14-药理学--第十四章-治疗中枢神经系统退行性疾病药PPT课件
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药理学课件-治疗中枢神经退行性疾病药PPT课件
石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶 抑制药。
2020年10月2日
18
脑代谢激活药
吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）： 抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸 合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。
2020年10月2日
14
胆碱受体阻断药
代表药：苯海索（安坦） 适应证： • 轻症PD患者 • 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者
• 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉 硬化引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似
2020年10月2日
15
老年性痴呆症
老年性痴呆症：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔 茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。
精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻 视或抑郁症，可用氯氮平治疗。
2020年10月2日
10
左旋多巴(levodopa)
药物相互作用：
维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴 脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋 多巴的外周副作用。
2020年10月2日
11
L-Dopa增效药
• 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药： 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血
脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10。
• MAO-B选择性抑制药： 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作
用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。
• 硝替卡朋：抑制COMT
2020年10月2日
12
多巴胺受体激动药
• 溴隐亭： DA2受体激动药
激动黑质-纹状体通路DA2R（大剂量） 激动结节漏斗部DA2受体（小剂量）：减少催 乳素和生长激素释放。
治疗中枢神经系统退行性疾病PPT医学课件
多巴胺
MAO-B （-）
司来吉兰
代谢产物
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28
【应用】 任何阶段的帕金森病及其综合征的治疗 * 可单独用于早期病人 * 亦可作为左旋多巴治疗帕金森病的辅助用药 * 特别适用于高剂量左旋多巴治疗产生的开-关反应及 其它运动障碍者
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29
Ⅱ 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
【作用与机制】
治疗中枢神经系统退行性 疾病药
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1
中枢神经退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组 织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： （1）帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
（2）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）
（3）亨廷顿病（Huntington disease,HD）
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18
2.心血管反应
（1）体位性低血压（轻度）
部分病人（约1/3）早期可出现，通常无症状，但有 些患者可感到头晕，偶见晕厥。继续用药可产生耐 受性，低血压症状减轻
可能原因：外周形成的DA
体
位
1）作用于交感N末梢，反馈性抑制交感N末梢释放NE 性
低
2）作用于血管壁的DA受体，舒张血管
血
压
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3
主要病变部位：黑质－纹状体多巴胺神经通路
黑质发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经 元起抑制作用
尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以 Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
多巴胺能神经元 ------- 抑制性神经元 胆碱能神经元 ------- 兴奋性神经元
药理学--治疗中枢神经系统退行性疾病药 ppt课件
PPT课件
14
[不良反应] 1 胃肠反应 80% 最常见,消化性溃疡 慎用.多潘立酮 2 心血管反应 30%可出现体位性低血 压,心律失常. -------早期外周DA↑
PPT课件
15
3 运动过多症：不自主的异常运动。
2年以上发生率达90%。 多巴胺受体过度兴奋，拮抗药左旋千金藤啶碱。
4 症状波动：开关现象（on-off response)。 开——几近正常；关——严重恶化。
PPT课件 28
胆碱酯酶抑制剂
石杉碱甲（Huperzime）
中草药蛇足石杉(千层塔）中的生物碱。 1982年分离,1994年和1996年北京和上海生
产.
可逆,强效CHE抑制剂,对酶的抑制作用是他克
林的180倍
口服生物利用度96.9%
改善记忆障碍有效率60.8%
未见明显毒性作用
PPT课件 29
M1受体激动剂 通常ACHE抑制剂只适用于轻、中度患者， 因为其疗效依赖于胆碱能神经的完整程度。 随着病情的发展，能释放ACH的神经元越来 越少， ACHE抑制剂的疗效也逐渐降低。而 在整个病程中，突触后膜毒蕈碱受体的数 目变化不大，因此直接的M受体激动剂应该 有更广泛的用途。
PPT课件
30
xanoneline呫诺美林
为特异性MAO-BI，MAO参与DA的降解。 （1）抑制DA降解，增强脑内DA功能。 （2）保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。 脑内DA在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经元变性和 PD病发生。抗氧化剂作用。 早期应用 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴 的“开关”现象消失。
PPT课件 17
PPT课件
20
苯海索(安坦)
1.中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿 托品的1/10-1/2.不良反应 较阿托品少。 2、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对 震颤、流涎作用明显。可能加重痴呆。 （1）轻症。 （2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。 （3）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反 应)有效。
14
[不良反应] 1 胃肠反应 80% 最常见,消化性溃疡 慎用.多潘立酮 2 心血管反应 30%可出现体位性低血 压,心律失常. -------早期外周DA↑
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15
3 运动过多症：不自主的异常运动。
2年以上发生率达90%。 多巴胺受体过度兴奋，拮抗药左旋千金藤啶碱。
4 症状波动：开关现象（on-off response)。 开——几近正常；关——严重恶化。
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胆碱酯酶抑制剂
石杉碱甲（Huperzime）
中草药蛇足石杉(千层塔）中的生物碱。 1982年分离,1994年和1996年北京和上海生
产.
