Apaf-1基因甲基化及表达在结直肠癌发生中的作用

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甲基化和去甲基化在肿瘤发生与治疗中的作用

都会引起基因功能异常，而导致细胞生长失控，终形成进最肿瘤。很多研究结果提示，肿瘤抑癌基因启动子区ＣＧ岛的异ｐ
长、分化失控，最终导致肿瘤的形成。近年来，随着研究的深入，人们发现ＤＡ序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、Ｎ
其效应有转录抑制、质结构的调节、染色ｘ染色体失活、因基组印记等－］ＤＡ甲基化异常可通过影响染色质结构以及７，Ｎ
癌基因和抑癌基因的表达而参与肿瘤的形成。目前研究较
收稿日期修回日期
２ｌ —Ｏ —００ｌ３３
基因和肿瘤抑制基因）甲基化程度的改变，并且为肿瘤所特有，ＤＡ变异相比，与Ｎ基因甲基化改变常是细胞癌变过程中更为早期的事件，因而它们可以作为肿瘤发生的重要危险因素及早期诊断的一种分子标志，通过甲基化化检测对高危人
常高甲基化并没有改变基因序列，可以调控基因的表达，却导致转录失活，使该基因表达沉默，由此提出抑癌基因启动子高甲基化是遗传性肿瘤发生过程的第二次打击理论。
甲基化作用影响抑癌基因转录的机制可能是由于结合某些因子的位点发生甲基化后不能再结合调节蛋白，或是甲基化
的作用。ＦＩＨＴ基因的失活机制除了基因缺失外，端启动子５
区域甲基化可能是该基因表达异常或失活的另一途径。国
随着研究的深入，越来越多的异常甲基化基因被发现和认识，中部分基因在肿瘤的早期诊断和治疗中的作用已经其有了比较深刻的认识。

