第6章 线粒体遗传病
第六章线粒体遗传病
线粒体是细胞内相对独立而且比较重要的细胞器，具有能量转换功能，且含有DNA分子。线粒体的遗传特点为非孟德尔遗传方式。线粒体是一种半自主细胞器，受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控制。线粒体DNA编码线粒体中部分蛋白质和全部的tRNA、rRNA、绝大部分蛋白质亚基和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA编码。因此，核DNA与线粒体DNA基因突变均可导致线粒体病。线粒体DNA突变引起人类的疾病，已日渐受到人们的重视。
本章详细介绍了线粒体基因组的结构特点和线粒体的遗传学特征。介绍了线粒体DNA突变的类型，以及一些常见的人类线粒体遗传病。
一、基本纲要
1．掌握线粒体DNA的结构与遗传特点。
2．熟悉线粒体基因组与核基因组的关系。
3．掌握线粒体遗传、线粒体疾病、异质性、阈值效应等基本概念。
4．熟悉几种常见的人类线粒体疾病。
5. 了解线粒体DNA的复制、转录特点。
二、习题
（一）选择题(A型选择题)
1．下面关于线粒体的正确描述是______。
A.含有遗传信息和转译系统
B.线粒体基因突变与人类疾病基本无关
C.是一种完全独立自主的细胞器
D.只有极少量DNA，作用很少
E.线粒体中所需蛋白质均来自细胞质
2. 关于线粒体遗传的叙述，不正确的是______。
A．线粒体遗传同样是由DNA控制的遗传
B．线粒体遗传的子代性状受母亲影响
C．线粒体遗传是细胞质遗传
D．线粒体遗传同样遵循基因的分离规律
E．线粒体遗传的表现度与突变型mtDNA的数量有关。
3．以下符合mtDNA结构特点的是______。
A.全长61569bp
B.与组蛋白结合
C.呈闭环双链状
D.重链（H链）富含胞嘌呤
E.轻链（L链）富含鸟嘧啶
4.人类mtDNA的结构特点是______。
A. 全长16.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环单链
B. 全长61.6kb，不与组蛋白结合，分为重链和轻链
C. 全长16.6kb，与组蛋白结合，为闭环双链
D. 全长61.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环单链
E. 全长16.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环双链
5．下面关于mtDNA的描述中，不正确的是______。
A．mtDNA的表达与核DNA无关
B．mtDNA是双链环状DNA
C．mtDNA转录方式类似于原核细胞
D．mtDNA有重链和轻链之分
E．mtDNA的两条链都有编码功能
6．线粒体遗传属于______。
A.多基因遗传
B.显性遗传
C.隐性遗传
D.非孟德尔遗传
E.体细胞遗传
7. 线粒体中的tRNA兼用性较强，tRNA数量为______。
A.48个
B.32个
C.64个
D.61个
E.22个8．mtDNA编码线粒体中______。
A. 全部呼吸链-氧化磷酸化系统的蛋白质
B. 约10%的蛋白质
C. 大部分蛋白质
D. 线粒体基质中的全部蛋白质
E. 线粒体膜上的全部蛋白质
9. 目前已发现与mtDNA有关的人类疾病种类约为______。
A. 100余种
B. 10多种
C. 60多种
D. 几十种
E. 种类很多10．UGA在细胞核中为终止密码，而在线粒体编码的氨基酸是______。
A．色氨酸 B．赖氨酸 C．天冬酰胺 D．苏氨酸 E．异亮氨酸11．每个线粒体内含有mtDNA分子的拷贝数为______。
A．10～100个 B．10～20个 C．2～10个 D．15～30个 E．105 12．mtDNA中编码mRNA基因的数目为______。
A．37个 B．22个 C．17个 D．13个 E．2个
13．关于mtDNA的编码区，描述正确的是______。
A.包括终止密码子序列
B.不同种系间的核苷酸无同源性
C.包括13个基因
D.各基因之间部分区域重叠
E.包括启动子和内含子
14．关于mtDNA的D环区，描述正确的是______。
A.是线粒体基因组中进化速度最慢的DNA序列
B.具有高度同源性
C.包含线粒体基因组中全部的调控序列
D.突变率较编码区低
E.是子代H链在复制过程中与亲代H链发生置换的部位
15．mtDNA中含有的基因为______。
A. 22个rRNA基因，2个tRNA基因，13个mRNA基因
B. 13个rRNA基因，22个tRNA基因，2个mRNA基因
C. 2个rRNA基因，13个tRNA基因，22个mRNA基因
D. 2个rRNA基因，22个tRNA基因，13个mRNA基因
E. 13个rRNA基因，2个tRNA基因，22个mRNA基因
16．mtDNA中的13个mRNA基因编码的蛋白质是______。
A. 与线粒体氧化磷酸化有关的蛋白质
B. mtDNA复制所需的酶蛋白
C. mtDNA转译所需的酶蛋白
D. 线粒体的结构蛋白
E.以上都有
17．mtDNA编码线粒体中的______。
A. 部分蛋白质和全部的tRNA、rRNA
B. 部分蛋白质和部分tRNA、rRNA
C. 全部蛋白质和部分tRNA、rRNA
D. 全部蛋白质、tRNA、rRNA
E. 部分蛋白质、tRNA和全部rRNA
18．mtDNA中D环的两个高变区______。
A. 导致了个体间的高度差异
B. 导致了线粒体遗传病的发生
C. 导致mtDNA复制缺陷
D. 是衰老的重要原因
E. 适用于生化遗传学研究
19．线粒体遗传不具有的特征为______。
A．异质性 B．母系遗传 C．阈值效应
D．交叉遗传 E．高突变率
20．mtDNA中含有______。
A．37个基因 B．大量调控序列 C．内含子D．终止子 E．高度重复序列
21．下面关于线粒体遗传系统的错误描述是______。
A．可编码线粒体中全部的tRNA、rRNA
B．能够独立复制、转录，不受nDNA的制约
C．在细胞中有多个拷贝
D．进化率极高，多态现象普遍
E．所含信息量小
22．mtDNA的D环区不含有______。
A．H链复制的起始点
B．L链复制的起始点
C．保守序列
D．H链转录的启动子
E．L链转录的启动子
23．下面不符合mtDNA的转录特点的是______。
A．两条链均有编码功能
B．两条链的初级转录产物都很大
C．两条链都从D-环区开始复制和转录
D．tRNA兼用性较强
E．遗传密码与nDNA不完全相同
24．AGA和AGG 在细胞核中编码精氨酸，而在线粒体为______。
A．终止密码 B．起始密码
C．天冬酰胺 D．苏氨酸 E．异亮氨酸
25. 异质性细胞的表现型依赖于______。
A. 突变型和野生型mtDNA的相互作用
B. 突变型和野生型mtDNA的拮抗作用
C. 突变型和野生型mtDNA的相对比例
D. 突变型mtDNA的表达程度
E. 野生型mtDNA的表达程度
26.关于线粒体异质性的不正确描述是______。
A.可分为序列异质性和长度异质性
B.同一细胞甚至同一线粒体内有不同的mtDNA拷贝
C.同一个体在不同的发育时期产生不同的mtDNA
D.不同组织中异质性水平的比率和发生率各不相同
E.mtDNA的异质性仅表现在编码区
27.关于线粒体异质性的正确描述是______。
A．D环区的异质性通常与线粒体疾病相关
B．是mtDNA发生突变所导致的
C．在成人中的发生率远远低于儿童中的发生率
D．在血液中发生率高
E．正常人mtDNA的异质性高发于编码区
28.线粒体中的tRNA兼用性较强是因为其反密码子______。
A. 第1位碱基的识别有一定的自由度
B. 第2位碱基的识别有一定的自由度
C. 第3位碱基的识别有一定的自由度
D. 第2、3位碱基的识别有一定的自由度
E. 3个碱基的识别都有一定的自由度
29. mtDNA高突变率的原因不包括______。
A．缺乏有效的修复能力 B．基因排列紧凑
C．易受氧化损伤 D．缺乏组蛋白保护E．复制频率过低
30．线粒体多质性指______。
A．不同的细胞中线粒体数量不同
B．一个细胞中有多个线粒体
C．一个线粒体中有多个DNA
D．一个细胞中有多种mtDNA拷贝
E．一个线粒体中有多种DNA拷贝
31.受精卵中线粒体的来源是______。
A．几乎全部来自精子
B．几乎全部来自卵子
C．精子与卵子各提供1/2
D．不会来自卵子
E．大部分来自精子
32．线粒体疾病的遗传特征是______。
A．母系遗传
B．近亲婚配的子女发病率增高
C．交叉遗传
D．发病率有明显的性别差异
E．女患者的子女约1/2发病
33．下列不符合线粒体基因组特点的描述是_______。
A.不属于人类基因组的组成部分
B.全长16569bp
C.不与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状
D.根据其转录产物在CsCl中密度的不同分为重链和轻链
E.重链（H链）富含鸟嘌呤，轻链（L链）富含胞嘧啶
34．下列不是线粒体DNA的遗传学特征的是______。
A．半自主性 B. 符合孟德尔遗传规律 C．复制分离
D. 阈值效应 E．突变率高于核DNA
35.遗传瓶颈效应指______。
A．卵细胞形成期mtDNA数量剧减
B．卵细胞形成期nDNA数量剧减
C．受精过程中nDNA.数量剧减
D．受精过程中mtDNA数量剧减
E．卵细胞形成期突变mtDNA数量剧减
36．“阈值效应”中的阈值______。
A．指细胞内突变型和野生型mtDNA的相对比例
B．易受突变类型的影响
C．个体差异不大
D．无组织差异性
E．与细胞老化程度无关
37．下面关于线粒体遗传的不正确描述是______。
