13-碳酸氢钠片生产工艺规程

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碳酸氢钠片生产工艺规程

目录

1 概述

2 处方及依据

3 生产工艺流程及环境区域划分

4 生产工艺的操作要求

5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求

6 原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项

7 半成品检查方法及控制

8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

10 物料平衡及技术经济指标计算

11 设备一览表及主要设备生产能力

12 生产技术安全及劳动保护

13 劳动组织与岗位定员

14 综合利用和环境保护

附件1常用理化常数、换算表

附件2 附页（供登记批准日期、文号等内容用）

一、目的：建立碳酸氢钠片生产工艺流程，用于该产品的生产指导。

二、适用范围：适用于碳酸氢钠片产品的生产和管理。

三、责任者：生产管理人员，各生产车间。

四、内容：

1 概述

1.1 产品名称

【通用名】：碳酸氢钠片

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【英文名】：Sodium Bicarbonate Tablets

【汉语拼音】: Tansuanqingna Pian

1.2 【性状】：本品为白色片

1.3 【作用与用途】：酸碱平衡调节药。用于酸血症，调节酸碱平衡；内服治疗胃肠卡他；碱化尿液。

1.4 【用法与用量】：内服：一次量，马15~60g，牛30~100g，羊5~10g，猪2~5g，犬0.5~2g。

1.5 【含量规格】：0.3g

1.6 【包装规格】：0.3g/片×100片/袋×20袋/中包×10中包/箱

1.7 【有效期】：二年

1.8 【贮藏】：密封，干燥处保存

2 处方和依据

碳酸氢钠50kg

淀粉5kg

硬脂酸镁0.15kg

10%淀粉浆适量

处方依据：《中国兽药典》2010年版一部

3 生产工艺流程及环境区域划分

3．1工艺流程图：

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3.2 环境区域划分：本品生产在30万洁净生产区域进行。

3.2.1 生产控制区：

3.2.1.1 主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环境下进行。

3.2.1.2车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18℃～26℃，相对湿度30％～65％。

3.2.1.3该区域包括：原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。

3.2.1.3 进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。作业员必须穿戴只供本区使用的工作服，操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。

3.2.2.1人净程序：人→更鞋→一更（脱外衣、洗手）→缓冲间→进入一般生产区→更鞋→二更（一般区工衣、洗手）→缓冲间→进入生产区

3.2.2.2人净标准

3.2.2.3工作服标准

3.3.2. 非生产控制区：

3.3.2.1 该区域包括外包室、拆包室等。

3.3.2.2 仓储区域包括：原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。

其条件参照《仓库管理制度》。

3.3.3 生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。见《30万级生产区卫生管理制度》。

4 生产工艺的操作要求:

4.1 领料备料

4.1.1 各物料必须经质量部检验合格后方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。

4.1.2、根据生产指令单和领料单，从仓库领取原、辅料。

4.1.3、领料到生产线后，原辅料经拆外包装后通过传递窗进入相应的暂存室，外包装材料进入

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外包材贮存室，碳酸氢钠等原辅料通过传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求，填写领料记录。

4.2、粉碎、过筛

4.2.1、粉碎机开机前要对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。把布袋扎紧在粉碎机出粉口处。开机空转1-2分钟后，再投放物料，进行粉碎过筛,筛网目数80目。

4.2.2、粉碎、过筛完毕，将细度合格粉末与不合格品或异物分别置于相应的洁净容器中，计量，计算物料平衡98.0~99.50%，贴上明显状态标志，移交下一工序。

4.2.3、清场并整理好原始记录。工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。

4. 3称量配料：

4. 3.1 生产前检查：按岗位规程检查，合格后方可生产。

4. 3.2 领料：按批生产指令和《物料领发岗位规程》领取本批生产所需原、辅料。

4. 3.3 称量：按生产指令称量，称量时有一人称量，有一人复核，及时记录，称量后，将物料做好标识，标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。称量好的原料如不立即投料应避光。不可用手直接接触物料。

