基因治疗的研究进展
肥厚型心肌病的基因治疗研究进展
肥厚型心肌病的基因治疗研究进展蒋显超【摘要】Hypertrophic cardiomyopathy is a monogenic heart disease and the most frequent cause of sudden death in young people. Gene therapy to treat hypertrophic cardiomyopathy is an appealing strategy because of the limited therapeutic options available to manage the most severe hypertrophic cardiomyopathy.Nevertheless,the growing understanding of the molecular basis of these diseases,and the development of sophisticated viral vectors and delivery strategies are providing researchers with adequate means to target specific genes and pathways involved in disorders of hypertrophic cardiomyopathy.Data from preclinical studies have demonstrated that gene therapy can be successfully used to relief or prevent hypertrophic cardiomyopathy.Therefore,gene therapy might plausibly become a treatment option for patients with difficulty to manage inherited hypertrophic cardiomyopathy.In this review,we summarize the preclinical studies into gene therapy for hypertrophic cardiomyopathy.%肥厚型心肌病是单基因常染色体显性遗传性疾病,是导致青少年猝死的常见原因.传统治疗多以改善症状为主,无法延缓心肌肥厚乃至心力衰竭的进展.近年来,随着分子生物学技术的飞速发展,基因治疗在传统治疗的基础上为肥厚型心肌病临床治疗提供了新思路.现就肥厚型心肌病的基因治疗研究进展进行综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)003【总页数】5页(P335-339)【关键词】肥厚型心肌病;单基因疾病;基因治疗【作者】蒋显超【作者单位】北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院小儿心脏外科,北京100037【正文语种】中文【中图分类】R542.2;Q789肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是导致猝死、心力衰竭及心房颤动(合并脑栓塞性卒中)的重要原因之一[1-3]。
胰腺癌基因治疗进展
人员和学生要慎重使用 ,可采用白 天小量 或减量 服用 , 在晚 睡前 治疗 5～7 日后 ,疗效不明显或无效的病例 ,应及时转 诊到 有条 件 30 min 加量服用 ,并且在病情控制后逐 渐减量的 方法 , 以药在 AC 治疗中的优势 ,减少不良反应的发生 。 参考文献 糖皮质激素的 使用 主要 是利 用其 抗炎 及抗 过敏 作用 ,是 治 [1 ] Fujimura M , Sakamoto S , Ma tsuda T. Broncho dilator - re2 疗 AC 的主要药物 。在使用 时以吸 入二丙 酸倍氯 米松 等治疗 最 sistive co ugh in atopic patient s : bronchial rever sibility and 为安全有效 ,但对于不能做吸入的 患者可 行口服 地塞米 松治疗 , hype rre sponsiveness. Inte rn Med ,1992 ,31 :447 - 452. 用药时间应注意在使用 3～5 日症 状减轻 后 , 及时逐 渐减药 直至 停药 。 作者单位 :615013 四川省西昌学院校医院 以上三种药物 是治 疗方 案中 的主 要药 物 , 还可 以根 据病 情 需要辅以其他对 症处 理所 需要 的药 物 , 不再 赘述 。对于 经上 述