A．异质性细胞可漂变为同质性
B．低突变型mtDNA水平不会引起临床症状
C．正常mtDNA具有复制优势
D．线粒体疾病随年龄增加而渐进性加重
E．父方的mtDNA对表型无明显作用
38．影响阈值的因素不包括______。
A．组织器官对能量的依赖程度
B．父方mtDNA的突变类型
C．组织的功能状态
D．组织细胞的老化程度
E．个体的发育阶段
39. 符合母系遗传的疾病为______。
A．甲型血友病
B. 抗维生素D性佝偻病
C．子宫阴道积水
D. Leber遗传性视神经病
E．家族性高胆固醇血症
40．最易受线粒体阈值效应的影响而受累的组织是______。
A．心脏 B．肝脏 C．骨骼肌
D．肾脏 E．中枢神经系统
41．最早发现与mtDNA突变有关的疾病是______。
A．遗传性代谢病 B．Leber遗传性视神经病 C．白化病D．红绿色盲 E．进行性肌营养不良
42. 不同的组织器官对能量的依赖程度依次为______。
A. 中枢神经系统＞骨骼肌＞心脏＞胰腺＞肾脏＞肝脏
B. 肝脏＞心脏＞中枢神经系统＞骨骼肌＞胰腺＞肾脏
C. 骨骼肌＞肝脏＞心脏＞中枢神经系统＞胰腺＞肾脏
D. 心脏＞肝脏＞中枢神经系统＞骨骼肌＞胰腺＞肾脏
E. 心脏＞中枢神经系统＞骨骼肌＞肝脏＞胰腺＞肾脏
43．点突变若发生于tRNA或rRNA基因上，可导致______。
A. 呼吸链中多种酶缺乏
B. 呼吸链中某种酶的缺乏
C. 错义突变
D. 线粒体数量减少
E. tRNA或rRNA不能复制
44. 与mtDNA的错义突变有关的疾病主要是______。
A.眼肌病
B.乳酸中毒
C.肝、肾衰竭
D.糖尿病
E.脑脊髓性及神经性疾病
45．与线粒体疾病的临床多样性无关的因素是______。
A. 个体的发育阶段
B. 组织对能量的依赖程度
C. 异质性水平
D. mtDNA的突变类型
E. 交叉遗传
46. 下列与mtDNA缺陷无关的疾病是______。
A．Ⅱ型糖尿病 B. 肿瘤 C. 帕金森病
D. 红绿色盲
E. 衰老
47．1987年，Wallace等发现与mtDNA突变有关的遗传病是______。
A. 氨基糖甙类诱发的耳聋
B. Leber遗传性视神经病
C. 帕金森病
D. Leigh综合征
E. Kearns-Sayre综合征
48．下面______不是判断mtDNA致病性突变的标准。
A. 突变发生于高度保守的序列或发生突变的位点有明显的功能重要性
B. 在来自不同家系但有类似表型的患者中发现相同的突变
C. 正常人群中有该mtDNA突变类型
D. 异质性程度与疾病严重程度正相关
E. 突变可引起呼吸链缺损
49．点突变若发生于mtDNA rRNA基因上，可导致______。
A．呼吸链中多种酶缺陷
B．电子传递链中某种酶缺陷
C．线粒体蛋白输入缺陷
D．底物转运蛋白缺陷
E．导肽受体缺陷
50．常见的mtDNA的大片段重组是______。
A．插入 B．重复 C．易位 D．缺失 E．倒位51．mtDNA大片段的缺失往往涉及多个______。
A．ATPase8基因 B．ND基因 C．tRNA基因
D．rRNA基因 E．多种基因
52．mtDNA突变类型不包括______。
A．缺失 B．点突变 C．mtDNA数量减少
D．双着丝粒 E．重复
53. 一位女士的母亲患有LHON，如果该女士结婚生育，其子女的情况是______。
A．儿子不会携带致病基因
B．女儿不会携带致病基因
C．儿子和女儿都携带致病基因
D．必须经基因检测才能确定
E. 儿子和女儿都发病
54. 线粒体疾病随年龄渐进性加重是因为______。
A．突变mtDNA积累 B．机体免疫能力减退
C．对能量的需求增加 D．异质性漂变
E．mtDNA的突变率激增
55. Pearson综合征(PS)。可引起缺铁性贫血的原因是______。
A．运铁蛋白功能缺损 B．消化道吸收铁功能受损
C．饮食摄入铁不足 D．血细胞不能利用铁来进行血红蛋白的合成
E．机体出血导致铁流失
56. 发病具有性别差异，一般男性患者是女性患者5倍的疾病是______。
A．遗传性小脑性运动共济失调 B．红绿色盲
C．Leber遗传性视神经病 D．抗维生素D佝偻病
E．先天愚型
57. 1981年，______。
A. Wallace等发现Leber遗传性视神经病与mtDNA突变有关
B. Anderson等人完成了人类线粒体基因组的全部核苷酸序列的测定
C. Leber等发现Leber遗传性视神经病与mtDNA突变有关
D. Anderson等发现线粒体DNA
E. Wallace等发现线粒体具有转译系统
58. 个体及群体中的mtDNA序列有极大的不同，任何两个人的mtDNA，平均每1 000
个碱基对中，不同的碱基对大约为______。
A．10个 B．20个 C．2个 D．15个 E．4个59. MELAS综合征的特征性病理变化是______。
A．在小脑、脑干和脊索等部位也发现神经元的缺如
B．尾状核中小神经细胞缺失，伴胶质纤维化
C．电子传导链中复合物Ⅱ的特异性染料能将肌细胞染成红色。
D．基底神经节和脑干部位神经元细胞的退化
E．在脑和肌肉的小动脉和毛细血管管壁中有大量的形态异常的聚集的线粒体
60. 1993年，Prezant等通过3个母系遗传的氨基糖甙类抗生素致聋家系的研究，
首次报道mtDNA编码的12SrRNA基因1555位点的突变是______。
A．G→A B．A→G C．T→G D．G→T E． T →C （二）填空题
1．线粒体是细胞中能量______和______的场所，它提供生命活动所需要的能量。
2．人类几乎每个体细胞中都含有数以______的线粒体，每个线粒体内膜上富含______种具有______功能的酶复合体，组成________系统。
3．mtDNA具有自我复制、自我转录功能，但所需要的酶却由______编码。
4. 线粒体是一种半自主细胞器，受______和______两套遗传系统共同控制。
5. 线粒体基因组全长______bp，不与组蛋白结合，呈裸露______，重链富含______，轻链富含______。
6．mtDNA含有37个基因，编码________种蛋白质，________种tRNA和________种rRNA。
7.线粒体疾病主要指______突变所导致的疾病。编码线粒体蛋白的核DNA突
变也可引起线粒体病，但这类疾病表现为______遗传方式。
8．mtDNA的重链编码________个rRNA、______个mRNA和______个tRNA；轻链编码______个mRNA和______个tRNA。
9.线粒体病是一类多系统疾病，临床症状以______和______病变为特征。
10．______与______基因突变均可导致线粒体中______合成受阻，细胞______代谢缺陷。
11.不同的mtDNA突变可导致_____疾病，同一突变可引起_____表型。
12．mtDNA的各基因之间排列________，部分区域还出现______，利用率________。
13. 线粒体具有自己的遗传物质，但mtDNA功能受到核DNA的影响，是一种______细胞器，mtDNA又被称为______或______。
14. 在精卵结合的受精过程中，合子中几乎所有的mtDNA都来自于______。
15．D环区是线粒体基因组中进化速度最______的DNA序列，极______同源性。
16．mtDNA的两条链从_______的启动子处同时开始以______速率转录，L链按______方向转录，H链按______方向转录。
17. G11778A突变使ND4的第340位上1个高度保守的______被组氨酸取代，ND4的_____改变，_______酶活性降低和线粒体产能效率下降，导致视神经细胞_______、死亡。
18.帕金森病患者脑组织中mtDNA______，导致多种组织细胞内线粒体酶复合体______都存在功能缺陷，进而引起神经元中能量代谢障碍。
19．______与mtDNA的复制及转录有关，包含________链复制的起始点和两条链转录的________。
20．线粒体中的tRNA兼用性较强，其反密码子第______位碱基的识别有一定的自由度。
21. MERRF综合征又称______，常见的病例基因突变正式的名称为MTTK*MERRF8344G，其中MT表示______，T代表______，K表示______，MERRF 描述______，8 344G表示______。
22．mtDNA H链复制的起始点与L链复制起始点相隔______个mtDNA。
23．mtDNA复制起始于______链的转录启动子，以______链为模板合成一段RNA作为______链复制的引物。
24.由于线粒体的大量______突变，因此，绝大多数细胞中有多种mtDNA拷贝。
25．mtDNA突变可导致一个细胞内______mtDNA和______mtDNA共存。
26．野生型mtDNA对突变型mtDNA有______和______作用，因此，mtDNA突变时______产生严重后果。
27．不同组织中异质性水平的比率和发生率各不相同，______、______异质性的发生率较高，______中异质性的发生率较低；在______中的发生率远远高于______中的发生率。
28. 慢性进行性外部眼肌麻痹综合征（KSS）的病情严重性依赖于______和______。
29．点突变若发生于mRNA基因上，可导致______，进而影响______功能。
30. mtDNA突变率高于核DNA，主要因为mtDNA缺少______的保护，且线粒体中无DNA损伤的______系统。
31. mtDNA的大片段重组包括______和______。
32. 人群中含有多种中性到中度有害的mtDNA突变，但有害的突变会通过______而消除。