4. 3.4 清场：按《清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁并及时填写清场记录，清场完毕后由QA检查员检查，检查合格后QA人员发清场合格证正、副本，正本贴于本批，副本放入操作间门口工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。

4. 4制粒：

4.4.1制软材

4.4.1.1操作前应核对各原辅料品名、批号、数量。

4.4.1.2配浆（配粘合剂）：用不锈钢桶装准确称量的工艺用水，开启电磁炉加热至沸腾，将已

浆，放凉，备用,共制得约6kg的淀粉浆。应注意安全，设备运转时不得将手及其它硬物伸入设备中；应注意烫伤。

4.4.1.3制软材，把准确称量好的淀粉和碳酸氢钠加入CH-200槽型混合机中混合，预混15分钟，加入粘合剂，搅拌2~3分钟。即得。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度，即所说的“握之成团，按之即散”。

4.4.2制湿颗粒

4.4.2.1将制好的软材放入摇摆式颗粒机中制湿颗粒，筛网目数为12目。

4.4.2.2制好的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位。

4.4.3制粒完成后，应清洗槽型混合机、摇摆式颗粒机内残留物，保持设备清洁。

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4.4.4清场，换好状态标志，并整理好原始记录。

4.5干燥

4.5.1对清场效果进行确认后，换好状态标志，将要干燥的颗粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘以1.5-2cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内。

4.5..2每车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为50~60℃，时间为3~5小时。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(2.0%颗粒的水分应≤6.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。

4.5.3烘干完毕，将烘干颗粒置于洁净容器中，计量、贴上明显状态标志。

4.5.4清场并整理好原始记录。

4.6、整粒

4.6.1、整粒前应核对物料标签的品名、规格、数量与内容物相符。

4.6.2、开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。再开机空转1-2分钟，检查设备运行情况。

4.6.3、运行正常后，使用YK-160摇摆颗粒机进行整粒，筛网目数10目。计算整粒后合格产品收率，收率应在9

5.0-100.0%，标明品名、批号、数量、操作者姓名、日期，移交下一工序。

4.6.4、整粒后应立即清洗摇摆颗粒机内残留物，保持设备清洁。

4.6.5、清场，换好状态标志，整理好原始记录。

4.7、总混

4.7.1、核对整粒岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。

4.7.2、检查各准备工作无误后，将领来的颗粒、硬脂酸镁进行混合，每次混合15分钟。

4.7.3、混合完毕，目检物料均匀度符合要求后，将混合好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡99.0~100.0%。容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。

4.7.4、填写请验单。请质量部取样人员取样检测。

4.7.5、清场并整理好原始记录。

4.8、压片

理论片重（g/片）=含量规格（g/片）/主药在总混料物中含量（%）

4.8.1核对总混岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。

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4.8.2将总混料加入ZP35D旋转式压片机的料斗内，按压片机标准操作过程开机试压，调节片

重、硬度、厚度、压力，并检查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度、外观。符合要求后才能进行压片，并定时抽样检查片重（15分钟一次），及时做好生产记录。发现片重差异超限时，将超限部分药片单独存放，由QA进行处理。

4.8.3压片结束后，将压好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡9

5.0~100.0%。容器

贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。

4.8.4清场并整理好原始记录。

4.9、分装、封口，按每袋100片装入袋中，封口。

4.9.5分装完毕，移交到下一工序，计算物料平衡98.0~99.5%。

4.9.6清场并整理好原始记录。

4.10包装

4.10.1按批包装指令领取包装材料，操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量应与所领用的包装材料、标签全部相符，调整打码机钢字按指令打印批号。

4.10.2包装过程中时要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。合格证(装箱单)必须印有产品的批号、生产日期、装箱员工号、质检员工号等。装好箱后封箱。

