药物代谢动力学排泄过程教案
1.2 药物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)
代谢:又称生物转化，即药物在体内发 生化学结构的改变。 药物代谢时相 Ⅰ相：氧化、还原、水解反应 Ⅱ相：结合反应 大多数药物经代谢后极性增大，失去 活性，易肾排。少数药物代谢活化。 前药：有些药物本身没有活性，在体 内代谢后才显示活性。
药物代谢部位: 主要在肝脏微粒体， 大多数经特异性细胞酶催化。
细胞色素P450单氧化酶系统，也称肝 微粒体药物代谢酶系，简称肝药酶。 P450酶特点： ①专一性低，对各类结构的药物发挥 作用。 ②个体差异大，年龄、性别、疾病均 影响。 ③可被诱导或抑制。 ④具有多型性和多态性。
排泄：药物的原形或其代谢产物通过 排泄或分泌器官排出体外的转运过程。 1.肾脏排泄：肾小球滤过和肾小管主动 分泌。 2.胆汁排泄 肝肠循环:药物经胆汁排泄至十二指肠 后被重吸收，使其在体内停留时间和 作用延长。 3.其他途径的排泄: 乳汁、汗腺、唾液、 皮肤排泄等。
3
分布：药物吸收进入血液循环后运送到达 机体各个器官和组织的过程。 影响药物分布的因素 1.组织的血流速率：药物先分布于血流速率 快的组织，再分布到血流速率慢的组织。 2.膜扩散速率：生理性屏障如血脑屏障，影 响药物分布进入脑内。 3.血浆蛋白结合率: 药物与血浆蛋白可逆结 合，结合的药物不能跨膜转运，暂时贮存。 只有游离的药物才能产生效应。 4.再分布:药物先向血流量多的组织器官分布， 然后向血流量少的组织器官转移。
第02章药物代谢动力学ppt课件
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
上腔静脉
药物经肝静脉 入全身循环
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
代谢 粪
代谢
（2）肌肉注射和皮下注射
(Intramuscular and subcutaneous injection)
被动扩散＋过滤 吸收快而全
（3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
Drug Transport
第二章
1．简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特 点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比
顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
教学基本要求
掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。
药物代谢动力学之——排泄
药物在体内最后的过程是排泄，肾脏是主要排泄器官。
游离的药物能通过肾⼩球过滤进⼊肾⼩管。
随着原尿⽔分的回收，药物浓度上升。
当超过⾎浆浓度时，那些极性低、脂溶性⼤的药物反向⾎浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。
只有那些经过⽣物转化的极性⾼、⽔溶性代谢物不被再吸收⽽顺利排出。
有些药物在近曲⼩管由载体主动转运⼊肾⼩管，排泄较快。
在该处有两个主动分泌通道，⼀是弱酸类通道，另⼀是弱碱类通道，分别由两类载体转运，同类药物间可能有竞争性抑制。
例如丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使后者排泄减慢，药效延长并增强。
碱化尿液使酸性药物在尿中离⼦化，酸化尿液使碱性药物在尿中离⼦化，利⽤离⼦障原理阻⽌药物再吸收，加速其排泄，这是药物中毒常⽤的解毒⽅法。
但不是药物排泄的主要途径。
药物⾃胆排泄有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。
有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排⼊胆中，随胆汁到达⼩肠后被⽔解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。
在胆道引流病⼈，药物的⾎浆半衰期将显著缩短，如氯霉素、洋地黄等。
乳汁pH略低于⾎浆，碱性药物可以⾃乳汁排泄，哺乳婴⼉可能受累。
胃液酸度更⾼，某些⽣物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。
药物也可⾃唾液及汗液排泄。
粪中药物多数是⼝服未被吸收的药物。
肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径，检测呼出⽓中的⼄醇量是诊断酒后驾车的快速简便的⽅法。
药理学教案
第三章药物代谢动力学[教学内容]（一）药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）1.药物的吸收(absorption)吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程。
口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称为首关消除(first pass elimination)。
经过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度，称生物利用度。
药物的吸收分布及排泄过程中的跨膜转运有多种形式，但多数药物是以简单扩散的物理机制转运，扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。
分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜。
药物的解离度也因其pKa（酸性药物解离常数的负对数）及所在溶液的pH不同而不同。
非解离型（分子态）药物可以自由通过生物膜，离子型（解离型）药物不易通过生物膜。
多数药物为弱酸性或弱碱性药物。
弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相反。
由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量会有相当大的差异。
2.药物的分布(distribution)是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。
影响分布的因素①药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。
②药物与血浆蛋白结合率：结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布。
③组织器官的屏障作用，如血脑屏障、胎盘屏障。
④细胞膜两侧体液的pH。
如细胞内液pH（约为7.0）略低于细胞外液（约7.4）、弱碱性药在细胞内浓度略高，弱酸性药在细胞外液浓度略高，根据这一原理，弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中药物向血浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。
分布容积（Vd）等于体内总药量（mg）与血药浓度（mg/L）的比值。
即Vd=A （mg）/C（mg/L），单位为升（L）。
