百草枯的血及尿中浓度的检测

杜有功 (浙江省台州医院)

由于百草枯的高效快速的除草能力，而且进入土壤后会很快失活，因而被农业中广泛使用，随之中毒事件也人益增多。百草枯中毒目前尚无特效的解毒药物且病死率较高，可达80%左右，血、尿浓度与救治效果的成活率非常相关。据报道如果血中浓度>3mg/L时，无论中毒时间多长，虽然进行多次的血液透析（Hd）或血液灌流（Hp）仍不能改变患者的预后【1】。血、尿中的浓度还可提示预后，在开始24h内尿中浓度>1mg/L时提示预后恶劣，甚至比血浆中的浓度更早提示预后，因此对指导抢救措施过程中具有重要意义现将百草枯在血及尿中的较为简单的检测方法作一简介。

1.百草枯的分光光度法测定

百草枯的分子式我C12H14N2Cl，分子量257.2，纯品为白色结晶，以阳离子形式存在，易溶于水，微溶于乙醇，3000C左右分解，在酸性及中性溶液中稳定，可被碱水解，常用的为20%水溶液。由于百草枯在碱性条件下与连二亚硫酸钠显蓝色，可于396nm作比色测定，仪器简单，方法快速可靠，适用于基层医疗机构使用。

1.1第一法【2】.工作曲线：取百草枯标准应用液【用市售百草枯（20%即200mg/ml）用去离子水逐级稀释为40μg/ml浓度】0，0.05，0.10，0.20，0.30，0.40，0.50ml于7只10ml 比色管中，各管中加去离子水至

2.5ml，再加2.5ml正常人尿，摇匀，为0，0.4，0.8，1.6，2.4，

3.2，

4.0 μg/ml的百草枯标准管。向各管中加0.3g无水碳酸钠，0.1g碳酸氢钠，摇匀，用慢速定量滤纸过滤于另外7只试管中，加入0.05g连二亚硫酸钠，摇匀，用分光光度计于396nm波长下，1cm比色皿，以水为参比测出吸光度，减去空白吸光度为y,百草枯的浓度我x，求取标准曲线的回归方程。

样品测定：取2.5ml待测尿样于试管中，加入2.5ml水，加0.3g无水碳酸钠，0.1g碳酸氢钠，摇匀，用慢速定量滤纸过滤于另一试管中，于396nm处比色，所得我尿样的空白吸光度A0,将比色皿中的溶液倒回原试管中，加入0.05g连二亚硫酸钠，摇匀，再于396nm处比色，得样品的吸光度A样。（A样-A0）通过回归方程得到的值乘以2即为百草枯的浓度。

注意事项：1.1.1 pH应大于9.

1.1.2 显色时间与显色的稳定性

样品加入连二亚硫酸钠摇匀后立即比色,以后每隔两分钟测定一次吸光度, ,加入显色剂后立即比色,溶液的吸光度最大,随着放置时间的延长,溶液的颜色逐渐褪去,不同的尿样其显色稳定性不同,有的尿样显色后放置3 h,其吸光度下降10%左右,有的尿样则在放置4 min 后吸光度即下降6% ,因此,无论是标准还是样品,在过滤后,均应先测定各自的空白吸光度,然后加入显色剂摇匀后立即比色。

1.1.3 工作曲线、线性范围和检测限按实验方法,分别对每份百草枯的标准液平行测定3次,取其平均值,绘制标准曲线。标准曲线在0～4.0μg/ml的范围内呈线性关系, r = 0.9991,回归直线方程Y = 0.15408X -0.00267。方法的检出限为0.15μg/ml,尿样的最低检出浓度为

0.15μg/ml。

1.1.4 精密度试验用正常人尿样,配制了含有高、中、低3个浓度百草枯样品,分别进行6次重复测定,计算方法的精密度,其精密度分别为5.2%、

2.1%、4.5%。

1.1.5 回收率：回收率在96.5% ～103.0%。

1.1.6 样品的测定取待测尿样,按照实验方法进行测定,样品浓度为测定值乘以2 (稀释

倍数) 。正常人尿液未检出,一例百草枯中毒病人喝一口(约10 ml)后咽下, 4 d 后其尿百草枯为0.71μg/ml;另一例病人用百草枯兑油抹四肢一次, 4 d 后引起肾衰和呼吸衰竭住院, 6 d后其尿百草枯浓度为4.8μg/ml, 10 d后其尿百草枯为1.4μg/ml。

1.1.7 尿本底颜色的影响尿液本身呈黄褐色,且深浅差别很大,在396 nm 有较大的吸光度,为了消除这一影响,本文采用每个尿样扣各自空白的方法,可以有效的扣除尿样本身颜色带来的影响。需要注意的是,对于空白吸光度在0.4 以下的尿样, 可以直接取5.0 ml尿样加碱后过滤比色,若尿样颜色较深,需取适量尿样,加去离子水至5.0 ml,然后按实验方法进行测定,测得值乘以稀释倍数为尿样的实际浓度。最好使空白吸光度在0.4以下,以确保测定结果的准确性。

用碳酸钠和碳酸氢钠固体调节溶液的pH大于9,慢速定量滤纸过滤消除混浊引起的干扰,固体连二亚硫酸钠为显色剂,不用进行繁杂的尿样前处理,设备简单,方便简便快速,灵敏度高,方法线性好,精密度和加标回收率均能满足实验要求,具有良好的应用前景,值得推广。

1.2 第二法【3】实验方法

用塑料试管取尿液4 ml,加入1 mol/L 的盐酸溶液酸化,摇匀,离心分离15 min (3 500 r/min) 。取上层清液215 ml加入另一个塑料试管,加入0.5 ml的1 mol/L NaOH,然后加入NH4Cl - NH3 (pH = 101.3) 2 ml,加入10% 的连二亚硫酸钠4滴,然后迅速在395 nm处测其吸光度。

1.2.1 最大吸收波长的确定取百草枯储备液1 ml,用缓冲溶液稀释到10μg/ml,加入10% 的连二亚硫酸钠4滴,迅速在紫外分光光度计上扫描(波长范围从250～650)其最大吸收峰。此步骤重复5次,得其最大吸收峰为: 395 nm。选定其最大吸收波长为395 nm

