替加环素

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替加环素笔记.

替加环素笔记.
替加环素笔记
替加环素作用机制 • 是一类甘氨酰环素 • 通过与细菌内30S核糖体亚基结合以及阻止 转运RNA进入核糖体而抑制蛋白质的翻译 • 可防止氨基酸残基形成肽链 • 替加环素的甘氨酰部分连接于米诺环素的9 号位,因此决定了替加环素的微生物特性 • 一般情况下,替加环素作为一种抗菌剂使 用
替加环素耐药性机制 • 目前为止,还没有关于替加环素与其他抗 菌剂间的交叉耐受性的报道。已知的四环 素类的两个耐药机制(核糖体保护和外流) 对替加环素没有影响。另外,β-内酰胺酶 (包括广谱β-内酰胺酶)、靶位变形、大环 内脂泵出、酶靶标改变(例如:螺旋霉/拓 扑异构酶)等耐药机制也对替加环素没有 影响。对于某些细菌(例如:醋酸钙不动 杆菌-鲍曼不动杆菌复合体)替加环素耐药 性与多药耐药机制(MDR)有关。
替加环素对大部分细菌有抗菌活性
兼性革兰阳 性菌
肠球菌(万古霉素敏感型) 金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感型和耐受型) 无乳链球菌 咽峡炎链球菌属 肺炎链球菌(青霉素敏感型) 化脓性链球菌 弗氏枸橼酸杆菌 阴沟肠杆菌 大肠杆菌 流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶不敏感型) 产酸克雷伯氏杆菌 肺炎克雷伯氏杆菌 嗜肺性军团杆菌 脆弱拟杆菌 多形拟杆菌 单行拟杆菌 普通拟杆菌 产气荚膜梭菌 微小消化链球菌
兼性革兰阴 性菌
厌氧菌

替加环素的使用及注意事项课件

替加环素的使用及注意事项课件

文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
注意事项
对并发性腹内二级感染,临床上出现肠穿孔的病人,用 本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样,可引起非敏感 生物体过度生长,如真菌,在治疗过程中要随时注意监 测,一旦发生双重感染,必须采取适当措施。
在尚未确诊之前,切勿盲目使用替加环素。本品只能治 疗细菌感染,不能治疗病毒感染。
注射用药物在给药之前应该肉眼检查是否存在颗粒物和 变色(如绿色或黑色)。本品可以在注射溶液包装袋中 室温保存达6小时,或2° ~8°C (36°~46°F) 冷 藏达24小时。 本品应该经专用输液管线或Y型管线静脉给药。如果同 一输液管线继续用于输注多种药物,应该在输注本品前 后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液灌洗管线。
用于肾功能紊乱患者及需进行血液透析患者时,不 必进行剂量和时间上的调整。替加环素已被美国 FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染和复杂 皮肤及其软组织感染,包括复杂阑尾炎、烧伤感染、 腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
禁用于已知对替加环素过敏的患者。2.四环素类抗 菌药物过敏的患者应慎用替加环素。
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替加环素适应症
替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和 皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。另外 本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审 批过程中
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不良反应
替加环素引起的最常见为恶心和呕吐,其发生时间 通常在治疗头1~2天之内,程度多为轻中度。在阳 性药对照临床试验中,复杂皮肤和皮肤结构感染患 者应用替加环素治疗时,其恶心和呕吐的发生率分 别为35%和20%;应用万古霉素/氨曲南治疗时,恶 心和呕吐的发生率分别为8.9%和4.2%。复杂腹 内感染患者应用替加环素治疗时,其恶心和呕吐的 发生率分别为25.3%和19.5%;应用万古霉素/ 氨曲南治疗时,恶心和呕吐的发生率分别为 20.5%和15.3%。

注射用替加环素说明书

注射用替加环素说明书

注射用替加环素说明书一、药品名称替加环素注射液二、成分每毫升含有替加环素50毫克三、适应症用于治疗感染症,包括但不限于:1. 严重肺部感染;2. 腹腔感染;3. 血流感染;4. 骨和关节感染;5. 皮肤和软组织感染。

