毒理学重点
环境毒理学考试整理重点
环境毒理学考试整理重点第一章环境毒理学的研究对象：主要是环境污染物，环境污染物主要是人类生产生活过程中所产生的化学性污染物。
环境毒理学的主要任务：1）研究环境污染物对人体健康的可能危害及其剂量—反应关系，进行毒性和安全性评价。
2）阐明环境污染物毒作用机理及影响其毒作用的各种因素，探索环境污染物对生物体健康损害的早期检测指标。
3）——早预防、早发现、早治疗。
4）为制定环境标准、环境卫生标准，为预防、治疗环境污染物中毒提供科学依据。
环境毒理学的主要内容：研究环境污染物及其在环境中的转化产物与机体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布、排泄等生物转运过程以及代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构与毒性大小以及影响毒作用的各种相关因素。
环境毒理学的研究方法：以动物实验为主，包括体外试验和整体内实验，结合人群流行病学调查。
体外试验分为器官、细胞、亚细胞、分子四种水平；整体实验分为急性、亚急性、慢性三种毒性实验。
1、环境毒理学的研究任务和内容是什么？答：主要任务任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环境环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；此外，根据环境污染对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。
环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。
2、环境毒理学的研究方法？答：体外实验：1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）；2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；。
毒理(整理)
【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定条例措施，确保安全，保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下，也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人；但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等)，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用，以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞，primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不同的细胞器或组分，例如线粒体、微粒体、核等，用于实验。
基础毒理学第六章重点
根据实验结果对毒物进行毒性评价，称为一般毒性评价(evaluationfor general toxity)。
毒物的一般毒性作用研究是毒理学的重要内容；是化学物毒理学安全性评价和危险度评定的基础；防治毒物所致急、慢性中毒；制订卫生标准及管理毒理学决策均有重要意义。
一般毒性(general toxicity)分为:急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性所进行的用以观察毒效应、评价化学毒物综合毒性的哺乳动物试验分为：急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验一般毒性评价目的：1.确定受试物毒作用表现和性质；2.确定受试物毒作用剂量-反应/效应关系；3.确定毒作用靶器官；4.确定损害是否可逆。
一般毒性品评价试验动物选择：物种选择：1.吸收、代谢、生物化学和毒理学特征与人类最接近；2.易于饲养和操作；3.经济、易获得；4.自然寿命不太长。
品系：品系纯化，有稳定性和可比性；选用两种以上动物级别:清洁级或以上动物；SPF(无特殊病原体动物）及GF（无菌动物）性别：一般为雌雄各半；敏感性有性别差异时应选择敏感的性别年龄、体重：1.急性毒性评价试验用成年动物2.亚慢性、慢性评价试验用年幼或初断乳动物体重不超过平均体重20%，或按规定。
检疫：检疫期内出现异常者应放弃。
染毒方式：1.经口(胃肠道）染毒:喂饲、灌胃、吞咽胶囊；2.经呼吸道染毒：吸入接触（静式吸入动式吸入）、受试物注入动物气管3.经皮肤染毒：定性试验、定量试验4.经注射途径染毒：腹腔注射、静脉注射、肌内注射、皮下注射。
急性毒性(acute toxicity)：指机体(人或实验动物)一次接触或24h内多次接触化学物后，短期(14d内)发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化及死亡效应。
一次接触指瞬间给实验动物染毒，如经口、经注射途径染毒。
但经呼吸道或经皮，则指在特定期间使动物持续接触化学物的过程。
“一次”含有时间因素。
此外，当化学物毒性很低需给予较大剂量时，可在24h内多次给予，这时的急性接触即为“多次”。
公卫执业医师之卫生毒理学重点
精心整理第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。
毒理学的职能主要有二：①外源化学物对机体产生有害作用的性质；②评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。
目的：为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。
一、毒物、毒性和毒性作用?（一）概念1.外源化学物、毒物和毒性（1）外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说：化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
（2）毒性是物质对机体造成损害的能力。
（3）中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢，中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点：（1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。