1.2.2 酸度的影响加入酸的多少也影响最后的检测结果,分别加入0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.5、1.8 ml的1 mol/L 的盐酸,经过实验,酸在1.0 ml以下时,所得的回收率较低,在高于1.2 ml时,由于要加NaOH中和,在中和的时候使局部的pH过高而引起百草枯的分解,因此,回收率也不太理想。所以选定1.0 ml的盐酸加入量是合适的。

1.2.3 方法的专属性取6份空白的健康人的尿样,按1.2.1方法的步骤处理,然后在紫外分光光度计上扫描(波长范围从250～650)其吸收。结果在395处并无干扰吸收。

1.2.4 工作曲线及线性范围准确配制浓度为0、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0μg/ml百草枯溶液,按1.2.1的方法处理,在395 nm 处迅速测其吸光度,制作浓度- 吸光度工作曲线。百草枯离子在0.5～10μg/ml浓度范围内符合比尔定律。线性回归曲线为: Y = 0.01548

+0.22109X ,相关系数r = 0.99985。

1.2.5 方法的精密度在选定的实验条件下,在尿样中加入0.05、0.5、1.0 ml百草枯储备液,按1.2.1方法处理,迅速在395 nm 处测定其吸光度。每个浓度平行测5 次。测得其RSD 分别为: 2.02%、0.40%、0.16%。

1.2.6 方法的回收率按选定的实验条件,在尿样中加入不同量的百草枯储备液,以空白尿样做对照。同时配制相同浓度的标准溶液 ,按1.2.1的方法处理,测定其回收率。

表1 尿中的百草枯回收实验数据( n = 3)

编号加入量回收量 s 平均回收率 (μg/ml) (μg/ml) %

1 1.0885 1.1327 1.1281 1.11896 2.26 102.9

2 1.4245 1.4504 1.4385 1.4009 2.58 100.4

3 2.060

4 2.09198 2.0140 2.0828 3.82 101.4

1.2.7 稳定性尿样在添加不同体积的百草枯后,在室温条件下放置4个小时,然后按照实验步骤测其回收率只有60% 左右(每个浓度分别测3次) 。回收率的下降,是因为百草枯的稀溶液在紫外光下,可迅速分解,形成4 - 羧基- 1 - 甲基吡啶正离子及甲胺:因此,此方法应该迅速测定,长时间的放置或暴露都不利于测定的准确性。

1.2.8 缓冲溶液的影响所用的缓冲溶液的pH必须大于10,同时不能干扰测定。只有在pH 大于10的情况下,才会发生如下反应:在pH 10以上,由于形成游离离子而产生蓝色,才能被检测到吸光度的变化【 2 ] 。

1.2.9 加入连二亚硫酸钠的目的及其影响加入连二亚硫酸钠的目的是为了增强百草枯的显色效率。在有氧存在的条件下,反应生成的游离基离子又被氧化成原来的正离子,并且生成过氧化氢,从而使溶液不显色。连二亚硫酸钠的存在可以快速地消耗掉水中的氧,同时可以消耗因以上过程产生的过氧化氢,从而保证短时期内游离基离子的稳定性,有利于测定。

1.2.10 实际样本的测定取病患尿液4 ml,按照1.2.1实验步骤处理。用纯水做空白。测定原尿中的含量为0.546μg/ml。

百草枯的检测方法发展众多,有液相色谱法[ 5.6] ,气相色谱法,分光光度法[2.3.44 ],毛细管电泳法等。大多数所用的仪器昂贵,用时较长,不利于突发性事件的检测。本方法简单,用时短,准确,可靠,可以快速定性定量中毒患者体内百草枯的含量,对于医治重症患者有着重要的意义。

1.3第三法【4】

1.3.1样品预处理及实验方法将百草枯患者血清样品与20%三氯乙酸按照体积比6：1混匀，以4000r/min离心10min（离心半径14.5cm），取上清液；以同法处理的正常血清作参比，用紫外分光光度法进行测定，计算血中浓度。

1.3.

2.检测波长的选择配制50μg/ml,的百草枯溶液，以蒸馏水为空白对照，进行紫外扫描结果在257nm处吸光度最高。

1.3.3 线性范围配制500μg/ml,的百草枯溶液，将其用健康人血清逐级稀释我50、10、4、2、0.8、0.4、0.2、0.1、0.05μg/ml，按照1.3.1节方法处理。在257nm处测定吸光度，并对质量浓度急性回归，得线性回归方程：y=0.0745x+0.0149，r=0.9999,线性范围为0.05～50μg/ml,，检出限为0.01μg/ml,.

1.3.4 回收率试验采用加样回收法，按1.3.1方法处理血清，用上清液配制浓度为

2.00、4.00、10.00、50.00μg/ml的百草枯溶液，用紫外分光光度法进行测定，回收率为90.0%～102.4%，RSD

3.8％～

4.1％。

1.3.5 精密度试验取0.4、0.8、

2.0、4.0μg/ml百草枯溶液，分别在日内各测定5次；40C冰箱保存，隔日对每个浓度样品连续各测定5次，分别计算日内与日间RSD，

1.3.6反应条件的选择：

与第一和第二方法使用连二亚硫酸钠法比较，前面二法操作条件较为苛刻，因为连二亚硫酸钠溶液本身稳定性较差（1.5小时后就不能再用），须随用随配，不便操作。而且还原产生的蓝色自由基稳定性较差，致影响结果的准确性。而本法直接采用紫外分光光度法测定，具操作快速简便、回收率高、线性范围宽的特点。三氯醋酸以用20%浓度与血清6：1沉淀蛋