四、用法和用量本药品仅限医生或经过专业培训的医疗人员使用。

请严格按照医生建议使用。

成人用量:每次剂量为替加环素125毫克,每12小时一次。

特殊人群用量调整:对于肝功能受损的患者或肾功能轻度受损的患者,剂量需要相应调整。

请遵循医生的建议。

五、使用方法本药品为注射剂,必须由医生或医疗人员使用以下方法注射:1. 充分搅拌:在使用前,请将注射液充分搅拌均匀,使其成为均一液体。

2. 瓶塞取样:使用无菌注射器时,按需取样。

使用后的剩余液体不得重复使用,必须丢弃。

3. 静脉注射:将药液缓慢注射入患者的静脉血管中,注射速度约为3至5分钟。

请注意注射时的无菌操作,避免药液与空气接触。

六、不良反应1. 胃肠道反应:包括恶心、呕吐、腹泻、胃痛等。

2. 皮肤反应:可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。

3. 肝功能异常:可能导致肝酶升高、黄疸等肝功能异常。

4. 造血系统异常:较少见,可能导致白细胞减少、粒细胞减少等。

七、注意事项1. 过敏反应:对替加环素或其他青霉素类药物过敏的患者慎重使用。

2. 肝肾功能不全:对于肝功能或肾功能受损的患者,应根据医生的建议调整剂量。

3. 妊娠和哺乳期:孕妇和哺乳期妇女使用本药物应咨询医生的建议。

4. 药物相互作用:请告知医生您正在使用的其他药物,以避免药物相互作用。

八、注意事项1. 请储存在阴凉干燥处,避免阳光直射。

2. 请将本品放在儿童无法触及的地方。

3. 本品严禁过期使用。

请在使用前查看药品有效期。

4. 请将药品丢弃在指定的丢弃容器内。

九、封面替加环素注射液【药品名称】说明书以上内容为替加环素注射液使用说明书,请遵循医生的指导进行使用。

如有任何疑问,请咨询医生或药师。

替加环素笔记(“环素”相关文档)共4张

替加环素笔记(“环素”相关文档)共4张
• 目前为止,还没有关于替加环素与其他抗 菌素对(内扑影杆响剂 类 替 包 脂 异 菌。间的加括泵构-鲍对的两环广出酶曼于交个素谱、)不某叉耐没酶等β动-内些耐药有靶耐杆酰细受机影标药菌胺菌性制响改机复酶(的(。变制合)例报核另(也体、如道糖外例对)靶:。体,如替替位醋已保:加β加-变内酸知护螺环环形酰钙的和旋素素、胺不四外霉没耐大酶动环流有/拓药环) 可一目替对目替目另素 目另素目替 对另素可一已一替目对已一替另素替目可已一目一一可可对 另素对可防般前加于前加前外没前外没前加于外没防般知般加前于知般加外没加前防知般前般般防防于外没于防止 情 为 环 某 为 环 为 , 有为 , 有 为 环某 , 有 止 情 的 情 环 为 某 的 情 环 , 有 环 为 止 的 情 为 情 情 止 止 某, 有 某 止氨况止素些止素止β影 止β影止素 些β影氨况四况素止些四况素β影素止氨四况止况况氨氨些 β影些氨-----内内内内内基下,的细,的,响 ,响,的 细响基下环下的,细环下的响的,基环下,下下基基细 响细基酰酰酰酰酰酸,还甘菌还甘还。 还。还甘 菌。酸,素,甘还菌素,甘。甘还酸素,还,,酸酸菌 。菌酸胺胺胺胺胺残替没氨(没氨没没没氨 (残替类替氨没(类替氨氨没残类替没替替残残( (残酶酶酶酶酶基加有酰例有酰有有有酰 例基加的加酰有例的加酰酰有基的加有加加基基例 例基(((((形环关部如关部关关关部 如形环两环部关如两环部部关形两环关环环形形如 如形包包包包包成素于分:于分于于于分 :成素个素分于:个素分分于成个素于素素成成: :成括括括括括肽作替连醋替连替替替连醋肽作耐作连替醋耐作连连替肽耐作替作作肽肽醋醋肽广广广广广链为加接酸加接加加加接 酸链为药为接加酸药为接接加链药为加为为链链酸 酸链谱谱谱谱谱一环于钙环于环环环于 钙一机一于环钙机一于于环机一环一一钙 钙βββββ种素米不素米素素素米 不种制种米素不制种米米素制种素种种不 不-----内内内内内抗与诺动与诺与与与诺 动抗(抗诺与动(抗诺诺与(抗与抗抗动 