脑肠肽的种类
胃肠激素种类
一、胃肠激素种类
二、胃泌素(Gas)
主要由胃窦及小肠粘膜的G细胞分泌， 另外人胰岛的D细胞也分泌。
生理作用：
1、刺激胃酸分泌 2、营养作用 能使胃肠道粘膜和胰腺的蛋白质、RNA 和DNA 合成增加，从而促进其增生。
三、胆囊收缩素(CKK)
胆囊收缩素公认为是具有双重分布为特征的脑— 肠肽之一，在功能上兼有内分泌激素作用和神经 递质作用。 可引起胆囊收缩和排空。
生理作用：
1激素作用 (1)对消化系统分泌机能的影响（胰酶分泌） (2)对消化系统运动机能的影响 (3)营养作用 2神经递质作用
四、抑胃肽(GIP)生理作用： 1胃肠道的作用抑制胃酸的释放
2刺激胰岛素释放
3刺激生长抑素释放
五、生长抑素(ss)
• 主要由胰、肾及小肠上段的D分泌细胞产生。在 体内的分布十分广泛。除下丘脑外，它还存在于 脑的其他部分、胰岛、胃肠道粘膜和外周神经中。
• 生理作用：
1神经系统
抑制生长激素、促甲状腺激素的释放
2胃肠道
对胃肠有普遍性的抑制作用
胰多肽(PP)
• 主要由分布在胰岛周围及整个外分泌胰腺 和胰岛管上皮内以及胃肠粘膜上皮中的内 分泌细胞产生。 • 生理作用： 与 CCK的作用截然相反，PP抑制胰酶分泌 和胆囊收缩
应激引起胃肠激素的变化、机理以及与胃肠疾病的关系
[文章编号]1002-0179(2008)06-1486-02应激引起胃肠激素的变化、机理以及与胃肠疾病的关系王向阳 综述 马洪升 审校(四川大学华西医院消化内科,四川成都 610041) [中图分类号]R57;R335 [文献标志码]D 应激(s tress )是指机体受到各种应激源(心理的、躯体的、环境的)刺激时,出现以交感神经兴奋和下丘脑一垂体一肾上腺皮质(HPA)分泌增多为主的一系列神经内分泌反应,以及由此引起的各种功能和代谢的改变。
由于医学模式的转变,近20年来应激的研究在整个人类健康与疾病的领域里,已占据了重要位置。
各种形式的应激可引起体内多种胃肠激素含量的变化,影响胃肠功能导致胃肠动力紊乱,从而导致各种疾病的易感性增强。
张东常等[1]研究认为对应激对象作用的时间越长,对应激对象的损伤作用越明显,这不但对其功能产生影响,而且器质性病变也在所难免[2]。
胃肠激素又叫脑肠肽,是近年来最热门的研究领域之一,迄今发现的胃肠激素有60余种,如血管活性肠肽(VIP)、神经肽Y 和神经加压素等。
新近研究结果表明,应激时胃肠疾病的发生发展与胃肠激素调节失常密切相关。
Jons s on 等[3]研究发现胃泌素(G as ),胆囊收缩素(C CK)和生长抑素(SS)均为应激敏感激素。
本文就应激时胃肠激素的变化、机理及其与胃肠疾病的关系做一综述。
1 G a sG as 是研究最早、最多的胃肠激素,它主要由胃窦及小肠粘膜的G 细胞分泌,人胰岛的D 细胞也可分泌,主要有G as -34、G as -17二种。
其主要作用短期是促进胃酸分泌,长期作用是营养胃肠粘膜。
应激时G as 明显增加,它是引起胃肠应激损害的重要消化道激素,其原因可能是应激状态下迷走神经兴奋[4],或者是应激后血浆皮质醇升高的后果。
G as 可使胃壁细胞最大限度的分泌盐酸,同时大量分泌的盐酸作用于十二指肠,引起促胰液素释放而促进胆汁的反流[5];G as 也可以通过血液循环直接作用于肝细胞引起胆汁分泌,并抑制幽门括约肌收缩和胃排空,这就加剧了盐酸和胆汁对胃粘膜及其屏障的损伤,从而引起胃肠功能的紊乱;同时应激状态下增多的血浆皮质醇提高了胃腺细胞对G as 的反应性,增加胃酸及胃蛋白酶的分泌,抑制蛋白质和结缔组织的合成,影响粘液分泌及上皮细胞的修复。
神经肽总论【参考仅供】
医学参考A
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（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质
小透亮囊泡：经典神经递质
