苯妥英钠成盐的原理
药物化学简答题 (1)
药物化学简答题1、巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂？（1）巴比妥类药物及苯妥英分子中，存在内酯胺－内酰亚胺互变异构质子，呈弱酸性，可制成钠盐供注射用；（2）其钠盐水溶液pH约10，不稳定，易发生水解开环反应，水解速度及产物与pH及温度有关；（3）此类钠盐水溶液室温放置时，一般水解生成直链酰脲类化合物而失效，在加热灭菌时则更加不稳定；2、试分析吩噻嗪类药物的稳定性。
（1）该类药物具有的吩噻嗪母核，为良好的电子给予体，易氧化；（2）在空气中放置，逐渐变为红棕色，日光及重金属离子有催化作用；（3）盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液pH下降；3、.简述镇痛药的构效关系。
（1）分子结构中有一个平坦的芳香结构部分，通过范德华引力与受体的平坦区相互作用；（2）分子中应具有一个碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子，并能够与受体表面的阴离子部位结合；（3）碱性中心与芳环几乎处于同一平面上，烃基部分突出于平面的前方，以便嵌入受体中的疏水腔产生疏水性结合；4、分析吗啡不稳定性的原因及配制盐酸吗啡注射液所采取的稳定化措施。
(1)游离体吗啡分子结构中具有酚羟基及叔胺，所以呈酸碱两性，其水溶液在pH4时较稳定；(2)在中性或碱性条件下易被氧化变色；为防止吗啡注射液氧化变质，在配制时，应调pH3.0〜4.0；加乙二胺四醋酸二钠减少重金属离子影响；(3)使用中性玻璃安瓿，充氮气驱氧；加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作抗氧剂；采用100°C流通蒸气灭菌30分钟等；5、试简述延缓和防止盐酸肾上腺素注射液氧化变质可采取的主要措施。
为了延缓本品氧化变质，因此药典规定本品注射液pH2.5〜5.0；加金属离子配合剂乙二胺四醋酸钠；注射用水经二氧化碳或氮气饱和；安瓿内同时充入上述气体；100°C流通蒸气灭菌15分钟；并且遮光，减压严封，置阴凉处贮存；6、.配制盐酸肾上腺素注射液时需要采取哪些措施？为什么？配制盐酸肾上腺素注射液时，常加入抗氧剂，金属离子配合剂；安瓿和注射用水内充惰性气体；控制pH在3.6~4.0左右；采用流通蒸气灭菌15分钟等措施;这是因为肾上腺素具有邻苯二酚结构，性质不稳定，极易被氧化变质；其水溶液还可由于pH过低或过高、加热等加速其消旋化使药效降低;。
苯妥英钠的结构、性质、鉴别与合成.
苯妥英钠的结构、性 质、鉴别与合成
结构和名称
苯妥英钠
5
H N
1
ONa
2
4 N3
O
O
C2H5
H CN
CO
C6H5 C N H
O
分子式：C15H11N2NaO2；分子量：274.25
化学名：5,5-二苯基-乙内酰脲钠盐。又名大伦丁钠。
苯妥英钠性质
本品为白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性； 在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或三氯甲烷中几
NH2CONH2 NaOH
二苯乙醇酮
O
C
HN
NH2
-O C CO
O
C NH
C
CO
OH NH2
NaOH
二苯乙二酮
O
CN
C
C ONa
NH
缩合、重排
苯妥英钠
苯妥英钠的代谢
本品在肝脏代谢，主要代谢产物是羟基化的无活性 产物及水解开环的产物，它们与葡萄糖醛酸结合后排药，是治疗癫痫大发作的首选药，也 用于治疗中枢神经痛、外周性神经痛以及抗心律失常。
O
N
ONa
NH
NaOH
△
O
OH
H
N
NH2
O
O
OH
NH2 + NH3
苯妥英钠的鉴别
本品与铜吡啶试液反应显蓝色；
与硝酸银或二氯化汞试液反应生成白色沉淀，
但沉淀不溶于氨试液。
H ONO
NH HgCl2
HgCl ONO
NH
苯妥英钠的合成
以苯甲醛为原料，以维生素B1为催化剂，经安息香缩 合，生成二苯乙醇酮。 随后氧化为二苯乙二酮， 再在碱性醇液中与脲缩合、重排制得。
苯妥英钠、巴柳氮钠实际操作讲义
苯妥英钠的合成Synthesis of Sodium Phenytoin化学名：5，5－二苯基乙内酰脲钠（Sodium 5，5－diphenyl hydantoinate ） 结构：N NHOONaC 15H 10O 2N 2Na=274.26本品为白色粉末，无嗅，味苦，微有引湿性。
