[免疫学]B细胞

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bcr复合物名词解释免疫学

bcr复合物名词解释免疫学

bcr复合物名词解释免疫学
BCR复合物是指B细胞受体复合物(B cell receptor complex)或B细胞抗原受体复合物(B cell antigen receptor complex),
在免疫学中是一种存在于B细胞表面的蛋白质复合物。

它由两个主
要组成部分组成:膜上免疫球蛋白(membrane-bound immunoglobulin)和共受体(co-receptor)。

膜上免疫球蛋白是由B细胞发育过程中的基因重组产生的一种
抗体分子,也称为B细胞抗原受体。

它能够识别和结合外来抗原,
并在这个过程中引发细胞信号传导的级联反应。

共受体主要包括Igα和Igβ两个亚基。

它们与膜上免疫球蛋
白形成一个稳定的复合物,具有装配和传导信号分子的功能。

共受
体的主要作用是将外来抗原识别的信号传递给B细胞,通过信号转
导途径激活细胞内的信号级联,最终导致B细胞的增殖、分化和抗
体产生。

BCR复合物在免疫系统中起着关键作用,它能够识别广泛的抗原,包括细菌、病毒、过敏原等。

通过与抗原结合,BCR复合物能
够引发B细胞的激活和功能发挥,从而参与抗体的产生和免疫应答的调节。

免疫学:B淋巴细胞介导的体液免疫应答

免疫学:B淋巴细胞介导的体液免疫应答

TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
Th 细胞活 化、增殖
B7
MHCII
Th
CD28
CD4 TCR Th
Maturation to memory or plasma cells
Memory cell
Plasmablast
Plasma cell Abs
Isotype switching
Selection of high affinity centrocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCs FDC: follicular dendritic cell Centrocyte

第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段

一、 B细胞对TD抗原的识别

BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别,无需APC加工处理 无MHC限制性
二、B细胞活化、增殖、分化阶段 (一)B细胞活化信号要求(双信号)
第一活化信号:BCR/共受体+Ag
据诱生抗体时是否需Th细胞的参与

TD-Ag(Thymus dependent antigen) 胸腺依赖性抗原: (蛋白质抗原) ------病原微生物,血细胞,血清蛋白等。
TI-Ag(Thymus independent antigen) 胸腺非依赖性抗原: ------细菌脂多糖(TI-1Ag ),荚膜多糖, 聚合鞭毛素(TI-2Ag)等。
dark zone
B cells
(三)效应阶段(抗体的效应)


中和作用 调理作用 激活补体 ADCC效应
靶 细 胞

北京大学《免疫学》 免疫应答之二:B细胞介导的体液免疫应答

北京大学《免疫学》 免疫应答之二:B细胞介导的体液免疫应答

B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原-BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
(一)初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段:
1. 潜伏期 2-3周,无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解,或与抗原结合而被清除
3)Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM,随后可表达IgG、IgA或IgE,而其IgV区不发生改变, 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制:同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物) BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二:B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原

免疫学6-B淋巴细胞-PPT文档资料

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黏膜腔(胸腔和腹腔) 外周免疫器官
分泌Ig类型
记忆性分化
各类Ig

Байду номын сангаас
二、B细胞的功能 1. B1细胞 — 参与非特异性免疫 (1)产生抗细菌抗体 → 抗感染免疫 (2)产生多反应性自身抗体 → 清除变性的自身抗原 (3)产生致病性自身抗体 → 介导自身免疫性损伤
2. B2细胞 — 参与特异性体液免疫应答
CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志 (1)CD5-B细胞:B2细胞不表达CD5分子。 (2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,
3. 按B细胞来源分类
(1)骨髓来源的B细胞:
骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞;
B2细胞为成熟的B细胞, B1细胞是B2细胞的前体。 (2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在
1. CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的 B1细胞)表面;可作为B1细胞的重要标志。
2. CD79:分为两个亚型(CD79a和CD79 b),也分 别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体,
传导BCR结合抗原后产生的活化信号。
3. CD19、CD21和CD81复合体
增强BCR识别抗原产生的信号: 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 CD21和BCR结合 协同受体与BCR交 功能 叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号
接与BCR交联,活化ITIM,产生抑制信号。 7. CD27和CD70
(1)分布:活化的B细胞,T细胞
(2)功能:B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合,可能下调抗体 的产生。
(二)MHC分子 B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ

【医学免疫学】第9章 B淋巴细胞

【医学免疫学】第9章 B淋巴细胞
B2细胞: CD5-,特异性B细胞,参与适应性免疫 能 特异性识别抗原(单特异性),介导对蛋白质类抗原 ( TD-Ag )的应答,可产生以IgG为主的各类抗体及 免疫记忆。
三、B细胞的功能
产生抗体:中和作用、激活补体、调理作用、ADCC 提呈可溶性抗原 免疫调节-1趋化MΦ、DC、NK、 Th等
(2)CD80和CD86( B7-1和 B7-2,即B7) 表达在活化B细胞和其他APC表面。 与CD28结合,提供T细胞活化的第二信号。 与CTLA-4结合,抑制T细胞的活化。
(3)黏附分子:ICAM-I, LFA-1等
二、B细胞亚群
B1细胞: CD5+,非特异性B细胞,参与固有免疫 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层; 主要介导对多糖抗原( TI-Ag )的应答,产生低亲和 力的、多反应性的IgM类抗体;可产生天然抗体和多 种自身抗体。
成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD;浆细胞膜不表达mIg; 记忆B细胞不表达mIgD。
Ig /Ig (CD79a和CD79b):胞浆区含有ITAM 功能是转导BCR与抗原结合产生的活化
BCR-Ig /Ig 复合物
2.B细胞共受体 (辅助受体)
CD19/CD21/CD81非共价相联, 作用:增强B细胞与抗原结合的稳定性,并与Ig /Ig 共同转导抗原刺激 信号。
CD19----转导活化信号
CD21----即CR2,为C3d的受体 ----也是EB病毒的受体,与EB病毒感染B细 胞有关。
iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)
3、 共刺激分子 (1)CD40
主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面 CD40与CD40L(活化T细胞表面)结合,提供B细胞活化 的第二信号。

医学免疫学:B淋巴细胞介导的体液免疫应答

医学免疫学:B淋巴细胞介导的体液免疫应答
• TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞 • TI-Ag只能刺激B细胞产生IgM • B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆
第三节 B细胞对TI抗原的应答
B细胞对TI抗原应答的意义
1. 在感染早期发挥作用。 2. 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 需要的抗原剂量
长(5-10天) 低 短
IgM为主 低
TD-Ag 、TI-Ag 大
短(2-3天) 高 长
IgG为主 高
TD-Ag 小
本章重点内容
1、B细胞识别抗原的特点及活化的双信号模型。 2、TD抗原诱导体液免疫应答过程中Th对B细胞的辅助作用。 3、比较初次免疫应答和再次免疫应答的特点。 4、抗体分子的免疫学效应。
第二节 体液免疫应答的一般规律
初次免疫应答(primary response)
概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答.
再次免疫应答(secondary response)
概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答.
第二节 体液免疫应答的一般规律
初次与再次体液免疫应答的特点比较
特征
初次应答
本章重点讲述B细胞对TD抗原的应答。
第一节 B细胞对TD抗原的应答
一、B细胞对TD抗原的识 别
BCR复合物
(一)B细胞 经由BCR识别抗原
第一节 B细胞对TD抗原的应答
(二)BCR识别抗原的特点:
1、BCR可直接识别多种抗原物质(天然蛋白、 多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)
2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象 又可识别蛋白质降解暴露的表位构象; 故无需APC的提呈,也不受MHC限制

医学免疫学:B淋巴细胞


功能基因 (有转录活性) 6
7
8
(二)基因重排 (形成功能基因)
H链为例
V…D…J…C V…DJ…C
VDJ…C
VDJC
随机重排可形成的多样性为65276=10530
9
10
VH基因的重排可诱导VL基因的重排 V…J…C VJ…C VJC
11
12
(四)BCR多样性产生的机制
1. 组合造成的多样性
32
第十一章 B 淋巴细胞
一、B细胞表面分子 二、B细胞亚群分类 三、B细胞的功能
33
第二节、B细胞亚群分类:
按表达CD5划分:
表面分子: BCR: 发生分化分布 补充更新 针对43;
B2细胞(普通B细胞)
CD5 -
SmIgM
SmIgD、 SmIgM
29
30
第一节 B细胞表面分子
三. 协同刺激分子
1. CD40分子: 配体:T细胞上CD40L。 作用:是辅助B细胞充分活化的最重要分子
2. CD27, 配体: CD70 3. CD70, 配体: CD27 4. CD80/CD86, 仅在活化B细胞表达
31
第一节 B细胞表面分子
四. 其它膜表面分子: 1. 丝裂原受体:脂多糖(LPS)受体。 2. MHC分子:B细胞表达MHC-I类和II类分子。 3. 细胞因子受体:如IL-2R、IL-4R、IL-5R等。 4. 补体受体、 Fc受体:
35
36
B细胞分化成熟与BCR
骨髓内Ag非依赖性分化成 原B细胞 熟
Ag
外周Ag刺激 后分化成熟
SmIgD
SmIgM
SmIgM SmIgD
前B细胞 幼稚B细胞 成熟B细胞