电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而
且是钙依赖性的释放。
旁分泌：作用于临近细胞
自分泌：作用于自身
医学参考A
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医学参考A
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神经肽的释放：
囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
（1）突触后的相互调节作用
协同作用
拮抗作用
（2）突触前的相互调节作用
抑制释放
促进释放 医学参考A
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一个神经元释放两种或两种以上的 神经调节物，可使神经调节的范围更扩 大，更精确，它们相互配合、相互补充， 使神经调节更加多样化，体现了一种更 经济的调节方式，以减少单个调节物大 量持续作用下，可能引起的副作用。它 们在不同的刺激条件，释放的比例有所 不同，以适应不同的需要。
医学参考A
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Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
医学参考A
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（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要
医学参考A
53
3.阿片肽：镇痛；β-EP最强、持久；
M-ENK/L-ENK短暂镇痛；
针刺镇痛的重要物质，纳洛
酮阻断。
第九章 神经系统(二)
⑶ 可逆性；
关于神经递质受体的认识 ⑴ 受体有亚型：对每个配体来说， 有数个亚型。这样同一ligand 在与不同亚型受体结合后，可产生多样 化效应。
⑵ 受体存在部位：受体不仅存在于突
触后膜，而且存在于前膜。大多数前膜 受体与配体结合后，其作用是抑制前膜
递质的进一步释放，如NE作用于前膜
传出神经元
1.辐散 (Divergence)： 辐散的意义： 一个神经元的兴 奋可引起许多神 经元的同时兴奋
或抑制，从而扩
大了反应的空间
2.聚合
(Convergence)：
意义：可使许多 神经元的兴奋或 抑制在同一神经
元发生总和。
3.链锁状联系:
（chain circuit) 意义：兴奋冲动通
肾上腺素和NE与β 受体结合产生 的平滑肌效应以抑制为主，如：血管 舒张，子宫舒张，支气管舒张等；但
与心肌β 1受体结合产生的效应是兴
奋性的。
例如：血管平滑肌上有α 和β 受 体，在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌 上α 受体数量上占优势，肾上腺素产 生的效应是血管收缩；而骨骼肌和肝 脏的血管β 受体占优势，肾上腺素产 生的效应是血管舒张。
由于对骨骼肌血管的舒张作用抵
消了皮肤粘膜血管的收缩作用，故血 压总的变化不大，只是血流在身体各 部位的重新分布。这样,对β 1受体的作 用变得突出，故肾上腺素是强效心脏
兴奋药。
(三)中枢内递质的受体
中枢神经递质种类复杂，受体也多，除 胆碱受体和肾上腺素受体外，还有嘌呤 受体、多巴胺受体、5-HT受体、兴奋 性氨基酸受体、甘氨酸受体等。 对于每种递质而言，都有几个受体亚型， 这样有利于特定递质对更多效应器细胞 做出选择性结合，产生多样化效应。
基于脑肠轴调控的开心散抗抑郁功效物质基础研究
基于脑肠轴调控的开心散抗抑郁功效物质基础研究一、本文概述本文旨在探讨基于脑肠轴调控的开心散抗抑郁功效的物质基础。
抑郁症是一种严重影响人类生活质量的精神疾病，其治疗一直是医学研究的热点和难点。
近年来，随着神经生物学和心理学的发展，人们逐渐认识到脑肠轴在抑郁症发病和治疗中的重要作用。