可逆,强效CHE抑制剂,对酶的抑制作用是他克
林的180倍
口服生物利用度96.9%
改善记忆障碍有效率60.8%
未见明显毒性作用
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M1受体激动剂 通常ACHE抑制剂只适用于轻、中度患者， 因为其疗效依赖于胆碱能神经的完整程度。 随着病情的发展，能释放ACH的神经元越来 越少， ACHE抑制剂的疗效也逐渐降低。而 在整个病程中，突触后膜毒蕈碱受体的数 目变化不大，因此直接的M受体激动剂应该 有更广泛的用途。
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30
xanoneline呫诺美林
为特异性MAO-BI，MAO参与DA的降解。 （1）抑制DA降解，增强脑内DA功能。 （2）保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。 脑内DA在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经元变性和 PD病发生。抗氧化剂作用。 早期应用 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴 的“开关”现象消失。
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20
苯海索(安坦)
1.中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿 托品的1/10-1/2.不良反应 较阿托品少。 2、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对 震颤、流涎作用明显。可能加重痴呆。 （1）轻症。 （2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。 （3）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反 应)有效。
治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件
12
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
15
金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
15
金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗
药理学课件治疗中枢神经系统退行性疾病药
多巴胺能神经通路及主要功能来自⑴ 黑质－纹状体： 调控锥体外系运动功能
⑵ 中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
⑶ 中脑－边缘叶： 调控情绪和感情表达活动
⑷下丘脑-漏斗柄-垂体： 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应
黑质
多巴胺 能神经
(-) 纹状体
THANKS
一、胆碱酯酶抑制药
他克林（tacrine）
药理作用及机制
1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
临床应用： 与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。
不良反应： 肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良， 大剂量 胆碱综和征 女性。
亨廷顿病（HD） 肌萎缩侧索硬化症（ALS）等 我国已经步入老龄化社会，治疗上述疾病意义 重大。为此，人们在不断的寻找新的药物靶点。
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，属 锥体外系疾病。发病年 龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 1817年，首次报道。
临床表现 震颤、肌肉强直、进行性运动迟缓和共 济失调。
发病机制：“多巴胺学说”认为，病变在黑质-纹 状体多巴胺能神经通路，机制与缺乏中枢神经递质 多巴胺有关。
药物分为：拟多巴胺类药和抗胆碱药两类
正常情况下,多巴胺能神经元和胆碱能神 经元处于平衡之中,共同调节运动机能。
帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产 生帕金森氏病的张力增高的症状。
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✓ 心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反 应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律 失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。
✓不自主异常运动 ：如咬牙、吐舌、点头、做怪 相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用 药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。 少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”， 表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直 不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。
【方法与步骤】
1．制备蟾蜍坐骨神经干标本按实验6剥制坐 骨神经干标本，但神经干尽可能分离得长些， 要求上自脊髓附近的主干，下沿腓总神经与 胫神经一直分离至踝关节附近。在制备过程 中，要把神经周围的结缔组织分离干净，但 勿损伤神经标本。
2．连接实验装置按图2-14连接电子刺激器、 刺激隔离器、神经屏蔽盒和示波器。注意： 各仪器应妥善接地，各仪器的连接应接触良 好。
DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
一、拟多巴胺类药物
（一）、左旋多巴
1、体内过程
破坏
小肠主动转运 90%MAO
口服L-DOPA
- 卡比多巴
其他aa(高蛋白饮食)
()
9%外周AADC
DA(外周)
不良反应
10%L-DOPA 分布外周(血液)
中枢AADC
补充纹状
1%L-DOPA进入中枢
✓ 肝昏迷辅助治疗:肝昏迷病人，由于肝功能障 碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经 β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质） 防碍正常神经功能。用左旋多巴后，转化为 NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