33. 突变mtDNA随______增长在组织细胞中逐渐积累，故诱发的疾病在一定的年龄阶段表现并______。
34. mtDNA突变类型主要包括______、______和______。
35. 线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为______，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有______能将其mtDNA传递给下一代。
36. 异质性细胞的表现型依赖于细胞内______和______mtDNA的______。
37. 分裂旺盛的细胞往往有排斥______的趋势，经无数次分裂后，细胞逐渐成为只有______mtDNA的______细胞。
38. mtDNA缺失突变主要引起绝大多数______，这类疾病往往无______，并且表现出______。
39．细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生______，______分配到子细胞
中。
40．受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于______。
41．线粒体遗传中，双亲信息的______表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合______遗传。
42．卵细胞形成期mtDNA数量剧减的过程称______。
43. 一些退行性疾病，如______、______、______、______，成年期开始的______，甚至______，都与mtDNA缺失突变有关。
44．阈值是一个相对概念，易受______、______和______变化的影响，______差异很大。
45. 氧化磷酸化过程中5种酶复合物是由______和______共同编码，编码这些酶的核基因突变也可能产生类似于线粒体病的症状。因此，有些线粒体遗传病是______共同作用的结果。
46. LHON分为二种类型：第一种是指______导致出现LHON表型；第二种是指少见的、需要______才能产生的临床表型。
47．mtDNA数量的减少可为______或______遗传，即提示该病由______缺陷所致线粒体功能障碍。
48. Leber遗传性视神经病中大约95%的病例被证实存在三种突变______、______和______中的一种。
49. NARP中的线粒体ATPase6基因的第______位点发生______至______的颠换，使ATPase 第6亚单位的第156位上的______改变为______。
50．瓶颈效应限制了亲代下传的mtDNA的______及______，造成子代个体间明显的______差异，同卵双生子可表现为______的异质性水平。
51. 大约有______的KSS病例的mtDNA缺失发生在4 977bp。
52. nDNA改变引起的线粒体遗传疾病主要表现为______，呈______遗传方式。
53. Friedreich共济失调是由______增多所引起的致死性疾病。遗传方式为______。
54. 线粒体疾病通常累及有机体多个系统，表现型存在______。
55. 约80%的MELAS患者是mtDNA的______碱基置换，该位点是tRNA Leu基因与16SrRNA基因的______部位，也是转录______的结合部位，进化上______。
（三）是非判断题
1．nDNA与mtDNA基因突变均可导致线粒体中蛋白质合成受阻。
2．mtDNA具有2个复制起始点, 之间相隔2/3个mtDNA，分别起始复制H，L 链。
3．多细胞生物中，mtDNA复制并不均一，有些mtDNA分子合成活跃，有些mtDNA分子不合成。
4．NARP患者mtDNA的8993G突变阻止了复合物Ⅳ的质子转位。
5．女性体细胞中异常mtDNA未达到阈值时不发病，突变mtDNA不会向后代传递。
6. mtDNA能够独立地进行复制，因此不受核DNA影响。
7. 线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码是相同的。
8. 母亲将她的mtDNA传递给她的所有子女，但只有她的女儿可将其mtDNA 传给下一代。
9. 线粒体遗传病不符合孟德尔遗传规律，表现为母系遗传。
10. mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。
11. 诱发LHON的mtDNA突变均为点突变。
12. KSS和CPEO主要是由于mtDNA的点突变引起的。
13. “同质性”是指一个细胞或组织中所有的线粒体都是野生型序列。
14. 人的卵母细胞成熟时，其中的线粒体数量大约为105个。
15. 突变的mtDNA基因很普遍，并不一定都引起粒体遗传病。
（四）名词解释题
1. 线粒体病（mitchondrial disease）
2．异质性（heteroplasmy）
3．阈值效应(threshould effect)
4．D-loop
5．母系遗传（maternal inheritance）
6. 同质性（homeoplasmy）
7．复制分离（replicative segregation）
8．遗传瓶颈（genetic bottleneck）
9．多质性(multiplasmy)
（五）问答题
1．什么是mtDNA？它有什么特性？
2．说明线粒体的遗传规律。
3．简述nDNA在线粒体遗传中的作用。
4．简述人类线粒体基因组的结构和功能。
5．mtDNA编码区内的基因排列有何特点？
6．mtDNA非编码区有何功能？
7．D环区的多态性研究有何意义？
8．与核基因转录比较，mtDNA的转录有何特点？
9．简述mtDNA的复制过程。
10．哪些因素与线粒体病的外显率、表现度有关？
11．如何确定一个mtDNA是否为致病性突变？
12．mtDNA基因突变的后果和主要突变类型是什么？
13．mtDNA基因点突变会产生什么效应？
14．mtDNA的大片段重组有哪些类型？产生何种效应？
15．异质性细胞如何发生漂变？
16．简述mtDNA基因突变率高的分子机制。
17．什么是mtDNA的复制分离？
三、参考答案
（一）A型选择题
1.A
2.D
3.C
4.E
5. A
6.D
7.E
8. B
9. A 10.A 11.C 12.D 13.D 14.E 15.D 16.A 17.A 18.A 19.D 20.A 21.B
22.B 23.C 24.A 25.C 26.E 27.B 28.C 29.E 30.D 31.B
32.A 33.A 34.B 35.A 36.B 37.C 38.B 39.D 40.E 41.B
42.A 43.A 44.E 45.E 46.D 47.B 48.C
49.A 50.D 51.E 52.D 53.C 54.A 55.D 56.C 57.B 58.E
59.E 60.B
（二）填空题
1．储存；供给
2．百计；5；传递电子；呼吸链-氧化磷酸化
3．核DNA
4．线粒体基因组；核基因组
5．16569bp；闭环双链状；鸟嘌呤；胞嘧啶
6．13；22； 2
7．线粒体；孟德尔
8．2；12；14；1；8
9．中枢神经系统；骨骼肌
10．线粒体基因组；核基因组；蛋白质；能量
11．相同；不同
12．极为紧凑；重叠；极高
13．半自主性；第25号染色体； M染色体
14. 卵子
15．快；少
16．D环区；相同；顺时针；逆时针
17．精氨酸；空间构型；NADH脱氢；退行性变
18．缺失；Ⅰ；Ⅱ；Ⅲ；Ⅳ
19．D环区；H；启动子
20．3
21．肌阵挛性癫痫和破碎性红肌纤维病；线粒体基因突变；转运RNA基因；
赖氨酸；临床特征的疾病字母缩略词；在核苷酸8 344位置替换为鸟
嘌呤
22．2/3
23．L；L；H
24. 中性
25．野生型；突变型
26．保护；补偿；并不立即
27．中枢神经系统；肌肉；血液；成人；儿童
28．杂质性程度；线粒体结构发生改变的DNA基因组的组织分布
29．错义突变；氧化磷酸化
30.组蛋白；修复
31．插入；缺失
32．选择
33.年龄；进行性加重
34．点突变；大片段重组；mtDNA数量减少
35．母系遗传；女儿
36. 突变型；野生型；相对比例
37. 突变mtDNA，；野生型；同质性
38．眼肌病；家族史；散发
39．分离；随机
40．卵子
41．不等量；孟德尔
42．遗传瓶颈现象
43．癫痫； Parkinson病； Alzeimer病； Huntington舞蹈症；糖尿病；衰老
44．突变类型；组织；老化程度；个体
45．mtDNA和nDNA； nDNA与mtDNA
46．单个线粒体突变；二次突变或其它变异
47．AD；AR；核基因
48．G11778A； G3460A； T14484C
49．8993； T； G；亮氨酸；精氨酸
50．数量；种类；异质性；不同
51. 三分之一
52. 线粒体功能障碍孟德尔
53. 三核苷酸重复 AR遗传
54. 高度差异
55. A3243G；交界部位；终止因子；高度保守
（三）是非判断题
1.对。
2.对。
3.对。
4.错。复合物Ⅴ的质子转位。
5.错。母系遗传是线粒体DNA的遗传特点之一。
6.错。mtDNA进行复制，受核DNA影响。
7.错。mtDNA的遗传密码与nDNA不完全相同。
8.对。
9.对。
10.对。
11.对
12.错。KSS和CPEO主要是由于mtDNA的缺失引起的
13.错。“同质性”是指一个细胞或组织中所有的线粒体或都是野生型序列，或都是突变型序列。
14. 错。人的卵母细胞成熟时，其中的线粒体数量最多不超过100个。
15. 对。
（四）名词解释题