白时的杂峰干扰少。

1.3.7.实例分别取百草枯中毒患者灌流前后血清各0.6ml，加入20%三氯醋酸0.1ml，混匀

后按1.3.1节方法处理，血清中百草枯浓度分别为17.2和9.91μg/ml。

2.百草枯的HPLC法测定【 5.6 】

国内可见二篇文献，详情请参阅所引参考文献，现以列表方式作一简介：

仪器检测器色谱柱流动相流速柱温检测波长萃取方法内标物文献

water600E 996PD Symmetry 乙腈：25mmol/L辛烷 1ml/min 25 259 略 - 【5】

ShieldRP18柱基磺酸钠（45：55）

岛津FCR-10A SPD-20A岛津ODS-BP 乙腈：水（8：92）水中 1ml/min 28 258 略 EthylViologen

含 3.0mmol/L辛烷磺酸钠、 Dibromide 【6】

0.1mol/L磷酸,二乙胺调pH至3.0

百草枯是毒性较大的农药，一旦中毒时，其死亡率可达50%～80%；有报告【7】认为

可达85%～95%。体液中的浓度检测常可预测抢救的成功率。文献报道的检测方法有气相色

谱法、气质联用法、毛细管电泳法、毛细管电泳气质联用法以及高效液相色谱法和分光光度

法等等。前面的一些方法检测的样品多为环境中的水或土壤等，而且仪器较为昂贵，萃取用

时较长，不利于突发事件的检测。分光光度计由于已较为普及，因此介绍较详细，高效液相

色谱法也有较多的使用故也作一简介，

杨宇平等介绍的内标法测定百草枯的方法较外标法方便、快速，取样后40分钟可出结

果，但最低检出限为0.01μg/ml,.而另一方法则为0.005μg/ml。请阅所引χ文献以供选

择。

参考文献

【1】田英平，邱泽武：百草枯中毒的救治中国实用内科杂志2007.27（15）：1166

【2】孙世义，王翠，罗晓芳：分光光度法快速测定尿中百草枯中国卫生检验杂志2008.18（5）：819 【3】石杰，陈锦辉，秦文华等：尿中百草枯的快速检验中国卫生检验杂志2006.16（8）：

943

【4】赵燕燕，刘会芳，郝丽娜等：血中百草枯的紫外分光光度测定法环境与健康杂志

2007.24（5）：345

【5】王朝红，李玉安，邢俊波等：高效液相色谱法测定人血液中的百草枯中国法医学杂志

2004.19（3）:160

【6】杨宇平，李生莹，赵营等：人血浆百草枯浓度的高效液相色谱测定法新乡医学院学

报 2008.25（5）：445

【7】张瑞萍，邱泽武：循证医学在中毒领域中的应用中国急救医学 2004，24（11）：829

（dyg3036@https://www.360docs.net/doc/9e17885710.html, dyr3076@https://www.360docs.net/doc/9e17885710.html,）

百草枯的血及尿中浓度的检测

作者：杜有功

作者单位：浙江省台州医院

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血药浓度监测工作规范试行

治疗药物监测工作规范（试行）治疗药物监测（TDM）是临床药学研究的重要内容之一，是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度，实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生，特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1．方法学的开发：根据我院临床的需要及检测仪器设备（HPLC、TDX等）的情况，对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法，方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展，不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学，并形成论文发表。 2．通过院刊或其他途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目，以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总，并向临床介绍。 3．设计TDM申请表，其内容应包括： 3.1患者的基本情况：性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3.2患者的用药情况：用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等。 3.3标本采集情况：标本种类、采集时间。 4．临床TDM的申请及标本采集 4.1对本实验室能监测的药物，临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况，决定是否进行血药浓度监测，并填写TDM申请表。 4.2采集时间

4.3标本采集后应连同TDM申请表立即送实验室。 5．测定： 5.1接到标本后，要按测定方法立刻对标本进行处理并测定，确实因工作安排关系，不能立刻测定者，要将标本处理后，放冰箱（0℃以下）冷冻保存，并尽早安排测定（要求当天检测完）。 5.2为了保证测定的准确度及灵敏度，使用TDX检测时，每一次测定均要求与质控一起检测，并根据质控的测定结果校正测定的浓度；使用HPLC法进行测定时，根据柱效及时重做标准曲线及使用对照品重做回收率等。 5.3做好仪器设备的日常维护，保证仪器设备的良好性能。同时要及时补充各种试剂及对照品、试剂盒等。 5.4测定后，应及时填写血药浓度检测报告单（当天完成）。 6．结果解释及个体化用药方案设计 6.1要求：对实验室开展的TDM项目，收集群体参数值（Ｋａ、Ｋ、Ｖｄ、Ｃｌ、Ｔ 1/2 及有效血药浓度范围等），列成表，方便查找，并及时参考国内外相关资料及时更新。熟悉掌握测定药物的使用、相互作用、患者临床症状及毒副反应的表现等，并及时收集最新的资料。 6.2接到TDM申请后，实验室立刻通知负责结果解释及个体化用药方案设计人员或相关专科的临床药师，由其到相应临床查看患者病历，了解患者用药情况及临床疗效或毒副反应。 6.3根据患者的年龄、体重、肝肾功能情况、实际临床疗效、是否出现毒副反应等，结合血药浓度测定的结果进行解释。

