发酵罐验证方案

BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案

1、概述....................................................................................................... 错误！未定义书签。

2、验证目的............................................................................................... 错误！未定义书签。

3、验证范围 (3)

4、验证合格标准 (5)

5、验证人员及职责 (6)

6、验证时间安排 (6)

7、验证前准备 (6)

8、验证 (6)

9、偏差处理与变更 (6)

10、验证结果 (8)

11、验证结果分析 (8)

12、评价及建议 (8)

13、验证结论 (9)

14、再验证周期 (9)

15、相关文件 (9)

16、附件 (9)

1、概述

BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。介绍设备的构造说

本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。本发酵罐用于车间菌体的发酵

设备的参数

2、验证目的

根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。

此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。在进行纯培养之前，其内容物即培养基必须保证无菌，因此在发酵罐投入使用前，对其灭菌效果进行验证。

3、验证范围

3.1 风险评估

3.2 验证范围

根据风险评估的结果及该设备的安装位置及设备主体部分在使用中未发生变化，故不需重复进行安装确认，只进行BIOSTATDL-50型发酵罐运行及性能验证。

通过运行确认，确认设备的运行情况是否符合设备的技术规范要求和设备操作要求，并确定此设备平稳运行的最高效率；通过性能确认，确认在设备不同装载情况下，各项性能指标均在预定的可接受标准范围内。