动酰酰酰酰酰菌其环杆其环其其其环 杆菌核菌环其杆核菌环环其核菌其菌菌杆 杆胺胺胺胺胺剂他素菌他素他他他素 菌剂糖剂素他菌糖剂素素他糖剂他剂剂菌 菌酶酶酶酶酶使抗的抗的抗抗抗的 使体使的抗体使的的抗体使抗使使-----鲍鲍鲍鲍 鲍)))))用菌菌菌菌菌用保用菌保用菌保用菌用用999999曼曼曼曼 曼号号号 号号号、、、、、剂剂剂剂剂护剂护剂护剂不不不不 不位位位 位位位靶靶靶靶靶间间间间间和间和间和间动动动动 动, , ,, , ,位位位位位的的的的的外的外的外的杆杆杆杆 杆因因因 因因因变变变变变交交交交交流交流交流交菌菌菌菌 菌此此此 此此此形形形形形叉叉叉叉叉)叉)叉)叉复复复复 复决决决 决决决、、、、、耐耐耐耐耐对耐对耐对耐合合合合 合定定定 定定定大大大大大受受受受受替受替受替受体体体体 体了了了 了了了环环环环环性性性性性加性加性加性)))) )替替替 替替替内内内内内的的的的的环的环的环的替替替替 替加加加 加加加脂脂脂脂脂报报报报报素报素报素报加加加加 加环环环 环环环泵泵泵泵泵道道道道道没道没道没道环环环环 环素素素 素素素出出出出出。。。。。有。有。有。素素素素 素的的的 的的的、、、、、影影影耐耐耐耐 耐微微微 微微微酶酶酶酶酶响响响药药药药 药生生生 生生生靶靶靶靶靶。。。性性性性 性物物物 物物物标标标标标与与与与 与特特特 特特特改改改改改多多多多 多性性性 性性性变变变变变药药药药 药(((((耐耐耐耐 耐例例例例例药药药药 药如如如如如机机机机 机:::::制制制制 制螺螺螺螺螺( ( ( ((旋旋旋旋旋MMMMM霉霉霉霉霉DDDDD/////RRRRR拓拓拓拓拓)))) )扑扑扑扑扑有有有有 有异异异异异关关关关 关构构构构构。。。。 。酶酶酶酶酶)))))等等等等等耐耐耐耐耐药药药药药机机机机机制制制制制也也也也也对对对对对替替替替替加加加加加环环环环环

替加环素说明书

替加环素说明书

替加环素说明书【药品名称】通用名称:替加环素商品名称:_____【成份】本品主要成份为替加环素。

【性状】本品为淡黄色至黄色冻干块状物或粉末。

【适应症】本品适用于18 岁以上患者由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗:1、复杂性腹腔内感染:由弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽峡炎链球菌族(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等引起。

2、复杂性皮肤和皮肤软组织感染:包括由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药的菌株)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌和奇异变形杆菌等引起。

3、社区获得性细菌性肺炎:由肺炎链球菌(青霉素敏感菌株),包括合并菌血症的病例、流感嗜血杆菌(β内酰胺酶阴性菌株)和嗜肺军团菌等引起。

【规格】_____【用法用量】1、推荐的给药方案为首剂 100mg,然后,每 12 小时 50mg。

替加环素的静脉输注(IV)时间应该每 12 小时给药一次,每次约 30 60 分钟。

2、治疗疗程的长短应根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。

3、肾功能不全患者:轻至中度肾功能不全患者(肌酐清除率 3090 mL/min)无需调整剂量。

重度肾功能不全患者(肌酐清除率< 30 mL/min)应调整剂量。

4、肝功能不全患者:轻至中度肝功能损害患者(Child Pugh 分级A 和B 级)无需调整剂量。

重度肝功能损害患者(Child Pugh 分级C 级)应调整剂量。

【不良反应】1、胃肠道症状:如恶心、呕吐和腹泻是替加环素最常见的不良反应。

替加环素(Tigecycline)