DNA甲基化在癌症发生和治疗中的作用

DNA甲基化在癌症发生和治疗中的作用癌症是引起全球人类死亡率增加的主要原因之一。

它是由基因突变或表观遗传变化引起的一组慢性疾病，其中突变引起的基因失调和表观遗传变化通常是导致细胞增殖和转化到肿瘤细胞的重要因素之一。

DNA甲基化作为一种表观遗传变化，已经成为癌症研究中最密切关注的领域之一。

1. 什么是DNA甲基化？DNA甲基化是指将甲基基团（CH3）添加到DNA的碱基上。

这种化学修饰可以导致基因的表达模式发生改变。

在正常细胞中，DNA甲基化是生物体在基因组范围内保持显著一致性的重要修饰之一。

然而，DNA甲基化异常会导致癌症和其他疾病的发生。

2. DNA甲基化如何促进癌症发生？已有的研究显示，DNA甲基化的异常可以导致基因的失调和突变。

DNA甲基化的异常促进了癌症的发生和恶化，原因如下：（1）癌细胞中的DNA甲基化程度高于正常细胞：癌细胞DNA甲基化程度的增加与癌症的发生和进展有着密切的关系。

DNA甲基化使癌细胞的基因发生了较为显著的改变，促进了癌症的形成和发展。

（2）DNA甲基转移酶的异常表达：甲基转移酶（DNMT）是参与DNA甲基化修饰的基因，它的异常表达或过度表达可能导致DNA甲基化失控。

这种失控可以导致正常的DNA修饰模式发生改变或丧失，从而引起基因突变和癌症的发生。

（3）DNA甲基化和癌症表观遗传调控：DNA甲基化是癌症表观遗传调控中的一个关键因素。

表观遗传调控可以影响DNA的功能，而且受到有多个因素的调控。

如果DNA甲基化出现了异常，这种表观遗传调控就会失控，从而导致基因的异常表达和失调，从而促进癌症的发生和恶化。

3. DNA甲基化在癌症治疗中的作用？DNA甲基化异常已经成为癌症治疗的一个重要领域。

这种异常是可以被逆转的，而且已经被证明可以成为治疗癌症的一种途径。

因此，DNA甲基化在癌症治疗中的作用在近年逐渐被广泛关注和探索。

（1）DNA甲基化抑制剂：DNA甲基化抑制剂是目前治疗癌症的前沿领域之一。

DNA甲基化与肿瘤发生的关系

DNA甲基化与肿瘤发生的关系在现代生物学领域，DNA甲基化是一个非常热门的话题。

它是指DNA分子中的甲基基团与某些特定的碱基结合形成的化学修饰，起到了调控基因表达及细胞分化的作用。

然而，当这种甲基化出现异常的时候，就可能会像导致一系列疾病，尤其是癌症的发生。

那么，DNA甲基化与肿瘤的关系到底是什么呢？本文将对相关知识进行探究。

回顾DNA甲基化的基本特点，其是在DNA链上甲基化修饰的一种常见方式，主要是在CpG二核苷酸中的C基上连接甲基，形成5-甲基脱氧胞嘧啶（5-mdC）。

而DNA甲基化的具体机理，主要包括甲基转移酶（MTases）、DNA甲基化酶（DNMTs）和DNA去甲基化酶（DMEs）等关键酶的参与。

DNMT1是在DNA复制中起到维持每个细胞的甲基化模式的作用，而DNMT3A和DNMT3B则起到新甲基化的作用。

DMEs则是DNA去甲基化的关键酶，可帮助身体清除已经甲基化的基因序列。

近年来，许多研究表明，DNA甲基化在肿瘤发生过程中扮演了重要角色。

主要是因为DNA甲基化的改变可以导致一系列基因的失控，从而影响基因表达和调节细胞生长及分化等多种生物过程。

比如，临床上已经证明，许多肿瘤细胞的DNA甲基化水平明显高于正常细胞。

这是因为在肿瘤细胞中，很多正常调控基因的甲基化表现出了异常，并导致它们长时间处于开启或闭合状态，继而催生恶性细胞的出现。

此外，一些关键的甲基化修饰酶也可能会在肿瘤中出现突变或失调，进一步加剧了DNA甲基化与肿瘤的关联。

更具体来说，目前已经发现了不少关于DNA甲基化与肿瘤之间相互作用的实验结果。

例如，有些研究发现肺癌细胞中，DNMT1的过量表达导致正常肺细胞的增殖被快速抑制，从而进一步推断出其对肿瘤细胞的生长和分裂也会产生类似的抑制作用。

而其他一些研究则发现，正常阴茎疣组织DNA甲基化的比例要低于疣状血管瘤组织，这一差异可能是肿瘤发生的重要标记之一，有望帮助临床提前诊断相关疾病。

结肠癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化状态、mRNA表达变化及意义

甲基化检测．ＡＳ１
采用甲基化特
异性ＰＲ（ＰＲ）术。提取结肠癌组织和癌旁ＣＭＳＣ技正常结肠组织中的ＲＳＦＡ基因启动子区域。提ＡＳ１
取基因组ＤＡ后按ＥＮｔｙａｏｉ试剂盒ＮＺＤＡＭｅｌｉＫｔｈｔｎ
越低、有淋巴结转移和远处转移及Ｄｋｓｕｅ分期越晚，
其ＲＳＦＡ基因启动子甲基化发生率越高。结肠ＡＳ１癌组织中ＲＳＦＡ基因启动子甲基化者其ｍＮＡＳＩＲＡ表达缺失。说明ＲＳＦＡ基因启动子甲基化可能ＡＳ１与结肠癌的发生发展及转移有关。
采用ＳＳ１．ＰＳ２０统计软件。计数
资料比较用检验。Ｐ≤００为差异有统计学意．５
２结果
现，结肠癌癌旁正常结肠组织中的ＲＳＦＡ基因启ＡＳ１
动子未见甲基化，而在结肠癌组织中ＲＳＦＡ基因ＡＳ１
８例结肠癌癌旁正常结肠组织中的ＲＳＦＡ０ＡＳ１
ＤｓｏｎＲｅｔｍ，１９，２３：１－２．ｉＣｌｃｏｕ９９４（）３９３６
［］Ｆｖｕｔ，ＢｎｉＬＧｉＢｅａｖｕｔｎｏｐｖｏｅａ－５ａｌｏｅＰｅｏ，ｕ，ｔ１ａａｏｆｏｉｎｂｔｕ．Ｅｌｉｄ
山东医药２１年第５卷第４０ｉｌ２期
发的重要因素。安杰等对胃癌患者进行腹腔冲胞细胞ｌｍｉｎ即可表现出明显的生长抑制作用并诱导细胞凋亡，亡率可达７．％。因此，们认为凋８３我在结肠癌手术中，用稀释碘伏腹腔灌洗可能会杀利死手术过程中脱落的癌细胞，而有效预防、从控制肿瘤的种植转移和复发。