在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变混浊。
在乙醇中溶解，在乙醚和氯仿中几乎不溶。
本品是抗癫痫药，用于癫痫大发作和精神运动型发作。
一、反应式CHO21OHOFeCl . 6 H OOOBenzaldehyde Benzoin BenzilN NHOONa1. NH CONH , NaOH H N OO2. HClPhenytoin Phenytoin sodium二、操作方法1．安息香的制备（盐酸硫胺催化）：100ml 圆底烧瓶中加入1.75g 盐酸硫胺（VitB 1）和4ml 水，溶解后加入95％乙醇15ml 。
室温搅拌下滴加2mol/LNaOH 溶液5ml 。
再加入苯甲醛10ml 。
加热回流1.5hr 。
放冷析晶，抽滤，用冷水洗涤。
干燥后得粗品。
称重，计算收率。
2. 1.2－二苯乙二酮的制备：(学生把上步产物全部投料,按比例计算各试剂投料量,以下同)100ml 圆底瓶中加入2.12g 安息香、9.0gFeCl 3.6H 2O 、5ml 水和10ml 冰乙酸、装上回流装置，加热回流50分钟，加水40ml ，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。
粗产品用95％乙醇重结晶，得产品1.9－2.9g ，收率90－95％。
3. 苯妥英的制备：投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH ：乙醇＝1g ：0.57g ：3.1ml ：5ml将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH 溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中（1g：37ml），搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。
苯妥英钠(PHenytoin
实验六苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成一、目的要求1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。
2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。
二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路线如下：三、实验方法（一）安息香的制备A法：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，依次投入苯甲醛12 mL，乙醇20 mL。
用20% NaOH调至pH 8，小心加入氰化钠0.3 g，开动搅拌，在水浴上加热回流1.5 h。
反应完毕，充分冷却，析出结晶，抽滤，用少量水洗，干燥，得安息香粗品。
B法：于锥形瓶内加入VB1 2.7 g、水10 mL、95% 乙醇20 mL。
不时摇动，待VB1溶解，加入2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5 mL，放置一周。
抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。
（二）联苯甲酰的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入安息香6 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15 mL。
开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至110℃~120℃，反应 2 h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。
反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40 mL热水中，搅拌至结晶全部析出。
抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。
