FDA批准Jevanta用于治疗转移性激素抵抗性前列腺癌
前列腺癌骨转移的症状
前列腺癌骨转移的症状 前列腺癌除发生于前列腺被膜之内造成局部症状外，最重要的是转移到全身其它部位，对生命造成严重威胁。常见的转移部位为淋巴结、骨骼及内脏，和前列腺癌骨转移症状。 癌细胞有很强大的转移能力，其中前列腺癌骨转移就比较常见。而且前列腺癌骨转移症状还是比较明显的，只要我们了解就能够及时的发现。前列腺癌骨转移症状晚期时的表现是食欲不振、消瘦、乏力等。 任何骨骼均可被侵犯，常见的转移部位是盆骨、腰椎、股骨，其次是肋骨、胸椎及颅骨等。 前列腺癌骨转移症状表现为持续性骨痛，静卧时更明显，甚至发生病理性骨折或截瘫。内脏转移可出现肝脏肿大、呼吸困难、咳血;脑转移可导致神经功能障碍。其他有皮下转移性结节，髂窝淋巴结肿大压迫髂静脉出现下胶水肿，腹主动脉旁淋巴结肿大压迫输尿管或局部病变浸润输尿管口，引起一侧或两侧输尿管梗阻，出现腰痛，甚至肾功能受损、少尿、无尿。 晚期患者前列腺癌骨转移症状全身情况恶化，食欲不振、消瘦、乏力、贫血，出现恶液质。 骨骼转移依次为骨盆、腰椎、骶骨、胸椎、肋骨。胸腰椎转移时，可引起脊髓压迫。癌分化愈差，骨骼转移愈多。骨转移灶多表现为成骨性改变，但也有溶骨性或混合型改变者。 内脏转移主要是肺、肝和肾上腺，以肺转移多见，但临床上一般无症状。 由此可见，前列腺癌骨转移症状表现是很明显的，并不难发现，关键还是我们有没有留心。 确诊癌症要尽早治疗，癌症治疗上也是中西医结合比较好，中成药人参皂苷rh2效果是不错的，1983年，北川勋首次从红参中分离出20（S）-人参皂苷-Rh2。现在已经证实人参皂苷Rh2具有诱导癌细胞凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性，通过增强人体的自然免疫能力，抑制癌细胞增殖和转移的作用。
激素抵抗型前列腺癌治疗新进展
激素抵抗型前列腺癌治疗新进展 [摘要] 在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展，成为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。本文综合文献，介绍HRPC 的诊断标准、分子生物学特点、预测指标和治疗方法的研究进展，并展望HRPC的研究方向。南京军区总医院肿瘤内科宋海珠 [关键词] 激素抵抗型前列腺癌；治疗 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，在我国的发病率呈逐年上升趋势。早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗，对于晚期前列腺癌，内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法。在内分泌治疗开始阶段，绝大多数患者可以达到肿瘤缩小，血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen, PSA）下降，骨痛减轻，尿路梗阻和出血症状缓解，体力状况改善。但是，相当一部分患者在内分泌治疗2到5年后出现病情进展，前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，成为激素抵抗型前列腺癌（Hormonal Refractory Prostate Cancer，HRPC）。HRPC一旦出现，治疗就比较困难，且严重威胁患者的生命。随着分子生物学和基因工程技术的不断发展，对于HRPC的病因和治疗已有更进一步的认识。 1 HRPC的分子生物学特点 前列腺癌的内分泌治疗大部分是通过阻断雄激素与雄激素受体（Androgen-receptor，AR）的结合，达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的目的，因此AR表达的异常是HRPC出现的主要原因，在多个HRPC 试验模型中，均发现AR基因是唯一持续上调的基因[1]，主要表现为AR的表达增加或突变，参与AR 激活的细胞因子、生长因子或共刺激因子异常等。另外还包括前列腺癌细胞的自分泌和旁分泌作用，抑癌基因PTEN（for phophatase and tensin homologue）的失活和抗凋亡基因Bcl-2的过表达等[2]。 2 HRPC的诊断 前列腺癌在内分泌治疗后，由激素依赖转为激素抵抗，如何正确判断其转折点，欧洲癌症研究治疗中心（EORTC），美国国家前列腺癌研究计划（NPCP）及美国东部癌症协作研究组（ECOG）等提出了一系列评价标准，主要包括前列腺体积增大，骨扫描出现新转移灶，出现新的淋巴结转移灶，主观症状加重等，也有的将雄激素阻断治疗取得一段时间效果后，血清PSA再次升高作为判断前列腺癌发生激素抵抗的重要信号。公认且较为简便的判断HRPC的标准为：1、连续3次（间歇期至少2周）测得的血PSA大于参考值（0.2ng/dl）；2、血睾酮浓度为去势水平；3、停止抗雄激素治疗及二线抗雄激素药物治疗后，血PSA值仍不下降甚至反而升高。根据上述指标，可以初步估计前列腺癌患者由激素依赖转为激素抵抗[3]。 3 HRPC的预测指标 研究显示，并非所有的HRPC均由初始的激素依赖型转为激素抵抗型，约有15%的前列腺癌细胞一开始就不依赖激素生长，从而对内分泌治疗不敏感[4]。因而在疾病早期若能检测出HRPC，就可以尽早开始综合治疗，提高治疗效果。 Hasumi等利用基因芯片技术检测前列腺癌样本中神经丝氨酸蛋白水解酶抑制物Neuroserpin的表达水平, 并在57例前列腺癌患者中分析了其表达水平与临床背景和病理分级之间的关系。结果显示：102例前列腺组织中均可检测到Neuroserpin，其中包括45例正常前列腺组织标本。前列腺癌组织比正常前列腺组织表达水平高，与Gleason评分呈正相关，与总体生存率及疾病进展时期呈负相关，并且发现Neuroserpin 在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)中表达水平最高[5]。 前列腺癌干细胞主要沿两个途径分化：外分泌途径和神经内分泌途径。在HRPC中，神经内分泌途径为主要途径。嗜铬粒蛋白A（CgA）是神经内分泌细胞分泌的特异蛋白，因此可作为前列腺癌的检测指标。Berruti等研究了108名新诊断的HRPC患者，联合检测血浆中的CgA和其他生化指标，如血清
