化疗药物个体化检测指南
2024版CSCO食管癌诊疗指南解读PPT课件
食管癌的治疗以手术切除为主，辅以放疗、化疗等综 合治疗。对于早期食管癌患者，内镜下切除也是一种 有效的治疗方式。治疗过程中应充分考虑患者的身体 状况和耐受能力，制定个体化的治疗方案。
02 诊疗指南更新背景
国内外诊疗现状对比
1 2
国内诊疗现状
我国食管癌发病率和死亡率较高，诊疗水平存在 地区差异，整体诊疗效果有待提升。
手术方式选择及操作要点
手术方式选择
根据肿瘤部位、分期及病人身体状况，可选择开胸或 胸腹腔镜联合食管癌根治术。对于颈段食管癌，可选 择颈、胸、腹三切口食管癌根治术；对于胸上、中段 食管癌，可选择经右胸、上腹两切口或经左胸单切口 食管癌根治术；对于胸下段食管癌及部分贲门癌，可 选择经左胸或经腹切口食管癌根治术。
05 手术技巧与并发症处理
手术适应证与禁忌证分析
早期食管癌，肿瘤局限于食管黏膜或黏膜下层，无淋巴结转移；中期食管癌，肿瘤侵犯肌层或外膜 ，有或无局部淋巴结转移，但可完全切除者；部分晚期食管癌，肿瘤有明显外侵，但有彻底切除可 能，病人身体状况良好，可耐受手术者。
手术适应证
手术禁忌证
食管癌已属晚期，有恶病质、严重贫血、脱水及营养代谢严重紊乱者；食管癌严重外侵，手术无法 切除病灶，或病人有严重心肺功能不全，不能耐受手术者。
2024版CSCO食管癌诊 疗指南解读
汇报人：xxx
2024-04-26
目录
Contents
• 食管癌概述 • 诊疗指南更新背景 • 诊断方法与标准 • 治疗方案与策略 • 手术技巧与并发症处理 • 放化疗方案优化与实践 • 总结与展望
01 食管癌概述
食管癌定义与流行病学
食管癌是一种起源于食管上皮的恶性肿瘤，是常见的消化道肿瘤之一。
肿瘤相关检测项目介绍
肺癌的检测方法
肺癌的分子靶向治疗
•一代靶向治疗药物，与靶点的结合并不牢 固，结合一段时间就分开了，因此被称为 可逆的靶向药物：吉非替尼Gifitinib/Iressa/ 易瑞沙、厄洛替尼Erlotinib/Tarceva/特罗凯
•二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合， 永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时 二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二 代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上 最显著的区别：阿法替尼/Afatinib、埃克替 尼/国产易瑞沙
• 美国临床肿瘤学会（ASCO）在JCO上发表报告：EGFR-TKI是携带EGFR突变型的非小细胞肺 癌病人的一线治疗药物，有益于进展期非小细胞肺癌患者的个体化治疗。
• 欧洲EMEA指出：易瑞沙（吉非替尼）仅对携带EGFR突变型的非小细胞肺癌患者有效，平 均无进展生存期延长3.5月。
• 美国FDA（2013）批准对拟采用阿法替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI治疗的患者进行EGFR突变 检测的试剂盒（therascreen EGFR RGQ PCR Kit和 cobas® EGFR Mutation Test）；
K-RAS蛋白是EGFR信号传 导中关键下游调节因子。
K-RAS基因突变使结直肠癌 患者对西妥昔单抗治疗产生 耐药性。
K-RAS阴性使用西妥昔单抗
靶向用药汇总
检测靶标/内容 相关疾病/药物
临床意义
非小细胞肺癌
EGFR基因
(外显子18、19、20、 21体细胞突变)
阿法替尼 厄洛替尼 吉非替尼
肿瘤相关检测项目介绍
市场部
中国癌症发病变化趋势
肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 结直肠癌
膀胱癌
前列腺癌
胰腺癌
癌症的诊疗方式
8. 陈小平-药物代谢酶和药物作用靶点基因检测指南
床旁CYP2C19基因检测与氯吡格雷个体化用药
Robert JD, et al. Lancet 2012;379:1705-11
Overall cohort
CYP2C19 wildtype Carriers of CYP2C19*2
基因导向的华法林个体化用药缩短达稳态剂量的时间
Pirmohamed M. et al. N Engl J Med 2013
标本拒收