4、验证合格标准

4.1 未经过消毒灭菌的培养基允许存在微生物生长；经过消毒灭菌的培养基不允许存在任何微生物生长。

4.2 灭菌系统运行后，蒸汽压力必须达到―Mpa以上、保温阶段温度不得超过―℃。

4.3 发酵罐保压过程中，OD不得大于―，100倍物镜下未发现明显细菌。

5、验证人员及职责

6、验证时间安排

拟安排年月对本设备进行验证

7、验证前准备

7.1 确认项目与确认结果

7.1.1 确认结果的说明：

7.1.1.1 “是”：确认结果完全符合方案标准；

7.1.1.2 “否”：确认结果不符合方案标准。

7.2 文件资料的检查确认：见附件1-1

7.3 仪器、仪表确认：见附件1-2

7.4 确认前检查：见附件1-3

8、验证

8.1 电源确认：见附件1-4

8.2 控制系统确认：见附件1-5

8.3 操作界面确认

?主界面控制：见附件

?参数设置：见附件

?手动运行：见附件

?自动运行：见附件

8.4 灭菌效果的验证

8.4.1.1于DL型发酵罐内装入50L发酵培养基。

8.4.1.2按≤BIOSTATDL-50型发酵罐标准操作规程≥进行培养基灭菌实验。

8.4.1.3将灭菌的发酵培养基取出1L分装于预定好的西林瓶中，封塞、封口，分别在28℃培养2天，应无细菌生长。

8.4.1.4记录见附件：1-6

8.4.1.5再按正常操作过程（不接入菌种）进行通气培养。

8.4.1.6测OD600值，监测微生物生长状况。

8.4.1.7培养12小时，应无微生物的生长，OD600值无变化

8.4.1.8记录见附件：1-7

8.5 培养效果的验证

8.5.1.1向培养12小时后无微生物生长的培养基中，按5%（比例）的量介入大肠杆菌培养液

8.5.1.2按≤介素-2，G-CSF发酵工序标准操作规程≥进行发酵操作。

8.5.1.3培养2~3小时后，OD600值应有明显上升，大肠杆菌进入对数生长期，溶解氧值应有明显下降，说明发酵罐运转正常。

8.5.1.4记录见附件：1-8

8.6 性能确认

8.6.1 做回顾性验证：将近10批介素-2或G-CSF发酵记录数据，统计质量及发展趋向，分析是否满足生产质量要求。见附件2

9、偏差处理与变更

验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证确认结果表中。

10、验证结果

总结人：日期：

11、验证结果分析

分析人：日期

12、评价及建议

验证试验是否有遗漏？

验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

验证记录是否完整？

验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？

评价人：日期：

13、验证结论

结论人：日期：

14、再验证周期

14.1 在正常生产情况下，每年对设备进行一次再验证。

14.2 设备有重大变更时应进行再验证，如设备大修、主要部件更换等变更因素

15、相关文件

16、附件

附件1-1：文件资料的检查记录

附件1-2：仪器、仪表确认记录

附件1-3：确认前检查记录

附件1-4：电源确认记录

附件1-5：控制系统确认记录

附件1-6培养基灭菌情况监测记录

附件1-7发酵罐通气培养监测记录

附件1-8接入菌种培养监测记录

附件2：回顾验证记录

附件3：验证实施前人员培训记录表

附件4：清洁检查记录

附件1-1

文件资料的检查记录

检查人：复核人：日期：

附件1-2

仪器、仪表确认记录

检查人：复核人：日期

附件1-3

确认前检查记录

检查人：复核人：日期：

附件1-4

电源确认记录

检查人：复核人：日期：

附件1-5

控制系统确认记录

检查人：复核人：日期

附件1-6

培养基灭菌情况监测记录

检查人：复核人：日期

附件1-7

发酵罐通气培养监测记录

检查人：复核人：日期

附件1-8

接入菌种培养监测记录

检查人：复核人：日期

附件:2

回顾验证记录

附件3

验证实施前人员培训记录表

附件4

清洁检查记录

附件5

10批发酵回顾验证发展趋势记录

06发酵罐验证方案-0

目录 1 概述及基本情况 (2) 2 目的 (2) 3 范围 (2) 4 职责 (2) 4.1 验证小组 (2) 4.2 设备部 (3) 4.3 质量保证部 (3) 4.4 生产技术部 (3) 5 验证实施 (3) 5.1 预确认 (3) 5.2 安装确认 (4) 5.3 运行确认 (6) 5.4 性能确认 (6) 5.5 再验证与验证周期 (7) 6 漏项与偏差 (7) 7 验证的结论 (7) 8 验证最终分析与评价 (7) 9 附表 (7)

1 概述该设备为，可用于制药、食品、化工行业的发酵工艺操作。基本情况如下：设备编号：名称：型号：生产厂家：出厂日期：供货厂家：到货日期：使用部门：工作间：设备负责人：维修服务： 2 目的确定设备的技术指标、型号和设计规范要求。对设备安装过程进行检查，安装后进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标。在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行模拟生产，证明其能够满足生产操作需要，而且符合工艺要求。 3 范围本规程适用于发酵罐的验证管理。本方案包括预确认(DQ)、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4 职责 4.1 验证小组 4.1.1 负责验证方案的审批。 4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

4.1.3 负责验证数据及结果的审核。 4.1.4 负责验证报告的审批。 4.1.5 负责发放验证证书。 4.2 设备部 4.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。 4.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。4.2.3 负责提供设备的计量器具校验的详细情况。 4.3质量保证部 4.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。 4.3.2 负责数据的选择与评价。 4.4 生产技术部协助以上部门进行本设备的验证 5 验证实施 5.1 预确认：根据发酵罐的要求，进行设备选型。 5.2 安装确认

发酵罐安全检修及维护操作规程

仅供参考[整理] 安全管理文书发酵罐安全检修及维护操作规程日期：__________________ 单位：__________________ 第1 页共8 页

发酵罐安全检修及维护操作规程 1．目的通过建立发酵罐安全检修及维护操作规程并严格执行，确保发酵罐安全检修及维护操作。2．适用范围本规程用于机械搅拌（皮带轮减速装置）和无机械搅拌钢制发酵罐的维护、检修操作。3．职责3．1生产部负责本规程的组织制定。3．2操作人员负责本规程的实施。4．内容4．1检修类别及间隔期4．1．1检修类别发酵罐的检修类别分小修、中修和大修。4．1．2检修间隔期A．小修：每2个月进行一次。B．中修：每10个月进行一次。C．大修：每30个月进行一次。D．发酵罐在定期检修间隔期内，还应根据其实际运转情况，确定检修类别、内容和期限。4．2检修内容4．2．1小修A．检查紧固各部件连接螺栓。B．检查、调整机械密封端面的压力。C．检查、消除人孔、视镜、接管口、阀门等处的泄漏点，更换老化的密封垫。D．检查、检修转动部件的磨损件。E．检查、调整传动皮带的松紧度。F．检查附属的仪器仪表和电控装置。G．检查润滑部位，并按规定加注或更换润滑油。H．检查并局部修补保温层，对油漆脱落处涂漆。4．2．2中修A．包括小修内容；B．检查、清洗、修理机封装置，必要时更换磨损部件；C．检查、调整传动皮带轮的运转情况，必要时更换传动皮带、轴承等易损件；D．检查、修理、调整搅拌系统，更换损坏的联轴器、轴瓦、搅拌器轴承；E．按劳动部《在用压力容器检验规程》检测罐壁厚、裂纹、变形和焊缝质量，必要时进行局部修补，更换或修理损坏的人孔、视镜、接管、档板等附件；F．对降温盘管及空气管件进行试漏检查，并修补泄漏点；G．检查、修理各仪表及控制装置；H．整体修补保温层及涂漆。4．2．3大修（包括中修内容）A．检查、修理减速装置，更换轴承；B．检查、修理或更换搅拌系统的主轴、联轴器轴瓦、拉杆、搅拌器、轴承等附件；C．调第 2 页共 8 页

乙醇配制罐确认方案

方案编号：TS-71163-00 设备编码：3A031 项目负责人：确认领导小组审查汇签：

1.主题内容本方案规定了前处理车间配制罐的确认范围、方法及标准。 2.适用范围本方案适用于前处理车间配制罐的确认。 3.实施确认人员及职责 4.简介 ZG-5000稀乙醇配制罐是我公司前处理提取车间用于乙醇配置之用，本机主要结构分罐体、罐盖、搅拌桨、进液阀、出液阀等，该机制造材料采用304不锈钢，按GMP技术条件进行制造，罐体内外抛光，罐内有搅拌桨，顶部有摆线针轮行星减速器，带动搅拌桨，可开式罐盖供清洗用；两个进料口，可与管道连接，便于连接各种配料，下面带有出料口，并装上球阀等搅拌均匀后，旋转球阀手柄即可放料。该机用于前处理车间的乙醇的配制，是前处理车间生产的关键

