贝伐珠单抗抗血管机制

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抗血管生成治疗,联合使用,效果更佳!

抗血管生成治疗,联合使用,效果更佳!

抗血管生成治疗,联合使用,效果更佳!本文由李医生原创如需转载,请附带此声明!引子:一项针对20个随机试验的荟萃分析显示,非小细胞肺癌患者,抗血管生成TKI可以使患者的缓解率和无进展生存得到显著改善。

新型药物联用,如厄洛替尼和贝伐单抗,效果令人鼓舞,可以将患者的无进展生存从9.7个月提高到16个月。

抗血管生成治疗前沿理念:肿瘤血管正常化、逆转多药耐药肿瘤异常血管生成与肿瘤进展、发生转移、免疫系统逃逸和耐药均关系密切。

早在1971年,就有研究者提出了通过阻止血管生成而延缓肿瘤进展、延长患者生存的“饿死肿瘤”假说。

2002年,血管内皮生长因子(VEGF)的发现为肿瘤抗血管生成治疗奠定了基础,一系列作用于细胞外大分子(抗体、受体抗体)和细胞内小分子[酪氨酸激酶抑制剂(TKI)]的抗血管生成药物相继出现。

研究证实,抗血管生成治疗对多种肿瘤均有效,已成为目前多种肿瘤的标准治疗方案之一,大部分抗血管生成药物单药即可使患者无进展生存(PFS)或总生存(OS)获益。

当辅助治疗的目的在于消除微观疾病时,抑制细胞生长的抗血管生成药物是不适合的,休眠的微转移可能不涉及VEGF。

但对于晚期肿瘤患者,肿瘤增大和转移,均涉及异常血管生成。

然而,临床研究提示有些抗血管生成药物如贝伐珠单抗单用不能延长生存期,与化疗药物或其他类型靶向药物联用则可延长生存期。

原因何在?“肿瘤血管正常化”假说可以解释上述现象。

研究表明,抗血管生成药物可以使肿瘤不正常的血管结构和功能趋向正常状态,同时使肿瘤微环境也趋向正常,缓解局部缺氧的状况。

这一作用可以使组织渗透压降低、血管中化疗以及靶向药物能够进入肿瘤组织,从而使瘤体内化疗、靶向药物药物浓度升高,乏氧状况的改善也有助于提高放疗、化疗、靶向药物的疗效。

这是抗血管生成治疗与化疗、其他类型靶向药物联合的重要机制。

近年,对抗血管生成药物的另一个新认识是其逆转多药耐药(MDR)的作用。

世界卫生组织《全球癌症报告2014》显示,约30%~80%的肿瘤细胞在化疗或者靶向药物治疗过程中产生耐药,MDR患者治疗困难、复发率高,也是导致患者死亡的最主要原因。

抗血管生成靶向药物相关性高血压的机制及研究进展

抗血管生成靶向药物相关性高血压的机制及研究进展

基金项目:国家自然科学基金地区科学基金(81960086);国家自然科学基金面上资助项目(81670385)通信作者:余静,E mail:ery_jyu@lzu.edu.cn抗血管生成靶向药物相关性高血压的机制及研究进展马婕 王文娟 余静(兰州大学第二医院高血压中心,甘肃兰州730000)【摘要】近年来以抗血管生成通路为靶点而研发的新型抗肿瘤药物,在显著提高癌症患者存活率的同时,亦伴随出现了心脏毒性等副作用,而高血压是其最常见的副作用之一,也是许多心血管疾病的危险因素。

现总结目前抗血管生成靶向药物相关性高血压可能的作用机制,包括一氧化氮信号通路和内皮素 1系统激活、氧化应激、血管收缩和舒张功能异常、PI3K/Akt信号通路的激活和盐敏感性高血压以及肾素 血管紧张素系统等。