转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)对阿比特龙及恩杂鲁胺耐药机制研究进展
第49卷第2期新疆医学Vol.49No.2 2019年2月XINJIANG MEDICAL JOURNAL February.2019 ?文献综述? 转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)对阿比特龙及恩杂鲁胺耐 药机制研究进展 孟祥龙'，张立东*王玉杰打邓小虎2,安恒庆13 ('新疆医科大学第一附屈医院泌尿中心.乌鲁木齐830054;2克拉玛依市人民医院泌尿外科，新船克拉玛依834000; '新疆医科大学公共卫生与预防医学博士后流动站，乌魯木齐830054) 中图分类号:R737.25文献标识码:A 前列腺癌是发达国家男性中最常见的癌症类型，也是全球范围内第二常见的肿瘤W在中国前列腺癌的发病率和病死率已居男性泌尿生殖系肿瘤首位，并且绝大多数初诊断前列腺癌患者即已为晚期。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是晚期前列腺癌患者首选治疗方案。但几乎所有前列腺癌患者在(1~2)年内进展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)O CRPC患者预后差，治疗棘手，易发生转移，转移性去势抵抗性前列腺癌(Metastatic prostate cancer with castration resistance,mCRPC)患者的中位生存时间少于两年ll,o临床证据表明，绝大多数CRPC发生机制与雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路再激活有关叫两种AR靶向治疗药物(阿比特龙和恩杂鲁胺啲应用，有效延长CRPC患者的总体生存时间。但依然有部分患者对上述两种药物产生耐药。本文将对“~山j患者产生阿比特龙及恩杂鲁胺耐药机制研究的最新进展进行综述。 1雄激素受体及其靶向药物作用机制 雄激素受体(androgen recept,AR)属于核受体超家族，基因位于XqH—12,开放阅读框为2757bp叫AR作为一种类固醇激素受体(steroid hormone receptor,sHR),在未激活状态时，与热休克蛋白文章编号:1001—5183(2019)02—183—05 (heat shock protein,HSP)如HSP90.HSP70等结合，形成无法与DNA结合的复合体；当AR配体结合域与雄激素结合后，其与HSP分离,经过蛋白激酶A的作用及磷酸化过程，形成同源二聚体并与靶基因启动子区域的雄激素反应元件(androgenre-sponse element ARE)结合，调节下游基因的转录，进而调控前列腺细胞的增殖和分化叫阿比特龙是CYP17的17d-径化酶和C17, 20-裂解酶选择性抑制剂冏。CYP17对能够产生睾酮的前体物质脱氢表雄酮及雄烯二酮的顺序反应起到催化作用。因此，阿比特龙对CYP17的抑制作用会降低循环和肿瘤内雄激素水平叫由于阿比特龙所具有的类固醇结构，其还能抑制另一种合成雄性激素所需酶一3B-径基类固醇脱氢酶叫恩杂鲁胺是一种强效AR信号抑制剂，其通过配体结合域直接与AR相结合，抑制AR核转运的同时，还会抑制AR-DNA结合以及AR调控基因的转录过程嗣。在一项三期实验中，无论患者前期是否接受了化疗干预，阿比特龙以及恩杂鲁胺都有效的提高mCRPC患者的临床获益叫了解AR靶向治疗过程中耐药性产生的机制，对正确使用阿比特龙及恩杂鲁胺治疗前列腺癌来说是至关重要的。 2雄激素受体靶向药的耐药机制 尽管阿比特龙及恩杂鲁胺能够有效提高 基金项目:新噩维吾尔自治区自然科学基金(项目编号：2018D01C167)；克拉玛依市科技计划项目(项目编号:JK2016.7)。作者简介:孟祥龙，男，硕士在读，研究方向：前列腺恶性肿瘤。 通信作者:安恒庆，男，博士，刚主任医师,研究方向：前列腺恶性肿瘤,E-mail：9269735@https://www.360docs.net/doc/5a3443181.html, 。
激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一)
激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一) 〔摘要〕激素抵抗型哮喘是对较大剂量的糖皮质激素治疗反应很差的哮喘。综述了近5a来国内外对激素抵抗型哮喘分类，重点从细胞功能、细胞因子、转录调节、热休克蛋白基因调节、自身调节的角度探讨了继发性激素抵抗型哮喘的发病机制。 随着对哮喘本质认识的深入，治疗的重点转变为预防和控制气道炎症和气道高反应(AHR)〔1〕。糖皮质激素(简称激素)是强有力的抗炎药物〔2〕。如何充分发挥激素的治疗效应，减少激素的副作用，是临床医生十分重视的问题。激素对哮喘的治疗作用存在很大差异。临床上有一部分哮喘病人对激素治疗产生抵抗，使其治疗比较困难或导致严重的副作用。 激素抵抗型(steriod-resistant,SR)哮喘，是指那些用大剂量激素(一般为口服泼尼松40mg·d-1)治疗1wk(一般为7～14d)后，其1s用力呼气容积（FEV1)的改善率（实测值／预计值）不超过15％的哮喘。如FEV1改善率超过25％则为激素敏感型（steriod-sensitive，SS）哮喘。其余为激素依赖性哮喘。与SS哮喘相比较，SR哮喘具有年龄较大、哮喘史长、气道反应性明显增高及夜间发作等特点。