百草枯的发展

毒理学综述学院：食品科学技术学院班级：食品科学与工程学号：20090796 姓名：唐建美

百草枯的发展现状唐建美1 摘要：百草枯是农业生产中广泛使用的一种强效除草剂，中毒早期症状不明显，无特效解毒剂，后期可出现不可逆的肺纤维化及多器官功能障碍，是目前最强的致死性农药之一，寻求有效的治疗方法已成为百草枯中毒的研究热点。今后可致力于发展百草枯水剂替代制剂或发展高附加值、高效的吡啶类农药产品及医药产品等。关键词：百草枯毒性现状与趋势引言百草枯，化学名称是1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐，是一种快速灭生性除草剂，具有触杀作用和一定内吸作用。能迅速被植物绿色组织吸收，使其枯死。对非绿色组织没有作用。在土壤中迅速与土壤结合而钝化，对植物根部及多年生地下茎及宿根无效。百草枯是一种快速灭生性除草剂，具有触杀作用和一定内吸作用，能迅速被植物绿色组织吸收，使其枯死，可防除各种一年生杂草，主要适用于防除果园、桑园、胶园、玉米、甘蔗、大豆以及苗圃作物的杂草。由于百草枯具有高效、低价优势，目前在国内被广泛使用。但百草枯毒性强，对人、畜威胁非常大。百草枯对人毒性极大，且无特效药，口服中毒死亡率可达90%以上，目前已被20多个国家禁止或者严格限制使用。中等毒性。但是对人毒性极大，且无特效药，口服中毒死亡率可达90%以上[1] ！目前已被20多个国家禁止或者严格限制使用。大鼠急性口服LD50为150毫克/公斤，家兔急性经皮LD50为204毫克/公斤，对家禽、鱼、蜜蜂低毒。对眼睛有刺激作用，可引起指甲、皮肤溃烂等；口服3克即可导致系统性中毒，并导致肝、肾等多器官衰竭，肺部纤维化（不可逆）和呼吸衰竭。 1 百草枯中毒机制 1．1 药代动力学百草枯可以通过皮肤、呼吸道、消化道的吸收进入到人体组织，口服时的吸 1本科食品科技学院食品科学与工程

百草枯检测

液相色谱_串联质谱法快速测定植物源性食品中的百草枯摘要:建立了水果、蔬菜、豆类和粮谷中百草枯残留的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS /MS)分析方法。用水提取样品中的百草枯，弱阳离子交换(WCX) 固相萃取柱( SPE) 净化。采用CAPCELL PAK ST 色谱柱(150 mm × 2. 0mm)，乙腈-10 mmol /L 乙酸铵水溶液( 用甲酸调至pH 4. 0) 为流动相，以电喷雾离子源正离子模式多反应监测(MRM)定性、定量测定百草枯。百草枯在0. 01 ～ 0. 1 mg /L 范围内峰面积与质量浓度呈线性关系，相关系数为0. 993。在空白样品中添加百草枯，测得方法的回收率为84. 0% ～ 106. 0%，相对标准偏差(RSD) 为7. 8% ～ 18. 8%。果蔬和粮谷样品中百草枯的定量限分别为0. 01 mg /kg 和0. 05 mg /kg，满足各国残留限量要求。百草枯，英文名paraquat，化学名1，1-二甲基-4，4'-联吡啶阳离子，是有机杂环类季铵盐除草剂，商品多为其硫酸盐或氯化物形式。由于其具有优良的除草效果，在世界上120 多个国家广泛使用。百草枯对人、畜有较强的毒性作用，且一旦中毒无药可解。百草枯的结构稳定，半衰期长，容易在环境和食物中形成残留累积，对人类健康和自然环境构成潜在危害。因此，国际农残法典委员会(CAC)、欧盟和美国等都规定了水果、蔬菜、粮食和肉类中百草枯残留物的限量标准。“中国技术性贸易措施网”收录的CAC 和一些国家及地区的百草枯残留限量标准多达391 条，其中水果和蔬菜中百草枯残留限量多为0. 05 mg /kg;我国GB 16333 中规定菜籽油、成品粮、柑橘、苹果和梨中百草枯的最大允许残留量分别为0. 05、0． 5、0. 2、0. 05 和0. 05 mg /kg。因此，研究食品中百草枯残留测定方法十分必要。由于百草枯结构特殊，国内外多残留分析方法标准或相关研究中均不包括百草枯的测定。百草枯的测定方法有紫外分光光度法、气相色谱法和液相色谱法等。现行检验检疫行业标准［1］采用紫外分光光度法测定百草枯，方法首先对百草枯阳离子进行还原反应，操作费时、繁琐，回收率和灵敏度低。气相色谱法测定百草枯［2］也需要衍生化，应用较少。目前测定百草枯的主流方法是液相色谱法［3 － 7］。百草枯为碱性的强极性有机化合物，在水中完全溶解并电离为阳离子，反相液相色谱法分析百草枯存在以下三方面的问题:一是百草枯提取困难。现有的标准方法如美国环保局EPA 549. 2［3］和美国分析化学家学会AOAC 992. 17 标准［4］等［5，6］文献中，提取方法十分复杂，需要在9 mol /L 硫酸中回流5 h 以上。二是色谱条件特殊。百草枯几乎不能被憎水性的反相色谱柱保留，以反相高效液相色谱法分析，均需在流动相中添加离子对试剂来解决柱保留问题［3 － 7］;三是检测背景干扰严重。目前百草枯的高效液相色谱分析方法采用紫外检测器检测，测定波长为257 nm。植物源性食品中有很多种物质在该波段有较强的紫外吸收，对百草枯的测定产生干扰。近年来，液相色谱-质谱联用法(LC-MS) 在百草枯残留分析中已有少量应用:Young 等［8］采用Atlantis HILIC 色谱柱LC-MS 法分析了河水中的百草枯，王朝虹等［9］以相同的色谱条件采用LC-MS /MS法分析了生物检材中的百草枯，二者均取得了满意的结果。但文献［8］所用流动相中缓冲盐浓度高达250 mmol /L，笔者依据此条件进行实验，发现在质谱仪中有大量固体析出，极易导致离子源锥孔

治疗药物血药浓度监测

治疗药物血药浓度监测一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物； 6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物； 7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。

丙戊酸钠说明书

丙戊酸钠片说明书【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】Sodium V alproate Tablets 【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成分】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】 1 饮酒可加重镇静作用 2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显 3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加 4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间 5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡 6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量 7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定 9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能 11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 ①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变； ②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数