无标签 标签不清晰 采血管破裂 已开盖 抗凝剂不符合要求（如肝素抗凝） 运送时间超过1周 肿瘤组织标本量或肿瘤细胞含量达 不到要求，未按要求预处理标本； 送检项目不清晰
标本的保存
血液标本：2～8℃保存（最长不超过72h），尽 量24h内提取DNA；
骨髓：立即提取DNA；RNA检测标本干冰送达， 采样后4h内提取RNA，或去除红细胞后冻存。 组织标本：DNA分析标本2~8℃放置不超过24h, -70℃或更低的温度可长期保存；RNA分析标本 采样后4h内提取RNA，或标本速冻后-70℃或更 低的温度长期保存；
石蜡包埋组织：DNA分析室温条件下可无限期放 置，不建议用作RNA分析。
分析中质量保证
实验室设计要求 仪器设备的使用、维护与保养 检测方法 人员培训
检测体系的性能验证
1. 实验室设计要求
测序间 芯片分析 质谱分析 ……
缓冲间
标准PCR实验室
2. 仪器设备的使用、维护与保养
步骤：PCR扩增、PCR产物纯化、测序反应、电 泳测序、结果分析； 优点：测序长度较长，可发现新的变异位点；
缺点：灵敏度不够高，出现假阴性；不易普及； 成本相对较高，通量低。
器官移植他克莫司用药指南完整版
器官移植他克莫司用药指南Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】器官移植：他克莫司个体化用药指南示例：基因检测结果：(GG基因型)结论：该女性肾移植患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。
个体化给药建议：1、建议此基因型的女性患者，初始给药剂量为：± kg/d。
（注：通常建议此基因型男性患者给药剂量为：± kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的倍。
）2、以 mg/kg/d为初始剂量，分两次口服，术后24小时内开始用药。
然后，根据血药浓度监测结果进一步微调。
3、对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。
研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使谷浓度尽快达标。
说明：（此说明应附于检测报告之后）1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。
2、在术后早期尽快达到目标治疗浓度可以降低早期排斥的发生，有利于器官的长期存活。
3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。
因此，强调空服或餐后2小时后服药。
4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到％。
虽然文献报道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。
研究发现CYP3A4*1B与CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。
癌症基因检测靶向用药治疗的重要性
分子导向的抗肿瘤药物有效率大大提高
目录
1 2 3 4
肿瘤背景介绍 常见肿瘤在分子靶向治疗中的应用 化疗药物与生物标志物
肿瘤个体化相关基因检测流程
应用方向
1、肿瘤的辅助诊断、分子分型等（结合分子病理等）；
2、常见高发肿瘤的早期筛查；
3、癌症的风险评估；
4、靶向药物个体化检测，如非小细胞肺癌EGFR TKI耐药相关； 5、肿瘤的预后监测，如耐药性监测。
KRAS/BRAF/PIK3CA
KRAS/BRAF/PIK3CA基因，发生突变患者使用EGFR单抗 类药物治疗无获益 KRAS基因，发生突变患者对顺铂+长春瑞滨的联合化疗无 获益；且预后较差 关于互斥性
EGFR突变与KRAS突变互斥，同时突变的发生率<1%
结直肠癌
结直肠癌
结直肠癌检测靶点
临床意义
NCCN更新很快
EGFR突变类型与EGFR-TKI疗效关系
EGFR突变和TKI疗效显著相关，尤其是19外显子缺失突变，21外显子突变（L858R、 L861），和18外显子突变（G719X、G719）
20外显子插入突变可能与TKI耐药相关 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR（T790M）有关