（2）机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
（3）机体维持稳态能力下降。
（4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
（二）研究方法1.体内试验也称为整体动物试验。
实验多采用哺乳动物，常用8种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等。
人卫版毒理学重点总结
毒理学(toxicology)：研究外源化学物对生物体损害作用及其机制的科学外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的环境中存在、可能与机体接触并进入机体、在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”外源化学物是否对生物体造成有害影响，不仅取决于该物质本身的理化特性和毒性大小，还与接触途径和方式有直接关系内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物3R原则：第一个“R”是替代试验（Replacement）即利用简单的生物系统如培养的细菌，哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法取代动物试验;第二个“R”是减少动物的使用数量(Reduction):在保证实验质量的前提下，选择合适动物和方法，改进实验设计，减少动物用量;第三个“R”是精化和改良技术(Refinement): 尽量减轻实验过程对动物造成不必要的痛苦和伤害“3R”法：优化实验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。
毒物（toxicant/poison）是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态急性:一次或24 h内多次；亚急性:小于或等于1个月；亚慢性: 3个月左右；慢性:大于6个月毒性（toxicity）: 是化学物质能够造成机体损害的固有的能力。
毒性是物质的一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
危险度（risk）：也称为危险性或风险度，是指在特定的接触条件下终生接触某环境因素引起个体或群体产生有害效应（损伤、疾病或死亡）的预期频率归因危险度：是指人群接触某因素而发生有害效应的可能频率相对危险度:是指接触组与对照组的危险度的比值危害性（hazard）:是指定性表示外源化学物对人群健康引起的有害作用安全性（safety）：是指无危险或危险度,可为社会接受（即危险度可忽略），即笼统地指在通常条件下接触化学物对人体和人群健康不会引起有害作用毒作用及其分类毒作用（toxic effect）：又称毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又称不良反应、损伤作用或损害作用。
最新整理毒理学基础重点知识讲解
第一章绪论毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
现代毒理学的研究内容：三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。
描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。
机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。
毒理学研究方法：动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。
毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。
毒理学替代法▲或痛苦的方法；减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法，替代整体动物实验的方法，例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫等模型生物进行的体内试验，以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。
第二章毒理学基本概念外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对生物体健康引起的有害作用。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
公卫执业医师之卫生毒理学重点
第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。
毒理学的职能主要有二：①外源化学物对机体产生有害作用的性质；②评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。
目的：为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。
一、毒物、毒性和毒性作用？（一）概念1.外源化学物、毒物和毒性（1）外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说：化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
（2）毒性是物质对机体造成损害的能力。
（3）中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢, 中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点：（1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。
（2）机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
（3）机体维持稳态能力下降。
（4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
（二）研究方法1.体内试验也称为整体动物试验。
实验多采用哺乳动物，常用8种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等。
