场规模可以从多个方面进行分析。首先是药物市场规模，包括化疗药物和靶向药物。其次是手术治疗市场规模，包括开腹手术和腹腔镜手术。此外，放疗和免疫治疗也在市场中占有一定份额。
卵巢癌治疗市场规模还受到地理因素的影响。不同国家和地区对卵巢癌治疗的需求和资源分配存在差异，因此市场规模也会有所不同。
4. 卵巢癌治疗市场的发展趋势 随着科技的不断进步和医疗水平的提高，卵巢癌治疗市场呈现出以下几个发展趋势： 4.1 靶向疗法的广泛应用 靶向疗法是当前卵巢癌治疗领域的研究热点之一。靶向药物能够准确作用于肿瘤细胞，对恶性肿瘤起到更好的治疗效果。随着新靶点的不断发现和药物的研发，靶向疗法在卵巢癌治疗中的应用将会越来越广泛。
4.2 个体化治疗的发展 卵巢癌的治疗效果存在个体差异，因此个体化治疗是未来的发展方向之一。基因检测和分子生物学技术的进步，使得医生可以根据患者的基因型和遗传背景进行个体化治疗，提高治疗效果和生存率。
4.3 综合治疗的应用 卵巢癌治疗往往需要综合运用药物治疗、手术治疗和放疗等多种手段。综合治疗的应用可以提高治疗效果，并减少复发率。在未来，综合治疗将成为卵巢癌治疗的主要模式。
4.4 互联网医疗的兴起 随着互联网技术的发展，互联网医疗也逐渐成为一种新的治疗模式。患者可以通过互联网平台了解最新的治疗信息、寻求专家意见，并进行在线咨询和远程诊断。互联网医疗的兴起将在一定程度上影响传统治疗市场的格局。
5. 结论 卵巢癌治疗市场规模庞大，并且具有较高的发展潜力。随着医疗技术的进步和治疗手段的不断创新，卵巢癌的治疗效果将会得到进一步提高。同时，个体化治疗和综合治疗模式的应用将成为未来发展的重点方向。互联网医疗的兴起也将对传统的治疗市场带来一定的冲击和改变。
卵巢癌治疗方案柳叶刀
摘要：卵巢癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，早期症状不明显，预后较差。
近年来，随着医学科技的不断发展，卵巢癌的治疗方案也在不断更新。
本文从柳叶刀视角出发，对卵巢癌的治疗方案进行综述，以期为临床医生提供参考。
一、卵巢癌的概述卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，起源于卵巢上皮细胞、性索间质细胞和生殖细胞。
卵巢癌的发病原因尚不明确，可能与遗传、环境、生活习惯等因素有关。
卵巢癌的早期症状不明显，易被忽视，因此预后较差。
据统计，卵巢癌的5年生存率仅为45%。
二、卵巢癌的治疗方案1. 手术治疗手术治疗是卵巢癌治疗的基础，包括卵巢癌手术、腹膜切除术和淋巴结清扫术等。
手术治疗的目的是切除肿瘤、评估肿瘤分期、确定治疗方案。
根据肿瘤的分期和患者的具体情况，手术方式可分为：（1）全子宫切除术：适用于早期卵巢癌患者，切除子宫、双侧附件和盆腔淋巴结。
（2）双侧附件切除术：适用于早期卵巢癌患者，切除双侧附件和盆腔淋巴结。
（3）卵巢癌根治术：适用于晚期卵巢癌患者，切除子宫、双侧附件、盆腔淋巴结、腹膜、大网膜等。
2. 放疗治疗放疗是卵巢癌治疗的辅助手段，主要用于手术切除后复发或转移的患者。
放疗可分为外照射和内照射两种方式：（1）外照射：利用直线加速器或钴-60等放射源，对肿瘤部位进行照射，以达到杀灭肿瘤细胞的目的。
（2）内照射：将放射性物质（如放射性核素）植入肿瘤组织内，通过放射性物质释放的射线杀灭肿瘤细胞。
3. 化学治疗化疗是卵巢癌治疗的重要手段，通过给予患者化学药物，抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
化疗可分为：（1）新辅助化疗：在手术前给予化疗，以缩小肿瘤体积、提高手术切除率。
（2）辅助化疗：在手术后给予化疗，以杀灭残留的肿瘤细胞，降低复发风险。
（3）维持化疗：在化疗结束后，定期给予化疗，以维持治疗效果。
4. 靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的一种新型治疗方法，通过针对肿瘤细胞特异性信号通路，抑制肿瘤细胞生长和繁殖。
目前，卵巢癌的靶向治疗主要包括：（1）PARP抑制剂：针对BRCA基因突变的卵巢癌患者，抑制PARP酶活性，提高肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力。
卵巢癌的基础治疗方案
一、引言卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率逐年上升，已成为女性癌症死亡的主要原因之一。
卵巢癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。
本文将重点介绍卵巢癌的基础治疗方案，包括手术、化疗和靶向治疗。
二、手术手术是卵巢癌治疗的基础，其目的是切除肿瘤、确定分期和评估病情。
卵巢癌的手术分为初次手术和复发手术。
1. 初次手术初次手术是卵巢癌治疗的第一步，其目的是切除肿瘤、确定分期和评估病情。
初次手术主要包括以下内容：（1）全子宫切除术：切除患者的子宫，以防止肿瘤复发。
（2）双侧附件切除术：切除患者的双侧卵巢和输卵管，以彻底清除肿瘤。
（3）盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术：清扫盆腔和腹主动脉旁淋巴结，以判断肿瘤是否转移。
（4）腹膜活检：通过活检判断肿瘤是否侵犯腹膜。
2. 复发手术复发手术是针对复发卵巢癌患者的治疗，其目的是切除肿瘤、减轻症状和改善生活质量。
复发手术主要包括以下内容：（1）再次双侧附件切除术：切除患者的双侧卵巢和输卵管。
（2）再次盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术：清扫盆腔和腹主动脉旁淋巴结。