DNA甲基化在癌症中的作用

DNA甲基化在癌症中的作用癌症是一种危害人类健康和生命的疾病，其发病机理至今尚未完全阐明。

在科学研究的过程中，DNA甲基化的研究逐渐引起了人们的关注。

DNA甲基化是指在DNA分子上加上一些化学分子甲基，从而改变DNA历史的化学性质。

DNA甲基化在基因表达、遗传变异和人类疾病中起着重要作用，尤其在肿瘤的发生和发展中更是至关重要。

DNA甲基化机制DNA甲基化是通过将甲基基团与DNA分子上的胞嘧啶核苷酸（Cytosine，简称C）连接而实现的。

这种连接由DNA甲基转移酶（DNMT）催化实现。

甲基可以连接到Cytosine的第五碳，形成甲基化的胞嘧啶（5-methylcytosine）。

在细胞分裂过程中，这些甲基的胞嘧啶会被复制到新的DNA分子上。

因此，DNA甲基化是可以被遗传的。

在大多数情况下，DNA甲基化将基因沉默，从而阻止基因的表达，也就是说，甲基化区域的基因不会被RNA转录成蛋白质。

DNA甲基化与癌症DNA甲基化与癌症的发生和发展密切相关。

肿瘤细胞中的DNA甲基化程度通常比正常细胞高，而且通常会出现一些非常明显的变化。

例如，在癌症细胞中，部分基因被过度甲基化，从而变得沉默，这会导致它们的功能失调，而其他基因则可能会失去甲基化，变得过度活跃，这可能导致它们的功能异常。

此外，DNA甲基化的异常还可能导致遗传物质发生突变或发生复制错误，这对癌症的发生也起到很大的作用。

治疗癌症的DNA甲基化药物目前，在治疗癌症中，DNA甲基化药物已被广泛用于临床。

DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi）是一种抑制DNA甲基化的药物，可以通过降低DNA甲基化水平来改变基因的表达，从而产生治疗作用。