血药浓度监测方法研究

血药浓度监测方法研究何莎学号：201202191501 摘要：当前临床用药中，需要进行临床血药浓度监测的药物有几十种，有时用药目的也决定了药物需进行血药浓度监测，血药浓度监测的必要性已受到越来越多的重视和强调。针对血药浓度监测不同方法的研究，本文分别从高效液相、液质联用、免疫分析等方面进行概述，探讨不同监测方法的异同和优劣，为临床血药浓度监测提供参考。关键词：血药浓度监测；方法；临床 The research on method of Monitoring of Blood concentration Abstract:In the current clinical use, the drugs whitch need for monitoring of blood concentration have a few kinds, sometimes the purpose also determines the drugs for blood concentration monitoring, the necessity of blood drug concentration monitoring has been more and more attention and emphasis. According to the different methods of research on blood concentration monitoring , this paper respectively focus on from the high performance liquid, liquid mass combined, immune analysis, whitch were summarized and discussed the similarities and differences of different monitoring methods, and the advantages and disadvantages, for clinical blood concentration monitoring to provide reference. Keywords: blood concentration monitoring; Methods; clinical 前言众所周知，当药物经各种途径进入体内后，血液成为体内转运的中枢，绝大多数药物经血液循环到达作用部位或受体部位，并以一定浓度产生药效（也包括副作用，甚至毒性作用）。由于药物进入体内到产生药理作用是一个十分复杂的过程，故各种因素都可影响药理作用的强弱，而探讨各种因素对药理作用的影响就显得尤为重要了[1]。血药浓度监测是应用先进的微量分析技术测定血液中的药

HPLC法测定艾司唑仑血药浓度的方法验证.

HPLC 法测定艾司唑仑血药浓度的方法验证侯大平＊，张志国#，国玉芝，雷力力，黄展（佳木斯大学附属第一医院，佳木斯市154002）中图分类号 R 969. 1；R 971+. 3 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）14-1280-03 摘要目的：建立测定艾司唑仑血药浓度的方法，以确定较好的检测条件。方法：采用高效液相色谱法，以依利特Hypersil －1 ODS 2C 18为色谱柱，甲醇-乙腈-水（28∶28∶54）为流动相，1. 0mL ·min 为流速，35℃为柱温，230nm 为检测波长，地西泮为内标，考察服用艾司唑仑片患者血浆、碱化血浆、血清浓度并对选定的标本及提取方法进行验证。结果：艾司唑仑血浆浓度明显高于碱化血浆及血清浓度，经成对双侧t 检验，艾司唑仑血浆浓度与碱化血浆及血清浓度比较（P 分别为0. 01130、0. 01817），有显著性差异。艾司唑仑血药浓度在0. 0494～1. 2896μg ·mL －1范围内线性关系良好（r ＝0. 9918），定量下限为0. 0494μg ·mL －1；平均日内、日间RSD 均＜10％，平均回收率为99. 95％～100. 79％。结论：采用患者血浆作为标本进行艾司唑仑血药浓度监测和药物中毒的定量分析可行，本方法简便、准确。关键词艾司唑仑；血浆；碱化血浆；血清；高效液相色谱法；血药浓度

Method Validation of Plasma Concentration Determination of Estazolam by HPLC HOU Da-ping ，ZHANG Zhi-guo ，GUO Yu-zhi ，LEI Li-li ，HUANG Zhan （The First Affiliated Hospital of Jiamusi University ，Jiamusi 154002，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To establish the method for plasma concentration determination of estazolam ，and to confirm optimal determination conditions. METHODS ：HPLC method was adopted. The determination was performed on Elite Hypersil ODS 2C 18column with methanol-acetonitrile-water （28∶28∶54）as mobile phase at flow rate of 1. 0mL ·min －1. The column temperature was set at 35℃and detection wavelength was 230nm. Diazepam was used as the internal standard. The concentrations of estazolam in plasma ，alkalinized plasma and serum in patients receiving estazolam were determined. Selected samples and extraction method were verified. RESULTS ：Plasma concentration of estazolam was significantly higher than those in alkalinized plasma and serum. In bilateral paired t test ，the concentration of estazolam in plasma was significantly different from that in alkalinized plasma and serum （P ＝0. 01130and P ＝0. 01817）. The linear range of estazolam was 0. 0494～1. 2896μg ·mL －1（r ＝0. 9918）. The minimum quanti-tation limit was 0. 0494μg ·mL －1. The average recovery rate was 99. 95％～100. 79％. The RSD of intra-day and inter-day were less than 10％. CONCLUSION ：It is feasible to collect plasma sample of patients for plasma concentration monitoring of estazolam and quantitation analysis of drug poisoning. The method is simple ，accurate. KEY WORDS Estazolam ；Plasma ；Alkalinized plasma ；Serum ；HPLC ；Plasma concentration 艾司唑仑为临床常用的镇静催眠药，也可用于抗焦虑、抗癫痫治疗，大剂量可引起外周神经肌肉阻滞、兴奋不安等不良反应，严重的可导致死亡。鉴于其临床应用广泛，监测其血药浓度对临床治疗和中毒抢救均有重要意义。然而，在高效液相色谱（HPLC ）法测定艾司唑仑血药浓度时，文献报道有使用 [1][2][3]

