rhEPO对高糖状态下大鼠Miiller细胞凋亡及对Bcl-2和Bax表达的影响
糖痹康对糖尿病大鼠背根神经节组织氧化应激、细胞凋亡的影响及机制
糖痹康对糖尿病大鼠背根神经节组织氧化应激、细胞凋亡的影响及机制倪洪岗;杨娟;李莉;陈永华;黄晓芳【摘要】目的观察糖痹康对糖尿病大鼠背根节神经组织氧化应激、细胞凋亡的影响,并探讨其机制.方法选取SD雄性大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、糖痹康低剂量组、糖痹康中剂量组、糖痹康高剂量组及弥可保组各10只.模型组、糖痹康低剂量组、糖痹康中剂量组、糖痹康高剂量组及弥可保组采用腹腔注射链脲佐菌素法制备糖尿病模型,正常对照组腹腔注射等量注射枸橼酸盐缓冲液.8周后,将各组大鼠麻醉,取出背根神经节,检测背根神经节组织活性氧簇(ROS)水平,采用TUNEL 法测算神经节组织细胞凋亡率,采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase3)以及p38丝裂原活性蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路相关蛋白p38、p-p38的表达.结果①模型组ROS水平高于正常对照组,糖痹康低、中、高剂量组及弥可保组ROS水平均低于模型组(P均<0.05).②模型组细胞凋亡率高于正常对照组,糖痹康低、中、高剂量组及弥可保组细胞凋亡率均低于模型组(P均<0.05).③模型组Bcl-2蛋白表达低于正常对照组,Cleaved Caspase3蛋白表达高于正常对照组(P均<0.05);与模型组比较,糖痹康低、中、高剂量组及弥可保组Bcl-2蛋白表达均升高,Cleaved Caspase3蛋白表达均降低(P均<0.05).④模型组p38、p-p38蛋白表达均高于正常对照组,糖痹康低、中、高剂量组及弥可保组p38、p-p38蛋白表达均低于模型组(P均<0.05).结论糖痹康可降低糖尿病大鼠背根神经节组织ROS 水平、抑制细胞凋亡,其机制可能与抑制p38 MAPK信号通路有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)046【总页数】4页(P42-45)【关键词】糖痹康;糖尿病周围神经病变;背根神经节;氧化应激;细胞凋亡;p38信号通路【作者】倪洪岗;杨娟;李莉;陈永华;黄晓芳【作者单位】贵阳中医学院第二附属医院,贵阳550003;贵阳中医学院第二附属医院,贵阳550003;贵阳中医学院第二附属医院,贵阳550003;贵阳中医学院第二附属医院,贵阳550003;贵阳中医学院第二附属医院,贵阳550003【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病周围神经病变(DPN)是常见的糖尿病三大并发症之一，发病原因尚未阐明，目前尚无特异的治疗方法[1]。
白藜芦醇对高糖环境下视网膜细胞凋亡的抑制作用
-实验研究-白藜芦醇对高糖环境下视网膜细胞凋亡的抑制作用李青春1李岱1邢怡桥2，咸宁437100；2武汉大学人民医院眼科中心，武汉4300601湖北科技学院眼科教研室通信作者:邢怡桥，Email:x(/yiqiao@/mail.cam【摘要】目的观察白藜芦醇(Reo)对链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGCo)及高糖状态视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡的影响)方法取25只SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病模型，确定造模成功20只，按照随机数字表法将模型鼠分为糖尿病模型组和Rs灌胃组，另选取10只大鼠作为正常对照组)Rs灌胃组大鼠用Reo40mg/(kg•d)灌胃给药，正常对照组和糖尿病模型组大鼠用等容量生理盐水灌胃，分别于灌胃后当日(0周)(4(8(12周测定大鼠体质量和经尾尖静脉采血测定血糖浓度，连续给药12周时处死大鼠并取双眼眼球，透射电子显微镜下观察各组大鼠RGCo超微结构变化；采用TUNEL法检测RGC凋亡情况并计算凋亡指数)将ARPE-19细胞株分为正常对照组(高糖组及Reo处理组，分别用含5.5mmol//葡萄糖(30mmol//葡萄糖和30mmol//葡萄糖+10'mol/E Reo的培养基培养48h，用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用免疫荧光法及Western blot法检测细胞中bax和biP蛋白表达)结果给药4、8(12周时，Rs灌胃组大鼠体质量均高于相应时间点糖尿病模型组(均P<0.01)，给药后8(12周时，Rs灌胃组糖浓度均低于相应时间点糖尿病模型组(均P<0.01)。