4.10.3产品装箱后，要及时入库保存，入库时要将产品先存放在仓库待验区，包装负责人要及时填写寄库单。产品经质保部抽样检验合格后，方可出库。

4.10.4包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，计算包装物料平衡。并按（报

废材料处理规定）处理剩余标签和报废标签；以及计算成品率，限度为95.0%～100.0%。

4.10.5必须在标签上注明生产日期、生产批号、有效期。

4.10.6不合格标签等包装材料按规定的程序处理。

4.10.7包装结束后，包装品入库待验，生产线组长填写成品请验单，检验合格后入库核对包装品的品名、规格、批号、数量。

4.10.8清场并整理好原始记录。

5本产品工艺过程中所需SOP名称

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6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存注意事项

6.1碳酸氢钠原料质量标准见《碳酸氢钠原料质量标准》

6.2硬脂酸镁质量标准见《硬脂酸镁辅料质量标准》

6.3淀粉的质量标准见《淀粉辅料质量标准》

6.4碳酸氢钠颗粒标准见《碳酸氢钠颗粒质量标准》

6.5碳酸氢钠片质量标准见《碳酸氢钠片内控质量标准》

6.6中间产品质量标准和技术参数：

6.7贮存注意事项：密封，干燥处保存

7.半成品检查方法及控制

7.1半成品检查方法参见《碳酸氢钠片检验操作规程》。

武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件7.2半成品的控制

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9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

9.1 包装袋的质量标准和检验方法： 包装袋的质量标准及检验方法见 《塑铝复合袋质量标准和检验操作规程》

9.2 标签的质量标准和检验方法： 标签的质量标准及检验方法见 《标签、合格证质量标准及检验操作规程》

9.3 包装箱的质量标准和检验方法：包装箱的质量标准及检验方法见 《纸箱质量标准及检验操作规程》

10 物料平衡及技术经济指标计算

10.1 物料平衡：

10.2 成品率：95.0—100.0%

成品：指生产过程终结并经检验合格的产品。

10.3原辅料、包材消耗定额（每批16.7万片） 11设备一览表及主要生产能力

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12技术安全与劳动

保护

12.1技术安全

12.1.1防火：车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。

12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源有问题及时找电工检查，不得擅自处理。

12.1.3安全用汽，使用蒸汽生产时，必须按照操作规程操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察汽压表，严禁超温超压运行。

12.1.4安全操作设备：所有设备的使用和维修、保养，必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停车检查。

12.2劳动保护

12.2.1对人身健康有损害的工序,必须有相应的防护措施。

12.2.2各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。 12.2.3保持通风

12.2.4定期发放劳保用品。

13 劳动组织与岗位定员

综合和环

生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。 附件1常用理化常数、换算表

长度以m （米）表示，或以其分数单位表示：dm （分米）=0.1米；cm （厘米）=0.01米；mm （毫米）=0.001米；μｍ（微米）=0.米；nm （纳米）=0.米。

容积以L （升）表示，或以其分数单位表示：ml （毫升）=0.001升；μl（微升）=0.升。 质（重）量以kg （公斤）表示，或以其分数单位表示：g （克）=0.001公斤；mg （毫克）=0.001克；μg（微克）=0.克。

温度以℃（摄氏度）表示。

时间以h （小时）表示，或以其分数单位表示：min （分钟）=601小时，s(秒)=60

1

分

滴定液的浓度以mol/L （摩尔/升）表示。

百分比用“%”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml 中含有溶质若干g ；此外，根据需要采用下列符号表示： %(g/g)表示100g 中含有溶质若干g 。 %(ml/ml)表示100ml 中含有溶质若干ml 。 %(ml/g)表示100g 中含有溶质若干ml 。 %(g/ml)表示100ml 中含有溶质若干g 。

100%系指99.5～100.4%，100.0%系指99.95～100.04%，其余类推。 压力以Pa （帕）表示：kPa （千帕）=1000Pa ；1atm （标准大气压）=760mmHg=101.3kPa ；1mmHg=133.322Pa ；1Pa=7.5×10-3mmHg ；1kPa=7.5mmHg 。

附件