【关键词】抗血管生成靶向药物;高血压;PI3K/Akt;盐敏感性高血压【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2023 09 017MechanismofHypertensionInducedbyAnti AngiogenesisTargetingDrugsMAJie,WANGWenjuan,YUJing(CenterofHypertension,LanzhouUniversitySecondHospital,Lanzhou730000,Gansu,China)【Abstract】Recently,newanti tumordrugs,whicharetargetedatangiogenesispathways,cansignificantlyimprovecancersurvival,butalsocausecardiotoxicityinsomepatients.Hypertensionisthemostcommonsideeffects,anditisariskfactorformanycardiovasculardiseasesaswell.Thearticlesummarizedthepossiblemechanismsofthiskindofhypertension,includingnitricoxidesignalingpathwayandendothelin 1system,oxidativestress,abnormalvasomotorfunction,activationofPI3K/Aktpathway,salt sensitivehypertension,andrenin angiotensinsystem,etc.【Keywords】Anti angiogenesistargetingdrugs;Hypertension;PI3K/Akt;Salt sensitivehypertension 心血管疾病和肿瘤是影响人们寿命长短的两种主要疾病。

贝伐珠单抗注射液说明书

贝伐珠单抗注射液说明书

贝伐珠单抗注射液说明书贝伐单抗注射说明请仔细阅读说明书,并在医生的指导下使用。

警告:胃肠穿孔使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔,其发生率为0 .3 ~2 .4%,有时甚至会导致死亡。

在应用贝伐单抗期间,如果患者有腹痛,鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。

对于胃肠道穿孔患者,贝伐单抗应永久停用。

(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孑L)手术并发症和伤口愈合使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。

出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗,直到伤口完全愈合。

贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。

为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险,贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。

手术前至少停药28天。

贝伐单抗在手术后至少28 天内不能使用,直到伤口完全痊愈。

(参见注意事项:伤口愈合并发症)出血接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重岀血或致命性出血的可能性最多为5倍,包/S咯血' 胃肠出血' 中枢神经系统(CNS)出血' 鼻出血和阴道出血。

严重出血或近期咯血(曰/2茶匙血液)的患者不应接受贝伐单抗治疗。

对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者,治疗期间应永久停用贝伐单抗。

(参见注意事项:出血和不良反应:岀血)[药品名称]常用名称:贝伐单抗注射液商品名称:阿瓦斯丁,阿瓦斯丁中文名称:贝伐单抗注射液汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液[构图]活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体)贝伐单抗有100毫克和400毫克规格,相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。