百草枯的血及尿中浓度的检测

百草枯的血及尿中浓度的检测杜有功 (浙江省台州医院) 由于百草枯的高效快速的除草能力，而且进入土壤后会很快失活，因而被农业中广泛使用，随之中毒事件也人益增多。百草枯中毒目前尚无特效的解毒药物且病死率较高，可达80%左右，血、尿浓度与救治效果的成活率非常相关。据报道如果血中浓度>3mg/L时，无论中毒时间多长，虽然进行多次的血液透析（Hd）或血液灌流（Hp）仍不能改变患者的预后【1】。血、尿中的浓度还可提示预后，在开始24h内尿中浓度>1mg/L时提示预后恶劣，甚至比血浆中的浓度更早提示预后，因此对指导抢救措施过程中具有重要意义现将百草枯在血及尿中的较为简单的检测方法作一简介。 1.百草枯的分光光度法测定百草枯的分子式我C12H14N2Cl，分子量257.2，纯品为白色结晶，以阳离子形式存在，易溶于水，微溶于乙醇，3000C左右分解，在酸性及中性溶液中稳定，可被碱水解，常用的为20%水溶液。由于百草枯在碱性条件下与连二亚硫酸钠显蓝色，可于396nm作比色测定，仪器简单，方法快速可靠，适用于基层医疗机构使用。 1.1第一法【2】.工作曲线：取百草枯标准应用液【用市售百草枯（20%即200mg/ml）用去离子水逐级稀释为40μg/ml浓度】0，0.05，0.10，0.20，0.30，0.40，0.50ml于7只10ml 比色管中，各管中加去离子水至 2.5ml，再加2.5ml正常人尿，摇匀，为0，0.4，0.8，1.6，2.4， 3.2， 4.0 μg/ml的百草枯标准管。向各管中加0.3g无水碳酸钠，0.1g碳酸氢钠，摇匀，用慢速定量滤纸过滤于另外7只试管中，加入0.05g连二亚硫酸钠，摇匀，用分光光度计于396nm波长下，1cm比色皿，以水为参比测出吸光度，减去空白吸光度为y,百草枯的浓度我x，求取标准曲线的回归方程。样品测定：取2.5ml待测尿样于试管中，加入2.5ml水，加0.3g无水碳酸钠，0.1g碳酸氢钠，摇匀，用慢速定量滤纸过滤于另一试管中，于396nm处比色，所得我尿样的空白吸光度A0,将比色皿中的溶液倒回原试管中，加入0.05g连二亚硫酸钠，摇匀，再于396nm处比色，得样品的吸光度A样。（A样-A0）通过回归方程得到的值乘以2即为百草枯的浓度。注意事项：1.1.1 pH应大于9. 1.1.2 显色时间与显色的稳定性样品加入连二亚硫酸钠摇匀后立即比色,以后每隔两分钟测定一次吸光度, ,加入显色剂后立即比色,溶液的吸光度最大,随着放置时间的延长,溶液的颜色逐渐褪去,不同的尿样其显色稳定性不同,有的尿样显色后放置3 h,其吸光度下降10%左右,有的尿样则在放置4 min 后吸光度即下降6% ,因此,无论是标准还是样品,在过滤后,均应先测定各自的空白吸光度,然后加入显色剂摇匀后立即比色。 1.1.3 工作曲线、线性范围和检测限按实验方法,分别对每份百草枯的标准液平行测定3次,取其平均值,绘制标准曲线。标准曲线在0～4.0μg/ml的范围内呈线性关系, r = 0.9991,回归直线方程Y = 0.15408X -0.00267。方法的检出限为0.15μg/ml,尿样的最低检出浓度为 0.15μg/ml。 1.1.4 精密度试验用正常人尿样,配制了含有高、中、低3个浓度百草枯样品,分别进行6次重复测定,计算方法的精密度,其精密度分别为5.2%、 2.1%、4.5%。 1.1.5 回收率：回收率在96.5% ～103.0%。 1.1.6 样品的测定取待测尿样,按照实验方法进行测定,样品浓度为测定值乘以2 (稀释

液相色谱_串联质谱法快速测定植物源性食品中的百草枯

2011年2 月Vol．29No．2February 2011 Chinese Journal of Chromatography 180 183 技术与应用 DOI ：10．3724/SP．J．1123．2011．00180 *通讯联系人：薄海波，高级工程师，博士，从事食品安全与质量分析研究．Tel ：（0311）85980504，E-mail ：bohb1212@163．com．收稿日期：2010- 10-23液相色谱-串联质谱法快速测定植物源性食品中的百草枯薄海波 * （河北出入境检验检疫局，河北石家庄050051）摘要：建立了水果、蔬菜、豆类和粮谷中百草枯残留的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS /MS ）分析方法。用水提取样品中的百草枯，弱阳离子交换（WCX ）固相萃取柱（SPE ）净化。采用CAPCELL PAK ST 色谱柱（150mm ?2.0mm ），乙腈-10mmol /L 乙酸铵水溶液（用甲酸调至pH 4.0）为流动相，以电喷雾离子源正离子模式多反应监测（MRM ）定性、定量测定百草枯。百草枯在0.01 0.1mg /L 范围内峰面积与质量浓度呈线性关系，相关系数为 0.993。在空白样品中添加百草枯，测得方法的回收率为84.0% 106.0%，相对标准偏差（RSD ）为7.8% 18.8%。果蔬和粮谷样品中百草枯的定量限分别为0.01mg /kg 和0.05mg /kg ，满足各国残留限量要求。关键词：弱阳离子交换；高效液相色谱-串联质谱；百草枯；残留；植物源性食品中图分类号：O658 文献标识码：A 文章编号：1000- 8713（2011）02-0180-04Determination of paraquat residue in plant-derived foodstuffs by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry BO Haibo * （Hebei Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau ，Shijiazhuang 050051，China ） Abstract ：A sensitive and selective method is presented for the determination of paraquat residue in fruits ，vegetables ，beans and grain by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （HPLC-MS /MS ）．Paraquat in samples was extracted with water and cleaned-up with a weak cation ex-change （WCX ）column to obtain an extract suitable for analysis using HPLC-MS /MS．The paraquat was separated by a CAPCELL PAK ST column （150mm ?2.0mm ）and with acetonitrile-10mmol /L ammo-nium acetate solution （adjusted to pH 4.0by formic acid ）as the mobile phase ，and multiple reaction monitoring （MRM ）was used with electrospray ionization in the positive ion mode．The calibration curve was linear between the peak area and the mass concentration of paraquat from 0.01to 0.1mg /L with the correlation coefficient of 0.993．Recoveries of paraquat spiked in samples at three levels ranged from 84.0%to 106.0%with the relative standard deviations of 7.8%－18.8%．The limits of detection （LODs ）of paraquat were 0.01mg /kg in fruits and vegetables and 0.05mg /kg in beans and grain．The LODs can meet the requirements of international maximum residue limit． Key words ：weak cation exchange ；high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （HPLC-MS /MS ）；paraquat ；residue ；plant-derived foodstuffs 百草枯，英文名paraquat ，化学名1，1-二甲基-4，4'-联吡啶阳离子，是有机杂环类季铵盐除草剂，商品多为其硫酸盐或氯化物形式。由于其具有优良的除草效果，在世界上120多个国家广泛使用。百草枯对人、畜有较强的毒性作用，且一旦中毒无药可解。百草枯的结构稳定，半衰期长，容易在环境和食物中形成残留累积，对人类健康和自然环境构成潜在危害。因此，国际农残法典委员会（CAC ）、欧盟和美国等都规定了水果、蔬菜、粮食和肉类中百草枯残留物的限量标准。“中国技术性贸易措施网”收

