β受体阻滞剂 PPT课件

二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 • 从理论上讲，β受体阻滞剂对β1受体的选择 性越高，其对糖、脂代谢的影响越小
• 随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然 存在剂量依赖性的β2受体阻断作用
任何β受体阻滞剂对β受体亚型的选择性作用都 会随着药物剂量的增加逐渐降低，直至消失。因此剂 量依赖的失选择性也是β受体阻滞剂的一个不可忽视 的特性。所以在临床用药时，既要尽量选择那些对β1 受体选择性高的药物，也要把握好药物选择性作用的 剂量范围和失选择性作用的阈值剂量，比如，比索洛 尔10mg/日，酒石酸美托洛尔100mg/日等。
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
2.与糖脂代谢 • β受体阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明。 既往研究显示，β受体阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素 分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉 组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高 血糖、胆固醇和甘油三酯； • 也使注射胰岛素后血糖水平的恢复发生延迟。β受体阻滞 剂的负性频率作用往往会掩盖发生低血糖时的症状，如心 悸等，容易延误对低血糖的及时察觉和准确判断。
心绞痛和心肌梗死
• 交感神经兴奋性过高 存在于高血压发生发 展各阶段，由于应激 状态能增加心脏交感 神经活性，增加猝死 风险。对于冠心病、 心肌梗死、心绞痛的 患者β受体阻滞剂都是 首选药物。
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
• 然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在 ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或 怀孕的患者，应考虑使用β阻滞剂。指南还指出，由于既 往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其 它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从阿替洛 尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂，还存在着不确定性， 因此，需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临 床研究来更新目前的指南。
β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药
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从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性
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关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
β阻滞剂的临床应用及循证医学证据
总结
一、从高血压的发病机制看β阻滞剂 应用的合理性
高血压的发病机制
• 交感神经系统过度激活是导致原发性高血 压患者血压升高的重要机制之一。表现为 中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去 甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力 增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取 减少。
高血压的发病机制
β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激 活而发挥降压作用，同时还通过降低交感 神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、 通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而 发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌 重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值， 预Βιβλιοθήκη Baidu猝死等。因此，β阻滞剂用于高血压的 治疗有着坚实的理论基础。
β受体阻滞剂能否推荐为高 血压患者的首选用药
β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药
• β受体阻滞剂的抗缺血、抗高血压和抗心衰 作用分别在大约45、40和30年前被发现， 时至今日，抗缺血地位仍然无可争议、抗 心衰地位得到进一步加强，然而抗高血压 地位却正在受到质疑。
β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药
2007年欧洲高血压治疗指南
β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药
• β阻滞剂目前在高血压 临床治疗中应用非常 广泛，而且在冠心病、 心力衰竭的治疗中占 有非常重要的地位，
β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药
• 正确的态度是充分 认识、分析各种β受 体阻滞剂的特性， 选择优化人群，并 且早期、靶剂量并 长期使用β受体阻滞 剂。
三、β受体阻滞剂的临床应用
β受体阻滞剂：
普萘洛尔（心得安）、阿罗洛尔（阿尔 马尔）、阿替洛尔、艾司洛尔、美托洛 尔（倍他乐克）、卡维地洛（达利全）、 比索洛尔（博苏、康忻、诺释）、拉贝 洛尔（柳氨卞心定）、索他洛尔（施太 可）
三、β受体阻滞剂的临床应用（分类）
• 非选择性（β1、β2受体阻滞剂）：普奈洛尔（心 得安） • 选择性β1受体阻滞剂：阿替洛尔、美托洛尔（倍 他乐克）、比索洛尔（博苏、康忻、诺释） • α1、β受体阻滞剂：拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维 地洛
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
1.2006 年英国指南明确提出 β 阻滞剂不再是多数高血压患者 的首选降压治疗药物。 该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁 以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治 疗；而对于 55 岁以下患者，首选 ACE 抑制剂（ ACEI ）； 如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂 +ACEI 治疗；第三步将 ACEI 、 CCB 和利尿剂三种药物联 合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四 步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、 β阻滞剂或α阻滞剂。
高血压的发病机制
交感神经系统的激活过程： ①首先通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者 进一步激活肾素－血管紧张素系统（RAS）； ②促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留； ③使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管 对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血 管阻力； ④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输 出量增加。
• 近年来发表的大型临床试验如ASCOT和 LIFE研究以及瑞典学者Lindholm等2005年 发表在Lancet杂志上的荟萃分析，对β受体 阻滞剂在降血压治疗中的疗效、以及长期 使用对糖、脂代谢的影响提出了质疑。因 此2006年6月公布的《英国高血压指南》提 出不应将β受体阻滞剂作为多数高血压患者 的首选药物。
三、β受体阻滞剂的临床应用（分类）
• 脂溶性的：普奈洛尔、美托洛尔、卡维地 洛等 • 水溶性：阿替洛尔 • 水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔
三、β受体阻滞剂的临床应用
• 2007年欧洲高血压治疗指南明确指出了β受 体阻滞剂用于降压的六大适应证： 心绞痛、心肌梗死后、心力衰竭、快速性 心律失常、妊娠高血压及青光眼。