贝伐单抗不含防腐剂,包装在一次性小瓶中。

本产品辅料组成如下:(x, (X-二竣甲糖,一水磷酸二氢钠,无水磷酸氢二钠,吐温20,注射用无菌水。

[性格]本品为静脉注射用无菌溶液,pH 5.9 ~ 6. 3,无色至微棕色乳白色光至透明液体。

[指示]转移性结直肠癌贝伐单抗联合基于5-氟尿喘唳的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

肺癌的肿瘤血管生成和抗血管治疗

肺癌的肿瘤血管生成和抗血管治疗

肺癌的肿瘤血管生成和抗血管治疗肺癌作为一种常见的恶性肿瘤,在世界范围内造成了许多患者的痛苦和死亡。

肿瘤生长和扩散依赖于血管供应,其中血管生成起着至关重要的作用。

抗血管治疗作为肺癌治疗领域的一个重要方向,已经引起了广泛的关注和研究。

本文将探讨肺癌中的肿瘤血管生成机制以及抗血管治疗的现状和前景。

第一部分:肺癌的肿瘤血管生成机制肺癌的肿瘤血管生成主要通过血管内皮生长因子(VEGF)信号通路来实现。

VEGF是一类重要的促血管生成因子,其作用通过结合细胞表面上的受体,如VEGFR1和VEGFR2来调控。

肺癌细胞产生并释放VEGF,诱导附近的血管内皮细胞分化并增殖,形成新的肿瘤血管。

此外,其他细胞因子和信号通路,如血小板衍生生长因子(PDGF)和血管紧张素等也参与了肺癌的血管生成过程。

第二部分:抗血管治疗在肺癌中的应用抗血管治疗是通过抑制肿瘤血管生成的过程来达到治疗肺癌的目的。

VEGF抑制剂是目前应用最广泛的抗血管药物,可通过干扰VEGFR的信号传导来抑制肿瘤血管生成。

例如,贝伐珠单抗(bevacizumab)是一种人源化的单克隆抗体,与VEGF结合并阻断其结合VEGFR的能力。

临床试验表明,贝伐珠单抗可在缓解肺癌患者症状、延长生存期方面发挥积极的作用。

第三部分:抗血管治疗的挑战和前景然而,抗血管治疗在肺癌的应用中仍然面临着一些挑战。

首先,许多患者对于抗血管药物的治疗反应存在差异,甚至出现耐药现象。

其次,抗血管治疗可能引发一系列不良反应,如出血、高血压等,限制了其临床应用。

此外,肿瘤血管生成机制的复杂性以及抗血管药物疗效的不理想也是阻碍抗血管治疗进展的因素。

未来的研究将聚焦于解决这些挑战以及发展更有效的抗血管治疗策略。

例如,结合抗血管治疗与其他治疗手段,如化疗、免疫疗法等进行联合治疗,已被认为是一种潜在的解决方案。

同时,对肺癌肿瘤血管生成机制的深入探究和新的靶向药物的研发也将为抗血管治疗的进一步发展提供重要的支持。

如何安全使用贝伐珠单抗治疗肺癌

 如何安全使用贝伐珠单抗治疗肺癌

如何安全使用贝伐珠单抗治疗肺癌如何安全使用贝伐珠单抗治疗肺癌贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)的生物制剂,被广泛应用于肺癌治疗中。

然而,使用贝伐珠单抗治疗肺癌时,患者需要注意一些安全问题,以确保其获得最佳的治疗效果并同时减少不良反应的发生。

一、与医生充分沟通使用贝伐珠单抗治疗肺癌前,患者应与医生进行充分的沟通,了解治疗的目的、可能的好处和风险。

医生应当告知患者有关治疗方案、剂量、频率以及可能的不良反应等重要信息,以帮助患者做出明智的决策。

二、遵守医嘱患者在使用贝伐珠单抗期间应严格遵守医嘱。

按照医生的指导进行药物的用量和用法,不得自行改变剂量。

同时,患者还需定期复诊,及时向医生报告任何不适症状或异常情况。

三、了解常见的不良反应贝伐珠单抗治疗肺癌过程中可能出现一些常见的不良反应,如高血压、蛋白尿、出血倾向等。

患者应提前了解这些反应的症状和迹象,若有出现,需立即告知医生,并按医嘱进行处理。

1. 高血压贝伐珠单抗使用期间,患者可能会出现高血压的情况。

若血压升高超过医生规定的范围,患者需要积极采取控制措施,如限制盐分的摄入、遵循低脂饮食等,并按照医嘱规定的时间定期监测血压。

2. 蛋白尿贝伐珠单抗可能导致肾功能异常,表现为尿液中蛋白质的异常排出。

患者在使用药物期间需定期进行肾功能检查,如发现蛋白尿的情况应及时通知医生。

3. 出血倾向贝伐珠单抗可能引起出血倾向,因此患者需要尽量避免使用影响凝血功能的药物,并且注意日常生活中的安全,避免意外伤害。

四、保持健康的生活方式除了遵守医生的治疗方案和用药建议外,患者还应保持良好的生活习惯,包括戒烟、限制酒精摄入、适度锻炼、保持充足的睡眠等。

健康的生活方式有助于提高治疗效果,减少不良反应并改善生活质量。

五、密切监测疗效贝伐珠单抗治疗肺癌后,患者需要进行定期的检查和监测,以评估治疗的疗效。

定期的影像学检查和其他相关检测能够帮助医生及时发现和评估疾病的发展情况,并根据患者的具体情况调整治疗方案。

贝伐珠单抗说明书2015版

贝伐珠单抗说明书2015版

核准日期:2010年02月26日修改日期:2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名:贝伐珠单抗注射液商品名:安维汀®, Avastin®英文名:Bevacizumab Injection汉语拼音:Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份:贝伐珠单抗(人源化抗-VEGF单克隆抗体)贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格,对应的体积分别为4 ml和16 ml(25 mg/ml),不含防腐剂,以一次性小瓶包装。