临床上已经使用的DNMTi包括5-氮杂胞嘧啶（5-azacytidine）和5-脱氧巯基胞嘧啶（5-deoxyazacytidine）。

它们能够抑制DNA甲基转移酶，从而改变肿瘤细胞的基因表达，对癌症有一定的治疗效果。

结论DNA甲基化已经成为癌症研究中的一个热点话题。

DNA甲基化与癌症发生的关系

DNA甲基化与癌症发生的关系DNA甲基化是指DNA分子中甲基（CH3）基团与脱氧核糖分子（dNTP）的三个氧原子结合，从而使DNA链上的部分碱基发生化学修饰。

这一过程能够调控基因表达和细胞分化，是维持正常细胞功能的重要机制之一。

然而，当DNA甲基化异常发生时，可以导致基因沉默或过度表达，进而促进肿瘤的发生和发展。

DNA甲基化与癌症发生的关系已经成为当前癌症研究领域的热点之一。

许多研究发现，癌症细胞中存在着DNA甲基化异常的现象，尤其是DNA甲基化的增加和全基因组甲基化水平的改变。

这些异常现象与癌症的发生和发展密切相关。

首先，DNA甲基化的异常可以导致基因的沉默。

正常情况下，DNA甲基化可以通过甲基化的方式使得基因沉默，从而发挥基因调控的功能。

然而，在癌症细胞中，DNA甲基化的异常导致了许多关键调控基因的异常沉默，这些基因包括抑癌基因，如p16INK4a和BRCA1等。

这些异常沉默的基因无法正常发挥其抑制肿瘤生长的功能，从而为肿瘤的生成提供了机会。

其次，DNA甲基化的异常还能够导致基因的过度表达。

与基因的沉默相反，DNA甲基化的异常也可能导致某些基因的过度表达。

这一现象主要通过DNA甲基化位点的去甲基化而实现。

许多与癌症相关的基因，如肿瘤抑制基因TP53和DNA修复基因MLH1等，都存在DNA 甲基化位点的去甲基化现象，从而导致了基因的过度表达，增加了肿瘤的发生风险。

此外，DNA甲基化的异常还可以影响染色体的结构和稳定性，进而促进癌症的发生。

正常情况下，甲基化能够稳定染色体结构，维持基因组的稳定性。

然而，在DNA甲基化异常的情况下，染色体的结构容易变得不稳定，进而增加了基因突变的风险。

这些基因突变有可能与癌症的发生密切相关，进一步加剧了癌症的发展。

综上所述，DNA甲基化与癌症发生存在着紧密的关系。

DNA甲基化的异常可以导致基因的沉默或过度表达，影响染色体的结构和稳定性，从而促进癌症的发生和发展。

因此，通过进一步的研究和理解DNA甲基化的机制，有望为癌症的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

粪便DNA甲基化检测在结直肠癌早期筛查中的应用

粪便DNA甲基化检测在结直肠癌早期筛查中的应用研究背景: 结直肠癌(Colorectal cancer,CRC) 是在全球范围内受到广泛关注的疾病, 其逐年增长的发病率迫使我们必须早期并准确的诊断。

人类粪便中脱落的结直肠上皮细胞中的肿瘤特异性DNA甲基化模式的存在为结直肠癌及其癌前病变--腺瘤(Colorectal adenoma,CRA提供了简单、非侵入性筛查测试的手段。

目的：本研究探讨了ELMO1 RIMS1 IKZF1三个基因用于检测结直肠癌和结直肠腺瘤的阳性率，从而评价粪便DNA甲基化在早期检测、早期诊断方面的价值及应用前景。

方法：本研究收集了苏州市立医院东区2021-2021 年 1 36例符合实验标准的结直肠癌、结直肠腺瘤以及正常对照组的粪便样本。

同时经结肠镜获取结直肠癌或腺瘤组织送病理科进行病理学分析, 并标记病变的位置及大小。

所有入组患者及正常对照组人群均行粪便隐血试验并记录结果。

粪便样本在实验室经甲基化特异性PCF法(methylated —specific PCR,MSP) 进行定量甲基化分析, 计算ELMO、1 RIMS1、IKZF1 三种不同基因启动子甲基化在不同分组患者的粪便样本中的阳性率、特异性,分析其与相关临床资料的关系, 评价其作为结直肠癌早期筛查指标的效能, 以及与传统早期筛查方法-- 粪便隐血试验(Fecal Occult Blood Testing,FOBT) 相比的优越性。

结果：此次实验共收集本院患者粪便样本136例,成功扩增人类B -actin片段的最终样本为114例,其中包括结直肠癌患者粪便样本20 例、结直肠腺瘤患者粪便样本59 例、正常对照组粪便样本35 例。

ELMO、1RIMS1、IKZF1 基因启动子在结直肠癌中的甲基化阳性率分别为80.0%、85.0%、80.0%,在大于等于1cm的腺瘤中的阳性率为30% 50% 70%当三种基因联合检测时,将至少检出一种基因启动子甲基化定义为阳性,联合检出腺瘤的阳性率为67.8%, 联合检出结直肠癌的阳性率为90%,特异性为55.3%; 而正常对照组的粪便DNA中,ELM01 RIMS1IKZF1基因启动子甲基化阳性率为 2.86%、2.86%、0%。