透射电子显微镜下可见糖尿病模型组RGCo核染色质凝聚，线粒体肿胀及细胞质空泡化；Reo灌胃组RGCo超微结构变化明显轻于糖尿病模型组)Reo灌胃组RGCo层和视网膜内核层细胞凋亡指数分别为(18.36±3.37) %和(23.67±8.98) %，分别低于糖尿病模型组的(83.91±9.8) %和(64.26±10.66) %，差异均有统计学意义(均P<0.01))正常对照组、高糖组、Reo处理组ARPE-19细胞凋亡率分别为(3.11±0.26) %((11.41±1.06) %和(5.38±0,58) %，Reo处理组细胞凋亡率明显低于高糖组，差异有统计学意义(P<0.01)o高糖组细胞核中bax蛋白荧光明显增强，bct-2蛋白荧光强度明显减弱；Reo处理组细胞核bax蛋白荧光强于正常对照组，但弱于高糖组，Reo处理组bct-2蛋白荧光弱于正常对照组，但强于高糖组)Western blot法检测正常对照组、高糖组和Reo处理组bax蛋白相对表达量分别为0.15±0.06(0.31±0.09和0.21±0.08,bct-2蛋白相对表达量分别为0.80±0.14、0.23±0.09、0.66±0.25；高糖组bax蛋白相对表达量明显高于正常对照组和Reo处理组，bct-2蛋白相对表达量明显低于正常对照组和Reo处理组，差异均有统计学意义(均P<0.01)；Reo处理组bct-2/bax值明显高于高糖组，差异有统计学意义(P<0.01)。
EPO通过抑制心肌细胞凋亡保护糖尿病心肌病大鼠的心功能
MOU Jiao，LI Jie，ZHANG Xin－jin （Dept. of Cardiology，The 4th A ffiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming Y unnan 6act］ Objective To investigate the protective effects and mechanism of erythropoietin on myocardium of diabetic cardiomyopathy rats. Methods 25 male SD rats were randomly divided into 3 groups: normal control group （n＝5）， diabetic cardiomyopathy without treatment group （DCM，n＝10）， diabetic cardiomyopathy with EPO treatment group （DCM+EPO，n＝10） . The diabetic cardiomyopathy models were established by intraperitoneal injection of streptozotocin 60 mg/kg at a time. After 4 weeks， the rats in the diabetic cardiomyopathy with rhEPO treatment group were treated with rhEPO 2 000 U/kg by intraperitoneal injection．Echocardiography was conducted. Then the heart tissue was collected for HE staining and electron microscopy；TUNEL staining was used to determine apoptosis；Western Blot was used to detect the expression of caspase-3， and rt-pcr was used to detect the relative expression of bcl-2 and Bax mRNA. Results Compared with the control group， the heart function was lower in DCMgroup and DCM+EPO group than in the control group （ < 0.05） . Compared with the DCM group，the heart function in DCM+EPO group was significant increased （ < 0.05） . In the control group， The apoptosis index
Bcl_2_Bax比率与细胞_命运_王卫东
内在途径是通过线粒体实现的 。细胞 在应激或受 到细胞毒物 、化疗药物 (凋 亡诱导信 号 )作 用时 , 会导 致线粒体的破坏 , 使线粒体内外膜之 间通透 性转运孔 (mitochondrialpermeabilitytransitionpore, MPT)开放 , 造成线粒体膜的通透性增加 、线粒体肿胀 、线粒体内膜 的跨膜电 位 (■Ym)下降 。 受损的 线粒体 将细 胞凋亡 的 启动 因子 ———细 胞色 素 C释放 到胞质 中 。在 ATP 的 参与下 ,胞质内细胞色素 C(cytochromec, cyto-c)与 Apaf-1 结 合并 使 之 活 化 。后 者 经 其 CARD (caspase recruitmentdomain)结构域与 Caspase-9 前 体的原结构 域结合 , 导致 Caspase-9 的自身剪切和 活化 。细胞色素 C、Apaf-1 和 Caspase-9 前体组成的全酶 (holoenzyme) 复 合物称为 “凋亡体 ” (apoptosome)。活化的 Caspase9 使 Caspase-3 活化 。除了细胞色素 C外 , 线 粒体也释 放其他凋亡诱导分子 , 如 :凋 亡诱导因子 (apoptosis-inducingfactor, AIF)也能 直 接使 Caspase-3 活化 。 MPT 包含了两大部分 :一是在线粒体内膜与 adeninenucleotidetranslocator(ANT)相关 之蛋 白质 ;另一 是在 外膜 的蛋白 [ 包括 了 外 膜 蛋 白 , 电 压 依 赖 性 阴离 子 通 道 (VDAC)] [ 4-6] 。