（三）苯妥英的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入联苯甲醛4 g，脲素1.4 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇20 mL，开动搅拌，直火加热，回流反应30 min。
反应完毕，反应液倾入到120 mL沸水中，加入活性碳，煮沸10 min，放冷，抽滤。
苯妥英钠
突触前膜的磷酸化过程，使钙离子依赖性释放 减弱，减少兴奋性递质的释放；通过抑制突出 后膜的磷酸化过程，减弱递质与受体结合后的 去极化，同时对钙离子通道的阻断，产生稳定 细胞膜的作用。 4.对突触传递的强直后增强（PTP）影响： PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起易化 作用。治疗浓度的PHT能选择性阻断PTP形成， 阻止病灶高频放电的扩散
和未处理的动物比较，苯妥英治疗一个月 的大鼠在下视丘多了508个不同的基因表达，在额 叶皮质区多了62个基因，这些基因参与包括GABA 受体、麸氨酸神经传导、神经保护、以及其他被 认为和调节情绪有关的基因，有些基因和传统稳 定情绪的药物如锂盐或 Valproate 所调节的基因 是一样的。 因此这研究的发现指出长期服用苯妥英可以 改变参与情绪调节的基因，以及已知可以稳定情 绪的基因表达，Mariotti博士说明"这研究提供一个 初步的结果了解苯妥英有潜力作为一个情绪稳定 剂的分子作用机制，或是更广泛地，双极性躁郁 症的病态生理。
*过敏反应 皮疹，粒细胞缺乏， 血小板减少，再生障碍性贫血和肝坏死。 *骨骼系统 诱导肝药酶，加速维 生素D代谢,长期服用导致低血钙症儿童 可发生佝偻样变性，成年可出现骨软化。 *其他 偶见男性乳房增大，女性 多毛，淋巴结肿大等。孕妇服用偶致畸 胎，表现“胎儿妥因综合症”
六、苯妥英钠制备的合成工艺路线
合成路线一：
合成路线二：
对苯妥英钠的合成工艺进行了改进，即在第一步缩 合反应中用无毒的维生素B1代替剧毒的NaCN，常温反应； 第二步氧化反应用FeCl3代替HNO3，无腐蚀性气体放出。
合成路线对比： 路线一中的Nacn为剧毒物质，如果在保存或是生产当 中操作不当，有可能造成NacN泄漏，导致人员中毒。 反应过程中需要提供一定的热量，在第二步的氧化反应 中所使用的HNO3在反应过程中会放出腐蚀性气体NO 和NO2。
苯妥英钠的制备与表征
化学系综合性、设计性实验报告题目苯妥英钠的制备与表征学生指导教师年级专业化学系2014年6月苯妥英钠的制备与表征一、目的要求：1. 掌握苯妥英钠合成实验的原理及操作；2. 掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路线如下：CHO VB1或 NaCN COCHOH2C CH O OHC CO O[O]NaOHNH2CNH2ONNHOONa三、药品与仪器药品：维生素B1 :1.0g 95%乙醇（46.07）: 10 mL 50%乙醇：10mL 10%氢氧化钠溶液：3mL 10%氢氧化钠溶液：3mL稀硝酸HNO3：H2O=1：0.6：5 mL 苯甲醛（C6H5CHO，106.12）：6mL 脲素(H2NCONH2,60.06)：0.7g 10%盐酸、活性炭、氯化钠、冰水仪器：CL-2型恒温加热磁力搅拌器、球形冷凝管、三颈瓶、温度计、布氏漏斗、烧杯、玻璃棒，天平四、实验装置装置图五、实验内容及步骤磁力搅拌器1.产率计算（一）维生素 B 催化的安息香缩合10（二）联苯甲酰的制备联苯甲酰的收率=﹙ m 1/ m 0﹚×100％=1.9÷2.0×100％=95％（三）成盐、精制与表征102.数据处理过程二苯乙醇酮：212.25 二苯乙二酮：210.23 苯妥英钠式量：274.25苯甲醛密度：1.046g/L 苯甲醛式量：106.12安息香理论产量：1.046*6*212.25/106.12=6.3g 联苯甲酰理论产量：2.0*210.23/212.25=2.0g 二苯乙二酮实际产量：1.6g二苯乙二酮的产率：W 2=1.6/1.98=80.81% 苯妥英钠理论产量：2*274.25/210.23=2.6g 3.数据分析提高产率的做法有（1）严格控制好实验条件，如控制好反应温度，避免温度过高产生大量副产物，或者温度过低反应不完全；控制好反应时间等。
苯妥英钠的制备
实验装置
3、实验步骤
• 3、实验步骤
（1）要求学生按照实验装置图装好装置，检查 后。