胰腺癌基因治 疗进展
商志远1 卢永刚1 谭 晶2
【中图分类号】 R735. 9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672 - 5085 (2008) 07 - 0003 - 03 【摘 要】 目的 : 总结胰腺癌基因治疗的进展 。方法 分析近五年来国内 、 国外有关胰腺癌 基因治疗 进展的文献 报道 。 结果 在随 着 分子生物学 、 免疫学的不断进步过程中 ,人们对胰腺癌 的发生 , 发展 机制的认 识有了 长足的 进步 。不断 利用基 因重组 技术 、 基因 替 代、 核酸疫苗 、 转染细胞因子 、 肿瘤特异性复制健性 全病 毒治疗 、 抗 血管生 成等 手段 ,为 胰腺癌 治疗 开辟新 的治 疗途径 留下 更多 舞 台 。结论 虽然胰腺癌的基因治疗取得了可喜进 展 ,但到目前为止 ,这些治疗尚属于试验阶段 。 【关键词】 胰腺癌 ; 基因 ; 治疗 【Abstra ct 】 Objective : To summarize the recent gene t herapy on panc reatic ca rcinoma . Met hods: Relevant ref ere nces abo ut gene t herapy of pancreatic ca ncer , whic h were published recently domestic and abroad were collected and reviewed. Result : People ha ve made a gr eat p rogre ss o n the re searc h of how happening a nd developme nt of pa ncreatic carcino ma . Ma ny techniques such a s Gene t ransfer 、 gene r eplace me nt 、 DNA vaccine 、 transductio n of cell f actor 、 tumor - specif ic replica tion compete nt vir us ther ap y and anti vessel growt h therapy whic h are exploited for the new f ield of therapy on pancreatic ca rcinoma , lea ve us more space. Conclusion : Al 2 though t he studie s of gene the rap y of pancr eatic carcinoma have developed a lot , t hey a re only in the experime ntal stages. 【key wor ds】 Pa ncreatic carcinoma ; Ge ne ; The rap y 胰腺癌的发病率占恶性肿 瘤的 1 % - 5 % , 近年 来世界 范围 内有明显增多的趋势 ,其传统的治 疗方法 主要是 手术切 除为主 , 放疗和化疗药物 联合 治疗 。虽然 经改 良手 术方 法 , 改变 放疗 化 疗策略 ,进行综合治 疗后 , 但 结果 并不 令人 满意 , 胰 腺癌 患者 死 亡率仍然居高不下 ,其五年生存率低于 5 % 。近 年来随着分 子生 物学 , 基因免疫学的 进步 , 人 们从 基因 、 免 疫的 角度 对胰 腺癌 的 发病机制有了新 的认 识 , 为胰 腺癌 的治 疗提 供新 途径 ,新 方法 。 现就近年来胰腺癌基因治疗的研究 进展 作一 综述 。 1 自杀基因 将自杀基因导 入人 肿瘤 细胞 ,使 其产 生酶 并将 无毒 性的 药 物前体代谢成毒 性产物 而杀 伤肿 瘤细 胞 , 这种 疗法 称为 肿瘤 的 自杀基因治疗 。大肠杆菌的胞嘧啶 脱氨酶 能将 5 氟胞 嘧啶 (5 FC) 代谢成 5 氟尿嘧 啶 (5 - FU) ) , 5 - F U 能抑制 RNA 和 DNA 的合成而导致细 胞死 亡 。有 研究 证实 , 尚 未转 导的 细胞 与转 导 细胞混合培养或接种 于裸鼠 时 ,也被 5 - FU 通过 旁观 者效应 的 机制杀伤 , 使该方法在肿瘤细胞的 CD 蛋白转导 率较低时即 可产 生良好的抗肿瘤效果 。融合自 杀基因 就是利 用基因 工程技 术将 自杀基因与另一 种基因 连接 在一 起 , 以增 强自 杀基 因治 疗肿 瘤 的疗效 。目前应用较多的是 CD - TK 融合基因 。 2 受体基因 : 研究表明 , 生长抑 素及 类似 物不 仅能 抑制 胰腺 癌细 胞的 增 殖 , 还能促进其凋亡 [1 ] 。生长抑 素是 由 D 细胞 分泌 的一 种环 状
