细胞毒药物临床使用指南
中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020年版)

中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020年版)中性粒细胞缺乏(粒缺)伴发热患者是一组特殊的疾病人群。
由于免疫功能低下,炎症相关临床症状和体征常不明显,病原菌及感染灶也不明确,发热可能是感染的唯一征象,如未及时给予恰当的抗菌药物治疗,感染相关死亡率高。
因此,充分认识粒缺伴发热患者的相关风险、诊断方法以及如何合理使用抗菌药物,对于降低粒缺伴发热的发生率和死亡风险至关重要。
《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2016年版)》发表至今4年,对临床诊疗发挥了很好的指导作用。
期间国际及国内关于粒缺伴发热的诊疗理念发生了一些重要变化,我国在粒缺伴发热的病原学,尤其是耐药菌监测方面也积累了大量临床研究和流行病学数据,新型靶向药物及免疫治疗的应用带来新的危险因素。
因此,参考欧洲白血病感染相关指南(ECIL指南)[1,2,3]、美国感染病学会(IDSA)肿瘤合并粒缺患者治疗指南(IDSA指南)[4]、2019年西班牙血液恶性肿瘤患者粒缺伴发热管理共识[5]等,结合我国当前细菌流行病学、耐药菌监测数据及抗菌药物临床应用经验总结,中华医学会血液学分会和中国医师协会血液科医师分会对2016年版指南进行修订。
一、定义1.粒缺:指外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)<0.5×109/L,或预计48h后ANC<0.5×109/L;严重粒缺指ANC<0.1×109/L。
2.发热:指单次口腔温度≥38.3℃(腋温≥38.0℃),或口腔温度≥38.0℃(腋温≥37.7℃)持续超过1h。
粒缺期间应避免测定直肠温度,以防止定植于肠道的微生物侵入。
需要指出的是,发热是粒缺患者应用抗菌药物的指征,由于这群患者临床表现差异较大,临床医师的判断在决定是否需要给患者使用抗菌药物治疗时起着关键性作用。
抗肿瘤药物临床应用基本原则及分级管理办法(试行)

抗肿瘤药物临床应用基本原则及分级管理办法(试行)为保证临床安全合理使用抗肿瘤药物,促进我院抗肿瘤药物的临床合理应用,加强管理,根据卫生部医政司《抗肿瘤药物临床应用指导原则》(征求意见稿)的有关规定,结合有关用药管理规定和我院实际,制定本管理办法。
一、抗肿瘤药物临床应用基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
但由于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用,可给人体造成伤害,对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理,需遵循以下基本原则。
1、权衡利弊,最大获益力求患者从抗癌治疗中最大获益,是使用抗肿瘤药物的根本目的。
用药前应充分掌握患者病情,进行严格的风险评估,权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力,尽量规避风险,客观评估疗效。
即使毒副作用不危及生命,并能被患者接受,也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。
2、目的明确,治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节,应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况,进行有序治疗,并明确每个阶段的治疗目标。
3、医患沟通,知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通,说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等,医患双方尽量达成共识,并签署知情同意书。
4、治疗适度,规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据,规范合理,依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗,确保药物适量、疗程足够,不宜随意更改,避免治疗过度或治疗不足。
药物疗效相近时,治疗应舍繁求简,讲求效益,切忌重复用药。
5、熟知病情,因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案,并随患者病情变化及时调整。
特殊年龄(新生儿、儿童、老年)及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时,应充分考虑上述人群的特殊性,从严掌握适应证,制定合理可行的治疗方案。
细胞毒药物不合理用药医嘱干预及分析

细胞毒药物不合理用药医嘱干预及分析王晓健;范喜城;李戴娜【摘要】目的针对细胞毒药物不合理用药医嘱干预情况进行整理分析,促进临床合理用药。