1．广义的线粒体病指以线粒体功能异常为病因学核心的一大类疾病，包括线粒体基因组、核基因组缺陷以及二者之间的通讯缺陷。狭义的线粒体病仅指线粒体DNA突变所致的线粒体功能异常，为通常所指的线粒体病。线粒体DNA为呼吸链的部分肽链及线粒体蛋白质合成系统rRNA和tRNA编码，这些线粒体基因突变所导致的疾病也称为线粒体遗传病。
2．由于mtDNA发生突变，导致一个细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA。
3．在特定组织中，突变型mtDNA积累到一定程度，超过阈值时，能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的功能最低需求量以下，引起某些器官或组织功能异常。
4． D环区，又称非编码区或控制区，与mtDNA的复制及转录有关，包含H 链复制的起始点（O H）、H链和L链转录的启动子（P H1、P H2、P L）以及4个保守序列。
5．即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给后代。
6．同一组织或细胞中的mtDNA分子都是相同的，称为同质性。
7．细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子，这种随机分配导致mtDNA异质性变化的过程称为复制分离。
8．异质性在亲子代之间的传递非常复杂，人类的每个卵细胞中大约有10万个mtDNA，但只有随机的一小部分(2～200个)可以进入成熟的卵细胞传给子代，这种卵细胞形成期mtDNA数量剧减的过程称“遗传瓶颈”。
9．人体不同类型的细胞含线粒体数目不同，通常有成百上千个，而每个线粒体中有2～10个mtDNA分子，由于线粒体的大量中性突变，因此，绝大多数细胞中有多种mtDNA拷贝，其拷贝数存在器官组织的差异性。
（五）问答题
1．①线粒体DNA约16.5kb，为一种双链环状DNA，由一条重链和一条轻链组成，含37个基因：22个tRNA基因、2个rRNA基因、13个mRNA基因；②与nDNA相比，具有高度简洁型、高突变率、母系遗传、异质性等特点。
2．⑴高度简洁性：基因内无内含子，整个DNA分子中很少非编码顺序。
⑵高突变率：①mtDNA是裸露的，无组蛋白保护；②mtDNA复制时，多核苷酸链长时间处于单链状态，分子不稳定，易发生突变；③线粒体中缺少DNA修复系统。
⑶异质性：同一个细胞中野生型mtDNA和突变型mtDNA共存。
⑷阈值效应：细胞中突变型mtDNA达到一定数量，能量代谢不足以满足细胞生命活动需要时，才会表现出临床症状。
⑸母系遗传：精子中线粒体数量很少，受精卵中的线粒体几乎全部来自卵子，因此，只有母亲的突变线粒体可以传给后代，临床上表现为母亲发病，子代可能发病，父亲发病，子代正常。
(完整word版)医学遗传学习题(附答案)第6章 线粒体遗传病
第六章线粒体遗传病 （一）选择题(A型选择题) 1．下面关于线粒体的正确描述是______。 A.含有遗传信息和转译系统 B.线粒体基因突变与人类疾病基本无关 C.是一种完全独立自主的细胞器 D.只有极少量DNA，作用很少 E.线粒体中所需蛋白质均来自细胞质 2. 关于线粒体遗传的叙述，不正确的是______。 A．线粒体遗传同样是由DNA控制的遗传 B．线粒体遗传的子代性状受母亲影响 C．线粒体遗传是细胞质遗传 D．线粒体遗传同样遵循基因的分离规律 E．线粒体遗传的表现度与突变型mtDNA的数量有关。 3．以下符合mtDNA结构特点的是______。 A.全长61569bp B.与组蛋白结合 C.呈闭环双链状 D.重链（H链）富含胞嘌呤 E.轻链（L链）富含鸟嘧啶 4.人类mtDNA的结构特点是______。 A. 全长16.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环单链 B. 全长61.6kb，不与组蛋白结合，分为重链和轻链 C. 全长16.6kb，与组蛋白结合，为闭环双链 D. 全长61.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环单链 E. 全长16.6kb，不与组蛋白结合，为裸露闭环双链 5．下面关于mtDNA的描述中，不正确的是______。 A．mtDNA的表达与核DNA无关 B．mtDNA是双链环状DNA C．mtDNA转录方式类似于原核细胞 D．mtDNA有重链和轻链之分 E．mtDNA的两条链都有编码功能
6．线粒体遗传属于______。 A.多基因遗传 B.显性遗传 C.隐性遗传 D.非孟德尔遗传 E.体细胞遗传 7. 线粒体中的tRNA兼用性较强，tRNA数量为______。 A.48个 B.32个 C.64个 D.61个 E.22个8．mtDNA编码线粒体中______。 A. 全部呼吸链-氧化磷酸化系统的蛋白质 B. 约10%的蛋白质 C. 大部分蛋白质 D. 线粒体基质中的全部蛋白质 E. 线粒体膜上的全部蛋白质 9. 目前已发现与mtDNA有关的人类疾病种类约为______。 A. 100余种 B. 10多种 C. 60多种 D. 几十种 E. 种类很多10．UGA在细胞核中为终止密码，而在线粒体编码的氨基酸是______。 A．色氨酸 B．赖氨酸 C．天冬酰胺 D．苏氨酸 E．异亮氨酸11．每个线粒体内含有mtDNA分子的拷贝数为______。 A．10～100个 B．10～20个 C．2～10个 D．15～30个 E．105 12．mtDNA中编码mRNA基因的数目为______。 A．37个 B．22个 C．17个 D．13个 E．2个 13．关于mtDNA的编码区，描述正确的是______。 A.包括终止密码子序列 B.不同种系间的核苷酸无同源性 C.包括13个基因 D.各基因之间部分区域重叠 E.包括启动子和内含子 14．关于mtDNA的D环区，描述正确的是______。 A.是线粒体基因组中进化速度最慢的DNA序列 B.具有高度同源性 C.包含线粒体基因组中全部的调控序列 D.突变率较编码区低 E.是子代H链在复制过程中与亲代H链发生置换的部位 15．mtDNA中含有的基因为______。 A. 22个rRNA基因，2个tRNA基因，13个mRNA基因
第06章多基因遗传病
第六章多基因遗传病 多基因遗传病是一类病因复杂、发病率高的常见病，多发病。多基因遗传的疾病或性状受控于多对等位基因，也可以说受多个微效基因控制，微效基因没有显性与隐性之分，是共显性的，有累加效应，并受到环境因素的影响。分析和研究多基因遗传病病因、发病机制、再发风险估计，要考虑遗传因素和环境因素的双重作用。 本章详细讲解多基因遗传的定义和特点、多基因遗传病的特点和再发风险的估计等，扼要介绍多基因假说的主要论点和遗传度的计算方法。 一、基本纲要 1．掌握多基因遗传的一些基本概念，如多基因遗传、微效基因、易感性、易患性、阈值等。 2．掌握多基因遗传性状和多基因遗传病的特点。 3．熟悉多基因假说。 4．了解遗传度的计算方法。 5．掌握多基因遗传病的再发风险的估计。 二、习题 （一）选择题(A型选择题) 1．下列疾病中，不属于多基因遗传病的是。 A．冠心病 B．唇裂 C．先天性心脏病 D．糖尿病 E．并指症 2. 下列关于多基因遗传的错误说法是______。 A．遗传基础是主要的影响因素 B．多为两对以上等位基因作用 C．微效基因是共显性的 D．环境因素起到不可替代的作用 E．微效基因和环境因素共同作用
3.多基因病的遗传学病因是______。 A．染色体结构改变 B．染色体数目异常 C．一对等位基因突变 D．易患性基因的积累作用 E．体细胞DNA突变 4.在多基因遗传中起作用的基因是______。 A．显性基因 B．隐性基因 C．外源基因 D．微效基因 E．mtDNA基因 5.累加效应是由多个______的作用而形成。 A．显性基因 B．共显性基因 C．隐性基因 D．显、隐性基因 E．mtDNA基因 6.多基因遗传与单基因遗传的共同特征是______。 A．基因型与表现型的关系明确 B．基因的作用可累加 C．基因呈孟德尔方式传递 D．基因是共显性的 E．不同个体之间有本质的区别 7.如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰，这种性状称______。 A．显性性状 B．隐性性状 C．数量性状 D．质量性状 E．单基因性状 8.有两个唇腭裂患者家系，其中A家系有三个患者，B家系有两个患者，这两个家系的再发风险是。 A．A家系大于B家系 B．B家系大于A家系 C．A家系等于B家系 D．等于群体发病率 E．以上都不对 9.某多基因病的群体发病率为1%，遗传度为80%，患者一级亲属发病率为。 A.1% B.2% C.1/4 D.1/10 E.1/4 10._______是多基因病。 A.肾结石 B.蚕豆病 C.Down综合征 D.Marfan综合征 E.Turner综合征 11．唇裂属于_______。 A.多基因遗传病 B.单基因遗传病 C.质量性状遗传 D.染色体病 E.线粒体遗传病
第六章多基因遗传病