工序，配制混合是否均匀直接影响产品的质量，影响成品的含量均匀度，为确保该设备符合GMP 要求，符合工艺要求，保证产品质量，特对该设备的性能指标进行确认。 5.验证范围本次验证为xx制药有限公司ZG-5000稀乙醇配制罐的确认，确认内容包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。 ●设计确认（DQ）：考察设备的技术规格、技术参数和指标的适用性并参考设备使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP要求，整个设备设计确认过程应严格执行《设备管理规程》。 ●安装确认（IQ）：对安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的，符合设备运行前提条件。 ●运行确认（OQ）：按设备操作规程操作正常运行通过记录及文件证实设备能正常平稳运行，各功能键按钮灵敏、可靠。同时确认设备操作规程的适用性。 ●性能确认（PQ）：设备的性能确认是负载运行机器，是以符合相应的药典和《规范》要求所展开的，它是从设计、制造到使用最重要的一个环节，具体确认过程与工艺验证同步进行。 ●供应商所提供的该设备证书类（出厂合格证、使用说明书）文件已在初次检查后存档由专人保管，此次不再进行确认。 6.确认目的根据《质量风险管理规程》、《确认与验证管理规程》、《确认与验证操作规程》、《设备及公用系统确认SOP》的要求，同时参考《ZG-5000稀乙醇配制罐使用说明书》对设备的各项技术指标及性能进行确认，用以证明该设备的各项指标和性能均能满足日后生产和GMP的要求。 7.培训

无菌原料药生产工艺验证方案

目录 1 概述 (1) 2 验证目的 (1) 3 适用范围 (1) 4 职责 (1) 5 验证人员 (1) 6 验证要求 (1) 7 验证工艺 (2) 8 工艺描述 (2) 9 取样计划及可接受标准 (5) 10 验证过程 (6) 11 验证结果与评价 (8) 12 偏差 (10) 13 稳定性试验 (10) 14 再验证 (10)

1概述 1.1产品描述 1.2公司生产的*****为无菌原料药，其工艺验证主要为工艺过程的验证，包括精制结晶、过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证，以及不溶性颗粒的控制。 1.3验证采用同步验证，取连续三批试生产批的数据利用制图（或表）统计分析方法进行数据分析。 1.4本验证是在厂房设施验证、设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证、无菌生产验证已完成的基础上进行的。 2验证目的通过验证证明*****无菌原料药的生产工艺处于控制状态，所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。 3适用范围适用于公司*****无菌原料药生产工艺的验证 4职责 4.1生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、生产计划的安排（包括与各部门的协调）。 4.2生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。 4.3质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。 4.4验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。 5验证人员 6 6.1所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定的所有项目 6.2

6.3 品分成三个1/3部分，在每个部分中取样，开始的1/3为B；中间的1/3为M，末了的1/3为E。 6.3.1验证时的取样除常规取样点外，还必须增加额外的取样点。 6.3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 7验证工艺 8 8.1工艺流程图及工序管理点 8.1.1工艺流程图

医疗器械产品辐照灭菌剂量验证方案与报告

XXXXX公司建立医用产品灭菌剂量验证报告送检单位：公司日期：年月日

目录序言 (2) 试验前准备工作 (2) 方法 (3) 实施容 (4) 结果 (5) 结论 (6) 附注 (6) 参考资料 (6) 初始污染菌检测规 (7) 确定灭菌剂量 (9) 无菌检查 (10)

序言本实验是对医用产品公司的一次性医疗用品进行了辐射灭菌剂量设定和验证。实验原理是基于ISO11137-2：2006的方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证剂量对产品进行辐照，并测定辐照后存活微生物的样品件数，以此来确定所确定的验证剂量能够满足10-6的灭菌保证水平。本实验从年月日开始至年月日结束。试验前准备工作一、样品 1样品：医用产品，三个批号：生产企业：公司。 2器具及试剂 2.1器材试管容量瓶三角烧瓶酒精灯灭菌剪刀、镊子灭菌平皿（9cm） 75％乙醇棉灭菌刻度吸管(1ml、5ml) 紫外可见分光光度计立式压力蒸汽灭菌器电热鼓风干燥箱酸度计恒温培养箱电热恒温水浴锅生化培养箱电热恒温干燥箱 2.2培养基及试剂： a)流体硫乙醇酸盐培养基 b)改良马丁培养基 c)营养琼脂培养基 2.3稀释液、冲洗液及其制备方法 a)质量浓度为9g/L的无菌氯化钠溶液 b)0.1％蛋白胨水溶液取蛋白胨1.0g，加水1000ml，微温溶解，滤清，调节pH值至7.1± 0.2，分装，灭菌。 c)pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液取磷酸二氢钾3.56g、磷酸氢二钠7.23g、氯化钠4.30g、蛋