王卫东 ＊综述 ;陈正堂 审阅 (第三军医大学新桥医院肿瘤科 , 重庆 400037)
[ 摘 要 ] 凋亡过程的启动直接决定了细胞的 “命运 ”。 在细胞凋亡的两个进化保守的信号转导途 径中 , Bcl-2家族 成员的构 成比例是凋亡调控的 关键因素 , 尤其是 Bcl-2/Bax比率是启动细 胞凋亡 的 “分 子开关 ”。 Bax和 Bcl-2 通过形成 同源或 异源二 聚体来调节细胞凋亡 :当 Bax形成同源二聚体时诱导细胞凋亡 ;Bax与 bcl-2形成异源二聚体时则抑制 细胞凋亡 。 当 某细胞系 的所有细胞内异源二 聚体 (Bcl-XL/Bax和 Bcl2/Bax)的含量 ≥ 50%时 , 细 胞耐受 凋亡 ;而当细 胞内 Bax同源二 聚体 >80%时 , 且在适当信号诱导下 则细胞出现凋亡 。 细胞凋亡的数学模型认为 , Bcl-2家 族之促凋 亡和抑凋亡 成员的比 率直接决定 了线粒 体外膜各种通道的开 放程度 , 形成细胞凋亡调控的枢纽 ;故有学者认为 Bcl-2/Bax比率是调控细 胞死亡的 “可变电阻器 ”(rheostat), 在外界因素刺激下 , 细胞的生死最终 取决于 Bc-2和 Bax两种调 控因子 的平衡 结果 。 目 前关 于前 列腺癌 、直 肠癌 、白血 病 、宫颈癌等的临床研究均支持这一理论 。 [ 关键词 ] Bcl-2;Bax;比率 ;细胞凋亡 [ 中图分类号 ] R734 [ 文献标志码 ] A
瑞芬太尼预处理对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时心肌细胞凋亡的影响
瑞芬太尼预处理对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时心肌细胞凋亡的影响吴媛媛;沈途;刘国利【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2013(29)7【摘要】目的探讨瑞芬太尼预处理对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响.方法将成功建立的糖尿病大鼠模型36只随机均分为三组:假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(IR组)和瑞芬太尼预处理组(RE组),每组12只.再灌注120min时,计算心肌梗死面积及采用Western blot法测定心肌组织Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果与Sham组比较,IR组Bax蛋白的表达明显升高,Bcl-2蛋白的表达明显降低(P＜0.05)；与IR组比较,RE组心肌梗死面积和心肌组织Bax蛋白的表达均明显降低(P ＜0.05),而Bcl-2的表达明显增加(P＜0.05).结论瑞芬太尼预处理可能通过调节Bax和Bcl-2蛋白的表达,减少细胞凋亡,从而减轻糖尿病大鼠的心肌缺血-再灌注损伤.【总页数】3页(P703-705)【作者】吴媛媛;沈途;刘国利【作者单位】121001锦州市,辽宁医学院;辽宁医学院附属第一医院麻醉科;辽宁医学院附属第一医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.脂氧素 A4预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时Caspase －3、Bcl －2和Bax 表达的影响 [J], 钟玉玲;谢玉波;马利2.银杏叶提取物对大鼠急性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响 [J], 刘斌;秦太昌3.生长激素预处理对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的影响 [J], 黄瑞健;孙培吾;林乌拉;吴伟康;张希4.大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡情况及缺血预处理对其影响 [J], 程芳洲;唐国华;李庚山;郭衍坤;余细球;鲍翠玉;周云5.丹参对大鼠急性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响 [J], 张代富;阮长武;刘中民;王娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
从内质网应激研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响