替加环素(Tigecycline)

替加环素(Tigecycline)替加环素(Tigecycline)在2005年7月被美国食品及药物管理局批准治疗一定范围的细菌感染。

它是被称为甘氨酰环素类的四环素的新一代药物,是为解决早期四环素的抗药性而研发的。

现在人们对一种新的抗生素有迫切的需求,以抵抗细菌对现有药物的抗药性的增强。

像金黄色葡萄球菌这样对生命有潜在威胁的菌株正在加剧蔓延--这也是造成医院感染的主要原因,它们对多种抗生素有抗药性,即使是像万古霉素这种以前被认为非常可靠的。

过去研发新的抗生素的主要途径是修改现有的药物,使药物对已经对前代药物产生抗药性的细菌重新有效。

尽管第二代和第三代的抗菌药物--包括青霉素,头孢菌素类,大环内酯类和喹诺酮类--维持了抗生素的效果不再下降,但是用这种方式获得成功越来越难了。

而且,全新种类的药物已经非常罕见,过去四十年里,只引入了利奈唑胺(Zyvox;Pfizer)和达托霉素(Cubicin;Cubist)这两种抗生素。

最初发现首个四环类抗生素在50多年前被发现,代表了在革兰氏阳性和革兰氏阳性的细菌感染治疗的巨大进步。

然而,随着最初的广泛使用,众多细菌对四环类抗生素产生的高抗药性使其退居为二线或三线治疗方案。

20世纪90年代早期,在研究四环素作为广谱抗生素的尝试中,人们对类四环素物质在四环素敏感和抗性的细菌中的反应做了系统研究。

这些努力使我们能对甘氨酰进行鉴定,包括替加环素(Tigecycline)。

药物性质和早期的四环素一样,替加环素(Tigecycline)通过与核糖体30S亚单元结合来抑制细菌蛋白质合成。

它阻止了氨基酰基转移核糖核酸分子进入核糖体的A区域,阻止了氨基酸残基融合到延伸的肽链中。

两个主要的四环素抗药性机制是核糖体保护和四环素因故流出细菌体外。

替加环素(Tigecycline)不受这两种机制影响,这是因为有9-t-丁基-甘氨酰酰胺(9-t-butyl-glycylamido)大分子侧链的位阻。

替加环素用药时机与方法(刘进)

(incl. PRP)
Listeria Corynebacterium
Atypicals
- Legionella - Mycoplasma - Chlamidia - M. fortuitum
Enterobacteriaceae
(incl. ESBL, AmpC, MBL)
Acinetobacter
危重的医院获得性腹腔内感染
推荐的抗菌治疗
阿莫西林/克拉维酸,或环丙沙星+甲硝唑 厄他培南或替加环素 哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南或美罗培南+/-氟喹诺酮类 阿莫西林/克拉维酸,或环丙沙星+甲硝唑 替加环素 哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南或美罗培南+/-氟喹诺酮类 哌拉西林+替加环素+氟喹诺酮类 亚胺培南或多利培南+替考拉宁+棘白菌素 哌拉西林+替加环素+棘白菌素
40版《热病》
• 推荐替加环素治疗以下感染性疾病 – 疾病:轻中度住院治疗的憩室炎,直肠周围脓肿,腹膜炎,四肢、非糖
尿病性蜂窝组炎的起始经验性治疗
–高度耐药菌:耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌
南非《替加环素合 理用药指南》
2011年欧洲专家对 IDSA 指南的评论 和补充
推荐替加环素治疗成人cSSSIs和cIAIs
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A
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A
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4
B
见耐药菌推荐意见
见真菌推荐意见
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
腹腔内感染治疗指南
患者情况
CA, 胆道外, 稳定, 无 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA, 胆道外, 稳定, 存在 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA, 胆道外, 危重,无 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA,胆道外, 危重,存在 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA, 胆道,稳定, 无 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA,胆道,稳定, 存在 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA,胆道,危重, 无 ESBL(+)菌感染的危险因素 CA,胆道,危重, 存在 ESBL(+)菌感染的危险因素 稳定的医院获得性腹腔内感染