开心散作为一种传统中药方剂，具有抗抑郁作用，但其物质基础和作用机制尚未明确。
本文将从脑肠轴调控的角度出发，对开心散的抗抑郁功效进行深入研究，以期为抑郁症的治疗提供新的思路和方法。
具体而言，本文首先将对脑肠轴与抑郁症的关系进行阐述，明确脑肠轴在抑郁症发病和治疗中的重要性。
通过对开心散的成分进行分析，筛选出具有抗抑郁活性的物质，并进一步研究这些物质在脑肠轴调控中的作用机制。
本文还将通过动物实验和临床试验，验证开心散抗抑郁功效的物质基础和有效性，为开心散的临床应用提供科学依据。
本文旨在深入探讨基于脑肠轴调控的开心散抗抑郁功效的物质基础，为抑郁症的治疗提供新的思路和方法，同时也为传统中药的开发和利用提供理论支持和实践指导。
二、脑肠轴与抗抑郁药物的关系脑肠轴是一个复杂的生物网络，通过神经、内分泌和免疫等多种机制，实现大脑与肠道之间的双向交流。
近年来，越来越多的研究表明，脑肠轴在抑郁症等精神疾病的发病和治疗中起着关键作用。
抗抑郁药物，作为治疗抑郁症的主要手段，其效果往往与脑肠轴的调控密切相关。
抗抑郁药物通过影响脑肠轴的多个环节，如神经递质的合成与释放、肠道微生物群落的平衡以及免疫系统的调节等，从而发挥抗抑郁作用。
例如，选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通过增加突触间隙5羟色胺的含量，改善情绪状态，同时也可以通过调节肠道微生物群落，改善肠道环境，从而进一步增强抗抑郁效果。
一些新型的抗抑郁药物，如脑源性神经营养因子（BDNF）增强剂、肠道微生物调节剂等，更是直接从脑肠轴的角度出发，通过调控神经递质、肠道微生物、免疫系统等多个方面，全面改善抑郁症患者的症状。
人体肽的分类(一)
人体肽的分类(一)人体肽分类胜肽•胜肽（peptidines）是由2-10个氨基酸残基组成的短肽链。
•胜肽广泛存在于人体内，发挥着重要的生理功能。
•例如，阿尔法-胜肽能够调节胰岛素的释放，促进血糖的调节。
多肽•多肽（polypeptides）是由10-100个氨基酸残基组成的肽链。
•多肽是人体内的基本蛋白质合成前体。
•例如，甲状腺素释放激素（thyrotropin releasing hormone，TRH）是由三肽组成的信号肽，它在调节甲状腺激素的合成和释放中起着重要作用。
蛋白质•蛋白质（proteins）是由100个以上氨基酸残基组成的长链肽。
•蛋白质是人体内最重要的有机物之一，扮演着多种生理功能和调控作用。
•例如，胰岛素是由两个多肽链组成的蛋白质，它在调节血糖水平中起着关键作用。
生长因子•生长因子（growth factors）是一类通过细胞外信号转导途径调节细胞生长和分化的蛋白质或多肽。
•生长因子在细胞增殖、分化、存活和功能维持等方面发挥重要作用。
•例如，神经生长因子（nerve growth factor，NGF）通过与细胞表面受体结合来促进神经细胞的生长和分化。
抗菌肽•抗菌肽（antimicrobial peptides）是一类具有抗菌活性的小分子肽类物质。
•抗菌肽在人体免疫系统中发挥重要的防御作用，能够杀灭细菌、真菌和病毒等微生物。
•例如，防御素（defensin）是一种常见的抗菌肽，通过破坏细菌的细胞膜来抵御感染。
肽激素•肽激素（peptide hormones）是一类通过内分泌系统调节人体器官和组织功能的生物活性多肽。
•肽激素以体内合成和释放来调节代谢、生长、生殖和免疫等多种生理过程。
•例如，生长激素释放激素（growth hormone-releasing hormone，GHRH）是一种控制生长激素合成和释放的肽激素。
细胞因子•细胞因子（cytokines）是一类由免疫细胞、上皮细胞和其他细胞产生的低分子质量的信号蛋白或多肽。
中枢神经递质