网络出版时间：２０２３－１２－０１１６：０３：１９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３２３．０４８◇生殖药理◇从内质网应激研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响周本文１，２，３，张长城１，３，邓 何１，２，陈思敏１，３，常言语１，３，杨焱娜１，２，付国庆１，３，袁 丁１，赵海霞１，２（三峡大学１．国家中医药管理局中药药理科研三级实验室、２．基础医学院、３．健康医学院，湖北宜昌 ４４３００２）收稿日期：２０２３－０６－０５，修回日期：２０２３－０９－１６基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２０７４２０５，８２２７４１９１）作者简介：周本文（１９９６－），女，硕士生，研究方向：高脂饮食对雄性生殖功能的影响及药物防治机制，Ｅ ｍａｉｌ：１７５４１９８８４７＠ｑｑ．ｃｏｍ；赵海霞（１９８６－），女，博士，副教授，研究方向：生殖功能障碍的病理生理机制及药物防治机制，鄂产中草药的药理活性及作用机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｏｈａｉｘｉａ．ｍｍ＠１６３．ｃｏｍ；张长城（１９７３－），男，博士，教授，研究方向：机体衰老的生理病理机制与药物防治机制，生殖与不育的病理机制与药物防治机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｒｅａｔｗａｌｌ＠ｃｔｇｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０４０３２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２３４６－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２１ １；Ｒ３２２ ６４；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ２５；Ｒ５８９ ２摘要：目的 从内质网应激的角度研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。
方法 将Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠随机分为正常组和高脂饮食组，每组６只，分别给予普通饲料和高脂饲料持续喂养５个月。
小鼠称体质量，麻醉后处死，取睾丸组织，称质量并计算睾丸指数；取附睾组织进行精液分析；ＨＥ染色检测睾丸组织形态学变化；ＴＵＮＥＬ染色检测生精细胞凋亡；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测睾丸凋亡及内质网应激相关蛋白的表达水平；免疫荧光法检测ＧＲＰ７８蛋白表达和定位的变化。
降糖三黄片对大鼠胰岛细胞凋亡通路影响的研究
降糖三黄片对大鼠胰岛细胞凋亡通路影响的
研究
本研究旨在探讨降糖三黄片对大鼠胰岛细胞凋亡通路的影响。
采
用SD大鼠作为实验对象，将其随机分为4组：对照组、高糖组、降糖
三黄片低剂量组和降糖三黄片高剂量组。
在高糖组、降糖三黄片低剂
量组和降糖三黄片高剂量组中加入高浓度葡萄糖和不同剂量的降糖三
黄片，培养48小时后收集胰岛细胞。
采用流式细胞术检测细胞凋亡率，并通过Western blot检测胰
岛素抵抗相关指标（AKT、p-AKT、GLUT4）和凋亡相关蛋白（caspase-3、Bax、Bcl-2）的表达情况。
结果显示，在高糖组中，胰岛细胞凋亡
率明显增加，同时AKT和GLUT4的表达减少，caspase-3和Bax的表达增加，Bcl-2的表达降低。
而在降糖三黄片低剂量组和降糖三黄片高剂量组中，胰岛细胞凋亡率显著降低，AKT和GLUT4的表达上升，caspase-3和Bax的表达下降，Bcl-2的表达上升。
综上所述，降糖三黄片具有抑制高糖诱导的胰岛细胞凋亡的作用，可能通过调节AKT/GLUT4和凋亡相关蛋白的表达来实现。
该研究可能
为探索降糖三黄片在治疗糖尿病方面的作用机制提供一定的理论依据。
通心络对糖尿病心肌病大鼠血流动力学及心肌细胞凋亡的影响
通心络对糖尿病心肌病大鼠血流动力学及心肌细胞凋亡的影响摘要】目的：探讨通心络对糖尿病心肌病大鼠血流动力学及心肌细胞凋亡的影响，为临床用药提供实验依据。
方法：取SD大鼠随机分为3组：正常对照组，糖尿病心肌病变组（Diabetic Myocardi-opathy,DCM组）和通心络干预组（TXL 组）。
第12周末测定大鼠心室内压及分析心功能。
采用Tunel法检测光镜下观察心肌细胞凋亡指数，免疫组化法测定Bcl-2，Bax及P53基因蛋白表达。
结果：TXL组治疗组左室收缩压（LVSP）、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）明显高于DCM组，通心络减少P53、Bax的表达，增加Bcl-2表达，抑制细胞凋亡指数。
结论：通心络可以改善糖尿病心肌病大鼠左心室功能，同时通过多种途径有效减少糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。
【关键词】通心络；糖尿病心肌病；心功能；细胞凋亡【中图分类号】R285.5【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）08-0165-02糖尿病心肌病（DCM）是指糖尿病患者心肌细胞原发性损伤引起广泛的结构异常，最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态[1]，由Rubler于1972年最早提出。
本实验观察了通心络对糖尿病心肌病大鼠左心室功能及心肌细胞凋亡的影响，为该药在糖尿病心肌病的临床应用中提供依据。