白胨1.0g，加水1000ml，微温溶解，滤清，分装，灭菌。二、实验前准备 2.1培养基要求：用于培养需（厌）气菌和真菌的培养基的制备、培养基灵敏度检查及其他各项要求应符合《中国药典（二部）》附录中《无菌检查法》的规定。培养基使用按中国药典方生产的符合规定的脱水培养基。制备后采用验证合格的灭菌程序灭菌。制备好的培养基保存在2～25℃、避光的环境。 2.2器具灭菌：与供试液接触的所有器具应采用可靠方法灭菌，置压力蒸气灭菌器121℃30min，或置电热干燥箱160℃2h。 2.3无菌室要求：无菌室操作台局部符合洁净度100级单向流空气区域要求。无菌室在消毒处理完毕后，检查空气中的菌落数，方法如下：取直径约90mm培养皿数支，无菌操作注入融化的营养琼脂培养基约20mL，在30℃～35℃培养48h证明无菌后，取3只培养皿在无菌室操作台或超净工作台平均位置打开上盖，暴露30min后盖好，置30℃～35℃培养48h后取出检查，3只培养皿上生长的菌落数平均不得超过1个。无菌试验过程中检查空气中的菌落数，方法同上。在试验开始进行时打开平皿盖，至试验结束盖好照上法培养，符合上述要求。 2.4阳性对照：选择金黄色葡萄球菌为对照菌，接种金黄色葡萄球菌的新鲜培养物至营养琼脂培养基中，23～28℃培养24～48小时，将上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100cfu的菌悬液。阳性对照试验的菌液制备方法验证试验，加菌量小于100cfu，供试品用量同供试品无菌检查每份培养基接种的样品量。阳性对照管培养48～72小时应生长良好。 2.5阴性对照：取相同稀释液、冲洗液同上法操作，作为阴性对照。阴性对照不得有菌生长。

2019年度验证计划

2018年度验证计划编号：VMP-001-2018 **************有限公司

1.概述............................................................................................ 错误!未定义书签。确认/验证方针..................................................................... 错误!未定义书签。指导原则 .............................................................................. 错误!未定义书签。参考文件 .............................................................................. 错误!未定义书签。 2.目的............................................................................................ 错误!未定义书签。 3.组织机构及职责........................................................................ 错误!未定义书签。验证组织机构....................................................................... 错误!未定义书签。验证职责 .............................................................................. 错误!未定义书签。 4.简介............................................................................................ 错误!未定义书签。厂房、设施和设备简介 ....................................................... 错误!未定义书签。工艺简介 .............................................................................. 错误!未定义书签。品种目录 .............................................................................. 错误!未定义书签。 5.风险评估.................................................................................... 错误!未定义书签。 6.验证计划.................................................................................... 错误!未定义书签。 1.概述确认/验证方针为了确保影响产品质量的关键要素，包括厂房设施、生产设备、生产工艺、分析方法等符合GMP规定的要求，保证患者的用药安全。因此，本公司特制订如下情况需进行验证：所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经

发酵罐的结构系统及使用

发酵罐的结构系统及使用.txt28 生活是一位睿智的长者，生活是一位博学的老师，它常常春风化雨，润物无声地为我们指点迷津，给我们人生的启迪。不要吝惜自己的爱，敞开自己的胸怀，多多给予，你会发现，你也已经沐浴在了爱河里。实验十五发酵罐的结构系统及使用方法一、实验目的： 1 ．了解发酵罐（气升式、搅拌式）的几大系统组成，即空气系统、蒸汽系统、补料系统、进出料系统、温度系统、在线控制系统。2．掌握发酵罐空消的具体方法及步骤3．掌握发酵罐进料及实消的具体方法及步骤4．掌握发酵罐各系统的控制操作方法二、实验原理： 1．蒸汽系统：三路进汽——空气管路、补料管路、罐体） 2．温度系统：（1）夹套升温：蒸汽通入夹套。（2）夹套降温：冷水通入夹套，下进水，上出水。（3）发酵过程自动控温系统：热电偶控温，马达循环，只能加热，发酵设定温度低于室温时，由夹套进冷水降温。 3．空气系统：取气口T空压机：往复式油泵获得高脉冲的压缩空气粗过滤器：由沙布包裹棉花压实成块状叠加制得，作用是去除部分细菌及大部分灰尘（贮气罐）：空压机压缩使气体温度升高，经贮气使气体保温杀菌；压缩空气中有油污、水滴，且压力不稳，有一定的脉冲作用，会冲翻后面的过滤介质，贮气后可使油滴重力沉降，减小脉冲。冷却塔）：有降温并稳定作用，同时经旋风分离器进行气液分离（丝网分离器）：通过附着作用，逐步累积沉降而分离5 微米以上的微粒其作用介质为铜丝网（加温器）：对压缩空气升温，除湿，使湿度达50%-60% 总过滤器：纱布包裹棉花加活性炭颗粒，逐层压紧而成。分过滤器：平板式纤维，中间为玻璃纤维或丝棉，下面放水阀应适时打开放出油、水，再用压缩空气控干。