食品毒理学重点整理
食品毒理学重点整理绪论1.食品安全与食品卫生的区别（1）概念不同：食品安全是种概念，食品卫生是属概念.（2）范围不同：食品安全包括食品（食物）的种植、养殖、加工、包装、贮藏、运输、销售、消费等环节的安全，而食品卫生通常并不包含种植养殖环节的安全.（3）侧重点不同：食品安全是结果安全和过程安全的完整统一. 食品卫生虽然也包含上述两项内容，但更侧重于过程安全。
2.常用食品毒理学研究方法（1）从方法学来分•微观方法利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。
•宏观方法研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系（2）根据采用的方法不同•体内试验(in vivo test)实验对象采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行•体外试验(in vitro test)利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
3.毒理学研究领域描述毒理学机制毒理学管理毒理学其他研究领域：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学、生态毒理学4.毒理学、食品毒理学、外源化学物的定义毒理学: 研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
（传统定义）研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的综合学科。
（现代定义）食品毒理学（food toxicology）：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
外源化学物(xenobiotics) :在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为"外源生物活性物质”。
第一章毒理学基本概念1.定义：靶器官、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、半数致死量LD50、NOAEL、生物学标志靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
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毒理学重点 绪论 1、什么是食品毒理学？什么是外源化学物？ 食品毒理学定义：研究食品中外源化学物性质、来源与形成，以及它们的不良作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。 外源化学物定义：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 2、食品毒理学的研究方法有哪些？ 体内试验（也称为整体动物试验）、体外试验、个体观察、流行病学研究。 第一章毒理学基本概念 1、名词解释 ①毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。 ②毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。 ③特异体质反应：机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 ④靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。 ⑤参考剂量（RfD）：RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学物质的日平均接触剂量的估计值。 ⑥绝对致死剂量：或绝对致死浓度。指化学物质引起一群机体全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 2、如何区别损害作用与非损害作用？ ⑴、损害作用特点 机体的正常形态、生长发育过程受到严重影响， 寿命可能缩短。 机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低。 机体维持稳态能力降低。 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 ⑵、非损害作用特点 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变 不引起机体某种功能容量的降低； 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤； 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 第二章外源化学物在体内的生物转运 1、外源化学物通过生物膜的方式有哪些？各自的特点是？ ①简单扩散特点：不消耗能量。不需载体。不受饱和限速和竞争性抑制的影响。 ②易化扩散的特点：顺浓度梯度进行，不消耗谢能量。需要载体，载体对转运的化学物有特异选择性。转运非脂溶性化学物；具有饱和性和竞争性抑制现象。 ③主动转运的主要特点：可逆浓度梯度转运，消耗一定的代谢能量。转运过程需要载体参加。载体有一定的容量，当化合物浓度达到一定程度时，载体可以饱和，转运即达到极限。主动转运有一定的选择性。竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，又需要同一转运系统时。 ④膜动转运的特点：生物膜的形态发生变化。 2、吸收定义：外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面（皮肤、消化道黏膜和肺泡）的生物膜转运至血循环的过程。 分布定义：外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 排泄定义：化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 3. 机体内外源化学物的贮存库有哪些？ 体内主要贮存库：血浆蛋白、肝脏和肾脏、脂肪组织、骨骼组织 4、什么是首过效应？什么是肠肝循环？什么是贮存库？ ①首过效应定义：外源化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中已开始被消除的现象。 ②贮存库（storage depot ）定义：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积的浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。 ③肠肝循环定义：化学毒物及其代谢物由胆汁进入肠道，一部分由于肠液或细菌的酶（β-葡萄糖苷酶）催化，增加其脂溶性而被肠道重吸收，重新返回肝脏的现象。 5. 肠肝循环的意义？ ①肠肝循环生理学意义：可使一些机体需要的化合物重新被利用。 ②肠肝循环毒理学意义：毒物的重吸收则使其在体内的停留时间延长，排泄减慢，毒性作用增强。 第三章 生物转化 1、什么是生物转化？生物转化的意义是什么？ ⑴生物转化定义：指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢过程。 ⑵生物转化的意义： 生物转运 主动转运 (active transport ) 被动转运 膜动转运 简单扩散(simple diffusion ) 易化扩散(facilitated diffusion ) 滤过(filtration )或水溶扩散 胞吞(endocytosis ) 胞吐(exocytosis ) ①引起外源性化合物水溶性的增加，加速其排泄。 Ⅰ相反应通常仅导致水溶性少量增加，但多数Ⅱ相反应可导致外源性化学物的水溶性显著增加，易于通过肾脏经尿液或随同胆汁混入粪便排出体外。 ②生物转化能改变外源性化学物的毒效学性质。 大多数情况是生物转化终止了药物的药效作用或降低了外源化学物的毒性（代谢解毒），但对有的毒物却可使其毒性增强，甚至产生致癌、致突变和致畸效应，又称代谢活化或生物活化。 2、生物转化过程分为哪几个阶段？包括几种反应类型？ 生物转化过程分为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应两个阶段，四种反应类型。 Ⅰ相反应:氧化、还原和水解。 Ⅱ相反应:主要为结合反应。 3、什么是代谢活化？ 代谢活化概念：有些外源化学物经生物转化其毒性被增强的现象，称为代谢活化或生物活化。 第四章毒作用机制 1、什么是终毒物？ 定义：终毒物是最终产生毒性作用的物质,与机体内源靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质等）反应，或者严重改变生物学微环境，导致机体结构和功能改变而表现出毒性的物质。 毒物毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的浓度和持续时间。 2、外来化合物对生物膜主要有哪些方面的影响? 一、对生物膜组成成分和膜上酶活力的影响 1）、化学毒物可引起膜成分的改变。 四氯化碳可引起大鼠肝细胞膜磷脂和胆固醇含量下降；二氧化硅可与人红细胞 膜的蛋白结合，使其蛋白的α-螺旋（二级结构）破坏。 2）、对膜上某些酶的活性。 有机磷化合物可与突触小体及红细胞膜上的乙酰胆碱酯酶共价结合； 对硫磷可抑制突触小体和红细胞膜上的Ca2+-ATPase和Ca2+,Mg2+– ATPase； 苯并芘可抑制小鼠红细胞膜Ca2+-ATPase和Na+,K+- ATPase； Pb2+、Cd2+可与Ca2+-ATPase的巯基结合，而抑制其活性。 二、化学毒物对膜生物物理性质的影响 1）、对膜通透性的影响 膜通透性改变主要是膜蛋白改变。膜的选择通透性与细胞功能有密切的 联系。许多可以改变细胞膜或细胞器膜通透性的物质往往具有一定毒性。 2）、对膜流动性的影响 化学毒物可通过改变膜的流动性而影响其功能。 3）、对膜表面电荷的影响 化学毒物可通过改变膜的表面电荷而影响其结构和功能。 3、什么是细胞内钙稳态?什么是细胞内钙稳态失调？什么是细胞内钙稳态失调学说？ 一、细胞内钙稳态：细胞静息状态下细胞内游离的Ca2+仅为10-7mol/L，细胞外液Ca2+则达10-3mol/L。当细胞处于兴奋状态，第一信使转递信息，则细胞内游离Ca2+迅速增多可达10-5mol/L，此后再降低至10-7mol/L，完成信息转递循环。 Ca2+这种稳态变化过程称为细胞内钙稳态。 二、细胞内钙稳态失调：在细胞受损时可导致Ca2+内流增加，或Ca2+从细胞内贮存部位释放增加，或抑制细胞膜向外逐出Ca2+ ，表现为细胞内Ca2+浓度不可控制的持续增加，打破细胞内钙稳态，就称为细胞内钙稳态的失调。 三、细胞内钙稳态失调学说“Ca2+的失调或紊乱，将完全破坏正常生命活动所必需的细胞内外Ca2+瞬变，破坏各种细胞器的功能和细胞骨架结构，最终激活不可逆的细胞成分的分解代谢过程。这就是中毒机制中钙稳态失调学说。 第五章影响毒性作用的因素 论述影响外源化合物毒性作用的因素。 一、化学结构 二、理化性质 三、不纯物含量与化学物的稳定性 四、毒物进入机体的途径 第六章化学毒物的一般毒性作用 一、何谓急性毒性？急性毒性试验的目的是什么？ （1）、急性毒性：机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(7-14)天内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 （2）、急性毒性试验的目的 1、测试和求出毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数，并对该外源化学物进行急性毒性分级。 2、通过观察动物中毒作用的表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。 3、为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。 4、为毒理学机制研究提供线索，了解中毒效应的特征。 5、研究化学物急性中毒的诊断、预防和急救治疗措施。 第七章化学毒物的生殖毒性 1、什么是生殖毒性？影响生殖毒性环境因素有哪些？ 生殖毒性概念：指对雄性和雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应 影响生殖功能环境因素：化学物质、物理因素、感染因素、生活方式、药物的应用 2、外源化学物雌雄性生殖毒性各表现在哪些方面？ 一、外源化学物的雄性生殖毒性 1）对睾丸生精细胞的影响 2）对内分泌功能影响 3）对性功能和生殖功能的影响 二、外源化学物的雌性生殖毒性 1）对卵细胞的影响 2）对内分泌功能的影响 3）其它毒性作用 第八章化学毒物的致突变作用 1、突变：从现代基因论的观点出发，只有起源于基因和染色体的