1对象和方法1.1对象：2月龄健康雄性SD大鼠（180-200g）42只由（辽宁医学院实验动物中心提供）；链脲佐菌素（STZ）购自（美国Sigma公司）；通心络（河北以岭药业提供）；MedLab生物信号采集处理系统(南京美易公司)；TUNEL试剂盒购自（北京博奥森生物技术有限公司）；P53、Bax、Bcl-2兔抗小鼠单克隆抗体购自（北京中杉金桥生物有限公司）。
1.2模型与分组：健康雄性SD大鼠42只，随机分出8只作为正常对照组，其余以45mg·Kg-1一次性尾静脉注射1%STZ溶液，正常对照组注入等量容积上述缓冲液。
亚低温对大鼠局灶性脑缺血神经元细胞凋亡及调控基因Bcl-2、Bax表达的影响
亚低温对大鼠局灶性脑缺血神经元细胞凋亡及调控基因Bcl-2、Bax表达的影响袁存国;吴家幂;朱武生【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2001(036)005【摘要】目的研究不同时程的亚低温治疗对大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型的神经元细胞凋亡及Bcl-2、Bax 基因表达的影响.方法采用Longa 线栓法制作MCAO模型,缺血3 h后再灌注.缺血后即刻分别进行不同时程(1/2 h、1 h、3 h)的亚低温治疗,再灌注后24 h断头取脑,连续切片作TUNEL染色及Bcl-2、Bax免疫组化染色.结果①与对照组的Bcl-2细胞阳性率相比,亚低温3 h组增加.②与对照组的Bax细胞阳性率相比,亚低温1 h、3 h组均降低.③凋亡细胞阳性率与Bcl-2/Bax的比值呈负相关关系.结论①亚低温1 h以上有抑制细胞凋亡作用.②Bcl-2/Bax的比值能影响细胞凋亡的发生.【总页数】4页(P353-356)【作者】袁存国;吴家幂;朱武生【作者单位】皖南医学院弋矶山医院神经内科,;皖南医学院弋矶山医院神经内科,;皖南医学院弋矶山医院神经内科,【正文语种】中文【中图分类】R743.3;R394.2【相关文献】1.厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经元凋亡及bcl-2、Bax蛋白表达的影响[J], 刘可云;黄贤珍2.亚低温对大鼠局灶性脑缺血神经元细胞凋亡及调控基因Bcl-2和Bax表达的影响[J], 袁存国;杨期东;朱武生;曹贵方3.银杏达莫对大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响 [J], 侯殿龙;巩同玉;耿涛4.亚低温对大鼠局灶性脑缺血神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax的影响 [J], 储照虎;朱武生;吴家幂;袁存国5.针刺结合亚低温对局灶性脑缺血再灌注大鼠Bcl-2及Bax蛋白表达的影响 [J], 武登华;王光义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
依帕司他对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性、细胞凋亡及超微结构的影响
依帕司他对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性、细胞凋亡及超微结构的影响刘长山;孙丽萍;李兆欣;柳林;王秀军;刘海霞;逄力男【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2007(16)6【摘要】目的:研究醛糖还原酶(AR)、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病肾病的关系,探讨醛糖还原酶抑制剂(ARIs)依帕司他对糖尿病肾病的治疗作用.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机平均分为3组:正常对照组、糖尿病模型组和依帕司他(10 mg·kg-1d-1)治疗组,模型组和依帕司他组腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1诱发糖尿病.16周后,处死大鼠,分离晶体和肾脏,测定组织AR活性,观察Bcl-2和Bax的表达,取部分肾皮质电镜细胞计量、观察细胞凋亡的形态学变化.结果:与正常对照组相比,糖尿病模型组肾脏皮质AR活性明显升高(P＜0.01),依帕司他治疗组AR活性明显较模型组降低(P＜0.01),而血糖无明显变化.糖尿病模型组肾脏Bcl-2和Bax蛋白表达增加,依帕司他治疗组的Bcl-2蛋白表达较模型组增多,而Bax蛋白表达较模型组减少.透射电镜下见糖尿病模型组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,依帕司他治疗组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻.糖尿病模型组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻.结论:AR过度激活可能通过促进Bcl-2和Bax 蛋白的表达诱导细胞凋亡,而参与DN的发生与发展.依帕司他通过抑制醛糖还原酶活性,调节Bax和Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,改善糖尿病大鼠肾脏结构与功能.