百草枯与草甘膦

一个是触杀型除草剂，一个是内吸型除草剂，很多朋友的疑问是：百草枯把杂草触杀干枯了，还如何发挥草甘膦的内吸作用？草甘膦岂不是白白浪费？早在1996年，我在焦作葛庄就见到当地农民葛师傅把百草枯和草甘膦混配使用，并发现在当地这样使用者不在少数。我当初也是不能理解，拿出专家的架势规劝葛师傅们。老汉说，你咯学生娃子，知道个啥？俺不比你憨，你也不比俺聪明。碰壁之后，我倒是把心沉了下来，然后看他们如何使用，发现他们总是把草甘膦加的多，而百草枯加的少。随后我也亲自做了试验，发现葛师傅们是对的。这次在论坛上看到有朋友提出这个话题——论坛里以前也有过百草枯和草甘膦能否复配的争论，但朋友们都没有下大功夫把这个话题说透，很是遗憾。

昨天以来，我用了两个晚上，先是汇总所收集到的有价值的资料，然后进行整理，现在把草甘膦和百草枯能否复配的文献资料（有的也不是文献资料）总结结果如下：一、在不少关于草甘膦的介绍中，如《草甘膦的介绍》中，有“d、草甘膦不宜与取代脲类、三氮苯类、百草枯等其他除草剂混用，以免降低活性；” 二、草甘膦和百草枯复配已经被人申请专利。草甘膦制取与应用专利技术大全—— 62 CN99115217.4 一种含有草甘膦和百草枯的组合物本发明涉及两种灭生性除草剂草甘膦和百草枯混用的配方，其特征在于草甘膦与百草枯的有效成分比例折合草甘膦胺盐：百草枯阴离子＝１００∶４—４０，用这种组合物除草，其速度比单用草甘膦快，在冬春低温季节死草所需时间由１５—２０天缩短到５—６天，除草效果好，用药成本下降１０％。三、在《除草剂混用原则》一文中有以下内容：“不同除草剂混用要达到提高药效的目的，触杀型极强

百草枯行业分析报告

目录一、百草枯简介：精准除草剂，尚无明显替代品种 (3) 二、百草枯需求稳定增长 (6) 三、百草枯供产紧张，价格有望突破3万/吨 (6) 1、中国1745号文限制产能增长，水剂的使用 (6) 2、百草枯水剂暂未被列入《鹿特丹公约》附件Ⅲ (7) 3、2014年7月后国内新剂型将进入快速发展期 (9) 4、价格有望突破3万元/吨 (10) 5、2016年后展望 (10) （1）新剂型得以推广，百草枯需求没有影响 (10) （2）新剂型推广不顺利，百草枯国外增长15%以上，弥补国内需求减少 (11) （3）水剂政策有可能放开，改为使用端加以控制 (11) 四、相关上市公司 (12) 1、红太阳：吡啶和百草枯价格将会分化，价差将逐步扩大 (12) 2、沙隆达：业绩超预期，受益于行业景气 (12)

一、百草枯简介：精准除草剂，尚无明显替代品种百草枯（1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶氯化物）是一种非选择触杀性除草剂，能有效保护作物免受杂草的侵害，从而提高作物的产量和品质。其作用原理是破坏植物的绿色组织，阻碍植物正常的光合作用而起效。百草枯被称为“精准除草剂”，有三大特点：一、起效迅速：施药后数小时必然见效，快速药效能够消除杂草的竞争力，让作物迅速恢复生机，还能防止昆虫携带的疾病传播给新种植的作物；二、见绿就杀：百草枯不受杂草生长期的限制，只要阳光、氧气和叶绿素，就能快速起效。对作物非绿色组织没有影响；三、触土钝化：百草枯在土壤中迅速钝化，对植物根部及多年生地下茎及宿根没有影响，不影响蚯蚓等有益地下生物。百草枯的品种竞争优势明显。百草枯的作用机理完全不同于草甘膦，是解决当前转基因作物栽培中杂草防治的一种最佳方式。在广谱除草剂中，唯有百草枯起效迅速且作用部位准确。其他广谱除草剂起效较慢，具有较强的或中等程度的内吸性，而且洒药后易受气候条件的影响。在要求除草剂起效迅速、作用部位准确、对作物安全、能保

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析方剑英,郑荔莉,翁爱彬（莆田学院附属医院药剂科福建莆田 351100） [摘要] 目的：探讨影响丙戊酸钠血药浓度明显波动的原因，并得出结论。方法：病例收集：2013年我院使用丙戊酸钠治疗癫痫的患者的血药浓度监测情况（共101例，高效液相色谱法）；统计分析;对病例基本数据进行统计与分析。结果：列表格体现患者基本信息（包括患者年龄、用药剂型、合并用药等情况）同丙戊酸钠血药浓度变化的关系。分析讨论可能存在的影响因素，对比其他文献得出影响丙戊酸钠血药浓度监测结果的原因。结论：丙戊酸钠血药浓度波动大受多方面因素共同影响，个体差异大，使用丙戊酸钠治疗癫痫时，应监测血药浓度，根据血药浓度及时调整给药剂量，以提高临床疗效、降低不良反应。 [关键词] 丙戊酸钠；血药浓度；结果分析癫痫（EP）是一种表现为大脑神经元突发性异常放电，导致大脑短暂性放电引起的间歇性发作的疾病。我国癫痫流行病学调查结果显示癫痫患病率为5‰,其发病以男性为主，多起病于在儿童、青少年时期。癫痫地区患病率差异较大,且不重视癫痫发病治疗的情况多，高达60%以上[1]。现如今，癫痫大多依赖药物进行治疗和控制，而丙戊酸是临床最常用的癫痫治疗药物。丙戊酸钠是（Sodium Valpeoate，VPA)广谱的抗癫痫药，为癫痫大发作、失神性发作、肌阵挛性发作的首选药物[2]，还可用于各型的小发作、混合型发作、局限性发作等。临床上因其效果好、起效快、复发率低等优点而广泛推广使用。但在实际应用中，患者的丙戊酸钠血药浓度易受多种因素影响而发生明显波动，进而影响其临床疗效。因此，使用丙戊酸钠期间需要对其血药浓度进行监测，这样不仅有利于控制患者病情，而且通过分析监测结果，找到影响血药浓度的原因，可以更好地指导患者合理用药。 1 资料与方法 1.1病例资料来源病例资料来源：我院101例2013年门诊和住院服用丙戊酸钠治疗癫痫并进行丙戊酸钠血药浓度监测患者，其中住院53例，门诊48例。男性患者62例，女性患者39例。其中口服丙戊酸钠普通片剂患者74例，口服丙戊酸钠口服溶液剂患者19例，口服丙戊酸钠缓释片剂患者5例，使用注射用丙戊酸钠注射剂剂型3例。 1.2药品、标准品与仪器