基因治疗产品的质量控制分析方法及研究进展
Research progress in quality control analysis methods for gene therapy products*
示产品含量即病毒数量的指标。病毒滴度分为总颗
20 日， 网站的数据显示全球已登记基 粒数、基因组滴度、感染性滴度、转导滴度等不同的类
因治疗临床试验总数为 4 091 项，其中美国 2 198 项， 型。总颗粒数和基因组滴度表示病毒的物的研究开发以及规模 物理滴度；感染性滴度和转导滴度表示有生物活性
滴度法所测得的结果。
转基因的表达产生影响。因此，较为理想的转导滴
1.2.3 感染性滴度 感染性滴度指标表示产品中 度测定方法是采用与病人体内靶细胞相同类型的细
具 有 感 染 性 病 毒 颗 粒 的 总 数。 感 染 性 滴 度 测 定 的 传 统 方 法 是 噬 斑（PFU）法 和 半 数 组 织 细 胞 感 染 量 （TCID50）法［20］。 这 些 方 法 主 要 依 靠 人 为 识 别 噬 斑 或细胞病变作为计数判定的依据，造成测定结果的
Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis
药 物 分 析 杂 志 Chin J Pharm Anal 2020,40(1)
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基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因 因进行鉴定。限制性酶切图谱分析中需要选用适当
导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷和异常引起的 的内切酶，必要时可使用多个内切酶，使切得的 DNA
Abstract：In recent years，gene therapy products have become a hot spot in drug R&D at home and abroad. For the gene therapy products in R&D stage，quality research should be conducted to establish corresponding quality control methods and standards，which is an important guarantee for product safety and effectiveness and one of the important steps in the industrialization process. Quality control items of gene therapy products include identification，content，potency，purity，impurities and other routine test items，etc. This paper describes in detail the analytical methods that can be used for these quality control items in various gene therapy products. For novel gene therapy products，it is urgent to develop appropriate analytical methods for effective quality control，while the quality control methods and standards for products which have already been approved for market or clinical research need to be further improved and perfected. Keywords：gene therapy products；quality control；quality requirement；analytical methods；safety；effectiveness； identification test；content；potency；purity；impurity