发酵罐验证方案

BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案

目录 1、概述....................................................................................................... 错误！未定义书签。 2、验证目的............................................................................................... 错误！未定义书签。 3、验证范围 (3) 4、验证合格标准 (5) 5、验证人员及职责 (6) 6、验证时间安排 (6) 7、验证前准备 (6) 8、验证 (6) 9、偏差处理与变更 (6) 10、验证结果 (8) 11、验证结果分析 (8) 12、评价及建议 (8) 13、验证结论 (9) 14、再验证周期 (9) 15、相关文件 (9) 16、附件 (9)

1、概述 BIOSTATDL-50型发酵罐是德国B.Braun.Biotechinternational公司生产，是药品原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐。介绍设备的构造说本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所。通入无菌空气，保证纯种发酵，通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物对溶氧的要求，微生物最适生长环境可通过控制温度、酸碱度、搅拌转速，溶解氧等参数来实现。通过对微生物生长环境的控制，最终得到最大量的目的产物。本发酵罐用于车间菌体的发酵设备的参数 2、验证目的根据GMP要求，每年应对本设备进行验证，以证明本设备各项功能符合设计要求，各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求。此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备，如果罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全，非生产用微生物会在良好的营养条件下竞争目的工程菌的生长，从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达。在进行纯培养之前，其内容物即培养基必须保证无菌，因此在发酵罐投入使用前，对其灭菌效果进行验证。 3、验证范围

卧式结晶罐控制方式

卧式结晶罐控制方式比对方式一：一、控制方式阐述：采用冷、热给水母管恒压供水系统，设有冷水进水罐、热水进水罐、冷水回水罐、热水回水罐分别储存进出卧式结晶罐的冷热水，通过调配每个结晶罐进入冷热水的量来调节冷却水温度，回水通过温度探头分选，根据温度范围分别进入冷热水回水罐。（详见图纸）二、设备投资分析：由于两种控制方式中主要设备相同，所以为方便比较，该项分析不包括结晶罐、冰机等系统性投资。 1、管材、罐体投资： 1）储罐：本方案共需制作用于储存冷热水的储罐4个。按照容积立方米，罐体材料按照材质，罐体厚度mm，罐体尺寸计算。四个罐体费用总结为元，罐体土建基础费用为元，合计元。 2）管材：由于采用母管集中供水，为减少分个回路流量变化对系统的影响，冷热供水母管要求管径相对要粗，并且需要设置进冷水、进热水、出冷水、出热水四根母管，按照管径采用∮，材质采用，长度按照米计算，管道材料合计为元。（请姚主任填写兰色部分） 2、电气及转动设备投资投资： 1）系统共需要水泵4台，电机功率为45KW，设备投资为80000元左右。（未考虑水泵备用，在生产中，考虑到结晶水控制的重要性，

为减少由于水泵故障对整套系统的影响，建议水泵设备一运一备，这样投资将会增加一倍，为16万元） 2）电缆采用VV3*50mm2+1*35mm2型号，长度约240米。电缆投资费用约36000元；控制缆采用KVVP4*1.5mm2型号，长度约为800米，控制缆投资费用约为4800元；控制回路投资费用约20000元。合计约为60800元，(一运一备设计为12万元） 3）冷热水由于均采用变频控制，变频器每台投资20000元，合计80000元。电气系统合计投资约：单台设备运行22万元，一运一备36万元。 3、仪表控制方式及投资仪表自控方面，每套结晶罐的温度控制遵从能量守恒定律，即出口处混合水的总能量Q等于进结晶罐冷水的能量Q1与进结晶罐热水能量Q2的和，即Q=Q1+Q2，而根据公式Q=CMT得出，CMT=C1M1T1+C2M2T2，其中由于换热介质相同，所有比热容C、C1、C2可取相等值，于是得出公式MT=M1T1+M2T2,同时由于采用冷热水混合换热，可得出M=M1+M2，带入上述公式可以得出，若设定冷水加入质量为定值M1，则加入热水的质量流量M2=[M1(T-T1)]/(T2-T),所以在控制的程序编写上和运行控制上可以采用固定冷水加入质量M1，在程序上设定一个混合后的目标控制温度T0，若控制正常T0应该等于混合后的实际温度T，对热水控制阀的流量目标控制值M0的设定（M0=M2）可以通过公式M2=[M1(T-T1)]/(T2-T)自动带入设定，这样就可以实现通过单控热水