研究表明，激素抵抗只限于激素抗炎和免疫调节方面，而与其药物动力学无关，故可能与糖皮质激素受体（GR）异常有关。现一般从发病机制上将SR哮喘分为原发性和继发性2种。 原发性SR哮喘原发性SR哮喘是由原发性GR亲和力异常造成的，为激素受体病，因GR缺陷常造成胎儿流产、死亡，故较少见，常有家族史。Diana等〔3〕对1例6a男病儿的单核淋巴细胞激素受体脱氧核糖核酸（DNA）序列研究表明，其染色体2317位点第729个氨基酸上A突变为D，氨基酸代码ATT变为DTT。在分别转染野生型人GR与人GR-I1e729的COS-1细胞株上，其GR解离平衡常数（Kd）各是（0.799±0.068）nmol·L-1和（1.54±0.06）nmol·L-1（P＜0.01）。说明GR激素结合区的突变可能是原发性SR哮喘的发病原因之一。 继发性SR哮喘继发性SR哮喘是由于继发性GR缺陷，使GR与激素或（和）特异性DNA结合部位的亲和力下降等异常所致。其病人易出现柯兴氏综合征的迹象和症状，其清晨血浆皮质醇浓度下降。其发病机制可能为： 1细胞功能异常通过在SR哮喘发病机制中可能起作用的细胞如单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等研究表明，T淋巴细胞起关键作用。Sher等〔4〕研究发现，哮喘病人不论是SR哮喘还是SS哮喘，都有T淋巴细胞GR缺陷，只是SR哮喘下降的程度比SS哮喘明显。大多数SR哮喘的GR缺陷局限于T淋巴细胞，仅极少数不只限于T淋巴细胞。Joseph等〔5〕通过几种激素不同浓度时对SR哮喘和SS哮喘中T淋巴细胞的作用发现，SR哮喘中半抑制浓度(IC50)大约是SS哮喘的100倍，且在氢化可的松和布地奈德的治疗中有统计学意义。生理浓度的氢化可的松不能抑制SR哮喘中植物凝集素（PHA）诱导的T淋巴细胞分化，但对SS哮喘的T淋巴细胞有显著抑制作用，说明内源性氢化可的松可能对抑制SR哮喘病人气道炎症无效。也说明，激素抵抗是T淋巴细胞在基础水平上仍处于活化状态，使得激素的作用不敏感。孙永昌等〔6〕发现泼尼松治疗前SR哮喘和SS哮喘病人血清中可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的水平均显著高于正常对照组(P＜0．001），说明哮喘病人外周血T淋巴细胞处于活化状态。泼尼松治疗后SS哮喘中sIL-2R水平显著下降，但SR哮喘的sIL-2R无明显变化。泼尼松对SR哮喘中T淋巴细胞增殖的抑制作用显著低于SS哮喘。但氧化苦参碱(oxymatrine）和胸腺免疫抑制物对T淋巴细胞增殖的抑制作用在2组之间无显著性差异。说明T淋巴细胞对激素的反应性降低及由此引起的T淋巴细胞持续活化是SR哮喘的免疫特点。 2细胞因子调节异常Jeffey等〔7〕通过在体外培养发现，与正常组相比，SR哮喘病人的外周血单个核细胞（PBMC）单独培养24h后，其PBMC中GR亲和力明显下降，且培养48h 后可恢复正常。但加入白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-4（IL-4）培养后其GR亲和力的下降却无明显改善，且此IL-2和IL-4的作用可被γ-干扰素（IFN-γ）阻止。IL-2和IL-4协同作用使T淋巴细胞的GR亲和力和T淋巴细胞对激素的反应性下降。这说明在哮喘持续炎症过
前列腺癌诊疗规范标准
.专业整理. .学习帮手. 前列腺癌诊疗规 前列腺癌一．临床诊断【一】症状前列腺癌在早期阶段可完全没有症状，当肿瘤发展使前列腺增大到一定体积，以及膀胱颈部发生梗阻时才出现症状。 此时的梗阻症状与前列腺增生无明显差别，表现为尿频、尿急、尿流缓慢、排尿困难、排尿不尽，甚至发生尿潴留等症状。 但在症状的变化过程中，值得注意的是前列腺癌病情进展较快，而前列腺增生很缓慢。 前列腺癌血尿不常见，一般仅见于前列腺导管癌或移行细胞癌。 在临床工作中，前列腺癌病人往往是因其他部位转移灶引起的不适而就诊，在体格检查或特殊检查时确诊的。 其症状因转移的部位不同而不同。 当肿瘤压迫或发生周围淋巴结转移造成淋巴管阻塞或压迫血管时；或因癌相关性血液高凝状态而发生下肢深静脉血栓时，可出现下肢水肿。 骨转移可为多发性的，一般以腰骶部和骨盆多见，表现为持续性骨痛、下肢活动障碍、易疲劳，严重者可出现下肢瘫痪。 当肿瘤侵犯或压迫周围神经或脊髓时，可出现局部神经疼痛如会阴部疼痛或神经功能障碍。 有肺转移时可有气短等肺部症状。 直肠受累时可有大便困难、肛门坠胀感。 其他还有贫血等。
【二】体格检查 1．直肠指检前列腺直肠指检是诊断前列腺癌的主要方法之一，若结合前列腺穿刺活检，60％左右的病人可获得诊断。 因病灶多发生于前列腺的后叶及两侧叶的移行区，质地坚硬，直肠指检时常能触及硬结。 检查时应注意前列腺的大小、质地、有无硬结或呈结节样改变、中间沟以及精囊情况。 早期前列腺癌虽无临床症状，但直肠指诊可以发现较小病灶。 据报道直肠指检时前列腺部触及硬结，在 50 岁以上者 50％为癌；如硬结延及精囊，前列腺边缘分界不清者 70％为癌。 也有报道前列腺癌直肠指检可漏诊 40％以上的局限性癌灶。 前列腺癌直肠指检对于前列腺癌的分期有一定帮助，直肠指检可初步检出前列腺外的浸润情况，但常常估计过低。 2．其他对于所有的癌症病人均应进行全面、仔细的体格检查，包括浅表淋巴结的触诊。 当病人诉有骨痛时应对触痛点进行仔细的骨骼检查。 检查时还需与前列腺结石、非特异性肉芽肿性前列腺炎、局灶性前列腺结核以及良性前列腺增生症相鉴别。 【三】实验室检查 1．细胞黏附抑制试验前列腺癌病人白细胞黏附抑制试验的阳性率可达 77％一 89％。 最常用的方法有白细胞计数板法、试管法和
激素抵抗