-替加环素:一种针对鲍曼不动杆菌感染的新型治疗药物

➢安全性 -常见不良反应:恶心、呕吐、腹泻,治疗暂停后可恢复
-偶发严重不良反应:感染、脓毒症
精选ppt
➢ 有效性
cSSSIs临床试验
替加环素 万古霉素+氨曲南 非劣性检测P值
cIAI临床试验
替加环素 亚胺培南+西司他丁 非劣性检测P值
CE 86.5% 88.6% 0.4133
c-mITT 79.7% 81.9% 0.4183
正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力,加之ICU中重症病人 多种有创操作置管损害了机体的生理屏障,使得ICU病人成为住院病人中最 容易受到环境中AB感染的高危人群。因此,医院建筑环境中AB的定植存在 及其在病人之间的交叉感染,尤其是通过医护人员介导的交叉污染,是重症 病人AB定植的主要原因,一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏 膜屏障(甚至包括吸痰),即有可能发生AB的感染。控制医院内,特别是 ICU内的AB流行,关键是减少甚至消除环境中的AB载荷,以及各种操作遵守 严格的无菌技术要求。
精选ppt
在药效学上,替加环素目前对于多种革兰染色阳性或阴性菌都有着较好 的疗效,原因可能在于其克服了四环素耐药的两个主要机制:核糖体保护和 药物从细菌内向外排出的作用。特别吸引人的还在于:文章介绍像β内酰胺 酶(beta-lactamases,BLs)(包括ESBL)、金属β内酰胺酶(metallobata-lactamases,MBLs)目标修饰、大环内酯排出泵或局部异构酶改变等 耐药机制都不影响替加环素,并且还未发现替加环素和其它抗生素的交叉耐 药。这对于近年重新抬头的ESBL感染,又可能让我们多了一个有潜力的治疗 选择。
精选ppt
➢抗菌活性
-替加环素对不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌的MIC值最低,MIC90值大多为2mg/l -在美国分析不同地区的AB样本,替加环素的MIC值最低 -西班牙研究显示替加环素抗AB活性仅次于多粘菌素B,高于舒巴坦、亚胺培南、 头孢吡肟等

替加环素的适应症及注意事项

替加环素能轻度降低地高辛的血药浓度,可能使华法林血药浓度增高,可导致口服避孕药作用降低。
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替加环素的 适应症及注意事项
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1 适应症 2 注意事项
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适应症
适应症
适应症
替加环素适用于18岁以上患者由敏菌所致各类感染的治疗。
肠杆菌科细菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、咽颊 炎链球菌族、拟杆菌属、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致复杂性腹腔感染。
大肠埃希菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、B组链 球菌、咽颊炎链球菌族、A组溶血性链球菌以及脆弱拟杆菌所致复杂性皮肤和软组织感染。
青霉素敏感肺炎链球菌(包括合并菌血症者)、流感嗜血杆菌(β-内酰胺酶阴性株)以及嗜肺军 团菌所致社区获得性肺炎。
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注意事项
注意事项
注意事项
对替加环素过敏者禁用,对四环素类抗菌药物过敏的患者慎用。 轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量,重度肝功能损害患者慎用替加环素,必须使用时首剂剂量
不变,维持剂量减半,并密切监测肝功能。 使用替加环素后怀疑引发胰腺炎者应停药。 替加环素属美国FDA妊娠期用药D类,孕妇患者避免应用。
18岁以下患者不推荐使用本品。

替加环素对耐药菌的抗菌活性及其临床应用

替加环素对耐药菌的抗菌活性及其临床应用替加环素(tigecycline)是第一个用于临床的新一代的甘氨酰四环素,具有广谱抗菌活性,常见多重耐药菌,包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA),耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)以及多耐药鲍曼不动杆菌对替加环素高度敏感。

临床试验证明替加环素对治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染有良好的疗效,在多重耐药菌感染治疗中可考虑合理应用。