3.药物的生物转化(biotransformation)又称代谢，是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发生改变的过程。
药物动力学教学设计案例
02
03
问题解决
针对学生在实验过程中遇到的问题， 引导学生进行分析和解决，提高学生 的自主学习能力和问题解决能力。
07
课程总结与拓展延伸
关键知识点回顾总结
药物吸收
阐述药物如何通过不同给药途径被机体吸收 ，以及影响药物吸收的因素。
药物分布
解释药物在体内的分布过程，包括药物与血 浆蛋白结合、组织分布等。
药物代谢的关键酶系包括细胞色素P450酶系、单胺氧化酶系、醛 酮还原酶系等，它们在药物代谢过程中发挥着重要作用。
代谢产物的活性
药物经过代谢后，可能产生具有药理活性或毒性的代谢产物，这些 产物的活性可能与原药相似或不同。
药物排泄机制及影响因素
药物排泄的主要途径
包括肾脏排泄、胆汁排泄、汗液和乳汁排泄等，其中肾脏 是最主要的排泄器官。
老年人用药调整建议
根据老年人的生理特点，如肝肾 功能下降、药物代谢减慢等，调 整药物剂量和给药方式，减少药 物不良反应的发生。
儿童、老年人用药注 意事项
在使用任何药物前，应咨询医生 或药师的建议，并告知医生自身 的身体情况、药物过敏史等相关 信息。
案例分析：特殊人群用药不当引发问题
• 案例一：一名孕妇在怀孕期间使用了某种对胎儿有严重危害的药物，导致胎儿出生后出现畸形。 • 案例二：一名老年人在使用某种药物时，由于药物剂量过大导致出现严重的不良反应。 • 案例三：一名儿童在使用某种药物时，由于家长自行调整药物剂量导致治疗效果不佳。 • 总结：以上案例表明，特殊人群在用药过程中需要特别注意用药安全，遵守医嘱和药师的建议，避免用药不当
养实践能力和操作技能。
互动交流
03
鼓励学生在实验过程中进行互动交流，分享经验和心得，提高
药物代谢动力学-PPT课件
§1-3 药物代谢动力学
药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作 用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。 药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产 生耐受性的原因之一。
药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作 用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异 烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢 减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合 用药时应多加注意。
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二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物 被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡 萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、 易溶于水的代谢物从肾排泄。
被动转运：
滤过、简单 －
－
－
－
－
扩散
主动转运
＋
＋
＋
＋
＋
易化扩散
＋
－
－
＋
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二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过 程。 决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。 1.吸收 2.分布 3.生物转化 4.排泄
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二、药物的体内过 程
脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢； 而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物 的浓度，加快药物的排泄。
改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱 酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的 办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。
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药物代谢动力学
一、要求
（一）知识目标
1.掌握药物代谢动力学基本概念。
（二）能力目标
1.培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。
（三）素质目标
1.注重学生心理素质、人文精神、科学素养和创新能力的培养。
2.培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。
二、内容
第三节药物代谢动力学
（四）排泄(excretion)
药物的排泄(excretion) 是药物原形及其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。
肾脏是药物排泄的主要器官,肺、胆囊、乳腺、唾液腺及汗腺等也有一定的排泄功能。
1、肾排泄有三种排泄方式：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收。
大多数游离型药物及其代谢产物主要经过肾小球滤过，少数药物经肾小管主动分泌。
肾小球的主动分泌功能，由非特异性载体转运系统完成，因其选择性低，假如两种药物通过同一载体转运时，彼此间产生竞争性抑制。
原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。
重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。
2、胆汁排泄
有些药物如洋地黄毒苷，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环
(hepato-enteral circulation)。
洋地黄毒苷中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒苷在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。
3、乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。
从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。
4、其他挥发性药物、全身麻醉药物可通过肺呼吸排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排除。
【教学总结】
本次课通过教师的总结和引导、学生的思考和解答，使学生掌握主要药物代谢动力学基本概念，并使学生理解药物体内的基本过程。