方法查阅配置室2018年2月—2018年7月间配置的所有细胞毒药物配液医嘱,通过查阅药品说明书、药学工具书、相关知识文献等进行审核、汇总分析。
结果总配置量2345组,审核出不合理医嘱50组,不合理率2.13%。
除占比较高的给药速度不当(34.0%)、药物浓度错误(30.0%)、溶剂选择不当(18.0%)外,还存在药物混合配伍不合理等。
结论细胞毒药物临床用药仍存在一定的不合理率。
细胞毒药物种类繁多,且近年来随着用药方案与治疗方案的不断更新,还出现了诸如多药混合配伍、化疗泵装量、给药顺序不合理等情况,药师应主动干预,促进临床合理用药。
【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】5页(P770-773)【关键词】细胞毒药物;不合理医嘱;合理用药;用药干预【作者】王晓健;范喜城;李戴娜【作者单位】[1]汕头市中心医院/中山大学附属汕头医院药学部,广东汕头515031;[1]汕头市中心医院/中山大学附属汕头医院药学部,广东汕头515031;[2]汕头市中心医院/中山大学附属汕头医院放疗科,广东汕头515031【正文语种】中文【中图分类】R979.9细胞毒药物,是指能影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能,直接抑制肿瘤细胞的增殖和(或)诱导肿瘤细胞凋亡的一类药物。
目前临床使用的细胞毒药物对肿瘤细胞尚缺乏理想的选择性,而且细胞毒药物可经皮肤、黏膜、呼吸道等吸收进入体内后造成包括生殖系统、泌尿系统、肝肾系统的毒害,还有致畸作用[1]。
细胞毒药物的正确使用与患者的治疗效果、化疗不良反应等密切相关。
为了提高药物配置质量,加强临床合理用药,我院配置室由受过专业培训的药师负责对输液医嘱进行合理性审核,对不合理医嘱进行有效干预,可保证细胞毒药物的疗效与安全性,同时降低不良反应发生率[2]。
抗肿瘤药物规范化管理与临床合理使用

第二十七条 抗肿瘤药物的调配应当设置专门区域,实行相对集中调配,并做好医务人员职业防护。设有静脉用药调配中心的医疗机构,应当按照《静脉用药集中调配质量管理规范》进行集中调配;静脉用药调配人员应当经过相应培训并考核合格。
抗肿瘤药物临床应用管理办法——原则
第二十三条 医师应当根据组织或细胞学病理诊断结果,或特殊分子病理诊断结果,合理选用抗肿瘤药物。原则上,在病理确诊结果出具前,医师不得开具抗肿瘤药物进行治疗。 国家卫生健康委发布的诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径或药品说明书规定需进行基因靶点检测的靶向药物,使用前需经靶点基因检测,确认患者适用后方可开具。加强对肿瘤细胞耐药发生机制及其对策的研究,针对不同耐药机制采取相应的应对策略,增加患者获益可能。
毒、新、贵
抗肿瘤药物临床应用管理办法——分级管理制度
文昌市人民医院抗肿瘤药物分级管理目录
分类
普通使用级
限制使用级
细胞毒类药物
卡培他滨
氟尿嘧啶
替吉奥
培美曲塞
环磷酰胺
吉西他滨
甲氨蝶呤
吡柔比星
奥沙利铂
奈达铂
顺铂
洛铂
紫杉醇
多西他赛
依托泊苷
抗肿瘤激素类
氟他胺
注射用醋酸亮丙瑞林微球
来曲唑
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂
贝伐珠单抗
奥沙利铂
2-6h
伊立替康
30-90min
依托泊苷
>30min
吉西他滨
30min
氟尿嘧啶
泵24-48h
甲氨蝶呤
4-6h
给药顺序
药物合用时按不同的顺序应用时,可有不同的疗效和毒副作用。
药物间的相互作用、药物作用特点以及肿瘤细胞的增长周期。
抗肿瘤药物临床应用指导原则

抗肿瘤药物临床应用指导原则目录第一章抗肿瘤药物临床应用得基本原则 ..................................4一、权衡利弊,最大获益 (4)二、目得明确,治疗有序 (4)三、医患沟通,知情同意 (4)四、治疗适度,规范合理4ﻩ五、熟知病情,因人而异5ﻩ六、不良反应,谨慎处理ﻩ5七、临床试验,积极鼓励5ﻩ第二章抗肿瘤药物临床应用得管理 (6)一、抗肿瘤药物得管理....................................................6(一)分级管理 (6)(二)使用管理 (7)(三)配置管理 (7)(四)人员资质管理8ﻩ二、落实与督查8ﻩ第三章各类抗肿瘤药物得适应证与注意事项 (9)一、细胞毒类药物ﻩ9(一)作用于DNA化学结构得药物ﻩ9(二)影响核酸合成得药物................................................ 13(三)作用于核酸转录得药物............................................... 17(四)作用于DNA复制得拓扑异构酶抑制剂ﻩ18(五)主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成得药物19ﻩ(六)其她细胞毒药物2ﻩ1二、激素类药物22ﻩ(一)芳香化酶抑制剂22ﻩ(二)雌激素与抗雌激素 (25)(三)雄激素与抗雄激素................................................... 