第六章多基因遗传病 重点内容提示： 一、微效基因与多基因遗传 人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是受多对基因的影响，每对基因彼此之间没有显隐性的区别，呈共显性，每对基因对多基因性状形成的效应是微小的，称为微效基因。许多微效基因的共同作用产生加性效应，表现出来的性状即多基因性状。此外这些性状还收环境因素的影响，这种遗传方式称为多基因遗传。微效基因的效应往往是累加的。人类的血压、身高、肤色等性状属于多基因遗传性状。 二、质量性状与数量性状 1．质量性状：单基因遗传的性状或疾病，是由一对等位基因所控制的，相对性状之间的差异显著，在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2-3群，且个体间差异显著，这类变异在一个群体中的分布是不连续的，这种性状称为质量性状。 2．数量性状：一些遗传性状或遗传病由多对基因控制，其变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有量的不同，没有质的差异，这种变异在群体中呈正态分布，这种形状称为数量性状。 三、多基因遗传的特点 1．两个极端变异的个体婚配，子1代都是中间类型，但由于环境因素的影响，也存在一定的变异范围。 2．两个中间类型的子1代个体婚配后，子2代大部分也是中间类型，但变异范围广泛，有时会出现一些极端变异的个体，除环境因素外，还有基因的分离和自由组合的作用。 3．在一个随机婚配的群体中，变异范围广泛，但是大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少，这些变异的产生中多基因的遗传基础和环境因素共同起作用。 四、阈值学说
1．易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有加性效应的致病基因是个体患病的遗传基础。这种由遗传基础决定一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。 2．易患性：易患性是人类患多基因遗传病的风险大小，即是否容易患某一种多基因遗传病。易患性受遗传基础和环境因素两方面的影响。易患性低，患病的可能性小；易患性高，患病的可能性大。 3．阈值：群体中大多数个体的易患性都接近平均值，患病风险很大和患病风险很小的个体数量都很少。当一个个体的易患性高达一定水平即达到一个限度时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈值。在一定环境条件下，阈值标志着发病所需的最低限度的易患基因（致病基因）的数量。一个个体易患性的高低一般只能根据婚后所生子女的发病情况作出粗略估计，一个群体的易患性平均值的高低，可以从该群体的发病率作出估计。一个群体易患性平均值距阈值越近，说明该群体易患性水平越高，发病率也高；当群体易患性平均值距阈值越远，则该群体易患性水平越低。因此可从群体发病率的高低来估计出阈值与易患性平均值之间的距离。 五、遗传率 在多基因病中遗传基础和环境因素都有重要作用，其中遗传基础即致病基因在所基因遗传病中所起作用的大小，称为遗传率或遗传度。一般用百分率表示。 六、多基因遗传病的遗传特点 1．发病有家族聚集倾向。患者亲属的发病率远高于群体发病率，但又低于1/2或1/4，不符合任何一种单基因遗=遗传方式。 2．发病率有种族（民族）差异。 3．近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病明显，这与多基因的加性效应有关。 4．患者的双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险。 5．随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速降低，并向群体发病率靠拢，在群体发病率低的病种中，更为明显。这与单基因病中亲属级别每降低一级，发病风险降低1/2不同。 七、多基因遗传病的再发风险估计
第6章 线粒体遗传病-第七章 线粒体疾病的遗传
第七章线粒体疾病的遗传 （一）A型选择题 1．下面关于mtDNA的描述中，那一项是不正确的 A．mtDNA的表达与核DNA无关B．mtDNA是双链环状DNA C．mtDNA转录方式类似于原核细胞D．mtDNA有重链和轻链之分 E．mtDNA的两条链都有编码功能 2．mtDNA中编码mRNA基因的数目为 A．37个B．22个C．17个D．13个E．2个 3．线粒体疾病的遗传特征是 A．母系遗传B．近亲婚配的子女发病率增高 C．交叉遗传D．发病率有明显的性别差异 E．女患者的子女约1/2发病 4．最早发现与mtDNA突变有关的疾病是 A．遗传性代谢病B．Leber遗传性视神经病C．白化病 D．分子病E．苯丙酮尿症 5．下列哪种是线粒体基因不可能发生的突变（） A. 碱基的缺失B．碱基的插入 C. 拷贝数增加 D．拷贝数减少E．动态突变 6．由于线粒体DNA缺失引起的线粒体遗传病是( )。 A．Kearns-Sayre综合征(KSS) B．肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病 C. Leber遗传性视神经病D．MELAS综合征 E．遗传性痉挛型截瘫 （二）X型选择题 1．下面关于线粒体遗传系统的正确描述是 A．可编码线粒体中全部的tRNA、rRNA B．能够独立复制、转录，不受nDNA的制约 C．在细胞中有多个拷贝 D．进化率极高，多态现象普遍 E．所含信息量小 2．线粒体异质性 A．指长度异质性B．指序列异质性C．发生率与年龄相关D．在神经、肌肉系统中发生率高E．高发于Ｄ环区，导致线粒体疾病 3．“阈值效应”中的阈值 A．指细胞内突变型和野生型mtDNA的相对比例B．易受突变类型的影响 C．个体差异不大D．有组织差异性E．与细胞老化程度无关4. 下面哪些组织容易受到线粒体DNA突变的影响( ) A．大脑B．骨骼肌C．心脏 D．肝脏E．脾脏 5．mtDNA高突变率的原因是 A．缺乏有效的修复能力B．基因排列紧凑 C．易发生断裂D．缺乏非组蛋白保护
单基因与多基因疾病
单基因与多基因疾病 背景 人类自身疾病都或多或少的与基因有关，基因决定了什么人，会在什么时候患什么样的病以及患病的严重程度。我们通常把与遗传物质有关的疾病定义为遗传病，包括单基因病、多基因病和染色体病（如21三体综合症等）。其中，单基因病又可分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病和性染色体遗传病。多基因病是由两对或两对以上致病基因的累积所致的遗传病，其遗传效应多受环境因素的影响。目前，全球已发现的单基因遗传病大约有6600多种，并且每年还在以10-50种的速度增加。通过识别疾病相关基因并探明其致病的分子机制，有针对性地开发相应的药物或者治疗手段，以最终实现疾病的早期诊断和防治。 单基因疾病 单基因疾病是指由于单个基因的缺陷所引发的人体疾病，这种缺陷变异包括单个核苷酸的替换、缺失、插入、移码突变以及基因的剪接突变。这些缺陷基因通常来自父母的生殖细胞，并且都可以遗传给下一代，所以又称为单基因遗传病。单基因疾病种类繁多，据不完全统计，目前已经发现6600多种单基因疾病，且随着研究的不断进展，平均每年都有数十种新发现的单基因疾病。在这些已发现的单基因疾病中，已经有1000多种疾病的发病机制比较清楚，能应用于临床检测。如血友病、苯丙酮尿症、进行性肌营养不良、地中海贫血等。单基因疾病可分为以下五种类型：常染色体显性遗传病（AD，如短指症等)、常染色体隐性遗传病（AR，如白化病等)、X伴性显性遗传病(XD，如抗维生素D缺乏病等)、X伴性隐性遗传病(XR，如色盲等)、Y伴性遗传病(YL，如耳廓长毛症等)。 单基因疾病的判定与研究策略 单基因遗传病的定位研究相对来说比较简单，有时一个足够大的家系就有可能发现基因缺陷。系谱分析常用于判定单基因遗传病的遗传方式。所谓系谱，就是从先证者入手，就某种性状或疾病追溯调查其家系中所有成员的发生情况后绘制的图谱。根据绘制成的系谱图，应用遗传学的理论进行分析以便确定所发现的疾病或特定性状是否有遗传因素。如为遗传病，则应确定其可能的遗传方式，预测各基因型频率，并估计再发风险，这一分析过程即为系谱分析。通过系谱分析，可以明确某一疾病是否为遗传病，并且有助于区分单基因病、多基因病和染色体病，进而确定家系中每个成员的基因型，预测后代中该病的发病风险。 单基因疾病的检测 虽然单基因疾病只要一个基因发生变异就会导致疾病的发生，但一种单基因疾病并非只有一个对应的相关基因，可能有多个相关基因，只要它们的其中一个发生突变就会导致疾病的发生，如全色盲就有三个已知基因CNGB3、CNGA3和GNAT2，并且这三个基因也只是
单基因遗传和多基因遗传
辅导4 单基因遗传和多基因遗传 前面几章学习得怎么样？有什么问题吗？没问题的话，我们就进行第五章的学习了。 根据控制人类遗传性状的基因数目将人类遗传性状的遗传方式分为两大类：单基因遗传和多基因遗传。 单基因遗传性状受一对基因的控制，遗传方式符合孟德尔定律；多基因遗传性状受多对微效基因的控制，还受环境因素的影响。遗传规律比较复杂。 一、遗传的基本规律 经典遗传学的基本规律是分离定律、自由组合定律及连锁互换定律。 分离规律说的是遗传性状有显隐性之分，这样具有明显显隐性差异的一对性状称为相对性状。相对性状中的显性性状受显性基因控制，隐性性状由一对纯合隐性基因决定。杂合体往往表现显性基因的性状。基因在体细胞中成对存在，在形成配子时，彼此分离，进入不同的子细胞。 自由组合定律是说两对及两对以上的基因，在形成配子时彼此分离，形成合子时又自由组合，因而产生了亲本类型和重新组合的类型。F2代四种类型的比例为9：3：3：1。 连锁互换定律是说位于同一条染色体上的基因是互相连锁的，它们常一起传递，但有时也会发生分离和重组，是因为同源染色体上的各对等位基因进行了交换。基因间距离越远，交换发生的可能性越大。根据交换率可以确定基因间的相对位置，可以绘制基因连锁图。 互换率（%）=重组合类型数/（重组合类型数+亲组合类型数）×100% 二、单基因遗传 遗传性状受一对基因控制的，称单基因遗传。由单基因突变引起的疾病叫单基因病。人类单基因遗传分为五种主要遗传方式：常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传和Y连锁遗传。 临床上判断遗传病的遗传方式常用系谱分析法。 （一）常染色体隐性遗传 系谱特点为：（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）病例散发，系谱中看不到连续遗传的现象；（3）患者的双亲表型正常，但都是致病基因的携带者。患者的同胞患病的概率是1/4，正常的概率为3/4，但表型正常的同胞中有2/3的可能性是携带者。（4）近亲婚配后代发病率高。 （二）常染色体显性遗传 类型：完全显性、不完全显性、不规则显性、共显性、延迟显性。