本品中辅料的组成如下:α,α-海藻糖二水合物,磷酸二氢钠一水合物,无水磷酸氢二钠,聚山梨酯20和无菌注射用水。

【性状】本品为静脉注射用无菌溶液,pH 5.9~6.3,澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。

【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

【规格】100mg(4ml)/瓶,每瓶含贝伐珠单抗100mg,浓度为25mg/ml,装量为4ml。

400mg(16ml)/瓶,每瓶含贝伐珠单抗400mg,浓度为25mg/ml,装量为16ml。

【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。

贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药,首次静脉输注时间需持续90分钟。

如果第一次输注耐受性良好,则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。

如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性,那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。

建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。

贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计

贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计

贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计摘要贝伐珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子的人源化的单克隆抗体,广泛适用于转移性结直肠癌和晚期、转移性肺癌等多种肿瘤的治疗。

现如今不断对贝伐珠蛋白药物以及更多适应症的深入研究,贝伐珠单抗将成为重要的抗肿瘤血管生成药物,其蛋白药物将需要大规模工业化生产来满足市场需求。

本论文通过查阅贝伐珠单克隆抗体的生产工艺,利用分批补料方法对CHO细胞进行发酵培养并对贝伐单抗原液生产进行车间设计。

本设计主要为发酵和纯化车间的设计,包括物料衡算、热量衡算、厂房设计及设备选型等。

关键词:贝伐珠单抗;生产工艺; 物料衡算;厂房设计PROCESS DESIGN OF BEV ACIZUMAB RAW SOLUTIONPRODUCTION WORKSHOPAbstractBevacizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits vascular endothelial growth factor. It is widely used in the treatment of metastatic colorectal cancer, advanced and metastatic lung cancer and other tumors. Nowadays, bevacizumab will become an important anti-tumor angiogenic drug due to the continuous in-depth research on bevacizumab and more indications, and its protein drug will need large-scale industrial production to meet the market demand. In this paper, the production process of bevacizumab was reviewed, and the CHO cells were fermented and cultured with batch feeding method, and the production workshop of bevacizumab was designed. This design mainly for fermentation and purification workshop design, including material balance, heat balance, plant design and equipment selection.Keywords: bevacizumab;production process;material balance;plant design目录1前言 (1)1.1简介 (1)1.2贝伐珠单抗在肿瘤治疗领域的应用 (1)1.2.1 结直肠癌 (1)1.2.2卵巢癌 (1)1.2.3 胃癌 (2)1.2.4 非小细胞肺癌 (2)1.2.5其他肿瘤 (2)1.3用药不良反应 (2)1.4 贝伐珠的发展概况 (3)1.5展望 (4)2贝伐珠单抗工艺流程设计 (5)2.1生产工艺流程 (5)2.2生产工艺流程说明 (6)2.2.1药物原液(DS) (6)2.2.2药物制剂(DP) (11)3工艺计算 (13)3.1生产周期 (13)3.2贝伐珠单抗原液基础数据及工艺指标 (13)3.3贝伐单抗原液车间的物料衡算 (14)4热量平衡计算 (17)4.1热平衡方程 (17)4.2发酵工序热量衡算 (17)4.2.1发酵罐空消蒸汽用量 (17)4.2.2种子罐空消蒸汽用量 (18)5水平衡计算 (20)6氧气物料平衡 (21)7主要大型设备选型 (22)7.1发酵罐及种子罐的选择 (22)7.2其他设备主要参数 (22)8总结 (26)参考文献 (27)谢辞 (28)附录 (29)1前言1.1简介贝伐珠单抗注射液是用于抑制血管内皮生长因子的一种人源化的单克隆抗体,用于联合化疗作为转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗方案[1,2]。