辐照灭菌确认方案

辐照灭菌确认方案 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

#####有限公司研发部 # # # 辐照灭菌确认方案验证方案审批表一、验证方案拟订表二、验证方案审核

三、验证方案批准批准人（签名）：批准日期：年月日方案执行日期：年月日四、验证执行小组成员目录 1.主要内容和适用范围 2.辐照剂量测定 2.1原理 2.2选择SAL和获得产品样品 2.3测定初始污染菌 2.3.1初始污染菌的计算 2.3.2初始污染菌的测定 2.3.3校正系数的测定 2.3.4产品释出物的检验 2.4建立验证剂量 2.5完成验证剂量实验 2.6建立灭菌剂量

3.辐照灭菌加工确认 4.验证总结报告书 ####辐照灭菌确认方案 1．主要内容和适用范围本文对于###的灭菌确认过程做了详细描述，确认的内容包括辐照剂量的设定及辐照加工确认。本方案制定的目的在于证实产品辐照符合ISO11137-2006的要求，灭菌后的产品能达到10-6的无菌保证水平。 2．辐照灭菌剂量设定原理验证的原理是基于ISO11137方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证剂量对产品进行辐照，并测定存活微生物的样品件数，以此来确定最低灭菌剂量（SAL=10-6）。选择SAL和获得产品样品该产品的SAL选定为10-6，收集常规生产的标准包装产品，于灭菌前对三个批号进行随机抽样，每批至少抽取10个样品，其中取样比例（SIP）为1。测定初始污染菌测定至少30个样品单元的每件样品的初始污染菌并计算， a)三批中的每一批的平均的单元产品初始污染菌（批平均），和 b)所有的单元产品平均初始污染菌（总平均初始污染菌）。 ISO11137-2006或GB/T18280-2007中，测定至少30个样品单元的每件样品的初始微污染菌并计算：批平均值和总平均值。当初始污染菌较低（如小于10）；允许集中检测单独一批中10个单元产品来确定批平均初始污染菌。将三批产品的每批平均初始污染菌与总平均初始污染菌比较，确定是否有一批平均值是总平均值的两倍或两倍以上。确定初始污染菌测定中是否提供了校正因子，建立测定校正因子的方法。初始污染菌测定测定依据：ISO11737-1：1995

发酵罐发酵设备GMP验收性能确认PQ文件

BIOSTATDL-50型发酵罐验证方案

目录 1、概述.......................................................................................................... 错误!未定义书签。 2、验证目的.................................................................................................. 错误!未定义书签。 3、验证范围 (3) 4、验证合格标准 (5) 5、验证人员及职责 (6) 6、验证时间安排 (6) 7、验证前准备 (6) 8、验证 (6) 9、偏差处理与变更 (6) 10、验证结果 (8) 11、验证结果分析 (8) 12、评价及建议 (8) 13、验证结论 (9) 14、再验证周期 (9) 15、相关文件 (9) 16、附件 (9)

发酵罐操作

10L-在位灭菌发酵罐操作规程一、灭菌（在位灭菌） 1、水箱中装入足够的蒸馏水； 2、检查罐线连接是否完好； 3、打开蒸汽发生器、至排气口有蒸汽冒出时关闭排汽口； 4、在蒸汽工作时，把培养基加入到发酵罐中，关紧各阀门； 5、用钟罩罩上发酵罐，并用螺母固定结实； 6、蒸汽发生器达到设定的压力时，打开通气阀门使蒸汽通入发酵罐的下部； 7、然后打开发酵罐上下的连接阀门，使蒸汽通入上部至钟罩顶有蒸汽冒出； 8、关闭钟罩顶的阀门，使温度上升； 9、调整蒸汽通入的速度，使温度以比较快的速度升至95℃； 10、用比较慢的速度升至120℃，并维持15min； 11、关闭通气阀，停止通入蒸汽，待钟罩内温度降至室温时，打开钟罩顶的阀门排汽； 12、汽排净后，拿下钟罩，把各罐线连接好。二、发酵培养 1、在控制器上设定好发酵的温度pH、搅拌转速等参数； 2、连接好pH电极、温度电极，打开相应控制软件； 3、调整无菌空气的流量； 4、在酒精火焰的保护下，将菌种加入到发酵罐中； 5、打开冷却水，在控制器上按键开始发酵，控制系统自动记录数据。三、发酵完毕 1、停止发酵，记录数据保存； 2、把发酵液排出进行后续处理，用水洗净发酵罐； 3、在计算机上记录的数据存盘，关闭控制器； 4、在计算机上处理记录的数据。 5L-玻璃发酵罐操作规程一、发酵准备 1、检查各罐电路及罐体供水； 2、注入培养基，安装好pH电极、DO电极； 3、设定发酵条件； 4、pH电极零点和斜率进行标定，DO电极零点标定； 5、连接好公用罐线，并保证安全可靠； 6、过滤器胶管用弹簧夹夹紧，防止在消毒过程中培养基倒流进入空气过滤器； 7、用闷冒盖紧pH电极上端口，防止因电缆插口受潮导致电极故障； 8、溶氧电极上端口用吕铂纸包裹，防止因电缆插口受潮导致电极故障； 9、盖紧其它罐盖接口，移去排汽冷凝器冷却水进出口的水管； 10、离位实罐灭菌：玻璃罐体及各补料瓶盖好牛皮纸放入灭菌锅，灭菌过程温度升降要缓慢； 11、灭菌结束，尽快将罐体放回原位，并尽快通入空气。 12、培养基温度至发酵温度时，pH电极pH值进行修正，DO电极斜率标定零点。二、发酵 1、接种：调节空气流量，旋松接种口，在火焰保护下进行接种，旋紧接种盖，移去火焰圈； 2、连接好各补料瓶、酸碱液及消泡剂瓶；