泰素帝＋雌氮芥（D＋E）的方案曾经被寄予厚望，一个是针对Bcl-2的新型化疗药，一个是FD A批准用于晚期前列腺癌的药物。但是2004年的临床试验结果显示其并不优于泰素帝＋强的松（D＋P），而且E导致的血栓副作用报道很多，因此目前我们采用D＋P的方案较多，感觉这个方案的耐受和效果不错，近期的PSA反应率较好，当然总体的生存率还没有统计。 米托蒽醌＋泼尼松作为改善疼痛的治疗仍有一定的应用价值，作为替代治疗仍有应用。对于PS A的降低维持时间好像比较短。 由于前列腺癌患者的一般情况较好，化疗通常能够完成。 总体来说，前列腺癌的化疗仍需要改善，治疗的效果不让人满意，有些时候化疗治疗的是患者的PSA焦虑，PSA升高离临床进展有半年的时间。 对于雄激素抵抗前列腺癌化疗的临床研究，我的建议就是入选的病人一定要满足雄激素抵抗的定义：睾酮在去势水平，病变仍持续进展。其中值得注意的是去势水平：50ng/ml，其次一般是指所有的抗雄药物均无法控制PSA（虽然睾酮达到去势水平，但应用抗雄药物仍有一部分患者有PSA的降低，但是通常我们不把这种患者称为雄激素非依赖，因为肿瘤细胞对阻断雄激素作用的药物仍有效）。 其次在评价化疗的效果时，注意评价PSA＋可评价病灶＋生活质量（PSA和病灶发展的相关性在雄激素非依赖前列腺癌中不好）。当然化疗的副作用也要评价。 最好能做出生存率的指标， 选题为临床急需解决问题，有意义；在读期间便可完成包括生存期在内的所有观测项目，可行性强。顶！！！ 1、HRPC的判断很重要，时间应准确，因为它关系到生存时间计算的准确性。但有时却不是很容易，尤其是PHRPC的判断。一些研究资料显示具有下列因素的前列腺癌患者，初始抗雄激素治疗效果就不佳，可供参考：①治疗前血睾酮水平≤10.4nmol/L；②病理显示癌细胞分化差（Gl esson分级＞7分）；③治疗前癌细胞核AR与雄激素结合活性≤26fmol/mg或总受体结合活性≤51fmol/mg；④治疗前骨转移灶数目≥6。 2、至于SHRPC，我们不可能试遍所有的抗雄药物均无法控制PSA后才下诊断，误事。公认且较为简便的判断标准为:①PSA连续3次(间隔至少1周)大于正常值;②血睾酮浓度处于去势水平; ③排除“撤药综合征”。 3、在未确定排除“撤药综合征”时不能仓促诊断为HRPC而上化疗，因为这有可能让部分患者失去发生“撤药综合征”后半年缓解的生存期；而且，一般来说有“撤药综合征”的出现，说明患者还只是雄激素非依赖、内分泌敏感性前列腺癌，而不是内分泌非依赖性前列腺癌，它还有二线内分泌治疗有效的可能。（世界卫生组织根据前列腺癌患者血循环雄激素状态，将前列腺癌分成雄激素依赖型和雄激素非依赖型。雄激素依赖型又分成内分泌天然性前列腺癌和内分泌敏感性前列腺癌。雄激素非依赖型又分为雄激素非依赖、内分泌敏感性前列腺癌和内分泌非依赖性前列腺癌）。 3、雄激素非依赖、内分泌不敏感性前列腺癌又称为内分泌非依赖性前列腺癌。此类前列腺癌的化疗方案以二联疗法效果稍好。如楼上所言，米托蒽醌（mitoxantrone）+肾上腺皮质激素为目前经FDA批准应用于临床治疗激素非依赖型前列腺癌转移性骨痛的方案。多西紫杉醇（泰索
前列腺癌转移扩散症状
前列腺癌转移扩散症状 前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种，是人类特有的疾病，其他哺乳动物自发倾向极为罕见。前列腺癌是男性癌症死因的第二位，仅次于肺癌。 随着人口老龄化和国民饮食结构的改变，可以预见，前列腺癌发病率将进一步增高，有可能成为21世纪我国发病率最高的恶性肿瘤之一。因此，前列腺癌已成为研究的重点和热点之一。前列腺癌的病因和发病机制尚不完全清楚对50岁以上有下尿路症状的男性每年应进行直肠指检和前列腺特异抗原检查，对于有前列腺癌家族史的男性人群，应该从45岁开始进行每年1次的相关检查以监测前列腺癌。专家建议前列腺癌症状早知道，有利于及时发现病情，及时治疗。 前列腺癌在临床上一般可以分为四期。而前列腺癌转移扩散症状也就是骨转移。 骨转移是前列腺癌晚期的主要表现，前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤，超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等，大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。 目前临床上普遍接受的有效早期发现前列腺癌的方法是直肠指诊检查加血清PSA浓度测定。直肠指诊可发现前列腺癌的硬结区，认真仔细的直肠指诊对前列腺癌的早期诊断和分期都有重要意义。 前列腺癌骨转移是怎么回事? 骨转移是前列腺癌晚期的主要表现，前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤，超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。 骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等，大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。最常见的也是最早的前列腺癌骨转移临床表现是骨骼的疼痛。持续的钝痛，常常影响患者的食欲及日常的生活节奏，以致病人日渐消瘦，痛苦不堪。其次，由于骨头一点一点地被肿瘤细胞
前列腺癌
丁香园：随着经济的发展和人均寿命的延长，国内恶性肿瘤的发生率也在不断增高。就前列腺癌来说，目前这一疾病在我国的发病情况怎么样? 谢教授：世界范围内，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中位居第六，但在美国男性中位居第一，超过了胃癌。在中国，前列腺癌以往的发病率是很低的，随着经济的发展，人均寿命的延长，前列腺癌在中国的发病率增长非常快。以我们科室为例，1993年我们浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科大概只有12例前列腺癌。但是到2013年，我们一个科室全年确诊的病人就有430例。全国范围内，我们现在还没有一个准确的发病率数据，单就上海来讲，其2007年的统计数据显示，前列腺癌已占上海市男性泌尿系统肿瘤发病率第一位。 丁香园：那浙江省在这方面有无统计数据? 谢教授：浙江省的数据还在统计中。 