线粒体遗传病
线粒体疾病的遗传 一、线粒体的功能： ?是细胞有氧呼吸的基地和供能的场所，供应细胞生命活动95%的能量 ?线粒体的主要功能是把氧化各种底物产生的自由能转化为可被细胞直接利用的形式 ——ATP ?细胞氧化（细胞呼吸） ?无氧酵解：1分子葡萄糖→2ATP 线粒体有氧呼吸：1分子葡萄糖→36~38ATP 二、mtDNA的遗传特点： 1、具有复制半自主性。（M染色体，25号染色体） 线粒体内含有DNA分子，被称为人类第25号染色体，是细胞核以外含有遗传信息和表达系统的细胞器，其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传。 2、部分遗传密码与核DNA不同。 3、母系遗传。（不符合经典遗传定律）。 精卵结合时，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA 对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传（maternal inheritance），即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。 4、在细胞分裂间期经过复制和分离。 细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子。 5、具有阈值效应。 在克隆和测序的研究中发现一些个体同时存在两种或两种以上类型的mtDNA，这是由于mtDNA发生突变，导致一个细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA，称为“杂质”（heteroplasmy）。野生型mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用，因此，mtDNA突变时并不立即产生严重后果。 突变所产生的效应取决于该细胞中野生型和突变型线粒体DNA的比例，只有突变型DNA达到一定数量（阈值）才足以引起细胞的功能障碍，这种现象称为阈值效应。阈值效应的一个表现就是在某些线粒体遗传病的家系中，有些个体起初并没有临床症状，但随年龄增加由于自发突变、环境选择等原因，突变型DNA逐渐积累，线粒体的能量代谢功能持续性下降，最终出现临床症状。 6、突变率极高（比核基因大10-20倍）。 A、突变率高的原因: ?mtDNA中基因排列紧凑，任何突变都可能会影响到其基因组内的某一重要功能区域 ?mtDNA是裸露的分子，不与组蛋白结合
第五章 单基因遗传与单基因病(答案)
第五章单基因遗传与单基因病（答案） 一、选择题 （一）单项选择题 1.盂德尔用纯种圆滑和皱缩的豌豆杂交，子1代都是圆滑；子1代再与纯种皱缩的豌豆杂交，所结种子圆滑和皱缩的比例是 :1 :3 :2:1 :1 : 3: 3:l *2.一个杂交后代的3／4呈显性性状，这个杂交组合是 ×Tt ×tt ×TT ×Tt ×tt 3.下列杂交组合中，后代出现性状分离的是 ×AABb ×aaBb ×AABB ×AABb ×aabb 4.基因分离规律的实质是： A.子2代出现性状分离 B.子2代性状分离比为3：l C.等位基因随同同源染色体分开而分离 D.测交后代性状分离比为1:1 E. 隐性性状在子1代不表达 *5.隐性性状的意义是： A.隐性性状的个体都是杂合体，不能稳定遗传 B.隐性性状的个体都是纯合体，可以稳定遗传 C.隐性性状可以隐藏在体内而不表现出来 D. 隐性性状对生物体都是有害的 E.杂合体状态下不表现隐性性状 6.等位基因的分离是由于： A.着丝粒的分裂 B.遗传性状的分离 C.同源染色体的分离 D.姐妹染色单体的分离 E.细胞分裂中染色体的分离 *7.人类惯用右手(R)对惯用左手(r)是显性，父亲惯用右手(R)，母亲惯用左手，他们有一个孩子惯用左手，此种婚配的基因型为： ×rr ×Rr ×RR ×rr ×rr 8.一般认为，只要P小于多少，便可以认为实得资料与理论比数间有显著差异，应把假设的分离比否定： 杂合子的表型介于纯合子显性和纯合子隐性表型之间，这种遗传方式称为： A.共显性遗传 B.外显不全 C.完全显性遗传 D.不完全显性遗传 E.拟显性遗传 *10.一对等位基因在杂合情况下，两种基因的作用都可以表现出来称为：
单基因遗传病的名词解释-疾病特征-疾病分类
单基因遗传病的名词解释|疾病特征|疾病分类 本文是关于单基因遗传病的名词解释|疾病特征|疾病分类，仅供参考，希望对您有所帮助，感谢阅读。 单基因遗传病的名词解释 单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。 单基因遗传病的疾病特征 据有关医学研究证明，80年代统计，人类单基因病有3300多种，其遗传方式及再发风险符合Mandel规律。 常染色体显性遗传病位于常染色体上的两个等位基因中，如有一个突变，这个突变基因的异常效应就能显示发病。这类疾病已达17OO多种，如家族性多发性结肠息肉。多指、并指等。其遗传系谱特点是;遗传与性别无关，男女发病机会均等;患者双亲往往有一方为患者。若双亲无病，子女一般不发病;患者常为杂合型，苦与正常人婚配,其子女患病概率为50%;常见连续几代的遗传。显性致病基因有时由于内外环境的影响，杂合子个体携带显性致病基因并不表达，即不完全外显。常染色体显性遗传病的外显率为60%-90%。 常染色体隐性遗传病致病基因为位于常染色体上的隐性基因，当隐性基因纯合时才能发病。即隐性遗传病患者，大多是由两个携带者所生的后代。已确定这类疾病约1200多种，如先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。 杂合型隐性致病基因携带者，本身不表达相应的性状，但可将致病基因传给后代。 常染色体隐性遗传病的谱系特点：男女发病机会均等，发病与性别无关;双亲为无病携带者，子女发病概率为25%;常是越代遗传;近亲婚配时，子女中隐性遗传病患病率大为增高。如苯丙酮尿症在人群中随机婚配时,发病率为1:14500;表兄妹婚配则为1:1700。全身性白化病在人群中发病率为1:40000;表兄妹婚配则为1:3600。
线粒体疾病的遗传
第七章线粒体疾病的遗传 一、教学大纲要求 1．掌握线粒体遗传、线粒体疾病、异质性、阈值效应等基本概念。 2．掌握线粒体DNA的结构与遗传特点。 3．熟悉线粒体基因组与核基因组的关系。 4．了解线粒体DNA的复制、转录特点。 二、习题 （一）A型选择题 1．mtDNA指 A．突变的DNA B．核DNA C．启动子顺序 D．线粒体DNA E．单一序列 2．下面关于mtDNA的描述中，那一项是不正确的 A．mtDNA的表达与核DNA无关B．mtDNA是双链环状DNA C．mtDNA转录方式类似于原核细胞D．mtDNA有重链和轻链之分E．mtDNA的两条链都有编码功能 3．mtDNA中编码mRNA基因的数目为 A．37个B．22个C．17个D．13个E．2个 4．线粒体遗传不具有的特征为 A．异质性B．母系遗传C．阈值效应D．交叉遗传E．高突变率5．mtDNA中含有 A．37个基因B．大量调控序列C．内含子 D．终止子E．高度重复序列 6．受精卵中的线粒体 A．几乎全部来自精子B．几乎全部来自卵子C．精子与卵子各提供1/2 D．不会来自卵子E．大部分来自精子 7．线粒体疾病的遗传特征是 Ａ．母系遗传Ｂ．近亲婚配的子女发病率增高 Ｃ．交叉遗传D．发病率有明显的性别差异 Ｅ．女患者的子女约1/2发病 8．最早发现与mtDNA突变有关的疾病是 A．遗传性代谢病B．Leber遗传性视神经病C．白化病 D．分子病E．苯丙酮尿症 9．最易受阈值效应的影响而受累的组织是 A．心脏B．肝脏C．骨骼肌D．肾脏E．中枢神经系统10.遗传瓶颈效应指 A．卵细胞形成期mtDNA数量剧减B．卵细胞形成期nDNA数量剧减 C．受精过程中nDNA.数量剧减D．受精过程中mtDNA数量剧减 E．卵细胞形成期突变mtDNA数量剧减
第六章 人类的遗传方式和有关遗传病