第二节中枢神经递质二、神经递质的分类1.胆碱类：乙酰胆碱2.单胺类：儿茶酚胺：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素3.吲哚类：5-羟色胺4.氨基酸类：兴奋性氨基酸：谷氨酸、门冬氨酸抑制性氨基酸：γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸5.神经肽类：下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类、其它肽类6.气体类：一氧化氮、一氧化碳三、一些主要中枢神经递质神经通路、受体的特点、以及代谢（一）多巴胺（DA）（二）去甲肾上腺素（NE）（三）5-羟色胺（5-HT）（四）乙酰胆碱（ACh）（五）氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸1.中枢神经系统中氨基酸神经元占70%~80%，γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸是主要的抑制性神经递质，在结构上氨基和羧基分别位于碳链两端，中性氨基酸有具有中枢抑制作用；而谷氨酸和天冬氨酸则是主要的兴奋性神经递质，结构上有两个羧基和一个氨基的酸性氨基酸都具有中枢兴奋作用。
在绝大多数脑区都大量存在着抑制性氨基酸和兴奋性氨基酸的神经突触。
氨基酸类神经递质在脑组织中的含量通常是单胺类神经递质的1000倍左右，单胺类神经递质的含量以每克脑组织毫微克计，而氨基酸类神经递质的含量是以每克组织微克计。
GABA在中枢的含量非常高，其浓度有区域的差异性，其中在黑质含量最高，其次为苍白球、下丘脑、四叠体、纹状体和舌下神经核。
GABA神经元在中枢神经系统广泛分布，其中少部分为基本神经元，从一个脑区发出投射到另一个神经元，大部分为中间神经元，向附近的神经元扩散其抑制作用。
2.GABA受体GABA受体有两种亚型，GABA-A和GABA-B。
GABA-B受体与钾离子通道和钙离子通道相偶联，对细胞膜上的腺苷酸环化酶有抑制作用，中枢肌肉松弛剂氯苯氨丁酸为GABA-B受体的特异性激动剂。
GABA-A受体与苯二氮卓（BZ）受体的关系极为密切，又含有GABA-A受体两个β亚单位和含有BZ受体的α亚单位和一个氯离子通道共同构成超大分子糖蛋白复合物，GABA，BZ和氯离子与这个复合物相互作用发挥其生理效应。
人体肽的分类
人体肽的分类
人体肽可以根据其作用和结构特点来进行分类。
以下是常见的人体肽分类：
1. 蛋白质类肽：由氨基酸组成，可以被酶水解，如酪蛋白肽、鸡胸肽等。
2. 激素类肽：具有激素作用，如胰岛素、生长激素、促性腺激素等。
3. 代谢类肽：具有调控代谢功能，如胰岛素样生长因子（IGF）、胃泌素等。
4. 免疫类肽：参与免疫应答和抗菌作用，如胸腺肽、胸腺刺激素、抗菌肽等。
5. 神经递质类肽：在神经系统中发挥传递信号的作用，如神经肽Y、神经肽S等。
6. 多肽药物类：具有特定药理活性和临床应用价值的多肽，如降压肽（血管舒张肽）、促胰岛素肽等。
需要注意的是，人体内存在大量的肽类物质，其分类可能不是非常明确，有时一个肽可能同时具备多种生物活性，因此分类只是为了更好地理解其特点及功能。
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脑肠肽的种类
1 概述
脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。
胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，目前已发现的50多种胃肠肽中，至少有20多种也分布于脑中。
其中参与食欲调节的脑肠肽，如肽YY（PYY）、胰多肽（PP）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）见表。
脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡
表脑肠肽的概述
脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用