丁香园：相对于其他一些常见的恶性肿瘤，前列腺癌有哪些特点？ 谢教授：通俗一些来说，前列腺癌是一种难以捉摸的肿瘤，具有许多特点。其中最大的特点就是异质性。国外曾经做过一个实验，就是把一名病人的前列腺癌取出，把肿瘤块里面不同的肿块分离出来，然后接种到老鼠身上，结果长出了三种肿瘤。第一种在小鼠身上不生长，第二种生长但不转移，第三种是不但生长还转移。所以，即便是同一个病人，其肿瘤的生物学行为也不一样，这就意味着前列腺癌非常复杂。当然现在临床上有一些方法，希望能把握前列腺癌病人的不同恶性程度，比如可以通过PSA（前列腺特异抗原）水平、不同的Gleason 评分(6分/7分/8~10分)、还有它的临床分期（T1期/T2期/ T3期/T4期），以及淋巴有无转移或有无远处转移，最终根据这几个评价指标，我们把前列腺癌分成低危、中危、高危，也有分成极低危、低危、高危、极高危的。通过这样的指标来预测病人预后会如何。但是我们现在离这个目标还比较远，未来的趋势可能是能够做出很多分子分型，将前列腺癌患者分为不同的亚型来判断预后，同时帮助医生制定个性化治疗方案。 第二个特点和年龄有关。前列腺癌患者多为老年男性，年轻人较少，当然也不是说没有。曾经我们在临床试验中就碰到过35岁的前列腺癌患者，也碰到过40岁的，50岁的也有，但是都比较少，高峰年龄一般出现在六十五岁。 丁香园：近年来，经常提到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）这一概念，这一概念和既往的概念（HRPC、AIPC）有什么区别，为什么要提出去势抵抗性前列腺癌这一概念？ 谢教授：这是一个很复杂的问题，因为前列腺癌是一个依赖雄激素生长的肿瘤，身体中雄激素的主要来源是睾丸，睾丸产生的雄激素几乎占了百分之九十五，其次来源于肾上腺，肾上腺也能合成雄激素，占百分之五左右。第三，现在发现，当前列腺癌细胞发展以后，其细胞内的雄激素合成也会增加，所以前列腺癌本身也会合成一部分雄激素。 我们以往的概念，就是把前列腺癌分成雄激素依赖-雄激素非依赖-雄激素抵抗，所谓雄激素非依赖就叫AIPC，雄激素抵抗就叫HRPC，但实际上临床会出现矛盾，当病人进行一线雄
去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展
去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展 来源：药智网作者：中华小吃
图五：阿比特龙国内申请类型及百分比 图六：恩杂鲁胺国内申报进度 （数据来源：药智数据） 5.一些在研的CRPC候选药物 目前，在研的用于CRPC的药物已有多个进入临床，而相对较为“火”的两个研发方向，自然是CYP17A1抑制剂和AR抑制剂（也许与阿比特龙、恩杂鲁胺的高销售额有关吧）。 如AR抑制剂，Tokai Pharmaceuticals的galeterone(TOK-001)处于III期（终止），国内苏州开拓药业的Proxalutamid （GT-0918）已进入临床II期，强生公司的ARN-509已进入II期临床等；而CYP17A1抑制剂，Viamet Pharmaceuticals Innocrin 开发的Seviteronel（VT-464）已进入FDA快速通道，武田制药的orteronel(TAK-700)已进入三期（终止）等。 图七：一些在研候选药物结构 6.小结与展望 虽然，多西他赛和后续的卡巴他赛作为一线化疗药物成功提高了mCRPC患者的生存率，但就目前，阿比特龙和恩杂鲁胺却越来越受到更多泌尿科医生的关注和青睐，不过，他们均不可避免地存在不同程度的快速抵抗性并缺乏“持久性受益”。故而，更为高效的用于治疗CRPC的药物亟待开发。与此同时，每种新药的最适患者群是什么？如何确定CRPC患者的最佳给药时间和给药顺序？能否尽快评估和确定新老药物联合使用的最佳组合？如何克服药物的耐药性等等问题，都是我们所应该认真思考的。相信，如同肺癌一样，随着研发人员对前列腺癌的重视，尤其是对CRPC的不断深入研究，更为安全、高效的药物，终究会出现并更好的发展开来！
二次前列腺穿刺活检在转移性去势抵抗前列腺癌中的临床意义
二次前列腺穿刺活检在转移性去势抵抗前列腺癌中的临床意义 发表时间：2019-06-12T17:18:42.680Z 来源：《医药前沿》2019年11期作者：周毅王伟刘杰卢启海姚远杨剑文陈翔[导读] 二次前列腺穿刺活检在CRPC的诊断中有利于明确有无前列腺癌成分的变化，指导临床治疗和预后评估。 （广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科广西柳州 545060）【摘要】目的：探讨二次前列腺穿刺活检在转移性去势抵抗前列腺癌中的应用意义。方法：分析2014年10月-2016年10月在我院肿瘤科治疗的90例转移性前列腺癌并行去势治疗无效后诊断为转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者的一般资料，对比首次穿刺和二次穿刺时PSA、PSAD、PSATZ 水平，并根据二次穿刺结果分为合并前列腺导管内癌（IDC-P）组（64例）和未合并IDC-P组（26例），比较两组的PSA、PSAD、PSATZ 水平。结果：二次穿刺时PSA、PSAD、PSATZ 水平显著高于首次穿刺（P＜0.05）；合并IDC-P组的PSA、PSAD、PSATZ 水平显著高于未合并IDC-P组（P＜0.05）。结论：二次前列腺穿刺活检在CRPC的诊断中有利于明确有无前列腺癌成分的变化，指导临床治疗和预后评估。 【关键词】转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）；前列腺导管内癌；前列腺穿刺活检；临床应用【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）11-0152-02 前列腺癌是男性高发的恶性肿瘤，具有较高病死率。本病早期无特异性症状，大多患者待确诊时已出现肿瘤转移，成为转移性前列腺癌。