4、不良反应
由于左旋多巴在体内生成DA所致。
✓ 胃肠道反应 80%患者有厌食、恶心、呕吐、 腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受 区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道 反应可减轻。
病因：原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病因学说：多巴胺（DA）学说（公认）
兴奋性神经毒性学说氧自由基Leabharlann 说 线粒体功能障碍学说纹状体
皮质 丘脑通路
Ach
DA
GABA 脊髓前角神经元
黑质
骨骼肌
DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹）
治疗思路
胆碱酯酶抑制药：他克林 ，加兰他敏等。
✓ M受体激动药 ✓ β-分泌酶抑制药 氧自由基清除剂（V-E）；雌激素；
神经生长因子
实验7 神经干动作电位的测定
【目的要求】
1．学习电生理仪的使用方法。 2．观察蟾蜍坐骨神经动作电位的基本 波 形，并了解其产生的基本原理。
【基本原理】
神经或肌肉发生兴奋时，兴奋部位发生电位变 化，这种可扩布性的电位变化即为动作电位。 神经的动作电位是神经兴奋的客观指标。
DA 体内不足
的DA
体内DA部分通过神经末梢突触前膜摄取；部分被 MAO、COMT代谢。
2、特点
✓ 奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1~6
个月后获得最大疗效。 ✓ 对轻症及年轻者疗效好，对重症及年老者疗效
差。 ✓ 改善肌僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤疗效
好。
3、临床应用
✓ 帕金森病治疗:广泛用于各种类型PD病人，对 抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长 期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约 半数病人失效。
3．仪器的调试 （1）电子刺激器刺激方式取“连续”档，频率 为2—4次/s，刺激强度为0—5v，波宽为0.1— 0.2ms。
化 剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保 护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有 望成为早期PD首选药。
（三）、其他
金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。
二、中枢肮胆碱药
苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） 机制：中枢抗胆碱作用。 适用于：轻症患者；抗震颤疗效好；抗精神病药 引起的锥体外系症状（帕金森综合症）
第二节 治疗阿尔茨海默病
发病机制：淀粉样蛋白沉淀与淀粉样蛋白前体的变异 及转化过程有关；微观相关蛋白(Ｔau蛋白)过度磷酸 化导致神经原纤维缠结、脑缺血、兴奋毒性和氧化应 急有关。
14-药理学--第十四章-治疗 中枢神经系统退行性疾病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)：又称 震颤麻痹是中枢神经系统锥体外系障碍引起的 一种慢性脑疾病。临床表现：肌肉震颤、僵直、 运动困难、姿势和运动平衡失调，伴有识别、 知觉、记忆障碍。发病年龄多在50岁以上。
左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1 （100mg∶25mg） 联合用药主要优点 ✓ 提高左旋多巴疗效（增效） ✓ 减少外周副作用 ✓ 减少左旋多巴用量（70~80%）
2、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）司来吉兰:
近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作 用。MPTP MAO-B MPP+（神经毒性）,引起神经元变性 坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在 MAOB氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病情发 展的危险因素之一。 早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发 展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副 作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧
如将两个引导电极分别置于正常完整的神经干 表面，动作电位先后通过两个引导电极，可引 导出两个方向相反的电位偏转，称为双相动作 电位。如将两引导电极之间的神经麻醉或损伤， 动作电位只通过第一个电极引导出来，它只有 一个方向的电位偏转，称为单相动作电位。
【动物与器材】
蟾蜍或蛙、常用手术器械，SBR-1型双线 示波器、电子刺激器、刺激隔离器、神 经屏蔽盒、滤纸片、锌铜弓、任氏液、 3mol/LKCl溶液。
✓精神障碍 ：其机制与DA过度兴奋中脑一边缘 系统DA受体有关。
（二）左旋多巴增效剂 1、卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（enserazide）
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用 对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一 定比例制成复方 左旋多巴制剂供临床应用。
信尼麦（sinemet,心宁美）
✓不自主异常运动 ：如咬牙、吐舌、点头、做怪 相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用 药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。 少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”， 表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直 不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。
【方法与步骤】
1．制备蟾蜍坐骨神经干标本按实验6剥制坐 骨神经干标本，但神经干尽可能分离得长些， 要求上自脊髓附近的主干，下沿腓总神经与 胫神经一直分离至踝关节附近。在制备过程 中，要把神经周围的结缔组织分离干净，但 勿损伤神经标本。