大连医科大学免疫学PPT人卫7版13B细胞介导的特异性免疫应答

B1 和 B2淋巴细胞亚群
(1)B1细胞 : CD5+ TI 抗原 IgM, SIgA
(2) B2细胞: CD5TD抗原 IgG
TI-1和TI-2抗原
(一) B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原
12
B1 细胞
(1)BCR (2)丝裂原受体
(二)B细胞对TI-2抗原的应答
高度重复的表位,B1 细胞的mIg广泛交联, 激活B1细胞。
(三)细胞因子的作用
Y
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-γ
TGF-β
B
B
B
B
BB B
PC
B
B
B BB B
B
增殖和分化
Th细胞分泌细胞因子的作用
(四)T、B细胞的相互作用
(四)T、B细胞的相互作用
(四)T、B细胞的相互作用
(六)浆细胞的形成
(七)记忆B细胞(Memory B Cells, Bm)的产生
一、初次应答
所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体效价低、 维持时间短、与抗原亲和力低、以IgM为主;
二、再次应答
所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体效价高、 维持时间长、与抗原亲和力高、以IgG为主。
第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应
1 .调理作用 2 .补体激活 3. ADCC 4. 中和毒素
Figure 1-24 part 2 of 3
TI-2 抗原
1
B1 细胞
TI 抗原诱导的体液免疫应答
初次应答
再次应答
抗 100000

特 10000

性 1000

医学免疫学:第十一章 B淋巴细胞


IgD and IgM normal
IgD
IgM
IgM
IgD IgM
BB
IgD
IgM IgD
Mature B cell exported to the
periphery
4、Ig基因重排(gene rearrangement)
• Ig的基因结构(胚系基因)
– κ链基因-- 2号染色体长臂 λ链基因-- 22号染色体短臂 H链基因-- 14号染色体长臂
Immature B cell recognises MULTIVALENT
self Ag
Immature
BB
YY
B
Clonal deletion by apoptosis
Negative selection-Anergy
Immature B cell recognises
soluble self Ag No cross-linking
两个主要变化: • 体细胞高频突变 • Ig转类(同种型转换)
三、抗原识别受体多样性产生机制
1、组合造成的多样性 多个V(D)J基 因片段,VDJ、VJ随机重组
2、连接的多样性(连接的不精确性)
3、体细胞高频突变
第二节 B淋巴细胞的表面分子
(一)BCR复合体
1. BCR分子: – 即SmIg(膜表面免疫球蛋白) – 成熟B细胞含有:SmIgM和SmIgD – 负责结合天然抗原
IL-4 , IL-5, IL-10
B
第1信号
Th
第十一章 B 淋巴细胞
(B Lymphocytes)
• 目的要求:
• 1. 掌握B淋巴细胞发育过程。 • 2. 掌握 BCR复合体的组成及功能。 • 3. 掌握 B淋巴细胞亚群、功能。 • 4. 熟悉 B淋巴细胞表面共受体、共