大量临床实验结果表明，对于EML4-ALK基因融 合阳性（ALK+）或ROS1基因融合（ROS+）或 C-MET基因扩增阳性（MET+）的非小细胞肺癌 患者可显著的从克唑替尼（Crizotinib）及色瑞 替尼（Ceritinib）的治疗中获益
FDA在药物生物标记物标签中明确要求，使用克 唑替尼及色瑞替尼进行非小细胞肺癌治疗之前， 应对患者ALK及ROS1基因融合状态进行检测
结直肠癌CSCO2024治疗指南
结直肠癌CSCO2024治疗指南结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，已经成为全球范围内最常见的癌症之一，对患者的健康和生活质量产生了严重的影响。
为了提供科学、规范和全面的治疗建议，中国肿瘤学会结直肠癌专家委员会编制了《中国结直肠癌诊疗指南2024年版》(CSCO2024)。
本文将对该指南进行详细介绍。
1.治疗原则CSCO2024指南强调了个体化治疗的重要性，根据患者的具体情况制定治疗策略。
根据肿瘤的临床分期、分子分型和肿瘤位置，以及患者的身体状况、年龄和意愿，可以选择手术治疗、术前和术后辅助治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式。
2.早期结直肠癌的治疗对于早期结直肠癌，主要是通过手术治疗来彻底切除肿瘤。
根据肿瘤位置的不同，分别可以采用内镜黏膜切除术、局部切除术和开腹手术。
术后辅助治疗的选择与肿瘤的高危因素、组织学分级和分子分型等有关。
3.中晚期结直肠癌的治疗中晚期结直肠癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。
在手术前，可以采用新辅助治疗来减小肿瘤体积和降低远处转移的风险。
化疗的方案和疗程可以根据患者的具体情况来确定，可以采用单药或多药联合治疗。
靶向治疗主要针对KRAS突变和BRAF突变等靶点进行靶向治疗。
免疫治疗也可以作为一种新的治疗选择。
4.转移性结直肠癌的治疗对于转移性结直肠癌，治疗目标主要是延长患者的生存时间和提高生活质量。
根据转移性结直肠癌的具体情况，可以采用系统治疗、手术治疗和局部治疗等方法。
系统治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。
5.术后辅助治疗术后辅助治疗可以通过化疗、放疗和靶向治疗来预防肿瘤的复发和转移。
患者的术后辅助治疗方案可以根据肿瘤的病理特征、临床分期和分子分型来确定。
结语CSCO2024指南提供了结直肠癌治疗的最新指南和建议，对临床医生在制定治疗方案时提供了重要的参考。
然而，每个患者的情况都是独特的，应该通过多学科的协作来制定个体化的治疗方案。
肿瘤基因检测
EGFR
ALK
ROS1
B-RAF
PD-L1
NCCN指南
EGFR是肺癌靶向治疗成功的关键
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M(n=85)
蛋白水平(过表达): 细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 基因水平(扩增): HER2编码基因于细胞核内拷贝增加
IHC
FISH
HER-2阳性危害
1、对早期乳腺癌预后不利：
2、降低乳腺癌转移/复发患者的存活率：
HER-2阳性与靶向治疗
100 80
HER2阳性, 曲妥珠单抗 (n=191) HER2阴性 (n=1782) HER2阳性, 无曲妥珠单抗 (n=118)
存活率 (%)
60 40 20
0 0
12
24
36
48
60
确诊后时间 (月)
一项回顾性研究数据显示，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺 癌患者接受曲妥珠单抗治疗后的死亡率下降44%
Dawood S et al. J Clin Oncol 2010;28:92–98.
HER-2阳性
1、含蒽环类药物耐药：
低复发风险者（RS<18） 从化疗中的获益极微
3、胃/食管癌个性化用药基因检测
HER-2
NCCN指南-胃癌
NCCN指南-食管癌
HER-2阳性判断
4、结直肠癌个性化用药基因检测MMR/MSI来自RASB-RAF
NCCN指南
CSCO乳腺癌诊疗指南更新学习要点
2024CSCO乳腺癌诊疗指南更新学习要点2024年CSCO乳腺癌诊疗指南更新学习要点乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，成为女性最常见的癌症之一。