（2）在100ml三角瓶中加入3.5g盐酸硫胺 (Vit.B1)和8ml水，溶解后加入95％乙醇30ml。 搅拌下滴加2mol/L NaOH溶液10ml。再取新 蒸苯甲醛20ml，加入上述反应瓶中。磁力搅 拌1小时，静置一周，抽滤，用少量冷水洗涤。 干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。mp 136—l37℃
• 2.学习二苯羟乙酸重排反应机理。 • 3.掌握用FeCl3氧化的实验方法。
（一）安息香的制备 （盐酸硫胺催化）
1、反应：
CHO
Vi tB1 or NaCN
HO O
2、仪器药品
• 仪器：磁力搅拌机 显微熔点测定仪 三 口烧瓶 滴液漏斗 空心塞 布氏漏斗 吸 滤瓶 水冲真空泵 表面皿 温度计 常 备仪器；
Mp.295-299℃
四、苯妥英钠（成盐）的制备 与精制
• 1、反应：
O H5C6 H5C6
N
OH N H
NaOH H2O
O H5C6 H5C6
N
O Na N H
3、实验步骤:
• 将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠（先 用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置 100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴 加热至40℃，使其溶解，加活性碳少许， 在60℃下搅拌加热5min，趁热抽滤，在 蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之
二、二苯乙二酮的制备
• 1、反应:
HO O
、FeCl3.6H2O，冰醋酸
3、实验步骤：
• 100ml圆底瓶中加入20ml冰乙酸、10ml 水 加、热1至8沸.0g后F，eC再l3.加6H入2O4.，24装g安上息回香流，装继置续， 加热回流45－60分钟，加水30－50ml， 煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。粗 产品用95％乙醇重结晶，得产品2.8－ 5.8g，收率90－95％，熔点94－95℃。
实验-苯妥英钠的合成
实验-苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN C 6H 5C 6H 5OO2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NNONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
苯妥英钠成盐的原理
苯妥英钠（Sodium phenytoin）是一种抗癫痫药物，其化学式为
C15H11N2NaO2。
它是苯妥英的钠盐，被广泛用于治疗癫痫、抑制异常的大脑放电活动以及防止癫痫持续状态的发作。
苯妥英钠成盐的原理可以通过对其结构特点以及化学反应进行解释。
苯妥英钠的结构由苯环、妥英环和一个钠离子组成。
苯环是一种芳香烃，妥英环则包含了一个亚甲基和一个溴原子。
苯妥英钠通过与钠离子结合形成盐，进一步增强了药物的稳定性和溶解度，使其更容易从药物制剂中溶解出来，达到更好的治疗效果。
在水溶液中，苯妥英钠会与水中的正负离子发生离解反应，形成亲水性较强的阴离子苯妥英负离子和钠离子。
苯妥英负离子是带有负电荷的苯妥英分子，其通过与水分子的氢键相互作用，使药物分子得以溶解在水中。
钠离子则与阴离子形成离子对，保持了药物分子的溶解状态。
苯妥英钠成盐的过程可以通过一系列化学反应来说明。
通常，苯妥英钠是通过将苯妥英与氢氧化钠反应而得到的。
在这个化学反应中，苯妥英和氢氧化钠在反应过程中发生中和反应，产生苯妥英钠和水。
这个过程可以用化学方程式表示为：
C15H11N2O2 + NaOH → C15H10N2NaO2 + H2O
在这个反应中，氢氧化钠起到了中和苯妥英中酸性的羧基（-COOH）的作用，使其转化为钠盐。
而反应生成的苯妥英钠则具有较好的水溶性和稳定性。
苯妥英钠的成盐有利于药物的贮存和制备。
对于药物制剂的制备而言，使用成盐形式的苯妥英钠可以方便地配制出口服和静脉注射液，以满足不同用药途径和用量的需要。
此外，苯妥英钠作为盐的形式还能够提高药物的生物利用度，改善药物吸收和分布以及增加药物的稳定性。
总之，苯妥英钠成盐的原理是通过苯妥英与氢氧化钠反应生成苯妥英钠，使药物具有更好的溶解性和稳定性。
这种成盐形式有利于药物的贮存和制备，并能够提高药物的生物利用度。