标签:替加环素;抗菌活性;多重耐药菌;感染治疗替加环素(tigecycline)是第一个用于临床的甘氨酰四环素,是在米诺环素的9位上添加叔丁基甘氨酰氨基而成的米诺环素的半合成衍生物。

由于结构改造使得替加环素的抗菌活性优于其他四环素药物,具有抗菌谱广,细菌耐药性低等优点,对临床常见G+菌、G-菌、厌氧菌都有效,特别是多重耐药菌,如MRSA、VRE、PRSP等,均有很高的体外敏感性。

FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染、复杂皮肤及其软组织感染的一线用药,对治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染有良好的效果[1-2]。

本文对替加环素抗耐药菌作用及其临床应用进行综述如下。

1 替加环素的抗耐药菌作用替加环素抗菌谱广,覆盖常见G+菌、G-菌、厌氧菌、非典型病原体,对临床常见耐药菌也具有抗菌活性包括:(1)万古霉素耐药肠球菌(VRE)、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP);(2)对产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌具有较高体外敏感性[3];(3)对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)、广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)有一定抗菌活性[4]。

1.1 万古霉素耐药肠球菌(VRE)研究表明,替加环素对肠球菌属具有极强的抗菌活性[5]。

对万古霉素耐药不影响肠球菌对替加环素的敏感性,其抗菌活性分别是万古霉素和利奈唑胺的8倍和16倍[6]。

梁慧等[7]将米诺环素、替加环素对多重耐药菌的体外抗菌活性进行对比试验,结果显示93株多重耐药的屎肠球菌,仅36株(38%)对米诺环素敏感,而对替加环素呈现100%敏感;5株耐万古霉素的屎肠球菌均对替加环素敏感;周澎涛等[8]报道的根据TEST和SENTRY的研究数据表明:替加环素对耐万古霉素的粪肠球菌有效,其MIC90为0.12~0.15 μg/ml,对全部22株耐万古霉素的粪肠球菌的MIC90为0.12 μg/ml,提示替加环素对耐万古霉素的肠球菌具有良好的抗菌活性。

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替加环素
Richard Wenzel, Guy Bate and Peter Kirkpatrick
替加环素(惠氏公司)用于细菌感染,在2005年6月通过美国食品及药物管理局的认证。

它是甘氨酰环素类,是四环素类的第一个新一代衍生物,它很好的解决了之前四环素类的抗药性问题。

目前,细菌抗药性越来越强,我们急切的需要一批新的抗生素类药物来消灭细菌。

对于可能威胁生命的菌株,如葡萄球菌,是医源性感染的罪魁祸首,它对很多的抗生素都产生了抗药性,即使曾经对其起过很好作用的药物也不例外,比如现在普遍使用的万古霉素。

过去,研究新的抗生素的主要方法就是通过改造已有药物结构,从而重新激发药物活性,再次对细菌(已对现有药物产生抗药性)产生作用。

尽管包括青霉素、头孢菌素、大环内酯类、喹诺酮类在内的主要抗菌素已经发展到了第二代、第三代,但是对于细菌的耐药已经显得力不从心,并且利用此种思路去改造药物已很难继续下去。

此外,在过去40年,全新的抗生素类药物是极少见的,仅仅出现了两个药物:一个是利奈唑胺(辉瑞公司生产),另一个是达托霉素(卡毕斯特公司生产)。

研究的基础
50多年前,第一个四环素类抗生素药物诞生,这在当时的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的治疗方面是一个突出性的进步。