PYY 远端小肠（L-细胞）小肠Y2
增加饱感
增加能耗
长期调节体重
可能对防治肥胖有作用
PP 胰岛（F细胞）胰腺Y 4
增加饱感
增加能耗
可能对防治肥胖有作用
Ghrelin 胃黏膜
（X/A样细胞）胃GHS-R1a
摄食引发剂
长期调节体重
营养物质分配
可能对防治肥胖有作用
GLP-1 远端小肠（L-细胞）大肠GLP-1R
增加饱感
促进胰岛素的释放可能对防治肥胖有作用
CCK 近端小肠（I细胞）小肠CCK-A
增加饱感
可能对防治肥胖有作用
2 Ghrelin
生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体，是一种胃源性促生长激素释放多肽，也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子。
它主要是由胃组织泌酸腺的X/A样细胞分泌，也在小肠和下丘脑中少量表达。
Ghrelin有28个氨基酸，在第3个丝氨酸残基上有1个酰化的侧链，侧链对于结合受体发挥生物学效应有重要意义。
它需要蛋白修饰才具有生物活性，这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的附着，酰化作用的酶是胃o-酰基转移酶（GOA T）。
去酰化Ghrelin不能结合GHS-R，也不能增加摄食量。
研究表明Ghrelin与摄食关系密切，具有促胃肠动力作用，可促进摄食、刺激胃酸分泌、保护胃黏膜等。
3 GLP-1
胰高血糖素样肽1（Glucagon like peptide-1，GLP-1）属于肠促胰岛素家族，能够促进胰岛素分泌。
GLP-1由回肠和结肠黏膜的L-细胞内的胰高血糖素原剪切产生，与胃泌酸调节素（OXM）是同一基因不同片段的翻译产物。
GLP-17-36是主要的循环激素，而食物是释放这种激素的主要来源，实际摄食量也影响其释放的时间和数量，快速消耗蛋白如乳清蛋白将促进GLP-17-36的释放，而慢速消耗蛋白如酪蛋白将对其释放产生抑制作用。
GLP-1受体存在于下丘脑，其中在下丘脑弓状核、室旁核及视上核高表达，GLP-1作用于GLP-1受体发挥抑制摄食的作用。
4 CCK
胆囊收缩素（Cholecystokinin，CCK）是由小肠I型内分泌细胞分泌的，作用于CCK-A 和CCK-B两种受体，研究表明，CCK-A受体对CCK的厌食作用有影响。
CCK是一种致饱激素，它作用于下丘脑食欲中枢可产生明显致饱效应，同时可使胃排空延缓及摄食减少，其主要通过作用于幽门及胃平滑肌上CCK-A受体、迷走—迷走反射以及中枢边缘系统，舒张近端胃、提高幽门括约肌的张力，进而延缓胃的排空。
5胰多肽家族
胰多肽（PP）家族包括神经肽Y（NPY）和两种脑肠肽如肽YY（PYY）和胰多肽（PP）。
受体为G蛋白偶联受体，包括Y1，Y2，Y4，Y5和Y6，PP家族中的脑肠肽在功能上有很多相同点。
PYY 肽YY（peptide YY，PYY）分子结构由36个氨基酸缩合而成，其在直肠的免疫活性最高，而小肠较低。
PYY在循环中有PYY3-36和PYY3-37两种形式，两者具有相同的生物学作用，PYY3-36是摄食和空腹状态下循环激素的主要形式。
PYY受神经内分泌系统（大脑-肠轴）的调节，由胃肠道的L-细胞分泌，通过G蛋白偶联，作用于传入神经或直接作用于下丘脑弓状核神经元，还可通过负反馈作用阻断饮食摄入刺激所引起的NPY和相关蛋白的表达和释放，从而阻断摄食。
因而，PYY的水平下降或作用发生异常可能导致肥胖。
胰多肽（panoreatio polypeptide，PP）是36个氨基酸组成的直链多肽激素，由胰腺的F 细胞分泌。
摄食通过刺激迷走神经诱导PP分泌，进食后PP水平的升高与热量摄入成正比，并且持续时间可长达6 h，表明它能引起饱感。
除了迷走神经还有其他刺激物如运动、胃膨胀和肠激素对PP的分泌都具有重要的调节作用，肠激素包括CCK、胃泌素、胃动素和分泌素等。