27(四)孕激素2ﻩ9(五)RH-LH激动剂/拮抗剂 (30)三、肿瘤分子靶向与生物治疗ﻩ31(一)生物反应调节剂 (31)(二)单克隆抗体......................................................... 34(三)细胞分化诱导剂37ﻩ(四)细胞凋亡诱导剂ﻩ37(五)新生血管生成抑制剂................................................ 38(六)表皮生长因子受体抑制剂39ﻩ(七)基因治疗ﻩ40(八)多靶点小分子抑制剂ﻩ40四、肿瘤治疗辅助药物42ﻩ(一)造血生长因子4ﻩ2(二)止吐药............................................................. 47(三)镇痛药ﻩ49(四)抑制破骨细胞药ﻩ52(五)神经精神用药ﻩ53第四章各类肿瘤得治疗原则5ﻩ7一、头颈部恶性肿瘤57ﻩ(一)鼻咽癌 (58)(二)鼻腔与鼻旁窦恶性肿瘤58ﻩ(三)喉癌59ﻩ(四)甲状腺癌........................................................... 62二、胸部肿瘤........................................................... 63(一)非小细胞肺癌ﻩ63(二)小细胞肺癌........................................................ 67(三)胸腺肿瘤........................................................... 69(四)恶性胸膜间皮瘤..................................................... 70三、消化系统肿瘤....................................................... 71(一)食管癌............................................................. 71(二)贲门癌ﻩ73(三)胃癌73ﻩ(四)结直肠癌 (75)(五)胆管癌、胆囊癌 (78)(六)胰腺癌7ﻩ9(七)肝癌81ﻩ四、乳腺癌 (82)(一)复发转移乳腺癌药物治疗............................................. 83(二)可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗8ﻩ5五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (87)(一)肾上腺肿瘤......................................................... 87(二)肾脏肿瘤88ﻩ(三)尿路上皮癌......................................................... 90(四)前列腺癌........................................................... 92(五)阴茎肿瘤96ﻩ(六)睾丸肿瘤 (97)六、妇科肿瘤 (99)(一)宫颈癌............................................................. 99(二)卵巢癌............................................................ 100(三)子宫内膜癌........................................................ 104(四)外阴癌ﻩ106(五)阴道癌 0(六)妊娠滋养细胞肿瘤109ﻩ七、血液淋巴系统肿瘤1ﻩ12(一)白血病11ﻩ2(二)恶性淋巴瘤116ﻩ(三)多发性骨髓瘤 (135)八、颅脑肿瘤......................................................... 138(一)胶质瘤138ﻩ(二)髓母细胞瘤........................................................ 141(三)脑转移瘤1ﻩ42(四)中枢神经系统淋巴瘤 (145)(五)颅内生殖细胞瘤.................................................... 147(六)颈静脉球瘤14ﻩ9(七)垂体腺瘤 (151)九、原发恶性骨与软组织肿瘤155ﻩ(一)骨肉瘤 (155)(二)尤文氏肉瘤 (160)(三)软组织肉瘤........................................................ 162第一章抗肿瘤药物临床应用得基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物就是提高肿瘤患者生存率与生活质量,降低死亡率、复发率与药物不良反应发生率得重要手段,就是肿瘤综合治疗得重要组成部分。