但是,随着四环素类抗生素药物的广泛应用,很多细菌对其产生了大范围的抗药性,这就使得四环素类药物退居二线甚至三线。

20世纪90年代初期,人们试图重建四环素类作为广谱抗菌素的药效,并系统的寻找了一些四环素类的类似物,这些类似物对抗四环素类生物体和对四环素敏感的生物体都起作用。

这种种努力使我们找到了甘氨酰环素类药物,其中就包括替加环素(见图1)。

药物特性
与之前的四环素类药物一样,替加环素也是通过与30S核糖体亚单位结合来抑制细菌的蛋白质合成。

它能够阻止t-RNA 分子的氨酰基进入到核糖体的氨酰基部位,并阻止氨基酸与肽链的结合。

核糖体保护和主动药物排出是细菌的两个主要的抗四环素类药物的机理。

而替加环素并不受这两个机理的影响,这两个机理的发生认为是大的9-叔-丁基-甘氨酰氨基侧链的位阻造成(见图1)。

替加环素对广谱细菌病原体无论在体外还是体内都具有活性(一般抑菌),并且没有观察到与其它抗生素有交叉抗药,这就为临床评估建立了一个很强的理论基础。

临床资料
我们将替加环素用于治疗并发性皮肤病以及皮肤结构感染,并随机分为两组来研究其药效,对超过800成年人进行了双盲和主动控制的临床试验。

在5-14天内比较替加环素(最初进行100 mg 静脉注射,然后每12 h 注射50mg)和万古霉素(每12 h 静脉注射1 g)与氨曲南(每12 h 静脉注射2 g)的药效情况。

主要的药效终点观察治愈试验(TOC)中的临床反应,即听取受试者的临床评估(CE)以及观察有治疗意向的病人的临床改善情况(cmITT)。

使用替加环素的临床治愈率为:CE:86.5%,cmITT:79.7%;而使用万古霉素/氨曲南的治愈率为:CE:88.6%,cmITT:81.9%。

同时我们也将替加环素用于治疗腹内感染,并随机分为两组来研究其药效,对超过1000成年人进行了双盲和主动控制的临床试验。

在5-14天内比较替加环素(最初进行100 mg 静脉注射,然后每12 h 注射50mg)和亚胺培南/西司他丁(每6 h 静脉注射50 mg)与氨曲南(每12 h 静脉注射2 g)的药效情况。

主要的药效终点观察治愈试验(TOC)中的临床反应,即观察受试者的微生物评估(ME)以及观察有治疗意向的病人的微生物改善情况(m-mITT)。

使用替加环素的临床治愈率为:ME:86.1%,m-mITT:80.2%;而使用亚胺培南/西司他丁的治愈率为:ME:86.2%,m-mITT:81.5%。

适应症
替加环素能够用于治疗由于特定的微生物易受感染菌株造成的感染,适用于18岁及以上年龄的人的治疗范围:大肠杆菌、肠球菌(仅对万古霉素敏感)、金黄色酿脓葡萄球菌(甲氧西林敏感性及抗药性)、无乳链球菌、咽峡炎链球菌、酿脓链球菌及拟杆菌等引起的并发性皮肤病及皮肤结构的感染;柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯菌、佛里德兰德氏杆菌、乳酸菌(仅对万古霉素敏感)、金黄色葡萄球菌(仅对甲氧西林敏感)、咽颊炎链球菌、普通拟杆菌、产气英膜杆菌、微小消化链球菌等引起的腹内感染。

分析︱抗菌药
Richard Wenzel 对细菌感染治疗的临床问题进行了分析,他是理学硕士、医学博士,美国弗吉尼亚大学医学院内科系教授和主任。

目前,我们在抗菌药治疗方面的主要需求?
在发达国家,患者在医院里,有5-10%的人受到医院细菌的感染,10%左右的人受到血液感染(在美国每年出现350,000-700,000的败血症患者)。

阴性凝固酶葡萄状球菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌是导致医院血流感染(BSIs)的主要因素,并且它们的自然死亡率分别为21%, 25%, and 34%。

据估计,医院的BSIs致死率是美国的第八大主要死亡原因。

仅仅在血流感染事例中,就有75%的阴性凝固酶葡萄状球菌和41%的金黄色葡萄球菌对甲氧西林是具有抗性的;60%的肠球菌对万古霉素具有抗性。

重要的是,特护病房的患者出现BSIs,如果不在开始的24 h 内采用活性抗生素对病原体进行治疗,他们的死亡率是经过合适治疗的两倍,即达到62% (合适治疗为32%)。