为了提高乳腺癌的诊疗水平，中国临床肿瘤学会（CSCO）每年都会发布最新的乳腺癌诊疗指南。
本文将介绍2024年CSCO乳腺癌诊疗指南更新的学习要点，以期帮助读者更好地掌握乳腺癌的最新诊疗方法。
1、早期诊断和筛查早期诊断和筛查是提高乳腺癌治愈率的关键。
本指南强调了定期进行乳腺检查的重要性，包括自检、医生检查和影像学检查。
对于高危人群，如家族遗传史、既往乳腺疾病史等，应增加检查频率，以尽早发现潜在的病变。
2、病理诊断和分子分型病理诊断和分子分型是制定治疗方案的基础。
本指南详细介绍了乳腺癌的病理类型、分子分型和生物学特征，强调了准确诊断的重要性。
同时，指南还介绍了最新的基因检测技术，如下一代测序（NGS）等，以帮助医生更好地了解肿瘤的遗传特征，为个体化治疗提供依据。
3、手术治疗手术治疗是乳腺癌的首选治疗方法。
本指南根据肿瘤的大小、位置和病理类型等因素，详细介绍了各种手术方式的选择和手术后的注意事项。
此外，指南还强调了保乳手术在早期乳腺癌治疗中的重要性，以提高患者的生活质量和心理健康。
4、放疗、化疗和靶向治疗放疗、化疗和靶向治疗是乳腺癌的重要辅助治疗手段。
本指南根据患者的病情和分子分型，详细介绍了各种治疗方法的适应证和副作用。
特别是针对HER2阳性患者，指南强调了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物的重要性。
同时，指南还介绍了免疫治疗等新兴治疗方法的临床应用和研究成果。
5、心理支持和康复心理支持和康复是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。
本指南强调了心理医生在乳腺癌治疗中的重要性，为患者提供心理支持和心理疏导，以增强患者的治疗信心和生活质量。
此外，指南还介绍了康复阶段的注意事项，如运动锻炼、营养支持和性生活指导等，以帮助患者全面恢复健康。
总之，2024年CSCO乳腺癌诊疗指南更新的学习要点包括早期诊断和筛查、病理诊断和分子分型、手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗、心理支持和康复等方面。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
化疗药物 相关靶标 检测方法 适用标本 检测意义 价格
铂类药物 （卡铂、顺铂等） ERCC1 蛋白表达 免疫组化 石蜡组织 /切片 敏感性预测，ERCC1蛋白低表达患者对铂类药物化疗敏感 200 ERCC1 mRNA 表达定量 Real-time PCR 石蜡组织 /切片 敏感性预测，ERCC1 mRNA低表达患者对铂类药物化疗敏感 600 ERCC1 SNP PCR、测序 全血标本 敏感性预测，ERCC1 基因多态性— C/C基因型患者对铂类化疗
敏感性高于C/T或T/T型
500
ERCC2/XPD
SNP
PCR、测序 全血标本 敏感性预测，XPD基因多态性—751密码子Lys/ Lys型对铂类敏感性高于Lys/ Gln
型和Glu/ Gln型
500
GSTP1 SNP
PCR、测序 全血标本 毒副作用预测，GSTP1基因多态性—105密码子Val/ Val型使用铂类毒性小于
Val/Ile型
500
氟类药物
（5-Fu、卡培
他滨）
TS蛋白表达 免疫组化
石蜡组织 /切片 敏感性预测，TS蛋白低表达
的患者对氟类药物化疗敏感
200
TYMS mRNA
表达定量 Real-time PCR 石蜡组织 /切片 敏感性预测，TYMS mRNA低表达 的患者对氟类药物化疗敏感
600
TYMS 5'UTR
SNP
PCR、测序 全血标本 敏感性预测，TYMS基因5'UTR 28bp等位基因2R/2R和2R/3R型对氟类敏感性高于
3R/3R型
500
TYMS 3'UTR
SNP
PCR、测序 全血标本
敏感性预测，TYMS基因3'-UTR -6/-6 bp
和-6/+6 bp基因型化疗有效率显著高于
+6/+6 bp基因型
500
DPD*2A
SNP
PCR、测序 全血标本
毒副作用预测，DPD基因多态性
—DYPD*2A基因型会致氟类药物毒性增
强
500
抗微管药物
（紫杉醇、
多西他赛、
长春碱和长
春瑞滨）
微管 蛋白表达 免疫组化 石蜡组织 /切片 敏感性预测，TUBB3蛋白低表达的患者对
抗微管类化疗药物敏感，疗效较好
200
TUBB3 mRNA
表达定量 Real-time PCR 石蜡组织 /切片