临床对转移性前列腺癌主要采用去势治疗的方法，但部分患者疗效不佳，可在去势治疗后12～33个月内可发展为转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）。因此，需要进一步确认CRPC的病理学变化，以为临床后续治疗提供依据。二次穿刺活检获得病理组织能准确分辨前列腺 癌成分变化，是一种可靠的检查方式[1]。本研究进一步分析二次前列腺穿刺活检在CRPC中的临床应用意义，现具体汇报如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年10月-2016年10月在我院肿瘤科治疗的90例转移性前列腺癌并行去势治疗无效后诊断为CRPC患者的一般资料。年龄54～79岁，平均年龄（66.4±5.7）岁，前列腺体积（57.34±7.12）cm3；所有患者均经前列腺穿刺活检确诊为转移性前列腺癌，穿刺针数（9.36±1.63）针，行去势治疗，治疗后间隔18～25个月，之后连续三次检测前列腺特异抗原（PSA）升高，血清睾酮＜50ng/ml，确诊为CRPC，经会阴超声引导下行二次前列腺穿刺活检，穿刺针数（9.61±1.67）针；排除泌尿系统感染、合并严重肛肠疾病者；比较两次穿刺活检的方法、穿刺针数等无显著差异，具有可比性。 1.2 方法 所有患者均行会阴超声引导下二次前列腺穿刺活检，取膀胱截石位，推开阴囊，对会阴区用1%利多卡因局部麻醉，对前列腺外周带、前列腺中央带进行穿刺，可疑病变部位加穿1～2针，总共穿刺8～14针。病理标本用10%甲醛液固定，石蜡包埋，行4μm连续切片，HE染色、免疫组化染色处理。免疫组化按SP法对P504S和P63双标记染色，并行Ki67染色。采用高压煮沸的枸橼酸缓冲液（PH6.0，10mmol/L）进行抗原修复。P504S阳性则确诊为前列腺癌，P63阳性确诊为膀胱尿路上皮癌。病理切片前后两次均由相同的2名泌尿病理医生独立完成，病理分级根据1992年Gleason修订的评分及分级标准，诊断依据EPstein标准[2]。 1.3 观察指标 对首次穿刺和二次穿刺后1周均行PSA、前列腺特异性抗原密度（PSAD）、前列腺特异性抗原移形带密度（PSATZ）检查，抽取清晨空腹静脉血2ml，分离血清，使用电化学发光免疫分析仪及电化学发光法、采用配套试剂检测。二次穿刺后根据病理结果分为合并IDC-P组和未合并IDC-P组，再次检测PSA、PSAD及PSATZ水平，评估病情严重程度。 1.4 判定标准 化疗后症状改善，软组织及骨转移灶变小，PSA水平较化疗前降低，但≤50%[3]。 1.5 统计学方法 数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（x-±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 首次穿刺及二次穿刺的PSA、PSAD及PSATZ水平比较 二次穿刺时PSA、PSAD、PSATZ 水平显著高于首次穿刺（P＜0.05），见表1。 注：两组各项指标相比，P＜0.05。 2.3 治疗预后
前列腺癌及内分泌治疗
前列腺癌2005 前列腺癌（carcinoma of prostate）多发生于60岁以上的老年人，在我国远较欧美国家少见。美国报告前列腺癌的死亡率占恶性肿瘤死亡率的第二位，在我国前列腺癌的发生率只占恶性肿瘤的0.3％左右。 前列腺癌的发病情况如何? 前列腺癌是男性泌尿生殖系肿瘤中最为重要的一种，是人类特有的疾病，其他哺乳动物自发倾向极为少见。 在欧美前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因之一。据统计，前列腺癌的发病率在北欧各国占男性肿瘤的第一位，在美国它仅次于肺癌，占男性癌症死因的第二位。在对其他原因致死的男性常规尸检中发现50～60岁年龄组潜伏性前列腺癌的发病率为10％，而70～79岁年龄组为30％，说明其发病率与年龄呈明显的正相关。 前列腺癌的发病率还具有明显的种族和地区差异，在东方人中本病很少，但近期我国资料统计表明发病率逐年上升，在前列腺增生手术中，病理切片检出的前列腺癌为5％～20％。尽管如此，我国仍属少发地区。世界各地区的发病率和死亡率各有不同，除去年龄因素后的死亡率，高到瑞典的18/10万/年,低到日本的2 4/10 万/年和中国台北的1.0/10万/年。对从各低发地区移民到美国的人群研究表明，其前列腺癌发病率接近美国男性,居住于美国的日本人前列腺癌发病率要高于居住在日本的日本人，但通常没有美国人高,这也提示在前列腺癌的发病中环境因素比遗传特征更为重要。 到目前为止，引起前列腺癌的病因尚不明确。但目前可以肯定的是前列腺癌与遗传因素、环境因素和性激素水平有一定关系。 前列腺癌是男性泌尿系肿癌中最重要的一种，在北欧各国前列腺癌的发病率占男性肿瘤的第一位，美国占第二位。且不同种族的发病率相差很大，黑人发病率及死亡率最高，白人次之，黄色人种最低。 已报道的与前列腺癌相关的危险因素令人困惑，因为其中几乎无一因素能够恒定地重现。其中因素之一是在排除年龄及社会经济状况的影响后，有生育能力的前列腺癌的患者的子女数明显高于正常以及良性前列腺增生的患者，但有孩子并不是前列腺癌的诱因。此外尚有多种相关因素，如前列腺曾有淋球菌、病毒及衣原体感染，性活动增强及激素水平改变等。 研究发现前列腺癌的发病与接触镉有关；在美国农民的前列腺癌发病率及死亡率均高于其他职业的人群；此外饮食因素(如脂肪)也曾被认作是诱发因素。从这些不同有时甚至相反的研究结果看，前列腺癌的发病可能受多种因素的影响，强调某一单独因素的意义是很困难的。 前列腺癌在临床上可分四期： (1) A期A期的病灶临床上不易查出，只能由病理学通过尸体解剖、前列腺增生摘除标本或活检标本的检查作出诊断。病灶完全局限在前列腺内，细胞分化良好，生长缓慢，肛诊检查不能触及结节，临床无转移病变。此期约占全部前列腺癌的9％，临床无症状。 (2) B期典型的B期病变表现为直肠指诊时的前列腺单个结节，没有远处转移的征象，直肠指诊发现的局部病灶局限于前列腺包膜内，必须通过组织学检查确诊。