RNA干扰HOX基因的表达与白血病基因治疗的研究进展
RNA干扰HOX基因的表达与白血病基因治疗的研究进展摘要研究表明HOX基因与白血病的发生发展有着密切联系。
HOX基因与早期造血干细胞的功能有关，又参与了后期造血细胞的分化与系定向分化过程，其表达异常可导致白血病的发生。
RNA干扰技术是双链RNA（double strandRNA,dsRNA)介导的序列特异性转录后引起同源靶基因表达沉默，从而阻断靶基因的表达，是一种高效的基因阻断技术。
利用RNAi技术,抑制HOX基因的表达,可能成为白血病基因治疗的新途径，本文对RNA干扰HOX基因用于白血病基因治疗的研究作一综述。
关键词 HOX基因 RNA干扰白血病基因治疗1 HOX基因的概述1.1 HOX基因的结构特点同源异型盒基因（homeobox genes HOX)是在酵母乃至人类几乎所有真核细胞中表达的一类基因，最初由Mcginnis等[1]在果蝇发育调控的研究中发现。
HOX被分为两大类，人类HOX基因家族属于HOX I类基因，迄今已鉴定出了39个人类HOX基因，成簇的出现，包含A、B、C、D 4个簇，依次定位于7、17、12、2号染色体上，每簇均含有9～11独立的，具有特定的时空表达模式基因；HOX基因不论片段大小，均含有183bp的高度保守序列，它编码61个氨基酸，称为同源结构域(Homeodomain，HD)。
HOXⅡ类又称为non-HOX基因，根据附加的保守序列又可分以为若干个家族，包括Pax、Emx、Msx、Pou、Tale等。
1.2 HOX基因表达特点：胚胎发育时期，HOX在基因簇中的表达是按照染色体中3’→5’端，以时间先后顺序逐个启动的，在特定空间位置依次表达或沉默。
在同一表达区，同一染色体上越靠近5’端的基因比其前部的基因在表达上更有功能上的优势。
HOX基因可以部分或完全代替被影响的异簇同序号的HOX基因的功能。
等位基因突变越多，表现型变异就越严重[2]。
每个HOX基因在胚胎发育过程中都有各自的范围，一定区域内的HOX基因的表达与其特定的体节形成有关[3]。
抑郁症的遗传学研究进展与基因治疗前景
抑郁症的遗传学研究进展与基因治疗前景抑郁症是一种常见的精神障碍，全球范围内影响着大量人群的身心健康。
而抑郁症的发病机制一直备受关注，其中遗传因素在疾病的发展中起着重要作用。
本文将探讨抑郁症的遗传学研究进展以及基因治疗的前景。
一、抑郁症的遗传学研究进展抑郁症作为一种复杂的精神疾病，其遗传背景的研究一直是科学家们关注的焦点。
通过家族研究和双生子研究等方法，科学家们揭示了抑郁症在家族中的聚集性。
他们发现，与没有抑郁症家族史的人相比，患有一位一级亲属抑郁症的人群中患病风险明显增加。
另外，双生子研究发现，同卵双生子患病一致性明显高于异卵双生子，这进一步支持了遗传因素对抑郁症的显著贡献。
二、基因与抑郁症的关联随着技术的进步，科学家们开始关注抑郁症和特定基因之间的关联。
已进行的研究发现，多个基因可能与抑郁症发病风险相关。
其中，Serotonin transporter (5-HTT)基因是目前研究最广泛的一类基因之一，它编码了5-羟色胺运输蛋白，该蛋白在神经递质的传递过程中发挥重要作用。
研究人员发现，5-HTT基因的功能性多态性与抑郁症的易感性相关。
此外，BDNF (Brain-derived neurotrophic factor)基因也引起了研究人员的浓厚兴趣。
BDNF是神经营养因子，在神经元的发育和功能调节中扮演重要角色。
研究发现，BDNF基因在抑郁症患者中表达下调，这可能与疾病的发展密切相关。
三、基因治疗的前景在了解抑郁症的遗传学进展的基础上，许多科学家开始尝试基因治疗的方法来应对这一疾病。
基因治疗是一种新兴的治疗策略，通过改变患者体内特定基因的表达来纠正异常症状。
对于抑郁症，一种常见的基因治疗方法是通过递送正常的基因或基因产物来恢复受影响的神经环路的正常功能。
以5-HTT基因为例，科学家们探索着使用病毒载体将正常5-HTT基因导入患者体内，从而增强神经递质的传递效能，改善抑郁症症状。
虽然基因治疗的研究仍在探索阶段，但其中的潜力令人充满期待。
肿瘤基因治疗的新进展
肿瘤基因治疗的新进展肿瘤基因治疗是一种创新的治疗方法，通过针对肿瘤细胞中的异常基因进行修复或调控，以达到治疗肿瘤的目的。