DNA甲基化在肿瘤发生发展中的作用

DNA甲基化在肿瘤发生发展中的作用DNA甲基化是一种基因表达调控的荷尔蒙机制，它是指甲基化酶将一个甲基基团添加到DNA分子的顺式元素上。

当DNA分子中的某个顺序上的一个或多个碱基被甲基化时，它们会在细胞中被标记为"关闭"，即在DNA进一步使用时它们不能被转录成RNA进入蛋白质合成过程中。

因此，DNA甲基化是细胞生长和分化的一个关键调节因素。

在肿瘤的发生和发展中，许多基因经历了DNA甲基化的突变。

下面我们将进一步探讨DNA甲基化在肿瘤发生发展中的作用。

DNA甲基化的与肿瘤发生的关系DNA甲基化在一般情况下是一种健康细胞中的正常现象。

但在肿瘤发生中，它可以出现在多个位点上。

它的存在可引起基因表达的改变，从而导致肿瘤的形成。

肿瘤细胞中常见的DNA甲基化改变是DNA甲基化的丢失或增加，也就是说，某些位点上的甲基基团被去除或加入。

这种变化会影响基因表达、DNA修复以及信号转导通路，进而产生不同的信号通路，如显性通路和隐性通路，从而促进或抑制细胞增殖、凋亡和纤维化。

这些成果都是肿瘤的形成的最根本的原因。

DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用DNA甲基化不仅与肿瘤的生成有关，而且是肿瘤脱落细胞中的一种重要指标。

与其他标志物相比，DNA甲基化是一种指标，它可以确认癌症的早期预防。

目前，基于DNA甲基化的肿瘤检测方法已成为诊断肿瘤的一种新型的无创检测方法。

同时，DNA甲基化的检测在肿瘤发现和治疗中也有广泛应用。

例如，在胃癌和大肠癌中，已经发现了一些关键甲基化位点，通过检测这些甲基化位点，可以提高癌症的诊断和筛查的敏感度。

DNA甲基化在肿瘤治疗中的应用DNA甲基化对肿瘤的发生和发展有着重要的影响，因此，掌握改变甲基化的方法是一种创新的治疗方法。

DNA甲基转移酶是一个关键的酶，它能改变DNA甲基的状态，从而影响基因的表达，并有助于抑制癌细胞的生长传播，这些酶也是潜在的抗肿瘤治疗靶点。

通过使用这些甲基转移酶，以抑制癌症服药行为，从而达到治疗肿瘤的效果。

结直肠癌的DNA甲基化研究进展

结直肠癌的DNA甲基化研究进展作者：李晓阳颜才华马一杰等来源：《中国医药导报》2013年第23期[摘要] 结直肠癌的发生是肠上皮细胞上一系列的遗传学和表观遗传学改变的结果。

众多研究表明，几乎所有的结直肠癌中都存在基因异常甲基化，尤其是启动子区域基因的异常甲基化在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。

对甲基化基因的研究发现，结直肠癌中存在一个独特的分子群，即CpG岛甲基化表现型，而且这类肿瘤存在高甲基化聚集现象。

近年结直肠癌表观遗传学研究进展迅速，在结直肠癌发生发展、早期诊断、治疗及预后评价中具有重要的指导意义，有望成为一种重要的生物学标志。

本文就DNA甲基化在结直肠癌表观遗传学中的研究进展做一综述。

[关键词] 结直肠癌；DNA甲基化；表观遗传学；生物学标志[中图分类号] R735.35 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（b）-0028-03结直肠癌是全世界癌症死亡的主要原因之一，它的发生由一系列遗传学及表观遗传学方面的改变使正常的上皮组织发展为浸润性癌的过程。