【总页数】4页(P454-457)【作者】刘长山;孙丽萍;李兆欣;柳林;王秀军;刘海霞;逄力男【作者单位】山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041;山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041;山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041;山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041;山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041;山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041;山东省潍坊市人民医院内分泌科,潍坊,261041【正文语种】中文【中图分类】R965.1;R977.15【相关文献】1.糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性变化对TGF-β1 mRNA表达的影响 [J], 肖谦;汪恕萍2.黄芩苷对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及肾脏细胞凋亡的影响 [J], 刘长山;王秀军;明义;孙丽萍;柳林;刘海霞;逄力男3.维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性的影响 [J], 肖谦;汪恕萍;刘先俊4.依帕司他对实验性糖尿病大鼠膀胱内醛糖还原酶活性、一氧化氮含量及超微结构的影响 [J], 曹志强;刘龙;范连慧;李昕5.醛糖还原酶抑制剂对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响 [J], 刘长山;查锡良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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作 者简 介 ： 孟 岩（ １ ９ ６ ４一） ， 女， 博士 ， 教授 ， 主任医师 ， 研究 方 向： 眼
素（ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ， ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ） 是 与天
Ｂ ｃ ｌ － ２蛋 白的表达增加 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ｂ ａ ｘ蛋 白的表达 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 高糖能够引发大 鼠视 网膜 Ｍｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 细胞发生凋
而各浓度 ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ干 预组 与高糖 组 相 比细胞 活力 明显增 强 ，
网膜 ， 能维 持视 网膜 的正 常代谢 ， 调节神 经成 分 和血 管成 分之 间相互 作用 ； 在 病理 状态 下 ， 其 异 常活化 与 许 多 视 网膜 变 性 、 缺血性 疾病有着 密切关 系¨ Ｊ 。 随着 对胶 质细 胞 研 究 的深 入 ， 人们发现在 Ｄ Ｒ早 期 视 网膜血 管 病 变 之 前 Ｍｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ细 胞 形 态 结 构 和 生 理 功能 就 已 经 发 生 了 变 化 Ｊ 。重 组 人 促 红 细 胞 生 成
关键词 ： 糖尿病视 网膜病变 ； 重组 人促 红细胞 生成 素 ； Ｍ ｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ
细胞 ； 细胞凋亡 ； Ｂ ｃ ｌ － ２ ；Ｂ ａ ｘ
摘要： 目的 探讨 重 组人 促红 细胞 生成 素 （ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｈ ｕ — ｍａ ｎ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ， ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ） 对 高浓 度葡萄 糖作 用下 体外 培养