第六章人类的遗传方式和有关遗传病 一、遗传方式和系谱分析 （一）遗传方式的分析 1、人类遗传学的研究重点之一，是分析各种遗传性状的信息传递特点和规律，即研究遗传方式。 2、人类遗传性状含义很广包括 （1）某种生化特性 （2）某种形态结构特点 （3）某种生理功能、精神特征。 人类遗传性状是基因和内外环境共同作用的结果。 （3）人类遗传性状有很多种，大体上可分为单基因和多基因遗传；或者质量性状和数量性状遗传。 质量性状一般都是单基因遗传,数量性状一般都是多基因遗传。 （二）系谱分析 1、概念:是用以分析和判断人类单基因遗传的经典方法,当发现具有某种特殊遗传性状的人时，对其家族中所有成员进行症状、体征和血缘关系的调查，记录，绘制成系谱图，叫系谱分析。 。 （2）绘制系谱图时常用符号，如图6-1 3、生物统计学分析 （1）以概率为基础的生物统计分析是遗传学研究中重要的分析手段； （2）遗传学中的许多基本定律、其本质都是概率的记述、是理论数值。如：3：1，9：3：3：1； （3）实验得到的数据与理论数值比较，是符合还是不符合？如何判断？如X2测验 二、单基因遗传 （一）概述 （1）概念：指某种性状的遗传主要是受一对等位基因所决定。 （2）单基因病：一对等位基因发生突变或其中一个基因发生突变所引起的病症，叫单基因病。 （3）单基因遗传病：1996年统计达到7746种，其中： a、常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance,AD）占57%； b、常染色体隐性遗传（ autosomal recessive inheritance,AR）占36%； c、性连锁遗传（sex-linked inheritance,SL）占7%。 （二）常染色体显性遗传 1、概念：性状或病症是由常染色体上的显性基因所控制的。 （1）完全显性遗传： a、概念：两个亲本杂交，F1代表现某一亲本的性状。 b、典型病例：短指症 人类遗传史百年之谜破解导致短指症基因被发现 新华网2002-02-24 09:25:27 据新华社电（记者刘军）记者近日获悉，上海交通大学“长江计划”特聘教授贺林博士领衔的“神经精神病和人类遗传学联合研究室”，经过两年协作攻关，首次把“Ａ－１型短指（趾）症”基因定位于２号染色体的长臂的特定区域，然后又成功地发现并克隆了导致“Ａ－１型短指（趾）症”的ＩＨＨ基因，同时还发现该基因与人体身高相关联。这一成果被评为２００１年度“中国高等学校十大科技成果奖”。 据了解，人类指（趾）部骨骼畸形是一种常见的遗传病，短指（趾）症则是其中主要的一种。在Ａ－１型短指（趾）中以患者中节指（趾）骨变短、并可能与远节指（趾）骨融合为主要特征。此项研究成功地破解了人类遗传史上的百年之谜，并将哈佛医学院特宾实验室提出ＩＨＨ控制骨头发育的动物研究结论伸展到了人。
第六章 疾病的多基因遗传
第六章疾病的多基因遗传 一、教学大纲 1．掌握多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度等概念。 2．掌握多基因遗传病的遗传度估算方法。 3．熟悉质量性状与数量性状遗传的特点。 4．了解影响多基因遗传病的再发风险因素。 二、习题 （一）A型选择题 1．下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的 A．遗传基础是主要的B．多为两对以上等位基因 C．这些基因性质为共显性D．环境因素起到不可替代的作用 E．微效基因和环境因素共同作用 2．多基因遗传的遗传基础是2对或2对以上微效基因，这些基因的性质是 A．显性B．隐性C．共显性D．显性和隐性E．外显不全 3．遗传度是 A．遗传病发病率的高低B．致病基因有害程度C．遗传因素对性状影响程度D．遗传性状的表现程度E．遗传性状的异质性 4．多基因遗传病的遗传度越高，则表示该种多基因病 A．主要是遗传因素的作用 B．主要是遗传因素的作用，环境因素作用较小 C．主要是环境因素的作用 D．主要是环境因素的作用，遗传因素的作用较小 E．遗传因素和遗传因素的作用各一半 5．下列哪项不是微效基因所具备的特点 A．基因之间是共显性B．每对基因作用是微小的C．彼此之间有累加作用 D．基因之间是显性E．是2对或2对以上 6．人类的身高属多基因遗传，如果将某人群的身高变异的分布绘成曲线，可以看到 A．曲线是不连续的两个峰B．曲线是不连续的三个峰C．可能出现两个或三个峰D．曲线是连续的一个峰E．曲线是不规则的，无法判定 7．癫痫是一种多基因遗传病，在我国该病的发病率为0.36%，遗传率约为70%。一对表型正常夫妇结婚后，头胎因患有癫痫而夭折。如果他们再次生育，患癫痫的风险是 A．70% B．60% C．6% D．0.6% E．0.36% 8．多基因遗传病患者亲属的发病风险随着亲缘系数降低而骤降，下列患者的亲属中发病率最低的是 A．儿女B．孙子、孙女C．侄儿、侄女D．外甥、外甥女E．表兄妹9．在多基因遗传病中，利用Edward公式估算患者一级亲属的发病风险时，必须注意公式应用的条件是 A．群体发病率0.1%～1%，遗传率为70%～80% B．群体发病率70%～80%，遗传率为0.1%～1% C．群体发病率1%～10%，遗传率为70%～80% D．群体发病率70%～80%，遗传率为1%～10% E．任何条件不与考虑均可使用
6.第六章 多基因遗传病
第六章多基因遗传病 （一）选择题(A型选择题) 1．下列疾病中，不属于多基因遗传病的是。 A．冠心病 B．唇裂 C．先天性心脏病 D．糖尿病 E．并指症 2. 下列关于多基因遗传的错误说法是______。 A．遗传基础是主要的影响因素 B．多为两对以上等位基因作用 C．微效基因是共显性的 D．环境因素起到不可替代的作用 E．微效基因和环境因素共同作用 3.多基因病的遗传学病因是______。 A．染色体结构改变 B．染色体数目异常 C．一对等位基因突变 D．易患性基因的积累作用 E．体细胞DNA突变 4.在多基因遗传中起作用的基因是______。 A．显性基因 B．隐性基因 C．外源基因 D．微效基因 E．mtDNA基因 5.累加效应是由多个______的作用而形成。 A．显性基因 B．共显性基因 C．隐性基因 D．显、隐性基因 E．mtDNA基因 6.多基因遗传与单基因遗传的共同特征是______。 A．基因型与表现型的关系明确 B．基因的作用可累加 C．基因呈孟德尔方式传递 D．基因是共显性的 E．不同个体之间有本质的区别 7.如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰，这种性状称______。 A．显性性状 B．隐性性状 C．数量性状 D．质量性状 E．单基因性状 8.有两个唇腭裂患者家系，其中A家系有三个患者，B家系有两个患者，这两个家系的再发风险是。 A．A家系大于B家系 B．B家系大于A家系 C．A家系等于B家系 D．等于群体发病率 E．以上都不对 9.某多基因病的群体发病率为1%，遗传度为80%，患者一级亲属发病率为。 A.1% B.2% C.1/4 D.1/10 E.1/4 10._______是多基因病。 A.肾结石 B.蚕豆病 C.Down综合征 D.Marfan综合征 E.Turner综合征 11．唇裂属于_______。 A.多基因遗传病 B.单基因遗传病 C.质量性状遗传 D.染色体病 E.线粒体遗传病 12．微效基因所不具备的特点是_______。 A．共显性 B．作用微小 C．有累加作用 D．是显性基因 E．2对或2对以上共同作用 13．下列______为数量性状特征。 A. 变异分为2-3群，个体间差异显著 B. 变异在不同水平上分布平均 C. 变异分布连续，呈双峰曲线 D. 变异分布不连续，呈双峰曲线 E. 变异分布连续，呈单峰曲线 14．下列不符合数量性状的变异特点的是______。 A．一对性状存在着一系列中间过渡类型 B．群体中性状变异曲线是不连续的 C．分布近似于正态曲线 D．一对性状间无质的差异 E．大部分个体的表现型都接近于中间类型 15．下列不属于多基因病特点的是______。 A．群体发病率>0.1% B．环境因素起一定作用 C．有家族聚集倾向 D．患者同胞发病风险约为25%或50% E. 系谱分析不符合孟德尔遗传方式 16. 下面______属于数量性状。
线粒体遗传与线粒体疾病
第十三章线粒体疾病 广义的线粒体病（mitochondrial disease）指以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。除线粒体基因组缺陷直接导致的疾病外，编码线粒体蛋白的核DNA突变也可引起线粒体病，但这类疾病表现为孟德尔遗传方式。目前发现还有一类线粒体疾病，可能涉及到mtDNA与nDNA的共同改变，认为是基因组间交流的通讯缺陷。通常所指的线粒体疾病为狭义的概念，即线粒体DNA突变所致的线粒体功能异常。 第一节疾病过程中的线粒体变化 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。例如在有害物质渗入（中毒）、病毒入侵（感染）等情况下，线粒体亦可发生肿胀甚至破裂，肿胀后的体积有的比正常体积大3～4倍。如人体原发性肝癌细胞癌变过程中，线粒体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线粒体；缺血性损伤时的线粒体也会出现结构变异如凝集、肿胀等；坏血病患者的病变组织中有时也可见2到3个线粒体融合成一个大的线粒体的现象，称为线粒体球；一些细胞病变时，可看到线粒体中累积大量的脂肪或蛋白质，有时可见线粒体基质颗粒大量增加，这些物质的充塞往往影响线粒体功能甚至导致细胞死亡；如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的变化，从而导致功能上的改变；氰化物、CO等物质可阻断呼吸链上的电子传递，造成生物氧化中断、细胞死亡；随着年龄的增长，线粒体的氧化磷酸化能力下降等等。在这些情况下，线粒体常作为细胞病变或损伤时最敏感的指标之一，成为分子细胞病理学检查的重要依据。 第二节线粒体疾病的分类 根据不同的角度，线粒体疾病可以有不同的分类。从临床角度，线粒体疾病主要涉及心、脑等组织器官或系统；从病因和病理机制角度，线粒体疾病有生化分类和遗传分类之别。 一、生化分类
生物第六章《第一节人类遗传病的主要类型》教案3(浙教版必修2)