重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析

重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析

重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析牛牛;李宝兰;刘朝阳;胡瑛;李雪冰;李杰;史鹤龄;张海清【摘要】Background and objective The aim of this study is to investigate difference of antiangiogenesis ablility and interaction about bevacizumab and endostatin in vivo in lung cancer animal model. Methods First, we construct a Balb/c mice model with A549 lung adenocarcinoma cell. Then, we divide the mice into four groups randomly. Every group has six mice. Control group: mice injected with normal saline every day aroud the tumor. Endostatin group: mice injected with endostatin (Recombinant endostatin) injection (3 mg/kg) every day Peritumoral. Bevacizumab group: mice injected with bevacizumab twice a week (biw/5 mg/kg) Peritumoral. Combing group: mice were injected with endostatin and bevacizumab (dose just like single drug group). After 16 days, we executed mice and got the tumor tissue for next analysis. Results Based on this experiment, we found bevacizumab and endostatin expressed the ability for inhibiting tumor growth in vivo. Bevacizumab was more powerful (52.36% vs 38.68%). Combining bevacizumab with endostatin could get better results (64.15%) than single drug did. Bevacizumab played the role by inhibiting VEGF-A expression (60.8%). Endostatin took effect by inhibiting VEGF-A/C (14.6%, 30.3%). Combining group present better antitumor efficacy than any single drug group did. (79.7%, 44.2%). Conclusion Both bevacizumab and endostatin present the antiangiogenesis ability in vivo of lung canceranimal model. In our test, bevacizumab show better ability in inhibiting tumor growth than endostatin does. Additional, combing bevacizumab with endostatin reveal better potential to inhibit tumor growth than single drug does.%背景与目的研究重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内对肺腺癌抑制作用的差别及联合用药的效果.方法首先建立A549肺腺癌细胞系的荷瘤Balb/c小鼠动物模型,然后将小鼠随机分为4组,对照组使用普通生理盐水每日瘤周注射.重组人血管内皮抑制素治疗组使用重组人血管内皮抑素(3 mg/kg)每日瘤周注射连续16天贝伐珠单抗治疗组使用贝伐珠单抗(5 mg/kg)每周两次瘤周注射给药.贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素联合用药组使用贝伐珠单抗(5 mg/kg)每周两次瘤周注射给药+重组人血管内皮抑素(3mg/kg)每日瘤周注射给药.治疗16天后处死所有实验鼠切取肿瘤标本比较实体瘤大小,采用Western blot的方法检测血管内皮生长因子A和C(vascular endothelial growth factor/VEGF-A,C)在各组表达情况的差异.结果重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内实验中均表现出了抑制肿瘤生长的作用,贝伐珠单抗作用更加明显(52.36%vs 38.68%).联合使用可获得更好的效果(64.15%).贝伐珠单抗只对VEGF-A有抑制作用(60.8%),重组人血管内皮抑制素对VEGF-A/C都有抑制作用(14.6%,30.3%).联合用药组对VEGF-A/C 的抑制作用最强(79.4%,44.2%).结论重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗都在裸鼠动物模型试验中表现出了明显的抑瘤效果,联合使用抑制肿瘤效果更加明显.恩度对肿瘤组织内VEGF-A/C都表现出了抑制作用贝伐珠单抗对VEGF-A表现出了较明显的抑制作用联合用药组对VEGF-A/C抑制作用更加明显.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2013(016)002【总页数】6页(P61-66)【关键词】肺肿瘤;抗血管治疗;重组人血管内皮抑制素;贝伐珠单抗【作者】牛牛;李宝兰;刘朝阳;胡瑛;李雪冰;李杰;史鹤龄;张海清【作者单位】101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;100021北京,中国医学科学院肿瘤研究所生物检测中心;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,北京市结核病胸部肿瘤研究所,首都医科大学附属北京胸科医院综合科;101149北京,首都医科大学附属北京胸科医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2自20世纪70年代Folkman教授[1]提出肿瘤生长和转移依赖于肿瘤内部新生血管的观点后,很多研究一直致力于通过阻断肿瘤新生血管形成来达到治疗肿瘤的目的。

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