此期40％病人有尿路症状，约占前列腺癌的11％左右。 (3) C期病变超出前列腺包膜，侵及精囊等邻近组织和器官，但无远处转移证据。约44％前列腺癌属此期。 (4) D期病变超出前列腺，并有远处转移灶。此期约占36％。 明确前列腺癌的分期有助于了解病变范围，判断预后及拟定治疗方案。对于A、B期患者，由于病变基本局限在前列腺内，可以争取尽早行根治性前列腺切除术；对C、D期已经有前列腺外及远处转移的患者，只能做前列腺的姑息性切除术，再配合内分泌疗法及放、化疗治疗。 前列腺癌在临床上分几型? 前列腺癌属于来自前列腺泡或导管上皮的恶性肿瘤，主要为腺癌，约占97％，鳞状上皮细胞癌、移行细胞癌、类癌、未分化癌等仅占3％。根据临床和病理特点前列腺癌可以分四类： (1)临床癌有局部症状，侵犯明显而转移较晚，一般起源于前列腺外周带，可以长期不侵入尿道周围带，镜下形态常为分化好的腺癌。 (2)隐蔽癌原发病灶小，缺乏局部症状而不易发现，但常有广泛转移，临床首先发现转移癌，经全面检查发现前列腺癌为原发灶，前列腺可有轻度肿大而无严重的结构破坏，镜下为分化较差的腺癌或单纯癌。
前列腺癌骨转移
百度文库 【前列腺骨转移】 治疗 去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）患者常伴显著的脊髓压迫症状、病理性骨折以及其他的骨相关事件。二碳磷酸盐化合物以及唑来膦酸尽管并不是常见用药，但在很大程度上被认为是减少去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）患者发生骨相关事件的常规治疗用药。然而，一些新药物的出现预示着不久的将来，我们将有可能提供更好的治疗措施来预防去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）患者的骨相关事件及转移性骨痛。 在2012年9月28日（星期日）欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的前列腺癌内科治疗进展的会议上，英国皇家马斯顿医院的顾问临床肿瘤学家，Chris Parker医生，回顾了现存的以及新出现的前列腺癌的骨治疗措施的相关数据，然后对于我们如何最佳的运用这些治疗措施来提高前列腺癌患者的总生存率、改善他们的生活质量、推迟骨相关事件和骨转移的发生提出了专业性的见解。演讲开始时Paker医生首先评论说，目前对于一些老的骨靶向药物：如唑来膦酸、氯磷酸盐，我们缺少对于这些药物对生存率影响的统计，并且在唑来膦酸和狄诺塞麦对于总生存率的不同影响方面，也同样缺乏观察（狄诺塞麦是核因子KB配体受体激活剂的抑制剂）。 包括唑来膦酸和狄诺塞麦在内的许多药物都能延缓骨相关事件的发生。一些新药，如enzalutamide（一种新药，雄激素受体拮抗剂，尚未审批，丁香园8月的一篇新闻报道过）和阿比特龙也能达到同样的效果。然而，早些年的数据显示，骨靶向的阿尔法粒子辐射药物：镭-223最能提高去势抵抗性转移性前列腺癌患者的总生存率（中位生存时间14.9个月比安慰剂组11.3个月；HR 0.695;95% CI:0.581-0.832，p=0.0007），推迟骨相关事件发生（(HR 0.64; 95% CI: 0.52–0.78, p<0.001）并提高生存质量（前列腺癌治疗功能评价FACT-P总分数27比安慰剂组18，p<0.05）。以上数据提示对于去势抵抗性转移性前列腺癌的患者，无论是未经化疗的还是化疗后，镭-223都是一个比较合适的药物。 应建议前列腺癌骨转移患者采纳可降低骨质丢失的生活方式。（1）饮食方面：无高钙血症的患者建议进食高钙食物（如乳品、绿叶蔬菜）或/和补充钙剂，每日钙摄入量约1200 mg。
前列腺癌治疗研究进展
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/5a3443181.html, 前列腺癌治疗研究进展 作者：郭文 来源：《上海医药》2011年第01期 中图分类号：R983 文献标识码：A 文章编号：1006－1533(2011)01－0023－02 前列腺癌在男性的致死性癌症中居第二位。由于前列腺癌的绝对发病率会随着年龄的增大呈线性增加，老年人患病的几率非常大。近年来，社会老龄化现象又在日趋严重，因此，庞大且持续增长的患者群使得前列腺癌治疗领域颇具开发潜力。尽管有着如此巨大的市场需求，但由于前列腺是一个非常特殊的人体组织，常规的抗癌化疗药物很难渗入其内部并发挥疗效，这对治疗造成了极大的困难，也导致到目前为止，有效的治疗药物寥寥无几。因此，如何开发有效的治疗药物刻不容缓。近来，美国丹德里昂公司(Dendreon)获批的前列腺癌疫苗Provenge和美国安进公司(Amgen)的单克隆抗体Prolia由于独具特色的治疗优势从而成为倍受瞩目的焦点，给前列腺癌治疗带来新的希望和曙光。 1流行病学 如今，前列腺癌已快速上升为全球性的疾病。尽管该疾病的发病率曾经仅在欧美发达国家较高、在亚洲和拉丁美洲等发展中国家较低，但随着亚洲及拉美国家社会经济的飞速发展、人民生活水平的不断提高以及饮食结构的逐渐欧化，使得这些国家前列腺癌的发病率在过去几年里亦在急剧增高。 据世界卫生组织公布的最新统计资料，仅中国、印度和日本这三个远东主要经济大国，每年新增的前列腺癌患者总数就有数百万之众，再加上欧美和拉丁美洲的前列腺癌患者，估计全球前列腺癌患者总数将超过1000万人。另据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的 统计数据显示，2009年在美国新诊断出罹患前列腺癌的患者约为19.2万例，且其中约2.7万患者因该疾病而死亡。 前列腺癌有效治疗药物较少，这是因为：治疗前列腺癌主要考虑患者的年龄以及健康状态和疾病恶化率。生长缓慢的肿瘤可以通过持续观察，早期的肿瘤可以通过根治性前列腺切除术
《NCCN前列腺癌临床实践指南》解读