这个过程首次在Fearon和Vogelstein设计的典型的腺瘤癌症发展模型中被提出[1]。

该模型的提出，使我们对结直肠癌分子发病机制的认识大幅提高，目前认为结直肠癌的发生涉及多种分子通路，包括基因突变和表观遗传学改变[2]。

过去十年，关于肿瘤表观遗传学的研究已取得了重大的进步，特别是DNA异常甲基化方面。

对结直肠癌表观遗传学进行研究，可进一步揭示结直肠癌的发病机制，为结直肠癌临床诊断、治疗和预后评价提供重要生物学标志。

1 表观遗传学简介表观遗传学是指不涉及DNA序列改变的情况下，基因的表达与功能发生改变并产生可遗传的表型。

基因表达的表观遗传学调控发生于正常的组织，在胚胎发育、基因印记和组织分化中发挥重要作用[3]。

异常的表观遗传学改变最早于1982年在结直肠癌中发现，从此开启了对表观遗传学研究的热潮，包括调控正常组织和癌组织中基因表达的一系列复杂的表观遗传调节机制[4]。

DNA甲基化与肿瘤进展的关系

DNA甲基化与肿瘤进展的关系随着生物学技术的发展，我们对DNA的了解越来越深入。

其中，DNA甲基化成为人们研究的热点之一。

DNA甲基化是指DNA分子上的甲基化作用，会影响DNA的结构和功能，进而影响人体健康和疾病的发展。

这篇文章将详细介绍DNA甲基化与肿瘤进展的关系，旨在增进人们对肿瘤研究的了解。

1. DNA甲基化的定义和过程在DNA甲基化中，分子中的碳氢基团被甲基基取代，从而改变DNA的生命周期和表达。

DNA甲基化主要发生在CpG二核苷酸对上，此类二核苷酸在人类基因组中占约70％。

DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化的，最常见的方式是添加一个甲基基团到DNA，使其变为5-甲基胞嘧啶（5-mC）。

DNA中的5-mC位点可以通过不同的方式进一步氧化或脱甲基化，形成6甲基胞嘧啶（6-mA）和无甲基胞嘧啶（U）等。

2. DNA甲基化是一种常见的表观遗传修饰方式。

大量研究表明，DNA甲基化水平在一些恶性肿瘤中发生了变化，包括乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等。

DNA甲基化的异常可能会导致肿瘤细胞中某些基因的增加或减少表达，这对于癌症的发生发展起到了重要作用。

举个例子，DNA甲基化可能引起体细胞突变，从而导致肿瘤细胞毒性变异和异常增长。

某些基因的DNA甲基化会影响相应基因的表达，例如，部分黑素瘤和胃癌患者KLF4基因5'端CpG岛的甲基化会导致KLF4基因的表达下降，进而影响细胞生长和分化、细胞周期控制、DNA修复等多个通路。

3. DNA甲基化在肿瘤治疗中的应用DNA甲基化已成为肿瘤的诊断和治疗的新靶点。

DNA甲基转移酶（DNMT）是甲基化的重要酶，人们已经成功地开发出了多种较有效的DNMT抑制剂，如5-氮杂胞苷（5-AZA）和5-脱氧阿霉素（5-AC），能够显著地降低整个细胞甲基化水平和个别基因的甲基化状态，使其重续表达，从而恢复正常的基因功能。

