(整理)中枢神经系统的药物.

第九章 中枢神经系统的药物 学习目标

理解中枢神经系统药物的分类和常用药的作用机制；掌握本章的基本

概念；熟练掌握中枢兴奋药与抑制药、解热镇痛抗炎药的作用与用途、临床应用注意事项，要注意解热镇痛药是对症治疗药，要想从根本解决问题，必须找到发病原因而采取标本兼治的原则。会使用实验实训七中的药物解热作用的测定方法。

第一节 中枢兴奋药与抑制药

一、中枢兴奋药

凡能选择性地兴奋中枢神经系统，提高其机能活动的一类药物称为中枢兴奋药。根据其主要作用部位可分大脑兴奋药、延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类，如咖啡因、尼可刹米、士的宁等。

中枢兴奋药对整个中枢神经系统都有兴奋作用，但由于剂量大小和作用部位不同，其作用强弱和选择性也不同（图9-1）。如咖啡因剂量过大时，兴奋可扩散到延髓乃至脊髓，产生过度兴奋乃至惊厥，而后转化为中枢抑制，且这种抑制不能再被该类药物所对抗，此时可危及动物的生命。同时，鉴于这类药物多数治疗量与中毒量相接近，作用时间短，常需反复用药，故多数为剧毒药物。在使用时要选药适当，控制好剂量和给药间隔时间，以免发生中毒。

图9-1 常用中枢兴奋药的主要作用部位

咖啡因(Caffeine)

(＋) (＋) (＋) 士的宁

中毒剂量咖啡因 尼可刹米

回苏灵

较大剂量咖啡 1

2 小剂量咖啡因

3 1大脑；2 延髓；3 脊髓

【基本概况】本品为白色或微带黄绿色、有丝光的针状结晶；味苦。本品是从茶叶或咖啡豆中提取或人工合成的一种生物碱，溶于热水，常与苯甲酸钠制成复盐（苯甲酸钠咖啡因或安钠咖）注射液。

【作用与用途】本品能抑制体内磷酸二酯酶的活性，减少磷酸二酯酶对环磷酸腺苷（cAMP）的降解，提高细胞内cAMP的含量。而cAMP在组织细胞内参与多种生化过程，从而产生广泛的生理效应。⑴本品可兴奋中枢神经，以大脑皮层最敏感。小剂量就能兴奋大脑皮层，家畜表现精神活泼，使役能力和耐力增强；较大剂量能兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，呼吸加深加快，换气增加，血压升高，当呼吸中枢抑制时这种作用更为明显；中毒剂量时可兴奋脊髓，使反射增强，产生强直性惊厥，导致中枢神经麻痹。⑵对心血管系统的作用受多种因素的影响。小剂量时兴奋迷走神经中枢和血管运动中枢，使心率减慢与血管收缩；治疗量时直接兴奋心肌和松弛血管平滑肌，使心率、心肌收缩力和心输出量增高，以及冠状血管、肺血管、肾血管和全身血管等不同程度扩张。⑶可增强骨骼肌的收缩，提高肌肉的工作能力和减轻疲劳，能松弛支气管平滑肌和胆管平滑肌，有轻微的止喘和利胆作用。⑷可抑制肾小管对Na+和H2O的重吸收，结合肾血管扩张和强心作用的共同结果，导致尿量增多。⑸有升高血糖和血中脂肪酸的作用。

本品用于重病、中枢抑制药过量、过度劳役引起的精神沉郁、血管运动中枢和呼吸中枢衰竭；也用于高热、中毒、中暑等引起的急性心力衰竭，以及心、肝和肾病引起的水肿。

【应用注意】⑴本品属于限剧药，剂量过大可引起心跳和呼吸急促、体温升高、流涎、呕吐、腹痛，甚至发生强直性痉挛而死亡。⑵中毒时可用如溴化物、水合氯醛、巴比妥类等中枢抑制药对症治疗，但不能用麻黄碱、肾上腺素等强心药，以防毒性增强。⑶本品禁用于代偿性心力衰竭和器质性心功能失常、末梢性血管麻痹以及动物心动过速的病畜。⑷本品与氨茶碱合用毒性增强；与氟喹诺酮类药合用，可提高其血药浓度；注射液禁止与盐酸四环素、盐酸土霉素等酸性药配伍，否则可产生沉淀。⑸休药期：牛、羊、猪28d，弃奶期7d。

【用法与用量】内服，一次量，马2～6g；牛3～8g；羊、猪0.5～2g；犬0.2～0.5g；猫0.05～0.1g。静脉、肌内或皮下注射，一次量，马、牛2～5g；羊、猪0.5～2g；犬0.1～0.3g；鸡0.025～0.05g，鹿0.2～2g。一般每日给药1～2次，重症给药间隔4～6 h。安钠咖：静脉、肌内或皮下注射，一次量，马、牛2～5g；羊、猪0.5～2g；犬0.1～0.3g。

