变更控制规程(2019修订)

管理规程

目的：建立变更控制系统，防止在生产质量管理过程中的随意变更，防止变

更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得

到及时有效的执行，保证产品质量的持续稳

定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产

品质量追溯。

适用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量

标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、

设备、仪器、文件、相关责任人、物料供

应商、被委托加工企业、生产工艺和计算

机软件变更的申请、评估、审核、批准和

实施。

职责：质管部负责对变更的评估、审批，并监督变更申请、实施。

内容：

1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。

2．变更控制原则：

2.1 对所有影响产品质量的变更，均应遵照变更控制系统进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

2.2 质管部应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。

2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。

2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。

2.5 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定

实施计划并明确实施职责，最终由质管部审核批准。变更实施应当有完整的记录。

2.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响到药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

2.7 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。

2.8 质管部应当保存所有变更的文件和记录。

2.9 未经批准严禁对现行各种标准、规定、条件等进行任何变更。

2.10 变更在实施过程中必须严格按照经批准的操作规程或程序操作，并同步实施监控。

3 变更分类：

根据法规要求及对产品质量的影响程度，公司将变更分为三类：

3.1一类变更:为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大的变更，包括：

相关责任人及公司组织结构的变更；

文件的变更；

中间产品质量标准或检验方法的变更；

工序关键控制点的变更；

实验室样品处理方法的互换；

试剂或培养基生产供应商的变更；

高效液相色谱柱适用范围内的互换；

生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）；

生产用容器规格的改变；

其他不影响药品质量的外包装材料如纸箱、打包

带、封口胶带的生产供应商

的变更；

以上变更由企业自己控制，不需要经药品监督管理部门备案或批准，但

关键人员（如：企业负责人、质量负责人、生产管理负责人）的变更应报省级药品监督管理部门备案。3.2二类变更：为主要变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品的安全性、有效性及质量可控性不产生影响，包括：

关键生产条件（如设备）的变更；

印刷类包装材料式样的变更；

说明书内容的变更；

新增包装规格的变更；

以上变更需根据《药品注册管理办法》及相关要求，报省级药品监督管理部门备案。

3.3三类变更：为重大变更，需要通过系列研究工作证明变更对产品的安全性、有效性及质量可控性没有产生负面影响，包括：

原料药或者制剂的生产工艺发生重大变更；

制剂处方、成品质量标准、药品有效期的变更；

直接接触药品的包装材料的变更；

企业生产许可范围内的变更（如生产场地的变更、新增剂型的变更）

新增药品规格的变更；

以上变更需根据《药品注册管理办法》及相关要求，报省级药品监督管理部门批准。

4．变更控制的范围：

4.1相关责任人及公司组织结构的变更，包括：

4.1.1企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责

人及质量受权人的变更。

4.1.2公司组织机构整合、优化、重组等。

4.2文件的变更，包括：

4.2.1 管理类、操作类、技术类文件及相关生产、监控、检验记录变更。

4.3厂房、设施、设备、仪器的变更，包括：

4.3.1厂房、设施变更包括公司生产现场地点变更；或转移一个已经存在的生产工序到一个被批准用于进行其他生产工序的设施内。

4.3.2设备、仪器变更包括增加或更换新设备、仪器，但不包括同厂家同型号零部件的替换。

4.4质量标准/检验方法的变更，包括：

4.4.1提高或放宽质量标准。

4.4.2用改进的方法替代现有的检验方法。

4.4.3用改善检验方法来改进质量标准。

4.4.4用新的检验方法替代已经存在的检验方法，但质量标准不变。

4.4.5去除或增加某一测试项。

4.5生产工艺的变更，包括：

4.5.1工序中的变更（如增加工序、去除工序、工序次序变动、在日常工作中重复一个现有的工序）。4.5.2处方的变更，如增加或去除原料或辅料、原辅

料配比的改变、溶剂组份。

4.5.3工艺参数、收率、物料平衡的变更。

4.5.4操作条件（如温度、时间）的变更。

生产工艺的变更必须对中间产品或成品进行测试，以确定产品质量等同性。如果成品的质量不等同，仍想进行该变更时应考虑进行变更对药品安全性、有效性影响的评估（如杂质的确认）。

4.6物料供应商的变更，包括：

4.6.1原料、辅料、包装材料供应商的变更。

4.7被委托加工企业的变更。

4.8操作方法的变更，包括：

4.8.1清洁方法、生产操作方法的变更。

4.9包装材料设计、内容、包装形式的变更；

4.10计算机软件的变更。

4.11多项变更：是指那些涉及到上述描述的变更的各种组合。

5．变更时涉及混合变更类别时，如变更时涉及一类变更和二类变更，应按照不同变更类别操作规程分别进行变更，但在结果评价时应予综合考虑。

6．变更控制的编号管理：

6.1变更控制的编号统一由GMP办公室完成。

6.2编号方式为：BG类别-申请部门-年份-流水号，年