此外，一些协同使用DNMT抑制剂或化疗药物的方案对于一些误抑制了同样关键基因的治疗效果可以有所改善。

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差异有统计学意义（００）０例癌旁正常对照组织未检测到Ａａ一１基因甲基化，示甲基Ｐ＜．５。４ｐｆ提
化是Ａａ一１因表达下调的主要原因。结论Ａａ一１基因与ＣＣ的发生发展相关，ｐｆ基ｐｆＲ启动子区甲基化是该基因失活的重要发生机制。关键词Ａａ一１因甲基化ｐｆ基Ｒ３．７５３４结直肠癌文献标识码Ａ中图分类号
第３卷１
第１期
青海医学院学报
ＪＲＬＯＮＧＡＩＭＥＩＡＬＣＯＬＧＯＵＮＡＦＱＩＨＤＣＬＥＥ
Ｖｏ．Ｎｏ１３ｌ．１
２００１
２１００血
Ａａ一１基因甲基化及表达ｐｆ在结直肠癌发生中的作用
１（ｐｆ）ｉｄｖｌｐｅｔｆｏｒｔａｃｒ（Ｒ）Ａａ一１ｎｅｅｍｎｏｌｅａｃｎｅＣＣ．ＭｅｈｄｔｙｔｎａｄｅｐｅｓｎｆｐｆｅｅｏｃｏｃｌｔｏｓＭｅｌｉｎｘｒｓｏｓａ一１ｇｎｈａｏｉｏＡｗｒａａｚｄｂＴ—ＰＲａｄｍｔｙｔｎｓｅｉｃＰＲ（Ｐｎ４ａｅｏＲｍｒｉｕｓｎａａａｃｅｅｎｌｅｖＲｙＣｎｅｈｌｉｐｃＣＭＳ）ｉ０ｃｓｓｆＣｔｏｔｓｅｄｐｒｃｒｉａｏｉｆＣｕｓａ — ｎｍａｎｒｌｉｕｓｏｏｍａｔｓｅ．ＲｅｕｔＡａ一１ｅｅｅｐｅｓｎｗｓｏｎ— ｅｕａｄｉ６％（６４）ｏｐｔｎｉＲｓｓｌｐｆｎｘｒｓｉａｄｗｒｇｌｅ５２／０ｆａｅｔｗｔＣＣｓｇｏｔｎｉｓｈｔｓｅ（００）ｐｆｘｒｓｉｖｌｐｃｌｅｔｉａｄｒｆａｉｔ；ｈｒｏｓｎｃｎｌｉｕｓＰ＜．５．Ａａ一１ｅｐｅｓｎｌｅｓｅｉｌｒａｅｗｔｇｎｅｏｔｎｔｅｅｉｎｉｉａｔｅａｓｏｅａｙｌｄｈｐｅｓｓｇｆｉｒ —
ＴＮＭｌｉａｔｇｓｈｖｈｗｎｓｇｉｃｎｉｅｅｔａｅ．２ａｅｆＡｐｆ一１ｇｎｔｙａｉｎｗｅｅｄｔｃｅｎ２ｃｉｃｌｓａｅａｅｓｏｉｎｆａｔｄｆｒｎｉｔｓ０ｃｓｓｏａｎｉｆｅｅｍｅｈｌｔｏｒｅｅｔｄｉ７ｃｓｓｗｉｈｏｖｏＳｄｗｎ—ｒｇｌｔｏｘｒｓｉｎｏａａｅｔｂｉｕｏｅｕａｉｎｅｐｅｓｏｆＡｐｆ一１．ｂｕａｅｆｍｅｈｌｔｏｒｏｎｎ１ａｅｎｔ５ｃｓｓｏｔｙａｉｎｗｅｅｆｕｄｉ４ｃｓｓｉ
刘震张成武王成
（．海大学医学院；．１青２青海大学附属医院）
摘
要目的探讨Ａａ—ｌ基因甲基化及表达在结直肠癌（ｏｒｃｌａｃｒＣＣ发生中的ｐｆｃｌｅｔｎｅ，Ｒ）ｏａｃ
应用半定量ＲＰＲ和甲基化特异性ＰＲ方法，Ｔ— ＣＣ分析４０例ＣＣ及癌旁正常组织中Ｒ
Ａａ一１因与患者的性别及浸润深度差异无统计学意义（００）与患者的病理组织分化程ｐｆ基Ｐ＞．５，度、巴结转移与否、淋临床ＴＭ分期差异有统计学意义（００）ＮＰ＜．５。在Ａａ一１因表达明显下调ｐｆ基的２６例ＣＣ中２Ｒ０例出现甲基化，达水平无明显变化的１表４例ＣＣ中５例出现甲基化，者对比Ｒ二
作用。方法
Ａａ—ｌａｏｔｉｐｏａｅａｔａｉｃｒ）因的表达及启动子区甲基化情况。结果６％ｐｆ（ｐｐｏｃｒｔｓｃｖｔｇｆｔ —１基ｔｅｉｎａｏ５（６４）的ＣＣ组织Ａａ一１达明显下调，２／０Ｒｐｆ表与癌旁正常组织相比差异有统计学意义（００）Ｐ＜．５。
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