抗肿瘤药物临床应用指导原则全文

抗肿瘤药物临床应用指导原则(征求意见稿)目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则4一、权衡利弊,最大获益4二、目的明确,治疗有序4三、医患沟通,知情同意4四、治疗适度,规X合理5五、熟知病情,因人而异5六、不良反应,谨慎处理5七、临床试验,积极鼓励5第二章抗肿瘤药物临床应用的管理7一、抗肿瘤药物的管理7(一)分级管理7(二)使用管理8(三)配置管理9(四)人员资质管理9二、落实与督查9第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项11一、细胞毒类药物11(一)作用于DNA化学结构的药物11(二)影响核酸合成的药物15(三)作用于核酸转录的药物19(四)作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂20(五)主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物21(六)其他细胞毒药物23二、激素类药物24(一)芳香化酶抑制剂24(二)雌激素和抗雌激素27(三)雄激素与抗雄激素29(四)孕激素31(五)RH-LH激动剂/拮抗剂32三、肿瘤分子靶向和生物治疗33(一)生物反应调节剂33(二)单克隆抗体36(三)细胞分化诱导剂39(四)细胞凋亡诱导剂40(五)新生血管生成抑制剂41(六)表皮生长因子受体抑制剂42(七)基因治疗42(八)多靶点小分子抑制剂43四、肿瘤治疗辅助药物44(一)造血生长因子44(二)止吐药50(三)镇痛药52(四)抑制破骨细胞药55(五)神经精神用药56第四章各类肿瘤的治疗原则61一、头颈部恶性肿瘤61(一)鼻咽癌62(二)鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤62(三)喉癌63(四)甲状腺癌66二、胸部肿瘤68(一)非小细胞肺癌68(二)小细胞肺癌71(三)胸腺肿瘤73(四)恶性胸膜间皮瘤74三、消化系统肿瘤76(一)食管癌76(二)贲门癌77(三)胃癌77(四)结直肠癌80(五)胆管癌、胆囊癌82(六)胰腺癌83(七)肝癌85四、乳腺癌87(一)复发转移乳腺癌药物治疗87(二)可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗89五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤91(一)肾上腺肿瘤91(二)肾脏肿瘤93(三)尿路上皮癌94(四)前列腺癌97(五)阴茎肿瘤100(六)睾丸肿瘤102六、妇科肿瘤103(一)宫颈癌103(二)卵巢癌105(三)子宫内膜癌108(四)外阴癌110(五)阴道癌112(六)妊娠滋养细胞肿瘤114七、血液淋巴系统肿瘤116(一)白血病116(二)恶性淋巴瘤121(三)多发性骨髓瘤140八、颅脑肿瘤142(一)胶质瘤142(二)髓母细胞瘤146(三)脑转移瘤147(四)中枢神经系统淋巴瘤150(五)颅内生殖细胞瘤152(六)颈静脉球瘤154(七)垂体腺瘤156九、原发恶性骨与软组织肿瘤160(一)骨肉瘤160(二)尤文氏肉瘤165(三)软组织肉瘤167《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家168第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
肿瘤化疗药物使用指南和规范

肿瘤化疗药物使用指南和规范目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (1)一、权衡利弊,最大获益 (1)二、目的明确,治疗有序 (1)三、医患沟通,知情同意 (1)四、治疗适度,规范合理 (1)五、熟知病情,因人而异 (2)六、不良反应,谨慎处理 (2)七、临床试验,积极鼓励 (2)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (3)一、抗肿瘤药物的管理 (3)二、监督检查 (6)一、细胞毒类药物 (6)二、激素类药物 (19)三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (28)四、肿瘤治疗辅助药物 (39)第三章各类肿瘤的治疗原则 (57)一、头颈部恶性肿瘤 (57)二、胸部肿瘤 (63)三、消化系统肿瘤 (71)四、乳腺癌 (81)五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (85)六、妇科肿瘤 (96)七、血液淋巴系统肿瘤 (109)八、颅脑肿瘤 (135)九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (151)第四章呕吐的分级和治疗 (160)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用,可给人体造成伤害,对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理,需遵循以下基本原则:一、权衡利弊,最大获益力求患者从抗癌治疗中最大获益,是使用抗肿瘤药物的根本目的。