多克隆抗体名词解释免疫学

多克隆抗体名词解释免疫学
多克隆抗体是指由多个不同的B细胞克隆产生的抗体,它们能
够识别并结合到不同的抗原。

在免疫学中,B细胞是一类产生抗体
的免疫细胞,它们可以分化为多克隆B细胞,每个多克隆B细胞产
生的抗体具有特异性,因此可以结合到不同的抗原上。

多克隆抗体在免疫应答中起着重要作用。

当机体暴露于病原体
或异物抗原时,多个B细胞克隆被激活,每个克隆产生特异性抗体,因此形成了多克隆抗体应答。

这种多克隆抗体应答确保了机体对抗
原的全面覆盖,提高了免疫系统对抗原的识别和清除能力。

此外,多克隆抗体也被广泛应用于实验室研究和临床诊断。


研人员可以利用多克隆抗体来识别和分离不同的抗原,从而进行蛋
白质检测、免疫组化染色等实验。

在临床诊断中,多克隆抗体也被
用于制备诊断试剂盒,用于检测疾病标志物或病原体抗原,帮助医
生进行疾病的诊断和监测。

总的来说,多克隆抗体是免疫学中一个重要的概念,它代表了
免疫系统对抗原的多样性识别能力,对于免疫应答和疾病诊断具有
重要意义。

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2020/7/13
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8
(一)BCR基因结构及重排
• BCR 胚系基因结构; • BCR的基因重排及其机制。
2020/7/13
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9
H VD J C
LVJ
C
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10
1、BCR的胚系基因结构
• 重链基因: 14号染色体长臂,由V、D、J、C基因片段构成。
• 轻链基因: ①κ基因:2号染色体长臂,由V、J、C基因片段构成。 ②λ基因:22号染色体短臂,由V、J、C基因片段构成 。
2020/7/13
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(二)抗原识别受体多样性产生的机制
1.组合造成的多样性:包括众多V区基因片段的组 合和轻重链的组合。
Gene segment
V
D
J
H gene
40
25
6
κ gene
40
5
λ gene
30
4
H variety κ variety λ variety
40×25×6 40×5 30×4
6000 200 120
2020/7/13
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(二)抗原识别受体多样性产生的机制
1.组合造成的多样性:包括众多V区基因片段的组 合和轻重链的组合。VH ×Vκ VH ×Vλ
total
6000×200=1.2×106 6000×120=7.2×105 1.2×106+7.2×105=1.92×106
2020/7/13
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6
Point to Ponder………
• 为何机体B细胞库中会有如此多样性的 BCR存在?
• 为何每个B细胞有单一的BCR?
2020/7/13
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7
第一节 B细胞的分化和发育
• B细胞发育过程中重要的事件都是围绕着功 能性BCR的表达和中枢耐受的形成。
(一)BCR的基因结构及重排 (二)抗原识别受体多样性的产生机制 (三)B细胞在中枢免疫器官中的分化和发育 (四)B细胞中枢免疫耐受的形成
many reading frames!
2020/7/13
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3.体细胞高频突变造成的多样性
▪ 体细胞高频突变(somatic hypermutation)
指生发中心的成熟B细胞的轻链和重链V基因 可发生的高频率的点突变。
▪ 常见于CDR区,尤其是CDR3。
▪ 可导致抗体的亲和力成熟(affinity maturation) :即突变后有些分子的亲和力优于原先的分子 ,尤其是再次免疫后亲和力逐渐提高。
为什么CDR3最富于变化?
2020/7/13
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高频突变
抗原 抗原
突变前 BCR1
突变后 BCR2
为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在?
(二)抗原识别受体多样性产生的机制
• 1.组合造成的多样性 • 2.连接造成的多样性 • 3.体细胞高频突变造成的多样性
为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在? 为何每个B细胞有单一的BCR?
2020/7/13
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B细胞的发现 B细胞的功能? 参与体液免疫
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NO antibody
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1957:澳大利亚学者Burnet提出克隆选择学说
克隆扩增
Frank Macfarlane Burnet
❖ 体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆(clone)。 (1899-1985) ❖ 抗原通过与特异性抗原识别受体作用导致细胞活化及克隆扩增,产生 免疫应答。
2020/7/13
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等位排斥和同种型排斥
一对等位基因编 码两种产物
为什么一个B细胞克隆只能产 生单一特异性的BCR或抗体?
2020/7/13
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25
• 等位排斥(allelic exclusion):
指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基 因,其中只有一条染色体上的基因能够得到表 达,先重排成功的基因抑制了另一条染色体上 等位基因的重排。 • 保证了一个B细胞克隆只表达单一特异性的 BCR。
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(二)抗原识别受体多样性产生的机制
2.连接造成的多样性 各基因片段之间的连接 可以丢失或加入数个核苷酸 ,从而产生新 的序列。
5’ V N N D N N J
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TdT
TdT
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C
3’
19
IgH protein chain
VH
CH
<=== Regions
B淋巴细胞(B lymphocyte)
第9 章 学习要点
一、掌握B细胞主要表面分子及其生物学作用 ;B细胞的生物学功能。
二、熟悉BCR多样性产生的机制,B细胞中枢耐 受的形成;B细胞的亚群。
三、了解B细胞的分化和发育。
2020/7/13
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免疫应答的种类
免疫应答
固有免疫 适应性免疫
体液免疫 细胞免疫
V
N
D SEGMENT
V
NN
D SEGMENT
ADDED BY TdT (TERMINAL DEOXYNUCLEOTIDYL TRANSFERASE)
D-J JUNCTION
NN J
In frame
NN J
Out of Frame
NOTE: diversity segment can be read in
2020/7/13
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1.BCR的胚系基因结构
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2.BCR的基因的重排及其机制
重组酶——Ig V区基因的重排
①重组激活酶基因(recombination activating gene RAG)编码重组激活酶RAG1和RAG2, 特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧 的 重 组 信 号 序 列 ( recombination signal sequences,RSS)。
V DJ Cμ1
Cμ2
Cμ3
Cμ4
DOMAINS ILLUSTRATED VH REGION
CDR1 CDR2 CDR3
FR1
FR2
FR3
FR4
C1
U5-11-D
V
DJ
N region diversity: bases added at junctions
N = A, T , C, or G
V-DJ JUNCTION
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2.BCR的基因的重排及其机制
②重组酶还未连接时末端脱氧核苷转移酶可 将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式 加到DNA的断端。
V N D NN J
③其他DNA外切酶、DNA合成酶等。
2020/7/13
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(二)抗原识别受体多样性产生的机制
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