人类遗传病的主要类型 教学重点人类遗传病的主要类型。 教学难点（1）多基因遗传病的概念。 （2）近亲结婚的含义及禁止近亲结婚的原因。 知识目标 1．人类3类遗传病及其病例 2．什么是遗传病及遗传病对人类的危害 3．遗传病的监测和预防 4.人类基因组计划与人体健康能力 目标探讨人类遗传病的监测和预防情感 目标关注人类基因组计划及其意义教学媒体实物投影仪，计算机课时安排 1课时教学内容教师的组织和引导个人札记引言 一、人类常见遗传病的类型 2．人类遗传病的主要类型 二、遗传病的监测和预防 三、人类基因组计划与人体健康 近年来，随着医疗技术的发展和医药卫生条件的改善，人类传染性疾病已得到控制，而人的生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量，结构或功能上发生改变，使由此发育成的个体患先天性遗传病，其发病率和死亡率却有逐年增高的趋势。今天，我们来学习这方面的知识。 什么是遗传病 问：感冒发热是不是遗传病？为什么？ 教师讲述：遗传病是由于人的生殖细胞或受精卵里遗传物质发生改变而引起的人类遗传性疾病，而感冒发热是由感冒病原体引起的传染病，两者有着根本的区别。问：什么是单基因遗传病？．其遗传方式如何？ （1）单基因遗传病 单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传性疾病。致病基因有的位于常染色体上，有的位于性染色体上，有的致病基因是显性基因，有的致病基因是隐性基因。比如软骨发育不全是属于常染色体上的显性遗传病。 （2）多基因遗传病 问：多基因遗传病和单基因遗传病的区别是什么？ 教师讲述，多基因遗传病是由多对基因控制的人类遗传病，它在兄弟姐妹中的发病率并不像单基因遗传病那样，发病比例是1/2或1/4，而远比这个发病率要低，约为1%-10%。多基因遗传病常表现出家族聚集现象，且比较容易受环境因素的影响。目前已发现的多基因遗传病有100多种，如唇裂、无脑儿、原发型高血压及青少年型糖尿病等。 （3）染色体异常遗传病 如果人的染色体发生异常，也可引起许多遗传性疾病。比如染色体结构发生异常，人的第5号染色体部分缺失而患病，患病儿童哭声轻，音调高，很像猫叫而取名为"猫叫综合症"；又比如染色体的非整倍体变异，人的第21号染色体为3条的，患者智力低下，身体发育缓慢，外眼角上斜（银幕出示"21三体"综合症患儿图），口常半张，即为"21三体"综合症，此患者体细胞中为47条染色，即45＋XY；又比如女性中，患者缺少一条X染色体（44＋X）出现性腺发育不良症等等。 问：遗传性疾病有哪些危害，举例说明。
线粒体疾病的遗传
第十三章线粒体疾病 一、教学大纲要求 １．掌握线粒体DNA突变的主要类型。 ２．熟悉线粒体疾病的分类。 ３．了解主要的线粒体疾病的遗传学机理。 ４．了解核DNA与线粒体疾病的关系。 二、习题 （一）A型选择题 1．狭义的线粒体病是 A．线粒体功能异常所致的疾病B．mtDNA突变所致的疾病 C．线粒体结构异常所致的疾病D．线粒体数量异常所致的疾病 E．mtDNA数量变化所致的疾病 2．点突变若发生于mtDNA rRNA基因上，可导致 A．呼吸链中多种酶缺陷B．电子传递链中某种酶缺陷 C．线粒体蛋白输入缺陷D．底物转运蛋白缺陷 E．导肽受体缺陷 3．常见的mtDNA的大片段重组是 A．插入B．重复C．易位D．缺失E．倒位 4．mtDNA大片段的缺失往往涉及 A．多个ATPase8基因B．多个ND基因C．多个tRNA基因 D．多个rRNA基因E．多个多种基因 5．Leber遗传性视神经病患者最常见的mtDNA突变类型是 A．G14459A B．G3460A C．T14484C D．G11778A E．G15257A 6．与增龄有关的mtDNA突变类型主要是 A．点突变B．缺失C．重复D．nDNA突变E．基因组间交流缺陷 7．线粒体脑肌病的特征是 A．肌纤维中呼吸链酶活性正常B．肌纤维中呼吸链酶活性缺陷C．中枢神经系统呼吸链酶活性缺陷D．呼吸链酶活性正常的神经细胞与酶活性缺失的神经细胞混合E．呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合 8．mtDNA突变诱导糖尿病的机制可能是 A．β细胞不能感受血糖值B．糖原异生降低C．脂肪细胞增殖分化失控D．β细胞稳定性增高E．细胞中8-OH-dG含量增多 （二）X型选择题 1．mtDNA突变类型包括 A．缺失B．点突变C．mtDNA数量减少D．插入E．重复2．与线粒体功能障碍有关的疾病是 A．肿瘤B．帕金森病C．Ⅱ型糖尿病D．白化病E．苯丙酮尿症
※医学遗传学 第六章 多基因疾病的遗传 第十二章 多基因遗传
多基因疾病的遗传 1.微效基因（minor gene） 人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。 2.累加效应（additive effect） 若干对基因作用积累之后，可以形成一个明显的表型效应，称为累加效应。这些基因称为累加基因（additive gene）。 3.多基因遗传（polygenic inheritance） 性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状或疾病的遗传方式称为多基因遗传（polygenic inheritance），这类性状或疾病称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）。 4.主基因（major gene） 在多基因遗传中，微效基因所发挥的作用不是等同的，可能存在一些起主要作用的主基因，该基因对可以帮助我们了解多基因疾病的发生、诊断、治疗和预防。 5.常见的多基因疾病：近视、高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘 一、数量性状的多基因遗传 1.理论基础：复杂疾病或复杂性状是受许多的微效基因控制，这些微小基因之间没有显性和隐性之分，是共显性，有累加效应。 2.质量性状（qualitative character） 单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 3.数量性状（quantitative character） 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。 4.多基因遗传的特点 ①两个极端变异(纯种)的个体杂交子代为中间类型 ②两个中间类型的子1代个体之间杂交子代大部分中间类型 ③子1代随机杂交的群体子2 代大部分中间类型 ④回归(regression)：数量性状遗传过程中，子代将向群体的平均值靠拢的现象。 二、多基因病的遗传 1.有家族聚集倾向，但系谱分析不符合孟德尔遗传规律 2.同胞发病率1%~10% 3.包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000 （一）易患性与发病阈值 1.易患性（liability） 在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性 2.易感性（susceptibility） 指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。 3.发病阈值（threshold） 当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值,在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。 4.群体易患性变异分布图 利用正态分布平均值与标准差之间的已知关系，可由患病率估计群体的发病阈值与易患性平均值之间的距离，这距离是以正态分布的标准差作为衡量单位。 多基因遗传病易患性正态分布曲线下的面积代表总人群，其易患性超过阈值那部分的面积为患者
《医学遗传学》第六章 多基因遗传病
第六章多基因遗传病 多基因遗传病：某些病(高血压、糖尿病、唇腭裂等)患病率超过1%，发病有遗传基础(家族倾向)，也是一种“全或无”性状，但遗传方式不简单的孟德尔遗传，即系谱分析不符合AD、AR、XD、XR的遗传方式，这种疾病的发生不决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上基因决定，称为多基因病（polygenic disorders），这类疾病的形成还受到环境因子的影响，称多因子病（multifactorial disorders）。 第一节数量性状的多基因遗传 一、数量性状与质量性状 1．数量性状：受2对甚至更多对等位基因控制的性状称多基因性状。 2．微效基因：控制数量性状的多对等位基因之间没有显、隐区分，是共显性的，这些基因对该遗传性状的形成作用微小，也称微效基因（minor gene）。微效基因的作用累加起来可形成明显的表型效应，即累积效应（additive effect）。 3．多基因遗传（polygenic inheritance）：性状或疾病受多对微效基因控制，同时还受环境影响，其遗传方式称多基因遗传或多因子遗传。 4．质量性状（quantiative character）：单基因遗传的性状称质量性状。 数量性状在一个群体中的变异分布是连续的，呈正态分布曲线，大多数人群性状变异近于平均值，极端性状占少数。如人的身高。 质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。如白化病。 二、数量性状的多基因遗传 数量性状的遗传机制 1．由多对微效基因控制。 如人的身高是数量性状，假设有3对基因控制，其表示为AA’、BB’、CC’，则ABC控制人体增高，而A’B’C’则控制人体减低，若在平均身高（165cm）的基础上增高或减低5cm，则具AABBCC基因型的个体身高可达196cm，而AA’BB’CC’的个体则身高只有135cm。 2．微效基因之间遵循分离律和自由组合律。 如一个中等身材个体的基因型是AA’BB’CC’，其形成的配子有ABC、AB’C、AB’C’、A’B C、