用药前应充分掌握患者病情,进行严格的风险评估,权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力,尽量规避风险,客观评估疗效。
即使毒副作用不危及生命,并能被患者接受,也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。
二、目的明确,治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节,应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况,进行有序治疗,并明确每个阶段的治疗目标。
三、医患沟通,知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通,说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等,医患双方尽量达成共识,并签署知情同意书。
中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(全文版)

中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(全文版)一、前言巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染是实体器官移植(solid organ transplantation,SOT)术后最为常见的病毒感染,临床表现多样。
未采取预防措施的SOT受者CMV感染率较高,在不同移植类型和不同患者人群中也存在明显差异[1,2]。
CMV侵入人体,称为CMV感染,可为静止性感染或活动性感染。
CMV侵袭肺、肝脏、胃肠道、肾上腺、中枢神经系统以及骨髓等多种器官组织并引起相应临床症状,称为CMV病。
CMV感染可对移植受者造成多方面损害,包括移植物功能丧失、受者死亡或医疗成本增加[3,4]。
CMV感染与移植物急性排斥反应互有促进作用[5];并可增加或加重移植受者各种机会性感染,如CMV肺炎等。
近年来,国际多个相关学会发布了针对SOT受者CMV感染的诊疗指南[6,7,8,9,10,11]。
参考中华医学会2010版《器官移植术后巨细胞感染临床诊疗指南》和国际相关指南的更新内容,我们组织专家制订了《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2016版)》,以期为我国SOT 术后CMV感染的规范化防治提供指导意见。
二、SOT受者CMV感染的主要危险因素(一)供、受者血清CMV状况潜伏在供者体内的CMV能够随着移植器官转移至受者体内并重新激活,因此接受血清CMV阳性供者的器官移植的CMV阴性受者(即供者阳性/受者阴性,D+/R-)应视为CMV感染极高风险人群。
相对而言,D-/R-移植受者CMV感染的发生率最低(<5%)。
(二)移植器官的种类CMV感染风险与移植器官的种类相关:肺、小肠、胰腺移植受者比肾、肝移植受者危险性更高。
感染可能与受者自身免疫抑制程度或其他内源性因素以及移植物中的病毒负荷水平等有关[11,12,13]。
(三)其他危险因素其他危险因素包括受者的免疫力低下(免疫抑制剂维持治疗和抗淋巴细胞抗体的应用)、合并其他病毒感染、急性排斥反应、高龄和器官移植物功能不全等[6,14];供者在重症监护病房(ICU)监护治疗时间较长,面临多重感染的风险,移植后也可造成受者获得性感染风险增加[15]。
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3.3配药注意事项 在进行药物配制操作时,打开安瓿时应垫以纱布,以防划破手套;打开粉剂安瓿时,应用无菌纱布包裹;溶解药物时,溶媒应沿安瓿壁缓慢注入瓶底,以防粉沫溢出。抽取药液选用一次性注射器,以不超过容器的3/4容积为宜,排气时应排到密闭容器中。
放线菌素D
▲
静脉滴注最高浓度为10ug/mL,滴注时间〉15min;避光
破坏DNA的抗生素
博莱霉素
▲
静脉滴注〉10min;首次用药建议先肌注三分之一量观察反应;总剂量〈400mg
平阳霉素
▲
稀释后浓度:4~15mg/mL
丝裂霉素
▲
不可肌注、皮下注射;推荐总累积量限制在50mg/m2内
博安霉素
▲
NS2~4mL溶解后肌注或静注
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂
羟基喜树
▲
只能用生理盐水稀释
拓扑替康
▲
先用4mL无菌注射用水将其溶解,配好后立即使用,静滴30min
伊立替康
▲
静滴时间:30~90min,不可静推;注意中性粒细胞减少及腹泻
影响微管蛋白
硫酸长春碱
▲
生理盐水或5%GS20~30mL稀释后静注
硫酸长春新碱
▲
生理盐水适量溶解;一次量〈2mg,大于65岁者〈1mg;神经毒性为其剂量限制性毒性
对中性白细胞减少,或由此带来的发热患者,应当应用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),必要时考虑给予抗菌药物治疗。