《NCCN前列腺癌临床实践指南》解读 作者：北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所张骞周利群来源：中国医学论坛报日期： 2010-05-13 2010版《NCCN前列腺癌临床实践指南》（以下简称《指南》）的内容与2009版相比有一定修改，在前列腺癌的诊断、治疗和预后等方面都有新的推荐意见。本文将按照原文的结构就修订内容进行叙述总结，希望能对临床医师有所帮助。 诊断、分级和复发危险分层（PROS-1） 在2009版《指南》中，对于影像学检查提示可能存在淋巴结转移的前列腺癌患者，可采用细针抽吸细胞学检查（FNA）得到淋巴结组织，以求证是否存在肿瘤转移，而2010版《指南》则推荐以活组织切片检查替代FNA，从而提高诊断的敏感性，避免细针抽吸时取不到肿瘤细胞的情况。 新版《指南》扩充了一项前列腺癌的复发危险等级，即极低危前列腺癌（见表）。极低危是从2009版低危前列腺癌中划分出来的，这使得复发危险等级的划分更加细化。 初始治疗及辅助治疗 极低危和低危前列腺癌的初始治疗（PROS-2） 在2010版《指南》中，极低危前列腺癌患者的预期寿命一般＜20年。对此类患者，初始治疗推荐仅定期积极监测（2B类），目的是早期发现病变的进展。积极监测包括每半年1次血清PSA检测及每年1次直肠指检（DRE）。 对于预期寿命≥10年的低危前列腺癌患者的初始治疗，2010版《指南》主要有两项修订。
一项是对定期积极监测方法的调整。对于接受定期积极监测的患者，检测方法在原有血清PSA和DRE的基础上增加了每年1次的前列腺活组织切片检查，这可早期发现前2种检查方法无法发现的病变，从而改善患者预后。 另一项是对行“根治性前列腺癌切除术”时行盆腔淋巴结清扫的指征进行了调整。行“根治性前列腺癌切除术”时，盆腔淋巴结的清扫取决于淋巴结转移的预测可能性。依据这个标准，2010版《指南》推荐行盆腔淋巴结清扫的门槛有所降低，由原来预测可能性的7%降至2%。另外，《指南》还增加了“异常病理特点”这一概念，其定义从根治性前列腺癌切除术后的单纯切缘阳性扩展到精囊受累、腺体外蔓延或腺体外组织可检测到PSA等，对此类患者的治疗，可选择放疗或继续观察。 中危前列腺癌的初始治疗（PROS-3） 对于接受放疗的中危前列腺癌患者，2009版《指南》明确了可采用的各种高精度放射治疗方法，包括三维适形放射治疗（3D-CRT）或逆向调强放射治疗（IMRT）联合应用影像引导放射治疗（IGRT），但并未强调IGRT应用的时间。 2010版《指南》重点强调了IGRT需配合3D-CRT或IMRT每天应用，无论患者预期寿命的长短，都须照此方案执行。 局部晚期极高危前列腺癌的初始治疗和辅助治疗（PROS-4） 对于接受放疗+雄激素剥夺疗法（ADT）的局部晚期极高危前列腺癌患者，2010版《指南》推荐ADT的治疗时间由相对较短的4~6个月延长至2~3年，虽然时间有所延长，但仍按照原方案与放疗联合应用。 补救检查方法（PROS-7） 对于放疗后PSA水平继续上升或DRE阳性的患者，除了2009版《指南》提到的进行活组织穿刺、腹部CT等检查外，2010版《指南》又新增了直肠内磁共振成像（MRI）及PSA倍增时间（PSADT）的检查指标，这些方法的增加有助于对病变的监测，相互弥补不足之处。 对于此类患者，如活组织穿刺结果为阴性且无转移，新版《指南》取消了低温手术治疗和近距离放射治疗；如检查结果示有转移，新版《指南》取消了单纯观察和ADT两种方式；如考虑患者为局部复发，新版《指南》推荐采用有创性检查方法，如活组织病理切片、直肠内MRI等进行检查。 系统治疗及系统补救治疗
2020 NCCN 前列腺癌指南V2版更新
2020 NCCN 前列腺癌指南V2版更新 5月15日，FDA加速批准卢卡帕利（Rucaparib）用于治疗预先接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗的BRCA突变（胚系和/或体系）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。5月19日，FDA批准了奥拉帕利（Olaparib）用于治疗既往接受过恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone）治疗的同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。随着两款PARP抑制剂连续获批，NCCN于2020年5月21日发布了前列腺癌指南2020V2版。 指南更新要点
将奥拉帕利二线治疗HRRmmCRPC患者的推荐等级从2B级提升至1级。并且在脚注部分将HRR基因突变人群明确为BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L基因胚系和／或体系突变患者。另外，由于临床试验中奥拉帕利用于PPP2R2A突变患者存在不利风险，奥拉帕利不推荐在PPP2R2A突变患者中。 指南增加卢卡帕利作为BRCAmmCRPC患者二线治疗方案，推荐等级为2A级。如果患者不适合化疗，即使未使用紫杉烷类药物也可以考虑使用卢卡帕利。
指南更新基于的临床试验 针对奥拉帕利的指南更新主要基于III期PROfound临床试验。该研究评估了奥拉帕利用于既往接受过新型内分泌治疗（例如恩杂鲁胺或阿比特龙）后进展的mCRPC患者的疗效和安全性。所有患者都有HRR基因突变，其中队列A患者携带BRCA1、BRCA2、ATM突变，队列B患者携带任何其他12种基因突变。患者被随机分配接受奥拉帕利或新型内分泌治疗。 队列A患者中，奥拉帕利组中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，显著长于对照组的3.6个月（HR=0.34,95% CI, 0.25– 0.47,P<0.001）。队列A+B患者中，奥拉帕利组中位PFS为5.8个月，显著长于对照组的3.5个月(HR=0.49, 95% CI, 0.38–0.63, P<0.001)。