中药提取罐验证方案

目录 1．验证目的························································2．验证范围························································3．方案说明·······················································4．验证职责·······················································5．设备概述························································6．验证步骤························································予确认安装确认运行确认性能确认 7．偏差处理 8．验证方案总结····················································9．再验证周期······················································ 附录测试仪器校验证书复印件验证立项申批表安装确认记录运行确认记录性能确认记录验证方案培训表

一、验证目的通过对CTG-10型中药提取器进行予确认、安装确认、运行确认和性能确认，验证设备的性能是否符合工艺要求，达到保证设备正常运转的目的，从而保证最终产品的质量。二、验证范围本方案的范围提供了验证本设备的概要。本方案应表明： A．每一件已安装的设备符合工程设计和设备数据单规格。 B．本设备是根据设计说明书和生产厂家推荐意见安装的。 C．备品备件清单完备且准确，并且所有的操作、预防性维护等手册完备。 D．所有的安装测试报告完备并保存于设备历史档案中。 E．本系统符合现行的兽药GMP要求。 F．没有事先批准或有文件记录的变更管理程序不得进行任何整改。 G．所有与安全有关的内容已形成文件。 H．本设备在设计标准范围内操作。 I．本设备的操作、清洗和预防性维护SOP符合现行GMP的要求。 J．本设备操作人员以接受了相应的培训，且培训情况记录在案。 K．建立了记录册以记录设备的使用、清洗和维护情况。 L．本设备能够在接受标准范围内运行，本设备能够符合生产要求。三、方案说明 A．尽可能详细地填写本方案中的所有表格。用墨水笔填写。完成表格的人员应签上姓名和日期。如果由一个以上的人填写，那么每一个人都应签上姓名和日期。 B．方案执行时可能会发现偏差。一旦这种情况发生，应将一份异常情况报告送交验证领导小组进行处理。 C．验证小组在测试结束后应作出一份现场活动的总结报告，该报告由公司质量部经理批准。四、验证职责 A．验证领导小组负责验证工作的组织和协调。负责验证数据及结果的审批。负责验证报告的审批。

无菌原料药模拟工艺处理管理组织验证指南草案

无菌工艺模拟试验指南（无菌原料药）（征求意见稿）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心二〇一六年十月

.目录 1.目的....................................................................................................................................... - 1 - 2.定义....................................................................................................................................... - 1 - 3.范围....................................................................................................................................... - 1 - 4.原则........................................................................................................................................... -1 5.无菌原料药生产工艺及模拟范围............................................................................................. - 2 - 6.模拟试验方案的设计及实施过程要求...................................................................................... - 5 -6.1.开展模拟试验的前提条件 ....................................................................................................... - 5 -6.2.基于无菌风险的模拟试验方案的设计...................................................................................... - 6 -6.3.模拟灌装数量和持续时间 ..................................................................................................... - 11 -6.4.容器装量.............................................................................................................................. - 12 -6.5.模拟试验方法的选择 ............................................................................................................ - 12 -6.6.最差条件的选择 ................................................................................................................... - 13 -6.7.模拟试验过程的干预设计 . (14) 6.8.培养与观察 .......................................................................................................................... - 15 -

灭菌剂量设定验证方案

上海晟实医疗器械科技有限公司灭菌剂量设定验证方案 2013年7月编制：技术部审核：批准：日期：2013年7月日期：日期：

上海晟实医疗器械科技有限公司灭菌剂量设定验证方案一、灭菌剂量设定的目的依据ISO11137-2:2006的VDmax25方法对我司的钴铬钼及钛合金材质的产品实施辐照灭菌过程，建立灭菌剂量，并验证灭菌剂量。二、验证小组成员及设备的认可 1、验证小组成员权利及职责 2、相关设备的认可所有相关设备的使用必须经过校准或检定。三、验证实施方案 1、生物负载实验方法生物负载数据采用经过回收率校正的平板计数结果。平板计数的方法采用《中华人民共和国药典》2010版的附录微生物限度检查法（详见文件《微生物限度检查法》。 2、建立灭菌剂量VDmax25的方法