尼可刹米(Nikethamide)

【基本概况】本品又称克拉明，为无色澄明或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶性团块；有轻微的特臭，味苦。本品常制成注射液。

【作用与用途】⑴本品直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。⑵对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。

本品用于各种原因引起的呼吸中枢抑制的解救，如中枢抑制药中毒、因各种疾病引起的中枢性呼吸抑制、CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等；亦可加速麻醉动物的苏醒。

【应用注意】⑴本品以静脉注射间歇给药方法为优，注射速度不宜过快。⑵解救阿片类药物中毒的效果比戊四氮好，对巴比妥类药物的解救效果不如戊四氮，对吸入麻醉药中毒次之。⑶安全范围较宽，但大剂量也可引起惊厥，可用苯二氮卓类药物或小剂量硫喷妥钠解救。⑷作用维持时间短，一次静脉注射仅持续5～10min。

【用法与用量】静脉、肌内或皮下注射，一次量，马、牛2.5～5g ；羊、猪0.25～1g ；犬0.125～0.5g 。必要时可间歇2h重复一次。

回苏灵(Dimefline)

【基本概况】本品又称二甲氟林，为白色结晶性粉末；味微苦。本品为人工合成的黄酮衍生物，溶于水，常制成盐酸盐注射液。

【作用与用途】⑴本品对呼吸中枢有直接兴奋作用。药效比尼可刹米强100倍，但作用快，毒性稍大。⑵用药后可增加肺换气量，降低动脉血的二氧化碳分压和提高血氧饱和度。

本品常用于治疗各种传染病和中枢抑制药中毒引起的呼吸衰竭。

【应用注意】⑴本品静脉注射时需用葡萄糖注射液稀释后缓慢注入，过量易引起惊厥，可用短效巴比妥类解救。⑵孕畜禁用。

【用法与用量】肌内、静脉注射，一次量，马、牛40～80mg；猪、羊8～16mg。

硝酸士的宁(Strychnine Nitrate)

【基本概况】本品又称番木鳖碱，为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，味极苦。本品是由植物番木鳖或马钱子的种子中提取的生物碱，略溶于水，常制成注射液。

【作用与用途】本品能选择性提高脊髓的兴奋性。治疗量的士的宁可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加；中毒剂量对中枢神经系统所有部位都产生兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直性惊厥。一般认为本品通过与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突出后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的返回抑制和交互抑制功能，即通过解除抑制而起到兴奋作用。表现出运动神经元的兴奋冲动过度扩散，肌肉紧张度过高；伸肌与屈肌不能协调，使骨骼肌强直性收缩。

本品常用于治疗脊髓性不全麻痹，如治疗直肠、膀胱括约肌的不全麻痹、非损伤性阴茎下垂、挫伤性臀部、尾部与四肢的后躯不全麻痹等。

【应用注意】⑴本品毒性大，安全范围小，排泄缓慢，有蓄积性，长期使用或过量可引起脊髓中枢过度兴奋而产生中毒反应，出现对声音和光敏感，肌肉震颤，角弓反张，严重时动物因喉气管痉挛和呼吸中枢麻痹窒息死亡。解救方法是使动物绝对安静，静脉注射硫酸镁注射液或肌注苯巴比妥钠等。⑵对于孕畜、癫痫和破伤风患畜，禁用。

【用法与用量】皮下注射，一次量，马、牛15～30mg；羊、猪2～4mg；犬0.5～0.8mg。

二、镇静药与抗惊厥药

镇静药是指对中枢神经系统具有轻度抑制作用，从而起到减轻或消除动物狂躁不安，恢复安静的一类药物。较大剂量可以促进睡眠，大剂量还可呈现抗惊厥作用和麻醉作用。主要用于兴奋不安或具有攻击行为的动物或患畜，以使其安静，便于管理和治疗。这类药物在大剂量时还能缓解中枢病理性过度兴奋症状，即具有抗惊厥作用。临床常用的另一类中枢抑制药是安定药，如吩噻嗪类（如氯丙嗪等）、苯二氮卓类（如地西泮等）。这类药物大剂量下也具有抗惊厥作用。

抗惊厥药是指能对抗或缓解中枢神经因病变而造成的过度兴奋状态，从而消除或缓解全身骨骼肌不自主的强烈收缩的一类药物。常用药物有硫酸镁注射液、巴比妥类药、水合氯醛、地西泮等。

盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)