（3）肿瘤减灭术：切除复发肿瘤，尽可能保留正常组织。
三、化疗化疗是卵巢癌治疗的重要手段，其目的是杀灭肿瘤细胞、防止肿瘤复发和转移。
卵巢癌的化疗方案主要包括以下几种：1. 顺铂+紫杉醇方案：这是目前卵巢癌一线化疗方案，具有较好的疗效和较低的副作用。
2. 卡铂+紫杉醇方案：与顺铂+紫杉醇方案相比，卡铂+紫杉醇方案的副作用较小，适用于老年患者和化疗敏感的患者。
3. 多药联合化疗方案：根据患者的病情和药物敏感性，可采用多药联合化疗方案，如顺铂+紫杉醇+贝伐珠单抗等。
化疗周期一般为6-8周，每个周期包括5-7天的化疗药物注射。
化疗期间，患者需注意观察药物副作用，如恶心、呕吐、脱发、白细胞减少等，并及时与医生沟通。
四、靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗领域的重要进展，其目的是针对肿瘤细胞特定的分子靶点，抑制肿瘤生长和转移。
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塞旦匿堂盘查!Q!Q 生筮2§鲞筮!塑PIIrif,2003 。
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复发性卵巢癌容易产生化疗药物耐药性.而新的化疗药对这些患者的效果并不理想。
一项m期试验显示.脂质体阿霉素和托泊替康在铂类敏感患者中有明显应答反应, 而对于铂类耐药患者.这两种药物的应答率只有12.3%和6.5%…。
显然，我们需要新的治疗途径来改善患者的长期生存率和清除耐药肿瘤细胞,个体化的靶向治疗便愈显重要。
近年来卵巢癌靶向治疗方法飞速发展,靶向药物种类繁多。
下doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2010.03.084作者单位：200025上海市，上海交通大学附属瑞金医院妇产科通信作者:喇端端E-mail:laduanduan2005 @(12:3996—4009.[11] Hayaahi H,Nakagami H,Takami Y,ela1. FHL-2suppresses VEGF—inducedphosphatidylinositol 3-kinase/Aktactivation via interaction with sphingosinekinase—l『J].Arterioscler Thromb VaseBiol 。
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1肿瘤血管发生抑制剂血管生成作用对正常卵泡成熟和黄体形成都必不可少。
多项研究表明微血管密度和血管内皮生长因子(VEGF 与疾病范围、进展时间、生存率及腹水形成有关。
目前.和卵巢癌血管发牛有关的药物有多种作用途径.包括连接VEGF.A 或VEGF 受体.抑制受体酪氨酸激酶活性和下游分子.或者靶向咬合脆性肿瘤血管。
1.1 贝伐单抗贝伐单抗(bevacizumab, avastin是第一个人源化的抗VEGF单克隆抗体，可以封闭VEGF,阻断VEGF诱导的血管内皮细胞增殖、迁徙、存活;抑制内皮细胞通透性以及一氧化氮和组织因子的产生,抑制肿瘤血管生成;从而抑制肿瘤生长和腹水形成。
已被FDA 批准用于结肠癌的一线治疗。
Wnisht等f2A回顾分析了贝伐单抗在62例复发性卵巢癌患者中的作用。
其中12例单药治疗.50519Chem,2003.278(7:5188-5194.[17] Kahl P,Gullotti L,Heukamp L C,el a1. Androgen receptor coactivatom lysine-specific histone demethylase 1and fourand a half L1M domainprotein2predict risk of prostate cancer recurrence[J]. Cancer Res,2006,66(23:l 134一1 11347.[18] Wang J。
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Garcia 等-3j 将贝伐单抗和几服低剂量环磷酰胺 联 用的n 期临床试验结果显示,24%的复发性卵巢癌患者有应答，平均缓解时间和生存时间分别是 7.2和 16.9个月.疗 效肯定。
在其他一些贝伐单抗、卡铂和紫 用治疗晚期卵巢癌的临床试验 中,疗效也都值得关注。
试验中贝伐单抗 副作用有高血压、疼痛和胃 肠道穿孔等。
1.2VEGF-Trap VEGF —Trap(aflibercept 是一种特殊的抗血管生成物 VEGF 并使其失活。
由IgG 恒定区和两种 不同的VEGFR(VEGFR.1、VEGFR.2融合而成.它有着和贝伐单抗相似的作用。
一项有 200例复发性铂类耐药卵巢癌患 者 参与的随机双盲多中心的n 期临床试验i4］正在进行,给予患者每周2次使用万方数据520VEGF.Trap(2或4mg/kg,静脉注射，目前45例患者的初步试验结果显示ll%有 应答.副反应为头痛 (38%、无力(36%、言语障碍 (33%、恶心(24%、腹泻(18% 和高 血J 矗(16%。
2008年ASCO 年会h 一篇关于VEGF.Trap 用于控制恶性腹水 的初步 报道显示12例伴腹水的晚期卵 巢癌患者接受2周1次VEGF-Trap(4mg/妇,静脉注 射后,接受穿刺抽液治疗的 时间都有不同程度的延长 ,严重副反应 主要包括肠梗阻、 恶心呕吐等 ,后继试验 结果还有待报道。