敏感性预测，TUBB3 mRNA表达水平低的
患者对紫杉醇或长春碱类化疗的效果较
好，中位生存期较长
600
吉西他滨
（健择）
RRM1
蛋白表达 免疫组化 石蜡组织 /切片 敏感性预测，RRM1蛋白低表达 的患者对吉西他滨较敏感
200
RRM1 mRNA
表达定量 Real-time PCR 石蜡组织 /切片 敏感性预测，RRM1 mRNA表达水平低的患者对吉西他滨敏感性较高，药物疗效好
600
RRM1 SNP
PCR、测序 全血标本 敏感性预测，RRM1基因多态性，A/C型患者对吉西他滨敏感性高于C/C和A/A型
患者
500
抗叶酸药物
（培美曲
塞）
TS蛋白表达 免疫组化
石蜡组织 /切片 敏感性预测，TS蛋白低表达的患者对培美
曲塞化疗敏感
200
TYMS mRNA
表达定量 Real-time PCR 石蜡组织 /切片
敏感性预测，TYMS mRNA表达呈低水平
时，提示患者对培美曲塞更为敏感性，药
物疗效好
600
伊立替康 UGT1A1*28 SNP PCR、测序 全血标本 毒副作用预测，UGT1A1*28基因型患者采用伊立替康，腹泻/中性粒细胞减少的几率
显著增加。
500
他莫昔芬
（TAM）
CYP2D6*10
SNP
PCR、测序 全血标本 敏感性预测，CYP2D6*10基因型导致CYP2D6活性下降，使得TAM疗效降低，
应用于乳腺癌用药指导。
500
乳腺癌内分
泌治疗（激
素受体拮抗剂、芳香化酶抑制剂） ER、PR 蛋白表达 免疫组化
石蜡组织 /切片 敏感性预测，ER、PR阳性患者对内分泌治疗敏感，尤其是ER或PR阳性的浸润性
乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况或
是否接受辅助化疗，都应辅以内分泌治疗
280
化疗药物个体化检测指南
靶向治疗药物个体化检测指南
靶向药物 相关靶标 检测方法 适用标本 检测意义 价格
小分子
EGFR酪氨
酸激酶抑制
剂（TKI）
吉非替尼
厄洛替尼
EGFR基因突变（Exon 18、19、20、21） PCR、测序 石蜡组织/切片 EGFR外显子18、19、21突变可增
加TKI的敏感性；外显子20突变
使TKI出现继发耐药。
EGFR基因热点突变（Exon 19、21，含T790M突变） ME-PCR、DHPLC、测序 血浆/体液标本 石蜡组织/切片 EGFR外显子19、21突变可增加TKI
的敏感性；外显子20/T790M突变如
在TKI治疗过程中出现，提示患者
将对TKI产生继发耐药。
EGFR基因T790M突变 ME-PCR DHPLC、测序 血浆/体液标本 石蜡组织/切片 外显子20/T790M突变如在TKI治疗过程
中出现，提示患者将对TKI产生继发耐药。
EGFR基因扩增
FISH
石蜡组织/切片 新鲜组织 存在EGFR基因扩增的患者与非扩增
患者相比可以从TKI治疗中获益
KRAS基因12、
13密码子的7种热点突变 PCR、测序 石蜡组织/切片 KRAS基因突变患者采用TKI治疗效果差，仅KRAS 野生型患者可从中获益 Real-time PCR 石蜡组织/切片
血浆/体液标本
BRAF基因V600E突变 Real-time PCR 石蜡组织/切片 存在BRAF基因V600E（1799T>A）
突变的患者采用TKI治疗无效
血浆/体液标本
西妥昔单抗
（爱必妥）
KRAS基因12、
13密码子的7种热点突变 PCR、测序 石蜡组织/切片 KRAS基因突变患者采用TKI治疗效果差，仅KRAS 野生型患者可从中获益 Real-time PCR 石蜡组织/切片
血浆/体液标本
BRAF基因V600E突变 Real-time PCR 石蜡组织/切片 存在BRAF基因V600E（1799T>A）
突变的患者采用西妥昔单抗治疗无效
血浆/体液标本
曲妥珠单抗 （赫赛汀） ERBB2/HER2 基因扩增 FISH 石蜡组织/切片 新鲜组织 仅ERBB2/HER2基因扩增的患者
接受曲妥珠单抗治疗才能获益
伊马替尼
（格列卫）；
/舒尼替尼
KIT突变 （Exon 9、11、13、17） PCR、测序 石蜡组织/切片 KIT基因11号外显子突变患者接受格列卫
或舒尼替尼治疗的疗效最好，9号外显子
突变患者疗效次之，野生型患者疗效最差。
PDGFRA突变
（Exon 12、18）
PCR、测序 石蜡组织/切片 KIT基因野生型患者如存在PDGFRA（血小板衍生生长因子受体）基因突变，对格
列卫或舒尼替尼治疗敏感