大鼠视 网膜 Ｍｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 细胞凋亡的保护作用及对 Ｂ ｃ ｌ 一 ２和 Ｂ ａ ｘ 表 达的影 响。方法 提取大 鼠视网膜神 经细 胞及胶 质细 胞进 行 混合 培养 ， 反复胰酶 消化法 提纯 Ｍ ｕ ｌ ｌ ｅ ｒ 细胞 ， 随机分 为空 白组 ， 高糖组及 不 同浓 度 ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ干 预组 ， 培养 ４ ８ ｈ后 应 用 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ法检测细胞凋亡 情况 ， 酶联免 疫 吸 附法检 测各 组细 胞上清 液 中 Ｂ ｃ ｌ 一 ２和 Ｂ ａ ｘ蛋 白的表达 水平 。结果 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 法检测显示 空 白组见少量凋亡阳性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胞 ， 高糖组 阳性细胞 明 显增多（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 各ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ干预组 同高 糖组相 比凋亡细胞
期 的重 要 表 现 。 视 网膜 Ｍｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ细 胞 是 一 种 特 殊 的
神 经胶 质 细胞 ， 也是 视 网膜 内最 主要 的神 经 胶 质 细
胞， 该 细胞 是从 外界 膜延 伸到 内界 膜 ， 贯 穿 于整个 视
的表达降低而 Ｂ ａ ｘ蛋 白表达 增高 ， 与对 照组 相 比活性下 降 ，
亡， 而ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ能减少体外培养高浓度葡萄糖状 态下 大鼠视网 膜 Ｍｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 细胞 的凋 亡 ， 并 能 明显 增强 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白的表达 ， 降
低Ｂ ａ ｘ蛋 白的 表 达 。提 示 上 调 Ｂ ｃ ｌ 一 ２及 下 调 Ｂ ａ ｘ 蛋 白 的 表 达
可能是 ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ对视 网膜 Ｍ ｉ ｆ ｌ ｌ ｅ ｒ 细 胞抗凋 亡保护作 用 的机制
明显减少 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。酶 联 免 疫 吸 附 法 见 高 糖 组 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白
糖 尿病视 网膜病 变 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｄ Ｒ） 是
糖 尿病 非常严 重 的并 发症 ， 属致 盲性 眼病 ， 对 患者 的 生 活质 量有 重大 危害 。 以往 认 为高 血糖 引发 的视 网 膜微 循 环 障碍 是 Ｄ Ｒ 的 主要 损 伤 因素 ， 近 年来 研 究 发现 ， 视 网膜 神 经 细 胞 及 胶 质 细 胞 的凋 亡 是 Ｄ Ｒ早
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１ １ ３ ２。
ｑ － 国药理 学通报
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｂ ｕ ｌ ｌ ｅ ｔ ｉ ｎ ２ ０ １ ３ Ａ ｕ ｇ ； ２ ９ （ ８ ） ： １ １ ３ ２— ５
网络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ３—７—１ ６ １ ３： ４ ５ 网络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ ３ ４ ． １ ０ ８ ６ ． Ｒ． ２ ０ １ ３ ０ ７ １ ６ ． １ ３ ４ ５ ． ０ ２１ ． ｈ ｔ ｍｌ
ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ对 高糖状态下大 鼠 Ｍｉ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 细胞凋亡及 对Ｂ ｃ ｌ － ２和 Ｂ ａ ｘ表达 的影响
孟 岩， 李 艳， 叶尚尚， 张 月
（ 青 岛大学医学院附属 医院眼科 ， 山东 青 岛 ２ ６ ６ ０ ０ １ ）
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ —１ ９ ７ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ ２ １
之一。
文献标 志码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ０ ０ １—１ ９ ７ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８—１ １ ３ ２— ０ ４
中 国 图 书分 类号 ： Ｒ 一 ３ ３ ２ ； Ｒ ３ ２ ２ ． ９ １ ； Ｒ ３ ２ ９ ． ２ ５； Ｒ ７ ７ ４ ． １ ； Ｒ ９ ７ ７ ． ６
然Ｅ Ｐ Ｏ具有 相 同生物 学活 性 的糖 蛋 白， 近年 来 发现 其可 以通 过血 一脑 屏 障和 血 一视 网膜 屏 障 ， 参 与 中 枢神 经及 视 网膜 神经 细 胞 缺 血 缺 氧损 伤 的保 护 ， 具 有 广泛 的抗 凋亡 作用 。