(2)消化道反应:包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝脏毒性等。对轻度消化道反应可口服多潘立酮、甲氧氯普胺进行处理,如效果不佳,可合并应用地塞米松或劳拉西泮作为补充。对严重呕吐或处理效果不佳者,可给予5-羟色胺3(5HT3)受体拮抗剂,包括昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼。为预防迟发症状,可口服地塞米松,可以单独使用,或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用。
1. 抗肿瘤药的合理应用
(1)临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用,使用规范,合理地应用抗肿瘤药。
(2)周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快,高浓度下能迅速杀灭癌细胞; 周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内,其杀伤能力随剂量的增加而增加。在浓度和时限的关系中,浓度是主要因素。周期特异性药物则不然,其剂量反应曲线是一条渐近线,即在小剂量时类似于直线,达到一定剂量后不再上升,出现平台。相对来说,在影响疗效的浓度与时间的关系中,时间是主要的因素。因此,为使化疗药物能发挥最大的作用,非特异性药物宜静脉一次推注,而特异性药物则以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜。
卡铂
▲
药物禁止接触铝制品;对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用
洛铂
▲
每50mg用5mL注射用水溶解,
奥沙利铂
▲
静滴2~6小时,须在5-FU前使用;为神经剂量限制性毒性;药物禁止接触氯化物,碱性药物,铝
奈达铂
▲
NS溶解后稀释至500mL,静滴〉1小时,结束后继续输液1000mL以上
抗肿瘤抗体类
利妥昔单抗
▲
稀释后浓度为1mg;滴速;首次开始时50mg/h,每30分钟增加50mg/h,最大400mg/h
硫酸长春地辛
▲
骨髓抑制:VBL〉VDS〉VCR;神经毒性:VCR〉VBL〉VDS
重酒石酸长春瑞滨
▲
生理盐水125mL稀释,滴注15~20min,生理盐水冲管;静脉炎发生率高
多柔比星脂质体
▲
5%GS
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
依托泊苷
▲
静滴时间〉30min;溶液浓度25mg/dL,配置好后立即使用
替尼泊苷
▲
静滴时间30~60min;溶液浓度0.5mg~1mg/mL,配置好后立即使用
影响微管蛋白的药物
紫杉醇
▲
稀释浓度:0.3~1.2mg/mL;静滴3小时;过敏反应几乎均发生于最初用药后的10min内。
多西他赛
▲
最终浓度不超过0.9mg/mL,滴注一小时,每三周一次
紫杉醇脂质体
▲
使用前先向瓶内加入10mL 5%葡萄糖溶液,振荡振摇5分钟,待完全溶解后,注入250-500mL 5%葡萄糖溶液中,静脉滴注3小时。
浙江省新华医院细胞毒药物临床使用指导原则
细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品,可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害,还有致畸或损害生育功能。由于其在人体内作用强度大,刺激性强,在发挥治疗作用的同时,也同时影响了正常细胞的生长繁殖。
肿瘤化疗药物几乎都是细胞毒性药物,在杀死肿瘤细胞的同时,对人体的正常细胞有一定的毒副作用,尤其是对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。因此在有效的肿瘤化疗中,毒副作用几乎是不可避免的。另外还有一些如耳毒性抗菌素生素等,都具有细胞毒性作用。
烷化剂
氮芥
▲
稀释后不稳定,应于10min内注射,不可静滴
环磷酰胺
▲
稀释后不稳定,应于2~3小时内使用,较 Nhomakorabea溶,震荡6分钟
异环磷酰胺
▲
静注浓度〈4%;静滴;溶于5%GS500mL中滴注3~4小时
达卡巴嗪
▲
避光;静注;NS;静滴,5%GS250mL
铂类
顺铂
▲
药物禁止接触铝制品
卡铂(伯尔定)
▲
药物禁止接触铝制品;对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用
抗肿瘤药物及其他危险药物可以通过不同途径进入职业接触的医务人员体内,产生多种危害。为减少医务人员职业接触危险药物的危害,必须在操作过程中采取行之有效的防护措施。要达到此目的,必须遵循以下两个原则:①尽量减少与抗肿瘤药物不必要的接触;②尽量减少抗肿瘤药物对环境的污染。