近年来，肿瘤基因治疗领域取得了许多突破性的进展，为癌症治疗带来了新的希望。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是肿瘤基因治疗中的一种重要方法，它利用工程修饰的T细胞，使其具有更强的对肿瘤细胞的杀伤能力。
该治疗方式的核心是将一种人工合成的CAR（嵌合抗原受体）导入T细胞，让T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前，CAR-T细胞治疗已经在多个癌症领域取得了显著的效果。
例如，针对急性淋巴细胞性白血病（ALL）的CAR-T细胞治疗已经取得了令人瞩目的成功。
通过对一个名为CD19的抗原进行标靶，CAR-T细胞可以识别并消灭白血病细胞，大大提高了ALL患者的生存率。
二、基因编辑技术基因编辑技术是肿瘤基因治疗的另一个创新领域。
该技术利用工具性的核酸酶来精确地修饰人体内的基因，从而改变细胞的生物学行为。
其中，CRISPR-Cas9系统成为最为常用和有效的基因编辑技术。
通过CRISPR-Cas9系统，科学家可以选择性地剪切和修改肿瘤细胞中的致病基因，以抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，基因编辑技术还可以用于增强免疫系统的抗肿瘤能力，为肿瘤治疗提供更多选择。
三、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
与传统的疫苗不同，肿瘤疫苗并不用于预防疾病，而是用于增强机体对肿瘤的抗击能力。
近年来，肿瘤疫苗的研究取得了一系列突破。
一种被称为个性化肿瘤疫苗的新型疫苗受到了广泛关注。
个性化肿瘤疫苗根据患者肿瘤组织中的突变信息，设计并合成针对特定肿瘤抗原的疫苗，以激活机体对该抗原的免疫反应，从而攻击肿瘤细胞。
四、肿瘤基因治疗的挑战与前景尽管肿瘤基因治疗已经取得了一定的成果，但仍面临着许多挑战。
首先，治疗成本高昂，很多患者难以负担；其次，治疗过程中可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征等；此外，肿瘤细胞的异质性和免疫逃逸现象也限制了肿瘤基因治疗的应用。
慢性疼痛基因治疗的研究现状和进展
息 ， 被 敏 感 的 心 理 状 态 予 以增 强 ， 表 现 出 心 理 性 疼 痛 。 但 就 行 为性 疼 痛 更 为 少 见 ， 见 于 中 年 人 群 ， 疼 痛 形 式 表 现 特 仅 其
殊 ， 由行 为 表 现疼 痛 ， 个 体 差 异 行 为 性 疼 痛 表 现 亦 不 同 ， 常 因 严重者无法从事 社会活 动和工 作。慢性 疼痛 常合并 表现 出 精神抑郁 、 悲观 等 情 绪 ， 人 不 仅 有 实 质 性 组 织 损 伤 同 时 还 病
ｔｏ ｆａ ｒ ｓｓ ａ ｔ ｈ ａ ｉ ａ ｃｆｅ ｅ ｉ ｎ ｗｉｈ ｃ ｔ ｎ ａ ｌｏ ｉ ｎ ｏ ｅ ｉｔ ｎ ， ｅ ｖｌ ｃ ｌ ｉｉｄ ｌ ｓｏ ｔ ｕ ｔ ｇ ｂ ｌ ｎ ｙ ｉ ｏ
ｐａｔ ｏ ａ ｓｎ（ＥＲ Ａ ｌｓ ｃｍｐ ｒ ｏ ｙ ｉ Ｂ Ｃ）ｓ ｄ ［ ］ Ｃ ｒｕａｉｎ ９ ７， ６ ｔ ｙ Ｊ ． ｉ ｌｔ ，１９ ９ ｕ ｃ ｏ
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４８ ５—４ ８． ９
［９ １ ］李 伟杰 ， 贾国 良 ， 文怡 ， ．切 割球 囊 冠状 动 脉 腔 内成 形 郭 等 术 １２例［ ］ 中国介入 心脏 病学 杂 志 ，０ ２，０（ ：７ ０ Ｊ． ２ ０ １ ４） １ ２—
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心房颤动的基因治疗研究进展
簸二÷霹攀蕤缓菰ＤＮＡ疼毒，奎径１９～戆Ｅｔｍ，ＡＡＶ舞ｒｅｐ
秘ｃａｐ基阑组成，并崴被终端骡Ｐ环绕。应糯于基裰治疗， 这两个撼因都可以被删除，留下ＩＴＰ包裹目的基因插入。蹦 熬，转基因治疗使弼艨癜毒及艨瘸毒微赖鹣裁髂转运基戮淡 减少免疫葳瘟，圊露它《默提裔对徽搬黪静渗透往，趱薅麓 爨转染鹩均匀性翻肖羧性¨“。 过去凡年，通避瘸毒载体终｛奉内心驻转基西秘渗疗穗 不凝褥麓证实。心臌憋基因转导主要有三释方法：冠袄瓣黥 （篱称冠脉）灌注法；心肌直接淀射法；经心瓤基因涂染转臀 法。Ｄｏｎａｈｕｅ等”酬掇遵了嚣爨瀵注法，郄主璐艨黎黪凌艨交 叉辫夹技术，这一方法是将导誊撬入左塞心尖，遥遵警管注 射商浓魔腺病毒，同时用另一根特制的导管在心导管的避 端交叉钳夹主、肺动脉ｌＯ～４０ ｓ。通过交叉钳夹主、肺动脉，