2．连接实验装置按图2-14连接电子刺激器、 刺激隔离器、神经屏蔽盒和示波器。注意： 各仪器应妥善接地，各仪器的连接应接触良 好。
DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
一、拟多巴胺类药物
（一）、左旋多巴
1、体内过程
破坏
小肠主动转运 90%MAO
口服L-DOPA
- 卡比多巴
其他aa(高蛋白饮食)
()
9%外周AADC
DA(外周)
不良反应
10%L-DOPA 分布外周(血液)
中枢AADC
补充纹状
1%L-DOPA进入中枢
✓ 肝昏迷辅助治疗:肝昏迷病人，由于肝功能障 碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经 β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质） 防碍正常神经功能。用左旋多巴后，转化为 NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
4、不良反应
由于左旋多巴在体内生成DA所致。
✓ 胃肠道反应 80%患者有厌食、恶心、呕吐、 腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受 区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道 反应可减轻。
病因：原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病因学说：多巴胺（DA）学说（公认）
兴奋性神经毒性学说氧自由基Leabharlann 说 线粒体功能障碍学说纹状体
皮质 丘脑通路
Ach
DA
GABA 脊髓前角神经元
黑质
骨骼肌
DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹）
治疗思路
胆碱酯酶抑制药：他克林 ，加兰他敏等。
✓ M受体激动药 ✓ β-分泌酶抑制药 氧自由基清除剂（V-E）；雌激素；
神经生长因子
实验7 神经干动作电位的测定
【目的要求】
1．学习电生理仪的使用方法。 2．观察蟾蜍坐骨神经动作电位的基本 波 形，并了解其产生的基本原理。
【基本原理】
神经或肌肉发生兴奋时，兴奋部位发生电位变 化，这种可扩布性的电位变化即为动作电位。 神经的动作电位是神经兴奋的客观指标。
DA 体内不足
的DA
体内DA部分通过神经末梢突触前膜摄取；部分被 MAO、COMT代谢。
2、特点
✓ 奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1~6
个月后获得最大疗效。 ✓ 对轻症及年轻者疗效好，对重症及年老者疗效
差。 ✓ 改善肌僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤疗效
好。
3、临床应用
✓ 帕金森病治疗:广泛用于各种类型PD病人，对 抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长 期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约 半数病人失效。
3．仪器的调试 （1）电子刺激器刺激方式取“连续”档，频率 为2—4次/s，刺激强度为0—5v，波宽为0.1— 0.2ms。
化 剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保 护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有 望成为早期PD首选药。
（三）、其他
金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。
二、中枢肮胆碱药
苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） 机制：中枢抗胆碱作用。 适用于：轻症患者；抗震颤疗效好；抗精神病药 引起的锥体外系症状（帕金森综合症）
第二节 治疗阿尔茨海默病
发病机制：淀粉样蛋白沉淀与淀粉样蛋白前体的变异 及转化过程有关；微观相关蛋白(Ｔau蛋白)过度磷酸 化导致神经原纤维缠结、脑缺血、兴奋毒性和氧化应 急有关。
14-药理学--第十四章-治疗 中枢神经系统退行性疾病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)：又称 震颤麻痹是中枢神经系统锥体外系障碍引起的 一种慢性脑疾病。临床表现：肌肉震颤、僵直、 运动困难、姿势和运动平衡失调，伴有识别、 知觉、记忆障碍。发病年龄多在50岁以上。
左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1 （100mg∶25mg） 联合用药主要优点 ✓ 提高左旋多巴疗效（增效） ✓ 减少外周副作用 ✓ 减少左旋多巴用量（70~80%）
2、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）司来吉兰:
近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作 用。MPTP MAO-B MPP+（神经毒性）,引起神经元变性 坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在 MAOB氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病情发 展的危险因素之一。 早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发 展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副 作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧
如将两个引导电极分别置于正常完整的神经干 表面，动作电位先后通过两个引导电极，可引 导出两个方向相反的电位偏转，称为双相动作 电位。如将两引导电极之间的神经麻醉或损伤， 动作电位只通过第一个电极引导出来，它只有 一个方向的电位偏转，称为单相动作电位。
【动物与器材】
蟾蜍或蛙、常用手术器械，SBR-1型双线 示波器、电子刺激器、刺激隔离器、神 经屏蔽盒、滤纸片、锌铜弓、任氏液、 3mol/LKCl溶液。
✓精神障碍 ：其机制与DA过度兴奋中脑一边缘 系统DA受体有关。
（二）左旋多巴增效剂 1、卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（enserazide）
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用 对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一 定比例制成复方 左旋多巴制剂供临床应用。
信尼麦（sinemet,心宁美）