3.1设置专门的配药场所及设施。实行专人配药,配制及供应由经过培训的专业人员在防护设备齐全的备药操作室进行,使污染减至最小。配药室应设在人流较少处,室内应安装排风设备,保证空气的流通。应配置专用的层流操作台(生物安全柜),以减少操作人员被动吸收药物的机会。操作台或生物安全柜应设计一种特制的垂直层流装置和高效空气过滤器(HEPA),使之具备负压操作环境,有效防止有毒气体的溢出和再循环。操作台面应覆以一次性防护垫,减少药液污染。
曲妥珠单抗
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每周方案:首次负荷量4mg/Kg,90min,维持量2mg/Kg,30min
西妥昔单抗
初始计量为400mg/㎡体表面积,其后每周250mg/㎡体表面积。初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5mL/min
5. 抗肿瘤治疗方案
5.1 非小细胞肺癌治疗方案
阿糖胞苷
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静脉滴注应稀释至0.5mg/mL。
甲氨蝶呤
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临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。
氟达拉滨
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50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解至100mL~125mLNS或5%GS稀释,静滴30分钟。
干扰转录和阻止RNA合成的药物
阿霉素
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10mg用5mL 注射用水或氯化钠注射液溶解,总累计量<400mg~450mg/m2。单次250mg为致命,避光。
(9)泌尿道上皮毒性
出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现,使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现,是由于代谢物丙烯醛所致。美司钠可防止泌尿道毒性的发生。美司钠在使用异环磷酰胺中作为常规治疗措施,也用于使用大剂量环磷酰胺的患者(如超过2g),或既往使用环磷酰胺曾经出现泌尿道上皮毒性的患者。
3.抗肿瘤药物操作过程中的防护
4.抗肿瘤相关药物配制及相关注意事项
药名
NS
GS
NS/GS
注意事项
影响核酸生物合成的药物
氟尿嘧啶
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溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴,与MTX合用时,在MTX6小时后给本药。
氟尿苷
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吉西他滨
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每200mg吉西他滨至少注入0.9%氯化钠注射液5mL,溶解后进一步稀释,静脉滴注30分钟(最长不超过60分钟)
(5)神经系统毒性:如奥沙利铂、长春碱类及紫衫类可致周围神经炎,应进行积极预防和处理。
(6)高尿酸血症:化疗可诱导高尿酸血症,且与急性肾衰竭有关。为防止出现,别嘌醇应在治疗肿瘤化疗前24小时开始使用,且应大量补充水分。
(7)大多数细胞毒类药物都有致畸性,对妊娠及哺乳期妇女禁用或慎用。
(8)静脉注射药物的外渗:绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激,给患者带来痛苦,甚至可造成皮下组织坏死。因此,在使用化疗药物时,应注意做好注射部位血管外渗的防护和处理,减少药物血管外渗的风险:①化疗应当由具有资质的专业人员操作;②当化疗药渗漏时,应即停止注射;③根据化疗药的特性采取相应的防治措施。一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭,局部进行冷敷(禁忌热敷),减轻皮肤坏死的机会;④局部使用解毒剂是蒽环类化疗药外渗处理的重要环节,根据药物渗出量、范围做局部皮下封闭,即由疼痛或肿胀区域行多点注射:①地塞米松5 mg加利多卡因100 mg局部封闭,一日1次,连续3日,以减轻局部疼痛和炎症反应。②给予50~200 mg氢化可的松琥珀酸钠或8.4%碳酸氢钠5 ml加地塞米松4 mg,局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射;透明质酸酶300 U加0.9%氯化钠注射液2 ml局部注射或透明质酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2 ml局部注射。
3.4有害污物的管理 接触化疗药物的用具、污物应放入专用袋内集中封闭处理,收集容器应坚固、防漏和带盖,有明确标识。勿在放置抗肿瘤药物的冰箱中存放食品,勿在操作室内饮水和进食,定期进行环境监测等。