所以,新的药品更加需要能够保障人的生命安全。

在社区,肺炎球菌导致10-20%的人群感染肺炎,并且一半的死亡与肺炎有关。

目前,在美国,一份报告显示,肺炎衣原体对的盘尼西林、所有的大环内酯类、头孢曲松钠、氟喹诺酮类的抗药性分别达到了34%、28-29%、7%和2%。

所以,用于应对社区的严重感染的有效药物是一个迫切的需求。

新兴的治疗方法如替加环素治疗是如何很好的满足这些要求的呢?
替加环素在体外对于不管是医院还是社区感染的对甲氧西林敏感或具有抗性的金黄色葡萄球菌、对万古霉素敏感或具有抗性的肠球菌和乳酸菌、对盘尼西林敏感或具有抗性的肺炎衣原体菌落方面都有很好的作用。

因此,替加环素作为一种对重要的病原菌的新的治疗药物是有很好的前景的。

在临床包括皮肤和软组织感染的试验中,替加环素的药效与万古霉素/氨曲南大约等同而不具优势。

所以,替加环素的优势在于它在治疗金黄色葡萄球菌的相对安全性(没有不安全性报道)。

然而,使用替加环素后恶心和呕吐的现象比使用万古霉素/氨曲南严重,前者分别是35%和20%,后者分别是8%和4%。

与利奈唑胺和达托霉素比较,它对甲氧西林具有抗性的金黄色葡萄球菌治疗方面的优势要等到临床结果出来。

对于对甲氧西林具有抗性的肠
球菌,由于替加环素的安全性,可能更加适用,但是需要临床试验支撑。

这里也没有数据来对替加环素治疗肺炎球菌感染进行比较。

替加环素在治疗并发性腹内感染的优势并不清楚。

在比较性试验中,替加环素的药效作用与亚胺培南相当,并且亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦都有很好的治疗效果。

此外,在没有替加环素的情况下,它们都对奇异变形杆菌和绿脓杆菌(一种不常见的腹内细菌)有很好的治疗效果。

不过,替加环素的一个可能的优势就是作为对β内酰胺抗生素类具有严重过敏反应的患者的替换药物。

市场分析
Guy Bate博士对静脉注射抗生素进行了市场分析,他是Product and Portfolio部门的负责人,来自于英国伦敦工业管理学会咨询服务及健康部门。

静脉注射抗生素市场。

对于美国的主要药品市场——欧洲的前五个国家(法国、德国、意大利、英国和西班牙)和日本,在2004年静脉注射(IV)抗生素的市场价值为70亿美元(占整个抗生素类销售的34%),但是从2003年到2004年仅有5%的涨幅。

尽管这不太乐观,但是相对于整个的抗生素市场(在2004年,销售量减少了4.5%),静脉注射抗生素还是有相当不错的表现。

美国是最大的的市场,占整个市场的40%,在2004年,达到了30亿美元的销售额。

欧洲的销售为24亿美元(占主要市场的33%),日本的销售额为17亿美元(点到17%)。

对于化学药品,头孢菌素贡献了最高的26亿美元的销售额,在主要市场上占到了整个静脉注射抗生素的40%。

然而,头孢菌素的使用已经受到了警告。

这个的市场价值在2004年已经缩减了4%,并且90%的高端产品也开始走下坡路。

2004年的销售数据显示,另外的大的销售市场在广谱青霉素(点整个静脉注射抗生素市场的16%)、碳青霉烯类(13%)、氟喹诺酮类(10%) 和糖肽类(8%)的销售上。

替加环素
替加环素是第一个用于静脉注射的甘酰胺环素类抗生素,适用于成人并发性腹内感染和并发性皮肤感染及皮肤结构感染的治疗。

替加环素的结构类似于四环素,但是有一个额外的
结构要素增加了它的药效并阻止了细菌对四环素类药物的抗药性。

这个阻止了细菌对四环素类药物的抗药性将成为替加环素的真正市场价值所在,分析家预测一旦替加环素有更加广泛的应用,比如社区和医院的肺炎感染等,它的销售额每年最大将达到60到70亿美元。

另外,没有观察到它对肾脏和肝脏的负作用,加上相对方便的每日两次的用法却不会损害肾脏的引人注目的特征,都将成为该产品的市场潜能。

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