依据ISO11137-2：2006中的条款9的VDmax25方法建立灭尽剂量，至少需要样品53件。取样方法是首先随机抽取连续3批常规生产的产品作为样品，每批13件，再从抽取的样品中的每批中取3件，3批共9件用于样品回收率实验；其余的30件样品做生物负载检测，得到的平均生物负载为最终用于确定验证剂量的结果。用最终生物负载结果查ISO11137-2：2006的表9，得相应的验证剂量VDmax（-1）法，用此次验证剂量辐照与以上3批抽样产品连续生产的10件样品，分别用经过验证的无菌试样方法进行无菌试验，观察实验结果，并记录阳性数。如果阳性数未超过1个，则25 KGy的灭菌剂量得到验证。 3、无菌试验无菌试验应符合ISO11737-2:2006(《Sterilization of medical devices-Microbiological methods-Part2 Test of sterility performed in the validation of a sterilization process》)的要求，无菌试验所用的方法应经过验证试验的验证，具体实施按照文件《无菌检验》操作。 4、剂量设定实验结果判定对用验证剂量辐照过的10 件产品做无菌实验，依照 ISO11137-2:2006 条款9.2.6 判断无菌实验是否被接受，无菌试验的阳性数量不大于1个，无菌实验成功，即：验证剂量被接受，证实25kGy 能够满足10-6 的无菌保证水平。当无菌实验的阳性结果高于1个，实

发酵罐操作规程通用范本

内部编号：AN-QP-HT158 版本/ 修改状态：01 / 00 The Procedures Or Steps Formulated T o Ensure The Safe And Effective Operation Of Daily Production, Which Must Be Followed By Relevant Personnel When Operating Equipment Or Handling Business, Are Usually Systematic Documents, Which Are The Operation Specifications Of Operators. 编辑：__________________ 审核：__________________ 单位：__________________ 发酵罐操作规程通用范本

发酵罐操作规程通用范本使用指引：本操作规程文件可用于保证本部门的日常生产、工作能够安全、稳定、有效运转而制定的，相关人员在操作设备或办理业务时必须遵循的程序或步骤，通常为系统性的文件，是操作人员的操作规范。资料下载后可以进行自定义修改，可按照所需进行删减和使用。 1、进罐前准备工作：清洗发酵罐；电极标定；装好pH电极、溶氧电极；放出蒸汽发生器中的污水；贮水箱中加满水；培养基配制好后倒入发酵罐，调至适当体积及pH；打开搅拌；检查罐上各种盖帽，旋紧。 2 灭菌操作： 2.1打开蒸汽发生器，机器自动进水，水位达到要求后开始加热。 2.2 打开蒸汽发生器后面的球阀。 2.3 夹层进汽预热。打开夹层进汽阀门，打开夹层排汽阀门，夹层开始进汽预热。打开排气阀，排出冷空气。待温度上升至95-

验证主计划(VMP)模板

验证主计划 VALIDATION MASTER PLAN 项目编号Project Number ---------- System By

验证主计划批准

目录一．前言 (4) 二．公司及工厂概况 (4) ◆公司简介 (4) ◆公司组织机构图 (4) ◆公司产品 (5) ◆项目描述 (6) ◆操作流程图 (7) 三．公司标准 (8) ◆指南 (8) 四．主计划目的 (8) 五．部门职责 (9) ◆运行（工程）部门XXX-设备工程师 (9) ◆药品生产( 原料药)部 XXX –生产主管 (9) ◆QA部门XXX- QA 主管 (10) ◆验证部门XXX –验证&培训组织者 (10) 六．验证方法 (11) 七．设备、公用设施和系统的确认 (11) ◆安装确认草案 (11) ◆运行确认草案 (12) ◆性能确认草案 (14) ◆工艺验证 (16) ◆总结报告 (16) 八．验证支持系统 (17) ◆校正 (17) ◆SOPs操作程序和SOPs书写程序 (17) ◆清洁验证 (17) ◆人员培训 (17) 九．修改、变更控制和再验证 (17) 附件1 工厂全面规划图 (18) 附件2 公司组织机构图 (19) 附件3 工艺流程图 (20) 附件4 设施及操作流程图 (21) 附件5 公司标准操作程序 (22) 附件6 需验证的设备设施系统 (23) 附件7 验证项目时间表 (24)

一．前言验证主计划所述方法，应验证用于控制工艺步骤的设备和公用系统。主计划目的是提供关于验证工艺和验证工厂设施、工艺设备和公用系统所采用的方法。另外，主计划包括如下内容： ?列出负责执行验证程序部门的职能。 ?描述将被验证的工厂、工艺和设备，包括对支持设备和系统的确认。 ?关键性的控制工艺设备、设施、系统和/或公用设施的一般验收标准。 ?用于验证工作的一般文件记录要求。二．公司及工厂概况 ◆公司简介公司是公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。公司生产车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准。主要的实验室和生产设备都是从________进口的。 _____年该公司原料药的年产量达工厂有____个车间：填充车间（建筑01），原车间（建筑02）和新车间（建筑03）；三个仓库：原料和包装材料贮藏室（建筑01-2和建筑01-4）；溶媒的地下仓库（建筑06）；贮藏工具和其他仪器的仓库（建筑05）。（见附1）。 ◆公司组织机构图公司拥有充足的负责生产运行的主管人员。QA主管和生产主管分别向总经理汇报工作（见附2）。 ◆公司产品