百草枯中毒试题(附答案)

百草枯中毒试题一、单项选择题：（共40分） 1. 百草枯中毒确诊依据是那项？ A. 明确的毒物接触史 B. 相对典型的临床表现。 C. 毒物标本 (血，尿，呕吐物等)检测结果。 D. 实验检查的结果。答案C 2. 百草枯中毒实施血液净化的最佳时机是 A. 6小时内 B. 24小时内。 C. 48小时内 D. 只要血尿中测到一定量的百草枯。答案：A 3.百草枯中毒给氧的原则是 A. 任何时候均应给氧。, B. 出现缺氧表现，动脉血氧分压<40 mmHg时，给予低流量吸氧。 C. 始终不能给氧， D. 应高流量给纯氧。答案：B 4.百草枯中毒的主要致死原因为： A. 进行性肺纤维化； B. 急性肾功能衰竭； C.中毒性肝损害； D.中毒性心肌炎。答案：A 5.下列关关百草枯中毒描述错误的是 A.百草枯中毒可累及全身多个脏器，严重时可导致MODS B.肺是百草枯中毒的主要靶器官，是其中毒的主要死因 C.死亡率达90%以上 D.百草枯中毒至今无特殊解毒剂答案：C 6.下列关于百草枯的描述，错误的是 A.百草枯纯品为白色结晶，市售溶液加入着色剂呈蓝色 B.在酸性和中性溶液中稳定，可被碱水解； C.百草枯仅可从消化道吸收 D.成人致死量为20%水溶液5-15ml 答案：C 7.下列不是阻断百草枯吸收的措施是： A.院前催吐，院内争分夺秒洗胃 B.导泻 C.清洗被污染皮肤 D.抗氧化剂的应用答案：D

8.促进百草枯毒物排出的方法是： A.抗氧化剂的应用 B.糖皮质激素的应用 C.免疫抑制剂的应用 D.血液净化答案：D 二、多项选择题：（共15分） 1.百草枯中毒的治疗原则是： A. 至今尚无公认的特效解毒药，治疗仍以综合支持治疗为主。 B. 早、快、彻底的胃肠道净化。 C.及早的进行血液净化。 D.合理应用糖皮质激素和相关药物。 E. 合理进行氧疗。答案：ABCDE 2.百草枯中毒的诊断依据是？ A.明确的毒物接触史。 B.相对典型的临床表现。 C.毒物标本 (血，尿，呕吐物等)检测。 D.实验检查的结果。 E.患者的主诉。答案：ABC 三、填空题：（共25分） 1.百草枯中毒的致死量为20%的溶液5-15 ml。 2.百草枯中毒的上氧指征是血气分析氧分压＜40mmHg，或血氧饱和度＜70% 。 3.肾脏是百草楔中毒开始毒物浓度最高的器官，故该器官损害最为常见。 4.肺损伤在百草枯中毒中最突出，最严重，是常见的死因。 5.百草枯中毒的病死率高达50-70%。四、简答题：（20分）简述百草枯中毒的治疗

治疗药物血药浓度监测审批稿

治疗药物血药浓度监测 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】

7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物分类临床使用的代表药物强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西等抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗精神病药氯氮平抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素A、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司、咪唑立宾平喘药氨茶碱 β受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等

百草枯安全技术说明书

产品名称：百草枯安全技术说明书编号：MSDS-003 第一部分化学品中文名称：百草枯英文名称：Paraquat; 分子式：C12H14Cl2N2 分子量：257.2 产品用途：用作除草剂。第二部分成分/组成信息 √纯品混合物有害物成分浓度 CAS NO 百草枯 1910-42-5 第三部分危险品概述危险性类别：第6.1类毒害品侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。健康危害：属中等毒类物质。中毒多为误服所引起，引起口腔、咽部的炎性损伤，同时可引起食管炎、胃炎。对心、肝、肾有损害作用。中毒出现终末支气管和肺泡上皮独特的增生。中毒数日后，出现呼吸困难、紫绀、呼吸衰竭，往往导致死亡。职业接触中毒主要由皮肤污染引起。长期接触可引起指甲损伤、鼻出血和皮炎。环境危害：燃爆危险：本品可燃，有毒。第四部分急救措施皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及流动清水彻底冲洗污染的皮肤、头发、指甲等。就医。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。就医。食入：饮足量温水，催吐。洗胃，导泄。就医。第五部分消防措施危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂接触可发生化学反应。受热分解放出有毒气体。有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮、氯化氢。

灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。第六部分泄漏应急处理应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。若大量泄漏，用塑料布、帆布覆盖。收集回收或运至废物处理场所处置。第七部分操作处置与储存操作处置注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴乳胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、酸类、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。第八部分接触控制／个体防治中国MAC：-- 前苏联MAC：监测方法：工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。尽可能机械化、自动化。提供安全淋浴和洗眼设备。呼吸系统防护：空气中粉尘浓度超标时，建议佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿防毒物渗透工作服。手防护：戴乳胶手套。